奥扎格雷钠联合低分子肝素钙治疗进展性脑梗死疗效观察

奥扎格雷钠联合低分子肝素钙治疗进展性脑梗死疗效观察朱瑞昉
【摘要】Objective: To observe the efficacy and safety of sodium ozagrel combined with low molecular weight heparin calcium on patients with progressive cerebral infarction. Methods: Fifty-two cases with acute progressive cerebral infarction were randomly divided into treatment and control groups(26 cases in each group). The patients in control group were only intravenously infused with 80mg of sodium ozagrel two times every day for 14 days on the basis of regular treatment, and the patients in treatment group were subcutaneous injected with low-molecular heparin calcium 5 000 U on the basis of control group, once a day for one week. The therapeutic effect was evaluated by National Institutes of Health Stroke Scale ( NIHSS) and Bathal index ( BI) . Platelet count, coagulation time were detected before and after 7th and 14th day. Results:NIHSS was improved after treatment for one week,and BI scores were markedly improved after treatment one or two weeks in treatment group, which were significantly higher than those in control group ( P < 0. 01 ) . Platelet count,coagulation time were within normal range, there was no obvious side effect in either group. Conclusions; Sodium ozagrel combined with low molecular weight heparin calcium was an effective and safe therapy for treatment with progressive cerebral infarction.%目的:观察奥扎格雷钠与低分子肝素钙联合治疗急性进展性脑梗死的疗效及安全性.方法:将52例急性进展性脑梗死患者随机分成观察组和对照组,各26例.对照组在临床常规治疗的基础上加用
奥扎格雷钠80 mg,静脉滴注,每天2次,连用14 d;观察组在对照组基础上加用低分子肝素钙5 000 U,皮下注射,每天1次,连用1周.治疗前及治疗后第7、14天均依据美国国立卫生院卒中量表( National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)评分及日常生活能力巴氏指数(Bathel index,BI)评分评定神经功能缺损程度,并监测血小板计数、出凝血时间.结果:观察组患者的NIHSS在治疗后1周、BI评分在治疗后1、2周均有明显改善,显著高于对照组(P<0.01),血小板计数、出凝血时间均在正常范围内,2组均未见明显不良反应.结论:奥扎格雷钠与低分子肝素钙联合治疗急性进展性脑梗死临床疗效好,安全性高.
【期刊名称】《蚌埠医学院学报》
【年(卷),期】2012(037)007
【总页数】3页(P819-821)
【关键词】脑梗死;奥扎格雷钠;低分子肝素钙
【作者】朱瑞昉
【作者单位】安徽省砀山县人民医院,内科,235300
【正文语种】中文
【中图分类】R743.33
进展性脑梗死是指发病后患者神经功能缺失症状在48 h 内或更长的时间逐渐进展或阶梯式加重，占脑梗死的26% ～43%［1］。

其治疗难度大，预后差，是脑梗死致残的主要原因，通常无有效方法阻止其发展，治疗效果不佳，因而其安全有效的治疗措施是临床研究的热点之一。

2009年11月至2011年11月，我院使用奥
扎格雷钠与低分子肝素钙联合治疗急性进展性脑梗死，疗效满意，现作报道。

1 资料与方法
1.1 一般资料 52例均符合全国第四届脑血管学术会议修订的诊断标准，并经头颅CT 或MRI 证实，除外颅内出血，发病6 ～48 h 病情呈进行性加重。

随机分为 2组: 观察组 26例，男 15例，女 11例;年龄43 ～73 岁。

其中基底核区梗死16例，脑叶梗死6例，小脑梗死2例，脑干梗死2例。

对照组26例，男16例，女10例;年龄 45 ～72 岁。

其中基底核区梗死15例，脑叶梗死6例，小脑梗死3例，
脑干梗死2例。

2组患者的年龄、性别、既往史、神经功能缺损及伴发病的评分均具有可比性。

1.2 方法对照组采用常规治疗(阿司匹林、川芎嗪、神经营养剂等) 加用奥扎格雷钠80 mg + NS 150 ml 静脉滴注，每天2 次;观察组在对照组基础上加用低分子肝素钙5 000 U 皮下注射，每天1 次，连用1 周，总疗程14 d。

对合并高血压、糖尿病、冠心病、高血脂者给予相应适当处理。

1.3 观察指标采用美国国立卫生院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS) 评分及日常生活能力巴氏指数(Bathel index，BI) 评分，
在入院时和入院治疗后第7、14 天均各评分1次。

于治疗前和治疗后14 d 监测
血小板计数(PLT) 、凝血酶原时间(PT) 、活化部分凝血活酶时间(APTT) 。

根据病
情变化在治疗期间定期复查脑CT，并观察全身出血情况及其他并发症发生情况。

1.4 统计学方法采用t 检验。

2 结果
2.1 治疗前后NIHSS 评分变化 2组患者治疗前和治疗2 周后NIHSS 评分差异均
无统计学意义(P＞0.05) ，观察组治疗后 1 周 NIHSS 评分与对照组差异有统计学
意义(P ＜0.01) (见表1) 。

表1 2组患者治疗前后NIHSS 评分比较分组 n 治疗前
(images/BZ_11_1548_2098_1622_2141.png)治疗后治疗后1 周(d±sd)2 周
(d±sd )26 14.91 ±6.34-5.02 ±2.21-8.35 ±3.53对照组26 15.11 ±7.09-2.78
±1.30-6.77 ±2.98 t — 0.11 4.45 1.47 P —观察组＞0.05 ＜0.01 ＞0.05
2.2 治疗前后BI 评分变化 2组治疗前 BI 评分差异无统计学意义(P ＞0.05) ，治疗后 1 周和 2 周时观察组BI 评分均显著高于对照组(P ＜0.01) (见表2) 。

表2 2组患者治疗前、后BI 评分比较分组 n 治疗前
(images/BZ_11_1548_2098_1622_2141.png)治疗后治疗后1 周(d±sd)2 周
(d±sd )26 35.31 ±16.32 13.70 ±5.26 30.89 ±12.49对照组 26 34.71 ±17.11 6.79 ±3.31 19.09 ±7.54 t — 0.13 5.67 4.12 P —观察组＞0.05 ＜0.01 ＜0.01 2.3 治疗前后实验室指标变化 2组治疗2 周后PLT 均有降低趋势，但差异无统计
学意义(P ＞0.05) ;2 周后观察组PT 和 APTT 均较对照组明显延长(P ＜0.01) ，但仍在正常参考范围内(见表3) 。

2.4 不良反应观察组1例ALT 轻度升高，2例注射部位出现淤斑;对照组1例皮疹，2例ALT 轻度增高，余未见其他不良反应。

3 讨论
缺血性脑卒中是神经科的常见病、多发病，致残率高。

近几年，随着循证医学概念的应用，研究［2］发现，目前只有4 种疗法对缺血性脑卒中有肯定的疗效，即卒中单元、溶栓治疗、抗血小板治疗和抗凝治疗。

超早期溶栓治疗脑梗死虽然取得显著疗效，但一般限定于脑卒中发病3 ～6 h 内，然而根据统计资料［3］显示，国
内脑梗死患者于发病6 h 内就诊率仅为15%，85%的患者在就诊时已经错过了临
床最佳治疗时机。

然而急性进展性脑梗死患者由于发病早期症状轻，神经功能缺失达不到溶栓标准，待病情进展时，早已错过溶栓时机。

此时进行抗血栓治疗可以有效地限制梗死灶向缺血半暗带区进一步扩展和维持这个区域的血液供应，进而减少脑梗死体积。

苏志强等［4］认为，进展性脑梗死的主要因素是脑血栓形成在继续，
缺血后的脑水肿，其次为缺血区血流量下降、发热和高血糖等。

Karepov 等［5］认为，脑卒中后，早期神经功能障碍的进展性加重是由于梗死本身机制的作用，最终引起缺血半暗带和缺血区周围正常组织的进一步损伤的结果，而晚期进展是由全身因素造成的。

其发病血流动力学机制主要有缺血区灌注下降，侧支循环血液供应不足，使缺血区的半暗带区继续扩大，造成部分缺血区脑组织出现不可逆损害。

同时脑梗死患者体内存在严重的血管内皮功能损坏，凝血机制增强，纤溶酶活性显著降低。

因此，改善半暗带灌注，减少梗死灶的体积，保护血管内皮功能，及时纠正凝血与纤溶间的推移失衡是治疗进展性脑梗死的关键［6］。

表3 2组患者治疗前后PLT、PT 和APTT 变化比较 (ni =26)分组 PLT(109/L)
PT(s) APTT(s)治疗前(images/BZ_11_1548_2098_1622_2141.png)观察组 218 ±20.1 11.2 ±2.3 30.2 ±6.5对照组220 ±13.2 11.8 ±2.4 31.5 ±6.9 t 0.42 0.92 0.70 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05治疗后(d±sd)观察组-4.00 ±1.63 3.00 ±1.81 2.40 ±1.02对照组-4.00 ±1.25-0.20 ±1.09 0.40 ±0.88 t 0.00 7.29 7.57 P ＞0.05 ＜0.01 ＜0.01
PLT 功能异常是脑动脉粥样硬化和脑血栓形成的重要因素之一。

血栓烷A2(TXA2) 是促进血小板聚集、收缩血管最强的活性物质［7］。

而奥扎格雷钠作为高效、选择性的血栓素合成酶抑制剂，通过抑制TXA2 的产生及促进前列环素I2 的生成而改善两者之间的平衡关系，具有抗PLT 聚集和扩张脑血管的作用，增加大脑血流量，改善大脑内微循环障碍和能量代谢异常，从而促进脑梗死患者神经功能修复。

同时，奥扎格雷钠具有选择性的扩张病变血管、增加血流量、改善脑组织微循环和脑能量代谢的作用，因其对病变周围血管的扩张作用较弱，从而无明显颅内盗血现象［8］。

其次，具有调节血脂，降低甘油三脂，升高高密度脂蛋白，从而改善血管壁状态，减轻神经细胞的损伤过程。

低分子肝素钙具有肝素的特点，其抗凝作用与抗 Xa 和抗Ⅱa 有关，抗 Xa 和抗Ⅱa
之比例为4∶1，通过灭火Xa 和促纤溶作用以及对PLT 黏附、红细胞聚集的直接抑制，发挥抗凝、抗栓作用，改善血流动力学。

运用低分子肝素钙治疗脑梗死，其明显的抗血栓及增加脑血流量的作用可改善缺血半暗带和侧支循环的血供，抑制血栓扩大，从而减轻临床症状，降低死亡率，改善预后［9］。

本研究结果显示，奥扎格雷钠与低分子肝素钙联合治疗进展性脑梗死患者与单独应用奥扎格雷钠治疗比较，NIHSS、BI 评分在治疗后 1、2 周有显著不同，凝血指标PT 和APTT 延长，但在正常范围内，而PLT 无明显变化。

二者合用，可抑制PLT 聚集，抑制血栓形成;促进血管内皮细胞释放纤维蛋白溶解酶原激活剂，从而促进血栓溶解，使缺血半暗带的血供尽快恢复，有效地阻止病情进展。

并为错过溶栓治疗时间窗的患者提供了一个有效的治疗方法，更好地改善患者的预后。

此外，由于作用机制不同，二药合用不易出现出血等严重不良反应［10］。

［参考文献］
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［10］高社荣.奥扎格雷钠与低分子肝素联合治疗进展性脑梗死的疗效观察［J］.临床神经病学杂志，2005，18(1):65-66.。