钯催化高效构建环丙烷骨架

钯催化高效构建环丙烷骨架
环丙烷骨架广泛存在于药物分子和天然产物中，可以说是活性化合物的优势骨架之一了。

由于它的重要性，全球化学家们开发了众多合成环丙烷骨架的方法，像重氮乙酸酯的卡宾方法，三甲基碘化亚砜与不饱和双环的环化方法（也就是经典的科里–柴可夫斯基反应(Corey-Chaykovsky Reaction)人名反应）等等。

在众多合成方法中，亲核性亚甲基像苯乙腈，苯乙酸酯等与1,2-二卤代乙烷在碱性条件下的双亲核取代环化反应，应该是应用最广的方法之一了。

今天小编和大家分享一个最近著名期刊美国化学会JACS上报道的一个合成环丙烷非常实用的方法。

经典钯催化剂实现的分子内与同一碳（gem-alkyl）相连的两个烷基C-H的偶联反应，需要苯环邻位连有溴或三氟甲磺酸酯基（J. Am. Chem. Soc., 2020, DOI: 10.1021/jacs.0c05887）。

在这里小编就暂时忽略机理部分，直接看一下该反应体系的底物普适性。

从下图可以看出，该反应体系的底物普适性还是很广的，产率最高可到到92%。

更为实用的是，该方法还可以用来合成一系列的稠环化合物。

化合物Lemborexant是一款睡眠障碍类药物，该分子的合成路线小编有点印象，好像是用苯乙腈亲核试剂与环氧氯丙烷反应的方法来构建的。

而用本篇文献的方法也可以快速构建消旋的Lemborexant化合物。