实用药物化学课件第13章甾体激素

性激素、肾上腺皮质激素等
甾体激素
（Steroid Hormones ）
β β β β α α α α
β β β β
β β β β
α
α α α
α α α
α
α α α α
一、概述
1.作用：维持生命、调节性功能、机体发育、免役调节、
皮肤疾病及生育控制等有重要作用
2.按作用分 性激素
雌性激素
----雌甾烷
雌激素结构改造
炔化和醚化（可以口服）
OH
酯化(成为前药，长效）
OCOC4H9
HO
炔雌醇
OH
HO
戊酸雌二醇
O
炔雌醚
人工合成代用品：因天然来源困难，合成成本 高,己烯雌酚
4.性质；Ar-OH；酸性
遇Fe3+络合显色
5.作用：女性特征等，更年期障碍及月经失调 等
（二）炔雌醇
18 OH
12
17 C
C
11
孕激素拮抗剂——米非司酮
结构：
N
1 2
OH
18
12
17
13
9
14
10
8
C≡16C-CH3
15
3
7
O
5
4
6
化学名：11β-（4-二甲胺基）-17β-羟基-17-（1-
丙炔基）-雌甾-4，9-二烯-3-酮
20世纪80年代由法国罗氏公司开发
竞争性作用于孕酮受体和肾上腺皮质受体， 抑制孕激素黄体期和妊娠期的激素，使妊娠 早期流产。称无痛免药物流产
18 OH
11 19
12
17 CH3
13
16
1
9
2
14
15
10
8
O O
3
7
5
O
4
6
H HH
甲基睾丸素
O
丙酸睾丸素
苯丙酸诺龙 P390
四、孕激素
由黄体所分泌,与雌激素共同维持女性生殖 周期及女性生理特征 主要用于保护妊娠 与雌激素配伍用做口服避孕药 也用在雌激素替补治疗中,起抵消副作用
天然孕激素：黄体酮及17α-羟基黄体酮
20
21
18
12
17
11
19 1
C
9
13 D
16
2
14
15
10
8
A
B
3
7
5
4
6
孕甾烷类（21C原子）
性激素
雌性激素
HO
雄性激素
O
孕激素
OH
OH H HH
O
O
肾上腺皮质激素
盐皮质激素
CHO O
HO
OH
O
HO
糖皮质激素
O
O
OH
OH
21
18
20
12
17
11
19 1
C
9
13 D
16
2
14
A
10
8
B
15
临床应用：是临床常用的甾体激素，作用强，
副作用小
雄性激素及蛋白同化激素 --雄甾烷
孕激素
------孕甾烷
肾上腺皮质激素 糖皮质（抗炎） 盐皮质（保钠排水）
3.按结构分类
雄甾烷类（19C原子）1812 Nhomakorabea17
1
11
C 13 D
16
9
2
14
A
10
8
B
15
3
7
5
4
6
18
12
17
11
19 1
C
9
13 D
16
2
14
A
10
8
B
15
3
7
5
4
6
雌甾烷类（18C原子）
物,活性较弱
(一)天然活性激素：雌二醇
1.结构特点：
C19-去甲基 A环为芳香环
C3-OH
2
3
C17-OH或O HO
18 OH
12
17
11
13
16
1
9
14
15
10
8
7
5
4
6
2.化学名:雌甾-1,3,5（10）-三烯-3,17β-二醇
因在胃肠道破坏，不能口服 3.结构修饰
引入C17-α-C≡C 炔雌醇，可口服 C3-OH或C17-OH成酯,如17β-戊酸雌二醇,长效 C3-OH醚化，如炔雌醚,长效并可口服
13
16
1
9
结构：*C17
2
14
15
10
8
3
7
性质：Ar-OH HO
5
4
6
RC≡C+AgNO3——RC≡C-Ag 作用：口服活性＞雌二醇10倍
与孕激素合用，抑制排卵，可避孕
（三）反式己烯雌酚
结构：分子大小、电性等立体结构与雌二 醇
相似，可与受体结合，而顺式或己 OH
烷 雌酚活性小
HO
雌二醇
己烯雌酚（反式） 己烯雌酚（顺式）
3
7
5
4
6
基本结构：环戊烷并多氢菲环的四环结构 C5、8、9、10、13、14为手性C原子
4.天然甾体激素的主要立体结构
β
β
β
β
α
α
α
α
稠合：反-反-反
取代基在平面下方为α，用虚线表示，
在上方为β，用实线表示
A/B环顺式稠合
5.甾体药物命名
取代基构型-位置-名称-母核名称-官能团名称
如：雌二醇： 3，17β-二羟基-1、3、5（10）
①抗排卵； ②改变宫颈粘液的理化形状； ③影响孕卵在输卵管中的运行； ④抗着床及抗早孕几种类型。 它们以不同剂型及方式使用，包括：复合
避孕药、单纯孕激素避孕药、事后避孕 药等。
男性避孕措施
左炔诺孕酮
OH
HH HH
O
19去甲型甾体孕激素 本品的左旋异构体为药用，右旋体无效。
六、孕激素拮抗剂
• 孕激素拮抗剂指与孕激素竞争受体并拮 抗其活性的化合物，也称抗孕激素。
• 皮质激素的副作用，长期使用皮质激素 使水盐代谢紊乱、负氮平衡、加重感染 引起并发症。
O
OH
O
OH
O
OH
HO
OH
O HO
OH
O 可的松
Cortisone
O 氢化可的松 Cortisol
O
皮质酮
Corticosterone
O
OH
O
O
OH
OH
HO O
OH
O
OH
O
O
O
11-脱氢皮质酮
17a-Hydroxy-11-脱氧皮质酮
—三烯-雌甾
OH
HO
OH
O
H
HH O
睾丸素
O
黄体酮
O
OH
HO
OH
O 氢化可的松
二、甾体雌激素
由雌性动物卵巢分泌,促进雌性动物等第二性征的发 育和性器官成熟，还与孕激素一起完成性周期、 妊娠、哺乳等
临床上用于治疗女性性功能疾病、更年期综合症、 骨质疏松症
雌激素是甾类激素中最早发现的 30年代,从孕妇尿液中分离得到雌二醇/雌酚酮/雌三醇 后知前两种是卵巢分泌的原始激素，雌三醇为代谢产
三、雄性激素和蛋白同化激素
雄性激素促进男性性器官及副性征的发育、成熟， 对抗雌激素抑制,抑制子宫内膜生长及卵巢,垂体功能 具有蛋白同化作用。 促进蛋白质合成和骨质形成,刺激骨髓造血功能,以及 蛋白质代谢,从而使肌肉增长,体重增加
O
O
OH
O
O
O Cl
氯司替勃
Clostebol
O H
屈他雄酮
Drolban
O
苯丙酸诺龙
Nandrolone phenylpropionate
HO HO
O
美雄酮
M ethan die non e
OH
HO O
羟甲烯龙
Oxymetholone HO
乙雌烯醇
Ethylestrenol
N N H
司坦唑醇
Stanozolol
常 见 的 雄 性 激 素 及 蛋 白 同 化 激 素
睾丸酮 1.结构特点：
80-90年代的研究是分离对肾上腺皮质受体的 作用。用于一些依赖孕激素的肿瘤疾病如： 乳腺癌、脑瘤等。
修饰部位：C17、C11
七、肾上腺皮质激素
是肾上腺皮质受到脑垂体前叶分泌的促肾上 腺激素的刺激所产生的一类激素 到目前为止,共分离到47种甾类物质,其中7种 化合物生物活性最强,如氢化可的松
根据作用： 盐皮质——调节电解质，保钠排钾 糖皮质——糖代谢，抗炎作用
作用：抗炎、免疫抑制、抗休克等 影响电解质平衡，引起钠潴留
结构修饰： C21-OH成酯，增加稳定性，延效
为前体药物，如：可的松醋酸酯 C1引入双键，抗炎增强，钠潴留不变，
如醋酸泼尼松龙 C6或C9α引入F，抗炎增强，钠潴留增强，
如：醋酸氟轻松 C16引入OH、CH3等，抗炎增强，钠潴留降低。
如醋酸地塞米松；抗炎＞氢化可的松20倍
H
NH
O
H
H
N
N
N
N
HN
O
H
N
N
H
第十三章甾体激素 N H
O
H
O
H
NH
H N
H
N
（H N
O
SteN roiHd
HorH mN onN esN
）
O
H
NH O
H
NH
H
N
N
H
N
N HN
O
H
N
N
NH O
H
H
激素概述
★ 由内分泌腺上皮细胞直接分泌进入血液或淋巴液 的化学信使物质
★ 天然激素是人体内源性活性物质, ★ 体内含量很小 ★ 分泌过程由神经——内分泌双重调节 ★ 作用于特定的器官或组织,起到特定的生理活性作用 ★ 激素药物用于因内分泌失调引起的疾病,如胰岛素、
天然激素：糖皮质——可的松、氢化可的松等 结构特点：C11C17含氧
盐皮质——醛固酮、去氧皮质酮等 糖皮质激素结构特点：为含4-烯-3、20-二酮21、-羟基-11-含O的孕甾烷结构
• 为皮质激素中最重要的一类
• 对机体的糖、脂肪、蛋白质代谢具有调 节作用，能提高机体对抗不良刺激的能 力，有抗炎、抗毒素等能力。
的黄体酮。成醋酸甲羟孕酮（安宫黄体酮）
OO O
OO O
OO O
O
O
醋酸甲羟孕酮 Medroxyprogesterone Aceate
醋酸甲地孕酮 Megetrol Acetate
O Cl
醋酸氯地孕酮 Chlormadione Acetate
目前常用的孕激素药物
醋酸甲羟孕酮
CH3
作用：
18 C
O
强黄体酮20倍
11-Dehydrocorticosterone 17a-Hydroxy11deoxycorticosterone
醛甾酮 Aldosterone
主要天然肾上腺皮质激素
氢化可的松
CH2 OH
结构：
O = HO
1 19
2
10
12
9 8
18 C
O
17 OH
13
16
14
15
3
7
5
O
4
6
命名:11β,17α,21-三羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮
12
O C O C H3
13 16
长效、可口服
1 19
9
2
14
10
8
15
无雌性活性
3
7
5
O
4
6
H CH3
化学名:6α-甲基-17α-羟基孕甾-4-烯 3，20-二酮醋酸酯
五、避孕药物
甾体避孕药的主要成分是孕激素、雌激素 或二者的混合物，以口服、外用、注射的方式。 临床上长期使用，安全、有效。
甾体避孕药分类
O HO
O O OH
O HO
O O OH
O
醋酸氢化可的松
C-21位的修饰（酯化） O
O
醋酸氢化泼尼松
C-1位的修饰
O
O
O HO
O
F O
F
醋酸氟轻松 C-6位的修饰
醋酸地塞米松
CH2 OCOCH3
结构：
18 C
O
HO
12
17 OH
13 16
CH3
1 19
9
2
14
15
10
8
F
3
7
O
5
4
6
命名：16α-甲基-11β，17α，21-三羟基-9 α-氟-1，4-二烯-3，20-二酮-孕甾-21-醋酸酯
结构特点：
C10含角甲基
21CH3
4-烯-3、20-二酮
20C=O
18
C17-含2个C的衍生物
12
17
11 19
13
16
1
9
2
14
15
10
8
3
7
5
O
4
6
命名：孕甾-4-烯-3、20-二酮
性质：C=O成腙、成肟反应 作用：先兆性、习惯性流产等 结构修饰：口服活性低,不能口服 因C6-发生羟基化、C16、17发生氧化、C3、20 的酮成醇而失活。故进行C6、16修饰 1、 C6引入R、X、双键等，C 17引入乙酰氧基
C10-含角甲基（C19-CH3）
4-烯-3-酮结构 C17含OH或O
1 2
3
O
4
12
11 19
9
10
8
18 OH
17
13
16
14
15
7 5
6
2.命名： 17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮
3.性质：C=O与NH2-NH2 -R成腙反应 与NH2-OH成肟反应
4.结构修饰 胃肠道不吸收,不能口服
C17引入α–CH3，成甲基睾丸素,位阻作用,可口服 C17 –OH成酯,前药,长效,丙酸睾丸素 C19去甲基,A环取代或并合,蛋白同化作用增强， 如苯丙酸诺龙