肝的代谢功能—肝的生物转化作用(正常人体机能课件)

目录
CONTANTS
01
生物转化 的概念
02
非营养物 质的概念
03
生物转化 的意义
学习目标
1.掌握生物转化的概念
2.熟悉非营养物质肝的的组概织结念构和化学构成特征:
1. 具有肝动脉和门静脉双重血供； 2. 具有丰富的血窦；
3.熟悉生物转化的意3.义有两条输出通道； 4. 亚细胞结构丰富，含有丰富的酶类。
构成组织细胞成分，又不能氧化供能的物质。
肝的组织结构和化学构成特征:
分类：
1. 具有肝动脉和门静脉双重血供； 2. 具有丰富的血窦；
. 有两条输出通道；
内源性：激素4、. 亚神细胞经结构递丰富质，含、有丰胺富的、酶胆类。红素等
外源性：药物、毒物、色素、食品添加剂、环境
污染物等
二、生物转化的意义
①使非营养物质极性增强，溶解度增加，易于 排出体外。 肝的组织结构和化学构成特征:
2. 具有丰富的血窦；
¯ 产物：各种葡萄糖酸苷3. 有两条输出通道；
4. 亚细胞结构丰富，含CO有O丰H富的酶类。
OH
UDPGT
O
O
苯酚
UDPGA
UDP
苯-β-葡萄糖醛酸苷(醚型)
2. 硫酸结合反应
¯酶：硫酸转移酶
¯硫酸供体：3ˊ-磷酸腺苷5ˊ-磷酰硫酸（PAPS）
¯产物：硫酸酯化合肝物的组织结构和化学构成特征:
肝的组织结构和化学构成特征:
5. 其他
1. 具有肝动脉和门静脉双重血供； 2. 具有丰富的血窦；
*谷胱甘肽结合反应4.：亚许细胞多3.结卤有构两丰代条富输，化出含合通 有道丰物；富和的酶环类氧。 化物可在谷胱甘肽
-S-转移酶催化下与之结合，解除它们对机体的毒性作用。
* 甘氨酸结合反应：某些药物、毒物或内源性代谢物经此解毒。
1. 氧化反应
（1）加单氧肝酶的组系织结构和化学构成特征:
1. 具有肝动脉和门静脉双重血供；
（2）单胺氧酶2.系具有丰富的血窦； . 有两条输出通道；
（3）脱氢酶系 4. 亚细胞结构丰富，含有丰富的酶类。
(1) 加单氧酶系: 又称混合功能氧化酶系
存在部位: 微粒体
组成
:
NADPH-细胞色素P 还原酶， 肝的组织结构和化学构成特征:
羟基，或环氧1.基具有；2肝. 动具另脉有一和丰门富个静的脉血氧双窦重；原血供子； 被NADPH还原成水分
3. 有两条输出通道；
子
4. 亚细胞结构丰富，含有丰富的酶类。
2.酶特异性低，可催化多种底物，如烷烃、烯烃、芳
香烃、氨基氮等
(2) 单胺氧化酶系:属黄素蛋白酶
存在部位: 肝细胞线粒体
转化对象：胺类肝的组织结构和化学构成特征: 1. 具有肝动脉和门静脉双重血供； 2. 具有丰富的血窦；
1. 具有肝动脉和门静脉双重血供； 2. 具有丰富的血窦；
②使非营养物4.质亚的细胞3生.结有构物丰两富条活，输含出性有通丰道降富；的低酶类或。消除（灭 活 ），
或使有毒物质毒性降低或消除（解毒）
肝的生物转化作用≠解毒作用
目录
CONTANTS
01
年龄的 影响
02
性别的 影响
03
04
疾病的 影响
诱导物的 影响
一、生物转化的概念
概念：机体将非营肝养的组物织结质构进和化行学代构成谢特转征:变，增加其极性（或水 1. 具有肝动脉和门静脉双重血供； 2. 具有丰富的血窦；
溶性）使之易于随尿或胆3汁. 有排两出条输的出通过道程； 。 4. 亚细胞结构丰富，含有丰富的酶类。
非营养物质：指从环境中摄入或体内产生的，既不
--OCCOOOCHH3
乙酰水杨酸
酯酶
H2
4.
亚细胞结--O构CHO丰O富H ，+含有丰C富H的3酶C类O。OH
O
水杨酸
乙酸
(二)第二相反应——结合反应
¯ 结合对象：含羟基、羧基或氨基的药物、毒物、激素
¯ 反应部位：多在肝肝微的组粒织体结构、和化胞学构液成或特征线: 粒体
1. 具有肝动脉和门静脉双重血供；
目录
CONTANTS
01
习目标
1.掌握生物转化的类型:第一相反应，包括氧化、 还原、水解反1.应肝具的有组肝织动结脉构和和门化静学脉构双成重特血征供:；
2. 具有丰富的血窦；
2.掌握生物转4化. 亚的细类胞3.结型有构两丰：条富第输，出含二通有相道丰；富反的应酶类，。即结合反应
O 1. 具有肝动脉和门静脉双重血供；
O
2. 具有丰富的血窦；
3. 有两条输出通道；
4. 亚细胞结构丰富，含有丰富的酶类。
HO
雌酮
PAPS
HO3SO
硫酸转移酶 PAP
雌酮硫酸酯
3. 乙酰基结合反应
* 结合对象：各种芳香胺类
* 供体：乙酰辅酶A
* 产物：乙酰化合物（肝的其组极织结性构虽和化降学构低成，特征但: 1. 具有肝动脉和门静脉双重血供；
活性或毒性也降低23或.. 具有消有两失丰条富输）的出血通窦道；；
4. 亚细胞结构丰富，含有丰富的酶类。
H2N-
-SO2NH2
乙酰转移酶
CH3CONH-
CH3CO~SCoA CoASH
磺胺
乙酰磺胺
-SO2NH2
4. 甲基结合反应
* 结合对象：各种胺类活性物质或某些药物，如儿茶酚胺，组胺等 * 供体：S-腺苷蛋氨酸（SAM）
生物转化的类型
（一）第一相反应：氧化肝的、组还织结原构、和化水学构解成反特征应:
1. 具有肝动脉和门静脉双重血供；
（二）第二相反应：结合反23..应具有有两丰条富输的 出血通窦道；；
4. 亚细胞结构丰富，含有丰富的酶类。
少数物质经第一相反应即可排出体外
许多物质经第一相反应后，极性改变不够大，常需要第二相 反应，增加其溶解度，才能排出体外
¯ 结合剂：葡萄糖醛酸23、.. 具有硫有两丰条酸富输、的出血 通乙窦道；；酰基、甲基、谷胱甘肽、
4. 亚细胞结构丰富，含有丰富的酶类。
¯
甘氨酸等物质或基团
结合反应是体内最重要的生物转化方式
1. 葡萄糖醛酸结合反应
¯ 酶：葡萄糖醛酸转移酶（UDPGAT）
¯ 部位: 肝微粒体
¯ 葡萄糖醛酸的供体1.：肝具的尿有组肝苷织动结二脉构和磷和门化酸静学脉构葡双成重萄特血征糖供:；醛酸（UDPGA）
2. 具有丰富的血窦； 3. 有两条输出通道； 4. 亚细胞结构丰富，含有丰富的酶类。
¯ 意义：指导临床医生合理用药
1. 年龄的影响
* 新生儿：生物转化的酶发育不全，生物转化能
力弱。
肝的组织结构和化学构成特征: 1. 具有肝动脉和门静脉双重血供；
2. 具有丰富的血窦；
* 老年人：4器. 亚官细胞退.结有构化两丰条富，输，出含血通有道丰浆；富的药酶物类。清除率降低。
催化的基本4反. 亚应细胞: 结构丰富，含有丰富的酶类。
CH3CH2OH 醇脱氢酶
醛脱氢酶
CH3CHO
CH3COO
NAD+
NADH+H+
H H2O+NAD+ NADH+H+
氧化磷酸化释能
2.还原反应
硝基还原酶 ¯主要酶: 偶氮还原酶
¯部位:肝微粒体
2.还原反应
¯转化对象：硝基化合物与偶氮化合物
NO2 2 硝基还原酶 H
2. 性别的影响：女性的生物转化能力一般高于男性
3. 疾病的影响：肝病患者生物转化能力降低
4. 诱导物：加*速新药生儿物：生生物转物化1.转的年酶化龄发的育的影不响全速，生度物转化能力弱。
* 老年人：器官退化，血浆药物清除率降低。
* 药物容易产生耐药性
1. 具有2肝. 动具脉有和丰门富静的脉 血4双窦50重；血供；
Cyt
P450，
NADPH+H+
4.
3. 有两条输出通道； 亚细胞结构丰富，含有丰富的酶类。
催化的基本反应:
RH+NADPH+H++O2
ROH+NADP++H2O
催化反应特点：
1.激活氧分子，使其一个氧原子加在底物分子中形成
肝的组织结构和化学构成特征:
NO
+2H
NHOH
NH
+2H 2
H2O
-2H
-H2O
（自动进行）
硝基苯
亚硝基苯
苯胲
苯胺
3. 水解反应
¯ 酶：多种水解酶，如酯酶、酰胺酶、糖苷酶
¯ 部位：胞液
肝的组织结构和化学构成特征:
¯ 转化对象：酯类、酰1. 胺具有类2肝. 动具、脉有糖和丰门富苷静的类脉血双窦化重；合血供物；
3. 有两条输出通道；
催化的基本反应: 3. 有两条输出通道； 4. 亚细胞结构丰富，含有丰富的酶类。
RCH2NH2+O2+H2O 单胺氧化酶 RCHO+NH3+H2O2
(3) 脱氢酶系:醇脱氢酶和醛脱氢酶
转化对象: 醇类和醛类
肝的组织结构和化学构成特征:
存在部位: 分1别. 具为有肝肝动脉细和门胞静脉胞双重液血供及；线粒体 2. 具有丰富的血窦； 3. 有两条输出通道；
学习目标
熟悉影响生物转化的因素 包括：年龄、性1.别肝具的、有组肝疾织动结脉病构和和、门化静诱学脉构导双成重物特血征供:；
2. 具有丰富的血窦； 3. 有两条输出通道； 4. 亚细胞结构丰富，含有丰富的酶类。
影响生物转化的因素
¯年龄、性别1.、肝具的疾有组肝病织动结、脉构和诱和门化导静学脉构物双成重、特血征抑供:；制物等