达格列净与利拉鲁肽治疗_2_型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的疗效对比

DOI：10.16658/ki.1672-4062.2023.08.094
达格列净与利拉鲁肽治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的疗效对比
毕婷，于添伟，武丽华
大庆油田总医院全科医疗科，黑龙江大庆163000
[摘要]目的比较达格列净与利拉鲁肽对2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）患者的治疗效果。

方法随机选取2022年6—11月大庆油田总医院收治的2型糖尿病合并NAFLD患者100例，随机数字法分为达格列净组（A组）和利拉鲁肽组（B组），每组50例，均治疗12周，比较两组患者的临床治疗总有效率、治疗前后相关生化及物理指标。

结果两组患者腰臀比（WHR）、体质指数（BMI）、空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、谷氨酰转肽酶（GGT）、血胆固醇（TC）、血三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、同型半胱氨酸（Hcy）均较治疗前下降，且治疗后B组WHR、BMI低于A组，A组FPG、HbA1c、UA、Hcy、肝脏脂肪含量低于B组，差异有统计学意义（P<0.05）；A组治疗总有效率高于B组，差异有统计学意义（P<0.05）。

结论对于T2DM合并NAFLD患者，与利拉鲁肽比较，应用达格列净治疗能够更有效的降糖，降低尿酸、同型半胱氨酸、肝脏脂肪含量。

[关键词] 2型糖尿病；非酒精性脂肪肝；达格列净；肝脏脂肪含量
[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2023）04（b）-0094-04
Efficacy of Dapagliflozin and Liraglutide in the Treatment of Type 2 Dia⁃betes Mellitus with Non-alcoholic Fatty Liver Disease
BI Ting, YU Tianwei, WU Lihua
Department of General Practice, Daqing Oilfield General Hospital, Daqing, Heilongjiang Province, 163000 China
[Abstract] Objective To compare the therapeutic effects of dapagliflozin and liraglutide on type 2 diabetes mellitus complicated with non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Methods A total of one hundred patients with type 2 dia‐betes mellitus complicated with NAFLD admitted to Daqing Oilfield General Hospital from June 2022 to November 2022 were randomly selected and divided into dapagliflozin group (group A) and liraglutide group (group B) by random number method, with fifty cases in each group. All patients were treated for 12 weeks. The total effective rate of clini‐cal treatment, and related biochemical and physical indexes before and after treatment were compared between the two groups. Results Patients in the two groups waist to hip ratio (WHR), body mass index (BMI), fasting blood glucose (FPG), glycosylated hemoglobin (HbA1c), insulin resistance index (HOMA-IR), alanine aminotransferase (ALT), aspar‐tate aminotransferase (AST), glutamyl transpeptidase (GGT), blood cholesterol (TC) and blood glycerol triester (TG), low density lipoprotein (LDL-C), blood urea (UA) and homocysteine (Hcy) were all decreased compared with those be‐fore treatment, and after treatment, WHR and BMI of group B were significantly decreased compared with group A, FPG, HbA1c, UA, Hcy and the liver fat content of group A was lower than that of group B, and the difference was sta‐tistically significant (P<0.05); the total effective rate of group A was higher than that of group B for non-alcoholic liver disease, and the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusion For T2DM patients with NAFLD, com‐pared with liraglutide, dapagliflozin treatment can more effectively reduce glucose, uric acid, homocysteine, and liver fat content in patients.
[作者简介]毕婷（1986-），女，硕士，主治医师，研究方向为糖尿病。

[Key words] Type 2 diabetes mellitus; Non-alcoholic fatty liver; Dapagliflozin; Liver fat content
随着生活方式和医学技术的不断改变，2型糖
尿病（type 2 diabetes mellitus, T2DM）发病率、检出
率逐年上升。

非酒精性脂肪肝病（non-alcoholic fatty liver disease， NAFLD）是一种以肝细胞脂肪变性为主要病理特征的慢性肝病，也是代谢综合征
的一种肝脏表现[1]，病因需除外酒精、药物等明确损肝因素。

NAFLD不仅与2型糖尿病、动脉粥样硬化性心血管病等多种临床常见疾病相关,同时也是这些疾病的独立影响因素[2-3]。

国内外已经有部分研究提示胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1, GLP-1）类似物及钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（sodium-dependent glucose co-transporter -2 inhibitors，SGLT-2i）均具有改善肝功能的作用[4-6]，但目前国内尚缺乏两种药物治疗效果的对照研究。

本研究收集2022年6—11月于大庆油田总医院诊治的2型糖尿病合并NAFLD患者100例作为研究对象，就达格列净和利拉鲁肽对T2DM合并NAFLD患者治疗效果进行比较。

现报道如下。

1 资料与方法
1.1 一般资料
收集本院收治的2型糖尿病合并NAFLD患者100例作为研究对象，随机分为达格列净组（A组）和利拉鲁肽组（B组），每组50例。

A组患者平均年龄（50.55±9.05）岁；男30例，女20例；糖尿病病程（10.22±5.45）年。

B组患者平均年龄（52.25±7.75）岁；男33例，女17例；糖尿病病程（9.85±6.55）年。

两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P> 0.05），具有可比性。

患者及家属签署知情同意书，本研究已经医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准
纳入标准：①糖尿病的诊断符合1999年世界卫
生组织的诊断标准；②NAFLD的诊断参照非酒精性
脂肪性肝病诊疗指南2010年修订版；③年龄20~60
岁，有良好的沟通能力，依从性好；④体质指数
（BMI）≥18.5 kg/m2。

排除标准：①酒精性肝病或有长期酗酒史（乙醇摄入量：男≥40 g/d，女≥20 g/d或女≥70 g/周，男≥140 g/周）患者；②病毒性肝炎、药物性肝损伤、肝硬化、肝癌等急慢性肝脏疾病患者；③共存有心肺或肾小球功能不全（肾小球滤过率<45 mL/min）患者；④存在活动性、持续性尿路感染患者；⑤糖尿病急性并发症患者；⑥1型糖尿病、妊娠期糖尿病以及其他类型糖尿病患者；⑦近1个月有
保肝药物或影响糖脂代谢药物服用史患者；⑧有长期激素应用史患者。

1.3 方法
对入选患者进行NAFLD和T2DM相关疾病知识教育，指导饮食、运动的基础上给予药物治疗。

A组：给予盐酸二甲双胍肠溶片（国药准字H20023370，规格：500 mg/片），500 mg/次，１次/d，联
合达格列净片（国药准字HJ20170119，规格：10 mg/片），10 mg/次，1次/d，口服治疗。

B组：给予盐酸二甲双胍肠溶片（国药准字H20023370，规格：500 mg/片），500 mg/次，１次/d，联合利拉鲁肽注射液（国药准字J20110026，规格：18 mg/支），起始量0.6 mg，皮下注射，1次/d；根据血糖水平7 d后利拉鲁肽注射液可调整为1.2 mg/d，最大剂量不超过1.8 mg/d。

两组均连续治疗12周。

1.4 观察指标
分别于治疗前后抽取患者空腹肘部静脉血，获得空腹血糖（plasma fasting blood glucose, FPG）、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin, HbA1c）、空腹胰岛素，计算胰岛素抵抗指数（insulin resistance in‐dex, HOMA-IR）。

同时获得尿酸（uric acid, UA）、同型半胱氨酸（homocysteine, Hcy）、丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase, ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase, AST）、谷氨酰转肽酶（gltamyltranspeptidase, GGT）、血胆固醇（total cholesterol, TC）、血三酰甘油（triglyceride, TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol, LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipopro‐tein cholesterol, HDL-C）等相关指标，比较治疗前后指标差异性。

测量患者治疗前后相关数值，包括体质量、身高、臀围、腰围、血压等，计算腰臀比（waist to hip ratio, WHR）、体质指数（body mass index, BMI），应用同一台医用体质量秤测量身高、体质量（空腹测量）。

腰围是经脐点的腰部水平周径，臀围为经臀部最隆起部位测得身体水平周径。

1.5 评定标准
B超诊断[7]：①肝区近场回声弥漫性增强（强于肾脏）。

②显示不清肝内的胆管结构。

③肝脏可见轻至中度增大，边缘角钝圆。

④彩色多普勒显示肝内血流信号不易显示或减少，但血管走向未见异常。

⑤肝右叶包膜及横隔回声显示不清或不完整。

具备以上第1条和第2~4条中任意1条者为轻度脂
肪肝；具备以上第1条和第2~4条中任意2条者为中度脂肪肝；具备以上第1条和第2~4条中任意2条，同时存在第5条者为重度脂肪肝。

超声检查分析由同一位经验丰富的主治超声科医生应用同一台B超检查仪对患者行治疗前后检查，包括B超诊断和肝脏脂肪含量测定。

疗效：①显效：主要标准为超声显示脂肪肝治愈或超声诊断改善2个等级，次要指标为肝功能、血脂恢复正常。

②有效：超声诊断改善1个等级，次要指标为肝功能、血脂明显降低。

③无效：超声显示肝回声未见明显改变，次要指标为血谷丙转氨酶下降<30%，血脂无明显下降。

总有效率=（显效例数＋有效例数）/总例数×100%。

肝脏脂肪含量：通过标准公式评估治疗前后的肝脏脂肪含量（liver fat content, LFC），即62.592×标化超声肝肾回声比值+168.076×标化超声肝脏衰减系数[4]。

1.6 统计方法
采用SPSS 20.0统计学软件进行计算，计量资料经检验符合正态分布，以（xˉ±s）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，组间差异比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 两组患者相关生化及物理指标比较
与治疗前比较，12周后两组WHR、BMI、HOMA-IR、FPG、HbA1c、ALT、AST、GGT、TC、TG、LDL-C、HDL-C、UA、Hcy均下降，治疗后B组WHR、BMI低于A组，A组FPG、HbA1c、UA、HCY、肝脏脂肪含量低于B组，差异有统计学意义（P< 0.05）。

见表1。

2.2 两组患者治疗总有效率比较
A组治疗总有效率明显高于B组，差异有统计学意义（P<0.05）。

见表2。

3 讨论
我国2型糖尿病的患病人群越来越多，2型糖尿病患者长期血糖控制不达标，可引起多种大血管和微血管病变，最常见的为冠心病、脑梗死、糖尿病性视网膜病变、糖尿病性肾病等，严重降低患者的生活质量和存活时间，同时给糖尿病患者带来巨大的经济负担，2型糖尿病的治疗目标就是减少血糖波动、延缓相关并发症的发生、发展，近年来，针对2型糖尿病及相关并发症的药物治疗已有很多重要突破。

除此之外，非酒精性脂肪肝在２型糖尿病患者中也极为常见，如未给予及时正规治疗，可导致肝纤维化、肝硬化、肝癌等的发生，大大加大了2型糖尿病患者的死亡风险。

有项研究证实，T2DM和NAFLD可同时并存，又互为易患因素[8]。

国内外已有多项研究提示，T2DM并发NAFLD的患者与单纯糖尿病患者相比，存在更严重的胰岛素抵抗、糖脂代谢紊乱及
表2　两组患者疗效比较
组别
A组
B组
χ2值
P值
显效
11
6
有效
31
25
无效
8
19
16.42
<0.05
总有效率（%）
84.00
62.00
表1　两组患者治疗前后相关生化及物理指标比较(xˉ±s)
指标WHR
BMI（kg/m²）ALT（U/L）AST（U/L）GGT（U/L）TC（mmol/L）TG（mmol/L）LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L）FPG（mmol/L）HbA1c（％）HOMA-IR UA（μmol/L）Hcy（μmol/L）肝脏脂肪含量
A组（n=50）
基础值
0.85±0.13
26.98±2.55
37.62±13.38
36.43±10.12
30.89±15.99
5.81±1.12
3.22±1.01
4.27±0.95
1.17±0.84
7.8±2.5
8.5±1.1
2.7±0.06
391.5±37.7
12.82±2.35
16.41±6.1
12周值
0.81±0.15
25.65±2.64
30.25±12.29
31.23±9.34
22.14±14.79
5.11±0.93
2.70±1.22
3.58±0.81
1.05±0.72
5.8±0.9
6.9±1.0
1.9±0.5
305.4±30.5
7.88±1.62
11.53±5.7
t值
2.12
2.21
4.33
2.43
5.11
3.56
2.97
2.25
2.33
4.10
5.12
4.24
4.12
5.32
4.65
P值
<0.05
<0.05
<0.01
<0.05
<0.01
<0.05
<0.05
<0.05
<0.05
<0.01
<0.01
<0.01
<0.01
<0.01
<0.01
B组（n=50）
基础值
0.88±0.15
27.03±2.82
38.10±14.21
37.12±9.58
31.45±15.21
5.80±1.14
3.28±0.99
4.31±1.05
1.19±0.73
7.9±2.4
8.4±1.2
2.8±0.5
392.5±30.2
12.78±2.46
16.49±6.3
12周值
0.71±0.12
24.52±2.96
30.19±12.58
31.96±9.42
23.64±13.27
5.19±1.14
2.76±1.10
3.62±0.88
1.06±0.64
6.7±1.3
7.4±1.5
1.8±0.8
385.4±30.5
10.47±1.87
14.02±5.9
t值
4.23
4.16
4.47
4.52
4.97
3.49
3.10
2.42
2.38
4.32
5.33
4.58
1.11
2.98
3.13
P值
<0.01
<0.01
<0.01
<0.01
<0.01
<0.05
<0.05
<0.05
<0.05
<0.01
<0.01
<0.01
>0.05
<0.05
<0.05
肝脏酶学水平改变。

升高的血糖水平、脂质代谢紊乱和促发的氧化应激状态都是加重此类患者肝脏负荷和慢性血管疾病高发的因素[2,9]。

因为
NAFLD具有早期治疗可逆性的临床特点，积极及时干预及采用超声、生化等指标评价对NAFLD治疗和诊断意义重大，肝脏脂肪含量测定是预防2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病发生、发展的有力手段[10]。

达格列净作为钠-葡萄糖协同转运蛋白抑制剂，是近几年临床中广为应用的新型降糖药物，每日仅需口服1次，具有服药方便的特点，同时因为其降糖效果显著、不良反应小、适应证广等特点，也被广大糖尿病患者熟知与接受。

目前多项研究报道达格列净同时可以减重、降低尿酸、改善胰岛素抵抗，正因为达格列净的诸多优势因素，所以其科研价值性十分可观[11-12]。

通过本研究提示，所有入选患者在调整生活方式的基础上给予药物治疗12周后，两组WHR、BMI、HOMA-IR、FPG、HbA1c、ALT、AST、GGT、TC、TG、LDL-C、HDL-C、UA、Hcy均较治疗前下降，治疗后B组WHR、BMI低于A组显著，治疗后A组FPG、HbA1c、UA、Hcy低于B组，A组治疗后肝脏脂肪含量低于B组，对非酒精性肝病治疗的总有效率高于B组（P<0.05）。

综上所述，SGLT-2i作为近年新型的口服降糖药物，既往已有动物研究提示其与肝脂肪变性和肝纤维化的改善有关。

其对NAFLD肝功能的改善作用在国外研究中已先后报道，SGLT-2i等降糖作用是通过抑制肾近曲小管对葡萄糖和钠的重吸收，同时还可降低体质量、血脂、尿酸和同型半胱氨酸水平，改善胰岛素抵抗，降低肝脏脂肪含量，改善肝功能，所以达格列净可作为两病共存的优先选择。

但选取样本量小、观察时间短等问题使得此次研究存在一定局限性，值得后续研究进一步探索。

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（收稿日期：2023-01-18）。