液氮冷冻联合外用咪喹莫特及α

液氮冷冻联合外用咪喹莫特及α作者：王忠永邱会芬张玉杰王秀敏张建明杨磊
【关键词】尖锐湿疣；,冷冻；,液氮；,咪喹莫特；,α
【关键词】尖锐湿疣；冷冻；液氮；咪喹莫特；α2b干扰素尖锐湿疣是一种常见的性传播疾病，其医治后易复发的情况仍是目前临床上达到完全治愈时比较棘手的问题。

为了探索有效的医治方式，咱们于2003年6月―2005年3月对患有外生殖器及肛周尖锐湿疣的患者先进行液氮冷冻，然后交替外用咪喹莫特乳膏及重组人α2b干扰素软膏，取得了很好的疗效，现将结果报告如下。

1 资料与方式
11 临床资料228例尖锐湿疣患者均经临床确诊，并经5%醋酸白实验证明。

其中男132例，女96例；年龄17~56岁，平均325岁；病程2个月~5年，平均10个月。

53例疣体数量＞10个，92例为5~10个，83例＜5个。

入选标准：①4周内无系统或局部利用免疫调节剂及抗病毒药物；②无严重心、肝、肾等器质性疾病和自身免疫性疾病；③非怀胎及哺乳妇女；④不伴有其他性传播疾病者；⑤非尿道及阴道内者。

12 方式
121 药物：5%咪喹莫特乳膏（商品名忧必青，2 g/支，珠海联邦制药股分有限公司中山分公司生产），重组人α2b干扰素软膏（商品名里亚美，50×104 U/g，5 g/支，哈药集团生物工程有限公司生产）。

122 医治方式将228例患者随机分为医治组（136例）和对照组（92例），两组在性别、年龄、皮损数量、部位、病程长短等方面经t查验不同均无显著性（P＞005），具有可比性，医治组患者先用液氮冷冻疗法去除全数皮损及醋酸白实验阳性区域（用与皮损大小大体一致的棉签蘸取液氮，迅速压于皮损上约5~10 s，每一个皮损冻融2~3次），待皮损创面大体愈合（约7~14 d）用消毒棉签将咪喹莫特乳膏及干扰素软膏交替涂于皮损及其周围，即每周3次用咪喹莫特乳膏（礼拜一、三、五或二、四、六），晚上临睡前用药（患者每次涂药之前先用洁尔阴湿敷清洗），第二天早晨用清水和中性皂将药物洗掉；在不用上述药物的天数给予干扰素软膏，每日4次，依次交替进行，疗程均为12周；对照组患者只给予CO2激光医治。

13 临床疗效观察所有患者医治后均每2周复查一次，观察其复发情况和药物不良反映。

对医治12周无复发的患者于第16周再随访1次，观察其复发情况。

14 疗效判定标准痊愈：医治后16周内医治部位及其周围无复发；无效：医治及观察期间皮损复发。

15 统计学分析计数资料比较采用χ2查验，计量资料比较采用t查验。

2 结果
21 医治结果见表1。

经液氮冷冻或CO2激光医治后，皮损创面约1~2周愈合，术后无明显疤痕。

医治组第2周有1例复发，每4周有5例复发，第8周有2例复发，第12周有1例复发，第16周
无复发，复发率别离是073%（1/136）、366%（5/136）、146%（2/136）、073%（1/136），总复发率为662%（9/136）；对照组第2周有3例复发，第4周有13例复发，第8周有8例复发，第12周有2例复发，第16周有2例复发，复发率别离是326%（3/92）、1413%（13/92）、869%（8/92）、217%（2/92）、217%（2/92），总复发率为3043%（28/92）。

两组总复发率比较，χ2=2289，P＜001，不同有显著性。

医治组痊愈127例占9236%，对照组痊愈64例占6957%，两组比较，P＜001，不同有显著性。

表1 两组患者医治的复发情况比较（略）
22 不良反映医治组772%（105/136）的患者出现不同程序的红斑、水肿、破溃、糜烂、瘙痒、灼热、疼痛等症状，以咪喹莫特乳膏引发上述表现更多见且较明显，而干扰素软膏较少见且较轻，但都可耐受，不影响继续医治。

局部不良反映多发生于用药后第5~7 d，一般持续10~20 d，以后逐渐减轻。

3 讨论
最近几年来尖锐湿疣在我国的发病率有上升的趋势，占性传播疾病的第三位［1］。

目前常常利用的医治方式如物理疗法（激光、冷冻、电灼、微波）、化学疗法（如鬼臼毒素、三氯醋酸）、外科疗法等，虽可较快破坏及去除疣体，但均存在着治愈率低、复发率高的缺点。

为避免复发而提高治愈率，临床上常采用系统或局部注射干扰素、白介素二、胸腺素、转移因子等免疫调节剂，但效果并非睬想，且存在病人医治费用高、注射局部时疼痛明显等不足。

目前以为造本钱病
易复发的原因主如果因为人类乳头瘤病毒（HPV）的暗藏感染及亚临床感染的存在、病毒的再活动和局部细胞免疫功能低下［2］。

有人发现病灶局部自然杀伤细胞（NK细胞）越低，复发率越高［3］。

这就提示咱们在医治尖锐湿疣时，一方面要针对病灶部位的病毒；另一方面还要针对病灶部位的免疫调节。

咪喹莫特是一种人工合成的非核苷类异环咪唑胺类抗病毒药物，在人体及动物的实验中均显示壮大的抗病毒活性。

它主如果通过诱导外周血单核细胞（PBMC）和局部角质形成细胞产生干扰素（IFN）α、β、γ，肿瘤坏死因子α（TNFα）和白介素（IL）一、六、八、12等多种细胞因子并增强它们的表达，激活机体的天然免疫及取得性免疫功能，增强人体对人类乳头瘤病毒（HPV）的免疫应答，最终清除HPV，达到根治尖锐湿疣的目的［4］。

α2b干扰素软膏是一种通过基因重组技术生产的由160多个氨基酸组成的蛋白质，具有抗病毒及提高免疫功能等作用，它通过诱导机体产生多种抗病毒蛋白，并在细胞表面与特殊膜受体结合发挥抗DNA病毒和RNA病毒作用，抑制病毒在细胞内复制，增强自然杀伤细胞的活性及免疫调节作用，从而抑制及杀灭HPV，达到医治暗藏感染及亚临床感染的目的［5］。

最近几年来有单独外用5%咪喹莫特乳膏或α2b 干扰素凝胶医治尖锐湿疣的报导，此法具有利用方便、疗效较好、复发率相对较低等长处［6，7］。

但与物理疗法法相较存在着起效慢、疗程长、疣体清除率低等不足，特别是当疣体较多、较大时疗效较差。

咱们采用液氮冷冻疗法先将疣体清除后再交替外用咪喹莫特乳膏和干扰素软膏预防其复发，这样可使药物迅速渗透到被感染的靶点，结
果随访16周时复发率仅为764%，明显低于CO2激光组，也低于激光单独联合咪喹莫特乳膏或激光单独联合干扰素凝胶医治的复发率［8，9］。

这可能是由于一方面两种外用药物交替利用，不仅无拮抗作用，还可弥补一种药物的不足，起到协同或增强作用；另一方面液氮冷冻具有增强机体细胞免疫及体液免疫的作用［10］；同时冷冻及外用药物可刺激局部产生炎症反映，造成多种炎性细胞浸润，其中浸润的NK细胞受干扰素的刺激可迅速杀伤HPV感染的细胞。

咱们观察发现局部不良反映的轻重与复发有必然的关系，即局部反映越重者越不易复发，这可能与炎症激活局部免疫反映有关。

另外冷冻疗法对疣体及周围组织的破坏更大、更深，其清除病毒的作用更完全，因此复发率低于激光疗法［1］。

咱们以为液氮冷冻联合外用5%咪喹莫特乳膏及重组人α2b干扰素软膏医治尖锐湿疣具有治愈率高、复发率低、疗程短、疣体清除快、不良反映少等长处。

参考文献
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