三十一章甲状腺激素及抗甲状腺药

TSH通过增强溶酶体中的几种硫醇内肽酶的活性增加甲状球蛋白降解
Receptors for thyroid hormones are intracellular DNA-binding proteins that function as hormone-responsive transcription factors, very similar conceptually to the steroid hormone. 特异性 核内受体介导甲状腺激素作用 Thyroid hormone receptors bind to short, repeated sequences of DNA called thyroid or T3 response elements (TREs), binding of the thyroid hormone-receptor complex activates transcription.
smooth skin, hyperhidrosis, and ocular stare are common to hyperthyroidism of any cause. Proptosis, diplopia, and corneal inflammation are specific findings in Graves’ disease. TSH受体持续兴奋，T3T4合成或分泌过度，一种自身免疫性疾病
require at least three weeks to lower thyroid hormone levels because only block synthesis of new T4 and T3; do not alter the effects of the T3 and T4 that are already present in the blood stream.
In the absence of sufficient dietary iodide the thyroid cannot produce adequate amounts of T4 and T3. The resulting lack of negative feedback inhibition causes abnormally high level of the TSH secretion, which in turn stimulate the abnormal growth of the thyroid (a goiter).
碘化物（I—） 主动摄取 甲状腺细胞(Na-I共输体)
• 2．合成
I— 过氧化物酶 活性碘（I0或I+）+ 酪氨酸（TG）
•
3-碘酪氨酸（MIT）
过氧化物酶T3
3，5-二碘酪氨酸（DIT）
T4 （腺泡腔内胶质）
3 ． 3．释放 泡腔内的胶体被胞饮入细胞，与溶酶体融合。
TG 蛋白水解酶 T3、T4
基底膜 血液。
生物利用度 蛋白质亲和力 作用强度和持续时间 50%～75% 低( 游离量高) 快而强, 维持时间
T4 6-8天 90%～95% 高 长
慢而弱、维持时间
• 口服易吸收，与血浆蛋白结合率均高达99%以上， • 主要在肝、肾线粒体内脱碘，并与葡萄糖醛酸或硫酸结合而
经肾排泄。T3与葡萄糖醛酸或硫酸结合后从胆汁排出。 • T3、T4甲状腺激素可通过胎盘和进入乳汁。 •The hormones are metabolized through the microsomal P-450
甲状腺激素的临床应用
• 1、甲状腺功能减退的替代治疗
• 呆小病：从小剂量开始，逐渐增量，有效者终身治 疗，并随时调整剂量。一般智力减退常难以完全恢 复
• 黏液性水肿：小量开始逐渐增量，以免诱发或加重 心脏病。垂体功能低下者宜先用糖皮质激素，以防 发生急性肾上腺皮质功能不足。
• 2、甲状腺癌和结节性甲状腺病：抑制TSH而产生抑 制腺泡作用。
• 对胃肠道的影响：甲状腺激素对胃肠道保持一 定的动力是必需的。甲状腺激素过多时胃肠蠕 动加快，表现为易饥善饿，便次增多；甲状腺 激素减少时胃肠蠕动减慢，表现为纳差、不思 饮食、便次减少或便秘。
•
• 甲状腺腺泡 •
• 1．碘的摄取
第一节 甲状腺激素
甲状腺素（thyroxin，T4） 甲状腺激素
三碘甲状腺原氨酸（T3）*
• 代谢增高综合征，如怕热、多汗、食欲亢进、低热、皮 肤温暖和潮湿、乏力、体重下降、心率增快、收缩压增 高，脉压大、大便次数多、月经失调、闭经等，并有肌 无力、肌萎缩、骨质疏松和骨痛等；甲状腺肿，甲状腺 呈弥漫或结节性肿大，质地柔软或坚硬，表面光滑，可 触及震颤并有血管杂音；
• 局限性粘液性水肿，多见于胫前，又称胫前粘液性水肿， 偶见于手足背面、踝关节等处；以及双侧性眼球突出， 眼睑后缩和眼肌麻痹等眼征也为其主要症状。
6. 能量代谢: 促进物质氧化，增加氧耗，提高基础代谢率
7.
产热增多。甲亢 怕热、多汗等症状。
• 甲状腺激素可促进葡萄糖吸收，增加糖 原分解和糖异生，但由于氧化增加，血
糖并不明显升高，但糖耐量降低，可诱 发或加重糖尿病。
提高机体交感-肾上腺素系统的感受性
• T3和T4能增强机体（心脏）对儿茶酚胺类的敏 感性，上调肾上腺素受体（数目增多）
影响呼吸、血液、胃肠、生殖、骨骼等多系 统。Biblioteka 1. 糖代谢：1. 促进代谢
单糖吸收 ，糖原分解和糖的氧化利用
2. 脂肪代谢： 脂肪分解 ，胆固醇氧化 ，血清胆固醇
3. 蛋白质代谢： 蛋白质合成 促进生长发育；超生理量相反
4. 水盐代谢： 功能低下, Na+, Cl—潴留
黏液性水肿
5. 铁代谢障碍: 促红细胞生成素分泌 ，骨髓生成红细胞 贫血。 甲状腺功能低下，骨髓氧化减慢，机体代谢减慢，影响肾脏
除了代偿可以引起肥大增生，分泌旺盛也可以导致甲状腺肿大
第二节 抗甲状腺药 Antithyroid Drugs
治疗甲状腺功能亢进（甲亢）的药物:
硫脲类 碘化物、放射性碘 β受体阻断药(辅助控制甲状腺毒症) 失眠者可加用地西泮等镇静剂。
甲亢的临床表现
• Graves 病主要表现为神经兴奋性增高，如易激动、烦 燥易怒、多动、多言、神经过敏、失眠（老年人可表现 为精神抑郁）、情绪不稳定、两手细颤等症状；
ADVERSE REACTIOINS : Toxicity is directly related to thyroxine levels and manifests itself as nervousness, heart palpitations and tachycardia, intolerance to heat and unexplained weight loss.
第三十一章 甲状腺激素及抗甲状腺药
一 甲状腺激素
• 人的甲状腺重20～30g，是人体内最大的内分泌腺。 它位于气管上端两侧，甲状软骨的的下方。
• 甲状腺分泌的激素有甲状腺素（T4）三碘甲腺原氨 酸（T3）。
• 它们是一组含碘的酪氨酸，它们以碘和酪氨酸为原 料在甲状腺腺细胞内合成。
• 甲状腺腺细胞 有很强的摄取碘的能力。 • 人体每天从饮食摄取100～200mg碘，其中1/3碘进
• 一般用药2-3周后，症状开始减轻，基础 代谢率1-2月后恢复正常水平。
• 硫脲类长期应用后，可使T3和T4血浓度 降低，反馈性增加TSH分泌而引起腺体 和血管增生，甲状腺更加增大和充血。
【临床应用】 主要用于甲状腺功能亢进。
1.内科药物治疗 treat hyperthyroidism
2.手术前准备 prepare people with hyperthyroidism for thyroid surgery or radioiodine
Hypothyroidism is treated with T4 which is given once daily because of long half-life. Steady state is achieved at 6-8 weeks.
2. treatment or prevention of various types of euthyroid goiters
丙硫氧嘧啶还能抑制外周组织的T4转化为T3，迅速控制T3水平， 故在重症甲亢、甲亢危象时该药可列为首选
硫脲类药物药理作用
• 1、抑制甲状腺素合成 抑制甲状腺过氧化物酶所介导的 酶的活化、酪氨酸的碘化及碘化酪氨酸及后者的偶联， 而药物本身则作为过氧化物酶的底物而被氧化，使氧化 碘不能被结合到甲状腺球蛋白上，从而抑制甲状腺激素 的生物合成。
非基因作用: 1、与膜上受体结合, 促使葡萄糖和氨基酸进入膜内 2、与线粒体受体结合,影响能量代谢,间接影响蛋白质合成 3、直接激活膜钠钾-ATP酶，增加钠和钾离子转运以及氧的利用
碘摄取减少，引起TSH分泌增加。 长时间缺碘导致TSH过度分泌，最产生甲状腺肥大。
【体内过程】
t1/2 T3 2天 短
• 甲状腺功能亢进时，情绪易激动，神经过敏、急 躁、震颤、心跳加快，血压增高
• 甲状腺功能低下时，智力减退，记忆力和理解力 减弱，听力下降，反应迟钝，心动过缓。
甲状腺激素的生理作用
• 对呼吸系统的影响：甲状腺激素严重缺乏时， 换气功能不足，呼吸中枢对缺氧和高碳酸血症 兴奋性减低，发生睡眠呼吸暂停，严重时导致 呼吸停止。
3. 甲状腺危象的治疗(thyroid crisis) 高热、消瘦、意识错乱、虚脱、心力衰竭、肺 水肿、电解质紊乱、休克而死亡。常见于儿 童。由于未治疗或充分治疗，感染、外伤、外 科手 术、糖尿病酸中毒或血栓造成。常采用 丙硫氧嘧啶，大剂量应用一般不超过一周。
Major side effects — Fortunately, rare.
• 2、丙硫氧嘧啶抑制周围组织内T4脱碘生成T3的过程， 使循环中T4转化为T3减少，作用稍快。
• 3、轻度的免疫抑制作用：硫脲类药物 抑制B细胞合成 抗体，并可使抑制性T细胞功能恢复正常，从而使免疫 紊乱得到缓解。
• 自身抗体及甲状腺过氧化物酶抗体是人类特有的甲状腺 自身免疫抗体，仅可在Graves病（甲状腺呈弥漫性肿大， 可有突眼），是引起该病的主要的直接的原因。
• 3、单纯性甲状腺肿：抑制TSH过多分泌，缓解甲状 腺组织增生肥大。
INDICATIONS AND USAGE: 1. As replacement or supplemental therapy for hypothyroidism of any etiology: cretinism, myxedema.
入甲状腺。 • 临床上将甲状腺摄取碘的能力作为常规检查甲状腺
功能的方法之一。
促进机体生长、发育和成熟
• 甲状腺激素的作用是全身的，影响机体对营 养物质的合成和分解。
• 激素过多时，促分解作用大于促合成作用： • 促进机体的生长和发育，促进神经系统的生
长、发育和分化。 • 影响体内的水盐代谢，刺激心血管的兴奋性，
• 本病多见于女性，男女之比约为1:4-6, 以20～40岁的中 青年为多见。
一、硫 脲 类 • 硫氧嘧啶类，甲硫氧嘧啶（methylthiouracil）,丙硫氧嘧啶 PTU； • 咪唑类，甲巯咪唑（thiamazole），卡比马唑（carbimazole） EFFECTS decrease the production and blood levels of T4 and T3
皮疹、头痛、淋巴结肿大、药热和关节痛 Agranulocytosis —characterized by a decrease of WBC
Liver damage —MMI and PTU are about equally likely to cause this side effect. Most people recover fully when the drug is stopped.
Hyperthyroidism leads to characteristic symptoms of nervousness, weight loss, heat
intolerance, and fatigue. Signs such as tachycardia, tremor, accelerated reflexes,