抗动脉粥样硬化药PPT课件

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【应用及不良反应】


除家族性脂蛋白脂酶缺乏者外，可用于各种 类型的高脂蛋白血症，降低高VLDL和LDL。 对于有严重高甘油三酯兼有V型高脂蛋白血 症病人，烟酸是首选药物。长期应用显著降 低非致死性心肌梗塞发生率，但不减少总死 亡率。 烟酸治疗开始时，因烟酸扩张血管常致面红 和皮肤瘙痒。
应用Ⅱ b、Ⅲ、Ⅳ型高 VLDL 分解 脂酶活性，而促进 脂血症。尤其对家族 和VLDL 中TG水解。 性Ⅲ 高脂血症效果更 较轻，胃肠道反应为最常 【药理作用】 好。 见不良反应，氯贝丁酯和 苯扎贝特可增强口服抗凝 【应用】 血药作用，本类药可能促 【不良反应】 进胆道结石发生。
图2 正常冠状动脉
图3 冠状动脉斑块
动脉粥样硬化的形成因素
血脂升高(LDL增多) 血脂受到局部的过氧化作用，易于沉积于 内膜 初期动脉内膜微小血栓形成

一、血浆脂质代谢紊乱与动脉粥样硬化
1. 脂蛋白系统 血脂即血浆中所含的脂类。 脂蛋白LP：
乳糜微粒（CM） 极低度脂蛋白（VLDL） 中密度脂蛋白（IDL） 低密度脂蛋白（LDL） 高密度脂蛋白（HDL）

血浆中所含的脂类
载脂蛋白（apo）
胆固醇（Ch） 胆固醇酯（CE） 甘油三酯（TG） 磷脂（PL） ＋
脂蛋白系统（LPs）
血浆
2.血浆脂质代谢紊乱
血浆脂蛋白的极低密度脂蛋白（VLDL）
低密度脂蛋白（LDL）
中间密度脂蛋白（IDL）
浓度＞正常浓度
或
高密度脂蛋白（HDL）浓度＜正常
都称为血浆脂质代谢紊乱。
Ⅲ
Ⅳ Ⅴ
IDL
VLDL CM、VLDL
TC TG
TG TC TG
二、抗动脉粥样硬化

非药物治疗：
1. 控制饮食 2. 多摄取有抗氧化作用的维生素E及维生素C 3. 适当体育运动 4.避免促进动脉粥样硬化的危险因素 （smoking)

二、抗动脉粥样硬化药

抗高血脂症药按作用机制的不同可分为：
3. 改变各种脂蛋白相对浓度的药物： 明显降低VLDL，轻度升高 HDL。主要机制为增强脂蛋白 苯氧酸类
其他抗动脉粥样硬化药
一、抗氧化药 二、多烯脂肪酸类 三、保护血管内皮药 三、抗血小板药
按WHO标准可将高脂蛋白血症分为五种表型，其中Ⅱ型又分Ⅱa和Ⅱb两个亚型。 Ⅰ型 高乳糜微粒血症，血清外观有“奶油”样顶层，下层澄清，血清甘油三酯含量显著增 加，胆固醇正常或轻度增加，电泳有深染的乳糜微粒带，超速离心乳糜微粒增加与VLDL带分 离不清，TC／TG比率＜0.1仅见于Ⅰ型有诊断价值。 Ⅱ型 高β脂蛋白血症，Ⅱa型血清外观澄清，胆固醇含量增加，甘油三酯含量正常，TC／ TG比率＞1.5，电泳β带深染，甚至看不到前β带，超离心LDL含量增加，VLDL和HDL含量正 常，Ⅱb型血清外观澄清或轻混，血清胆固醇和甘油三酯含量均增加，TC／TG比率可变，电泳 β和前β带均深染，超离心LDL和VLDL均增加。 Ⅲ型 异常β脂蛋白血症或称“漂浮β或阔β”型高脂蛋白血症。血清外观混浊，常具有一模 糊的乳糜微粒“奶油”样顶层，血清甘油三酯和胆固醇均增高，琼脂糖或醋酸纤维素薄膜电泳 见一条自β位置扩展到前β位置的“阔β”带，这是因为在VLDL部分存在异常的LDL，聚丙烯酰 胺凝胶电泳则不见β带，而仅见阔前β带。血浆在盐密度为1.006超离心后的上清液部分作醋酸 纤维素薄膜电泳，显示β迁移脂蛋白有肯定性诊断价值，因为正常血浆在此密度下超离心，其 上清部分仅存在前β迁移脂蛋白。 Ⅳ型 高前β脂蛋白血症，血清外观澄清或完全混浊，主要视甘油三酯含量而定，无“奶油” 样顶层，血清胆固醇正常或增高，甘油三酯增高，前β带深染，超离心VLDL增高，LDL正常。 Ⅴ型 高前β脂蛋白血症及乳糜微粒血症。血清外观有“奶油”样顶层，下层混浊，血清胆 固醇和甘油三酯均增加，电泳前β带深染且拖尾至原点，原点出现深染乳糜微粒带超离心乳糜 微粒存在，VLDL增加。 Ⅱb型和Ⅳ型有时不易确定，应用下列公式可资鉴别： TG LDL-C=TC-（------------- ＋HDL-C） 5 当LDL-C＞130mg／dl(过高界限)时为Ⅱb型，否则为Ⅳ型。
1. 主要影响胆固醇合成的药物 2. 主要影响胆固醇吸收的药物 3. 改变各种脂蛋白相对浓度的的药物

1.影响胆固醇合成的药物： HMG-CoA还原酶抑制剂
【化学结构】 【药理作用】 【应用】 【不良反应】

O O O H3 C CH3 H3 C O H H H
O
CH3
洛伐他汀
【药理作用】

胆固醇生物合成主要在肝中进行，其合成量几乎占全身 合成量3/4以上。合成从两分子乙酰CoA缩合开始。合成 过程中HMG-CoA还原酶是合成胆固醇的限速酶。抑制其 活性则阻断肝脏的胆固醇合成。胆固醇减少，导致肝 LDL受体增多，从而引起胆固醇从血浆清除加快。
洛伐他汀是从土曲酶株分离出来的，口服后被水解，将 内酯环打开，从无活性变成有活性的羟基酸，是有效的 HMO-CoA还原酶抑制剂。可降低LDL-胆固醇。
抗动脉粥样硬化药
动脉粥样硬化是缺血性心脑血管病的病理 基础。为发达国家人口死亡的主要原因， 在我国也有死亡率增高的倾向。 动脉粥样硬化病因、病理复杂，涉及药物 广，其中降血脂药是重要的一类。

右冠状动脉 动脉圆锥支 心房中间支 房室结支 右缘支 后室间支
左冠状动脉 左房前支 旋支
前室间支
冠状动脉及其分支示意图

【应用及不良反应】
用于各种原发性和继发性高胆固醇血症， 因高胆固醇血症造成高心肌梗塞危险的病 人。 少数病人有胃肠道症状、头痛和皮疹，转 氨酶升高。

2. 影响胆固醇吸收的药物：
胆汁酸结合树脂—考来烯胺
【化学结构】 【药理作用】 【应用】 【不良反应】

【化学结构】

考来烯胺又称消胆胺、降脂树脂1号。为碱性阴 离子交换树脂的氯化物，是苯乙烯和二乙烯基苯 的共聚物，亲水而不溶于水，其化学结构为：
【药理作用】

摄入的脂类，经过水解，在胆汁酸的帮助下， 在十二指肠的下部和空肠的上部被吸收。口服考 来烯胺后，与胆汁酸结合，降低对外源性胆固醇 的吸收和增加对肝内内源性胆固醇代谢（胆固醇 向胆汁酸转化加强），降低低密度脂蛋白（LDL） 水平，最终降低胆固醇浓度。
【应用及不良反应】

用于家族性高胆固醇血症或多因素的高胆固醇血 症，降低动脉粥样硬化和心肌梗塞的危险，长期 用药降低心肌梗塞死亡24%和非致命心肌梗塞 19%，是目前最安全的降胆固醇药物。
血脂代谢紊乱有原发性和继发性之分。前者是由于遗传缺 陷，使血脂蛋白的合成、组成、结构和释放发生某种缺陷， 或参与血脂代谢的酶或受体的数量或功能发生某种缺陷， 一般称为家族性脂代谢紊乱。继发性脂代谢紊乱，多由于 糖尿病、甲状腺功能紊乱、肝病和肾病等引起的。
3. 高脂蛋白血症分型
分型 Ⅰ Ⅱa Ⅱb 脂蛋白上升 CM LDL VLDL、LDL 脂质变化 TC TG TC --TC TG
病人口服有恶心、腹部不适、便秘及暂时增加碱 性磷酸酶和转氨酶活性，可干扰脂溶性维生素吸 收。

3. 改变各种脂蛋白相对浓度的药物：
烟酸
【化学结构】 【药理作用】 【应用】 【不良反应】

ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
N COOH
【药理作用与机制】

烟酸是水溶性维生素。药理剂量对多种类 型高脂蛋白血症均有效，可通过抑制脂蛋 白脂酶，减少脂肪酸向肝内转移，而降低 极低密度脂蛋白（VLDL）水平，迅速降低 血浆中甘油三酯的浓度，也可降低低密度 脂蛋白（LDL）。因此有抗动脉粥样硬化 及冠心病的作用。