舒阴洗液的稳定性研究

舒阴洗液的稳定性研究
摘要】目的考察舒阴洗液的稳定性和有效期。

方法进行影响因素试验、加速试
验和长期试验，考察项目有性状、鉴别、主要成分含量、装量、相对密度、pH值和微生物限度检查。

结果影响因素试验、加速试验和长期试验的各考察项目均
符合规定。

结论舒阴洗液稳定性良好，有效期为两年。

【关键词】舒阴洗液稳定性有效期
［中图分类号］R969.4［文献标识码］A［文章编号］1810－5734(2012)5-20-04
A study on the stability of Shuyin LotionGONG-Zhaodong1 LIU-Guangbin1 REN-Jie1 LONG-Xuhong2 LI-Huaibiao2（1. Jiugang Hospital of Gansu，Jiayuguan 735100 China；
2.Jiayuguang Institute for Drug Control, Jiayuguang 735100,China）
【Abstract】 Objective To investigate the stability and expiration date of ShuyinLotion. Methods Influencing factors test，acceleration test，and long-term test were conducted to investigate properities，identification，The main ingredient content，filling volume，pH value，relative density，and microbial limits．Results Every examination index on influencing factors test，acceleration test，and long-term test met the standards．Coaclusions Shuyin Lotion hasgood stability and all expiration date of two years．
【Key words】 Shuyin LotionStabilityExpiration date
医院制剂是医疗用药的重要组成部分。

舒阴洗液是我院自行研制的中药制剂，处方由苦参、白鲜皮、蛇床子等15味药材组成。

具有祛风除湿、清热解毒、杀
虫止痒的功效，临床主要用于阴部瘙痒、阴道炎、体癣、脂溢性皮炎、湿疹等皮
肤病，有良好疗效。

本文在质量标准的基础上，进行稳定性研究，以考察其稳定
性和确定有效期。

1 仪器与试药
1.1仪器LC –： 2010AHT型高效液相色谱仪（日本岛津），岛津LC solution
工作站；AUW120D型电子分析天平（日本岛津，十万分之一）；AS10200超声仪（天津奥特赛恩斯仪器有限公司）；电热恒温水浴锅（上海亚荣生化仪器厂）；PHS-2C型精密酸度计（上海精科仪器厂）；附温比重瓶（上海崇明建设玻璃仪器厂）；WHF203B三用紫外分析仪（天津思利达科技有限公司）；LRH-150-S型温
恒湿培养箱（广东省医疗器械厂）；YH140-1-45型电热恒温干燥箱（广东东方红
医疗器械分厂）。

1.2试药：苦参碱对照品（批号110805-200306，供含量测定用）、蛇床子素
对照品（批号110822-200305，供含量测定用）、白鲜皮对照药材（批号978-200207）均由中国药品生物制品检定所提供。

舒阴洗液（酒钢医院生产：批号分
别为：20111110、20111112、20111114）。

甲醇、乙腈为色谱醇；水为超纯水；
其它试剂均为分析纯。

1.3其他：硅胶G薄层板（安徽良臣硅源材料有限公司）。

2方法
2.1考察项目
2.1.1 性状：本品为棕褐色液体；气微，味甜、微苦；放置后有少量沉淀。

2.1.2 鉴别［１］
苦参精密取本品20mL，置水浴上蒸干，残渣加氨水5 mL使溶解，用三氯甲
烷萃取2次，每次15 mL，分取三氯甲烷溶液，水浴蒸干，残渣加乙醇1 mL，使
溶解作为供试品溶液。

精密称取苦参碱对照品适量，加乙醇制成1 mg?mL-1的溶
液作为对照品溶液。

除苦参外，按处方组成及制法制成阴性样品，按供试品溶液
制备方法制备阴性对照品溶液，照TLC法，取上述3种溶液各5 μL分别点样于同
一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-氨水（15：4：0.5）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以碘化铋钾溶液。

供试品色谱中在与对照品色谱相应位置上，显相
同颜色的斑点。

阴性对照溶液色谱中在与对照品色谱相应位置上未见对应的斑点。

蛇床子精密量取本品20 mL，置水浴上蒸干，残渣加乙醇20 mL，超声处理
15 min，放置，取上清液作为供试品溶液。

精密称取蛇床子素对照品适量，加乙
醇制成每1 mL含1 mg的溶液作为对照品溶液。

制备除蛇床子外，按处方组成及
制法制成阴性样品，再按上述供试品溶液制备方法制备阴性对照溶液。

照薄层色
谱法，取上述3种溶液各10 μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-醋酸乙
酯（28：1）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯下（365 nm）检视。

供
试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

阴对照溶
液色谱中在与对照品色谱相应位置上未见对应的斑点。

白鲜皮取本品5 mL，加95%乙醇100 mL，回流提取30 min，滤过，浓缩至干，再加水20 mL溶解，滤过，氯仿20 mL萃取，回收氯仿层，滤过，滤液蒸干，加5 mL甲醇溶解，作为供试品溶液。

另取白鲜皮对照药材1g，同法制成对照品
溶液。

按处方组成及制法制成阴性样品，再按上述供试品溶液制备方法制备阴性
对照溶液。

照薄层色谱法试验，分别吸取上述3种溶液各5μL分别点于同一硅胶
薄层板上，以石油醚（60～90℃）-醋酸乙酯(10：6)为展开剂，展开，取出，晾干，用10%硫酸乙醇显色，105℃加热至斑点显色清晰。

供试品色谱中，在与对
照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

阴性对照溶液色谱中在与对照品
色谱相应位置上未见对应的斑点。

2.1.3苦参碱的含量测定［１］
色谱条件：色谱柱：Inertsil ODS-SP(150 mm×4.6 mm，5μm)；流动相：乙腈-
水-三乙胺（3：97：0.2，用磷酸调pH值至3.5）；流速：1.0 mL?min-1；
检测波长：220 nm；柱温：25℃；进样量：10μL。

理论板数按苦参碱的峰计算应
不低于4000。

精密称取苦参碱对照品适量，加流动相制成每1 mL含39μg的溶液，即得苦
参碱对照品溶液。

精密量取舒阴洗液5 mL，置分液漏斗中，加入浓氨试液1 mL，用氯仿提取3次，每次20 mL，提取液蒸干，残渣加乙腈—水—三乙胺（3：97：0.2）用磷酸将pH调至3.5溶解并定溶至25 mL，微孔滤膜过滤，滤液作为供试品溶液。

精密取对照品溶液、供试品溶液各10μL注入色谱仪，按外标法计算舒阴洗液
中苦参碱的含量。

2.1.4 pH值测定［２］
根据《中华人民共和国药典》2010年版（一部）中pH值的测定法，在温度
低于20℃、相对湿度为45％～65％条件下的留样室内（采用空调调控以维持上
述条件），分别检测贮存0、3、6、9及12月合剂样本的pH。

具体方法为：取
与测定样品溶液pH相近的苯二甲酸盐标准缓冲液（pH=4.003）对仪器进行校正
定位，再用混合磷酸盐（pH=6.864）对仪器示值。

误差应不大于±0.02 pH单位。

摇匀合剂样品，量取10 mL进行pH测定。

pH为3.5～5.5。

2.1.5相对密度测定［２］
参照《中华人民共和国药典》2010年版（一部）中相对密度测定法，取洁净、
干燥并精密称定重量的比重瓶，加受试合剂至溢出。

装上温度计，置于20℃水浴中。

放置至合剂温度达20℃。

用滤纸擦去溢出的液体。

立即盖上罩，将比重瓶从
水中取出，再用滤纸将比重瓶的外壁擦净。

精密称定，减去比重瓶重，求得合剂
重量。

再将比重瓶洗净后，加新沸腾过的自然冷却水。

依上法测得20℃水的重量，按公式（合剂的相对密度=合剂重量／水重量）计算。

规定不得低于1.02。

2.1.6装量取本品，依法测定，应符合规定（取供试品3瓶，平均装量不少于标示装量250ml，每个供试品不少于标示装量的97％）。

2.1.7微生物限度取本品，依法［２］检查，细菌数：每1ml不得过100cfu；霉菌和酵母菌数：每1ml应小于10cfu；不得检出金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、梭菌、白色念珠菌；不得霉变和长螨。

2.2影响因素试验
2.2.1高温试验：取供试品3批置密封洁净容器中，在60℃条件下放置10天，于第0、5、10天取样，检测考察项目。

2.2.2强光照射试验：取供试品3批置装有日光灯的光照箱内，于照度为（4500±500）lx条件下放置10天，于第0、5、10天取样，检测考察项目。

2.3加速试验［３］：取供试品3批在温度（40±2）℃、相对湿度
（75±5）%条件下进行试验，在试验期间第0、1、2、3、6个月末取样，检测考
察项目。

2.4长期试验［３］：取供试品3批在温度（25±2）℃、相对湿度
（60±10）%条件下放置，分别于第0、3、6、9、12、18、24个月取样，检测考
察项目。

3 结果
3.1影响因素试验结果
3.1.1高温试验结果见表1。

供试品在60℃条件下放置10天，各考察项目均
符合规定，稳定性良好。

3.1.2光照试验结果见表2。

供试品在照度为(4500±500)lx条件下放置10天，
各考察项目均符合规定，稳定性良好。

3.2加速试验结果见表3。

供试品在温度(40±2)℃、相对湿度 (75±5)%条件下放
置6个月，各考察项目均符合规定，稳定性良好。

3.3长期试验结果见表4。

供试品在温度（25±2）℃、相对湿度（60±10）%条件下放置24个月，各考察项目均符合规定，稳定性良好。

表1高温试验结果
表2光照试验结果
表3加速试验结果
4 讨论
稳定性研究是评价药品质量的主要内容之一，在药品的研究、开发和注册管
理中占有重要地位。

通过稳定性试验，考察药物在不同环境条件(如温度、湿度、
光线等)下药品特性随时间变化的规律，以认识和预测药品的稳定趋势，为药品生产、包装、贮存、运输条件的确定和有效期的建立提供科学依据。

根据研究目的
和条件的不同，稳定性研究内容可分为影响因素试验、加速试验和长期试验等。

影响因素试验是在剧烈条件下探讨药物的稳定性、了解影响其稳定性的因素。

为
制剂处方设计、工艺筛选、包装材料和容器的选择、贮存条件的确定、有关物质
的控制提供依据。

并为加速试验和长期试验应采用的温度和湿度等条件提供参考。

加速试验是在加速条件下进行的稳定性试验，其目的是在较短的时间内，了解原
料或制剂的化学、物理和生物学方面的变化，为制剂设计、质量评价和包装、运输、贮存条件等提供试验依据，并初步预测样品的稳定性。

长期试验是在接近药
品的实际贮存条件下进行的稳定性试验，为制订药物的有效期提供依据。

舒阴洗液为我院医院制剂。

苦参碱为该制剂的主要活性成分，其含量为主要
质量控制指标（以>0.1mg?mL-1为合格）。

我们对舒阴洗液分别进行了影响因素、加速和长期稳定性试验，各考察项目
均符合规定，表明稳定性良好。

根据药品的有效期应根据加速试验和长期试验的
结果分析确定，一般情况下，以长期试验的结果为依据，取长期试验中与0月数
据相比无明显改变的最长时间点为有效期。

舒阴洗液的有效期暂时确定为2年。

表4长期试验结果
参考文献
［１］刘光斌，任洁．舒阴洗液质量标准研究［Ｊ］.中华中医药学刊，2010，
28(11)：2438～2439．
［2］国家药典委员会．中华人民共和国药典(2010年版)［Ｍ］．一部．北京：中国医药科技出版社，2010：附录15，41，45，73，79．
［3］国家药典委员会．中华人民共和国药典(2010年版)［Ｍ］．二部．北京：
中国医药科技出版社，2010：附录199～201．
［4］金芝贵，顾方，陈晓文，等．复方冬红合剂的稳定性考察［Ｊ］．药学服
务与研究，2008，8(5)：373．375．。