2019-03医学科研设计的基本原则与统计分析方法-文档资料
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☻因此随机抽样，可以理解为既没有主观选择、也 没有客观选择的一种抽样方法。
☻随机化具体体现在如下几方面：
①抽样随机：
每一个符合条件的实验对象参加实验的机会相同。
②分组随机：
每个实验对象分到处理组和对照组的机会相同，以 保证各处理组间实验对象尽可能均衡一致，以提高 各组间的可比性。
③实验顺序随机：
是双盲临床实验中标准操作规范中的一个必要 环节，必须严格实施。
三盲法(triple blindness)
☻三盲法是双盲法的扩展，即受试对象、研 究人员和资料分析人员均不知道受试对象 的分组和管理情况。
理论上可以减少资料分析上的偏差
分析时减弱了对整个研究工作的全局了解，对 研究的安全性要求较高，在执行时也较严密， 难度较大。
科研设计的基本原则
与
统计分析的思维方法
暨南大学医学院
为什么要进行可科研设计？
☻医学科学研究的实验设计是医学科研中至 关重要的一个环节。
☻一项好的实验设计——
可以节约大量的人力、物力、财力和时间， 保证实验的科学性、可靠性和诚信度。
科研设计的一般要求
1．科学性
能回答科研提出的问题。
2．严密性
科研设计的基本原则
1. 随机原则 2. 对照原则 3. 均衡原则 4. 重复原则 5. 盲法原则（临床试验时，可属均衡之列） 这些原则的作用是减少误差，提高实验效率。
对照原则
☻对照就是对受试对象不施加处理因素或施 加处理因素前的一种处理状态
☻用于与施加处理因素或处理后状态进行比 较，充分暴露处理因素的效应。
☻盲法(blindness)
是指按试验方案的规定，不让参与研究的受试 者和(或)观察者、其他有关工作人员（部分设 计者）知道病人所接受的是何种处理(试验药或 对照药)，从而避免他们对试验结果的人为干扰 和心理因素的影响。
单盲法(single blindness)
☻单盲法：在研究中，受试对象不知道接受什么处理。 ☻单盲法的优点：
(1)严格随机分组，认真、客观填写病例报告表。 (2)实验组与对照组所用的药物外观、形状、剂型
等必须高度一致。 (3)要有一套完善的执行盲法编码制度，受试对象
的所有记录、请求单、回报单等全采用代号制。
(4)每个盲法试验应指定一位第三者作为统筹 负责和监督整个研究工作的监视员。
其职责是监督盲法执行，保证结果的可靠性， 保证受试对象的安全，分发应急信件，保管盲 底，试验终末揭盲等。
如动物的种属、品系、窝别、年龄、性别、体重、健康状况、 生理条件、饲养环境等要保持一致。
如果受试对象是病人，则要求病人的病种、病期、病型、病 程、年龄、性别、生活、社会、心理等因素保持均衡一致。
☻均衡的意义
在于更好地避免偏性，减少误差，提高实验的精确性。
均衡的方法
1．交叉均衡法 2．分层均衡法
3．检验水准
实验所需样本数与实验设计规定的检验水准成反比， 检验水准定得愈低，所需样本含量愈大，=0.01 所需样本数大于=0.05所需样本数。
4．检验效能(1一)
检验效能指当两总体确有差别时，按检验水准发现 它们有显著差别的能力。
检验效能由 (第二类错误的概率)大小所决定，当 =0.1，=0.2时，相应的检验效能为0.8和0.9。检 验效能越大，所需要的时间样本量也越大。
☻ 按WHO规定——
血清流行病学调查需300～600例， 一般流行病学调查和正常值调查则常需千例以上。 恶性肿瘤的流行病学调查至少10万人口以上； 多因素分析时，样本含量数是研究因素数的5～10倍以上。
计算法
见样本含量的计算 （Excel程序）
均衡性原则
☻均衡(balance）
即实验组和对照组或各实验组之间，除了观察的受试 因素外，其他一切条件应尽可能相同或一致
避免研究对象的主观因素所致的偏差。 单盲还保留非盲法的优点，即实施起来容易，在研究对象出现任
何变化时，担任观察任务的研究人员容易判断其原因，并决定是 否终止试验或改变方案，以保证处理因素使用的安全性。
☻单盲法的缺点：
不能避免研究人员主观因素所产生的偏倚， 单盲获得结论的客观性和可信度低于双盲法。
(5)设有应急信件和紧急情况个别病例揭盲规定。
临床试验必须符合科学和道德伦理原则：为防 止试验中出现紧急情况贻误病人治疗，应为每 一个编盲号设置一个应急信件(内容为病例用药 编号、药名)，以便在紧急情况对个别病例揭盲 抢救治疗。
(6)盲态核查
指最后一例受试者的最后一次观察完成后，数 据管理员将病历报告表输入数据库，并经过复 核、直到数据锁定，以及第一次揭盲间对数据 的核查和评价等所做的工作。
每个实验对象接收处理先后的机会相同，以消除不 平衡的实验顺序所产生的偏差。
☻随机化方法
1．抽签法 例如要把12只动物分为两组，先将 动物编号1、2、3…12，同时制作数字为1～12 的标签，标签充分混匀后，按预先规定抽取6 个签号，将动物对号入座分到第1组，余下的6 个标签号的动物分第2组。
2．随机数字表法 根据随机抽样的原理编制而 成的，用于随机分配和随机抽样。
☻例如，比较复方青黛与马利兰对慢性粒细胞白血 病的疗效，预定观察20例，每组10例，按完全随 机已收治17例。若性别、年龄、病情与病程是其 主要影响因素，则按此进行均衡性检查。
复方青黛组 马里兰组
组差
性别
男
女
4
5
5
3
1
2
年龄
Байду номын сангаас
中
青
6
3
4
4
2
1
病情
病程
轻
中
重 <1 年 >1 年
4
3
2
5
4
2
3
3
3
5
2
0
5．资料性质
同等情况下，数值变量资料所需样本量少于分类变量。 如果分类变量结果上相差悬殊，对照组全为阴性，实验组全为
阳性，则少数样本也达到统计学的显著性。
6．实验结果的可能性
双向结果(存在A≥B或A≤B两种可能性)所需样本数多 单向结果(只存在A≥B或A≤B一种可能性)所需样本数少。
7．实验设计的类型
②自身对照：对照与实验在同一受试对象进行。
③历史性对照：将新的干预性措施的结果与过 去的研究比较，即将研究者以往的研究结果或 他人的研究结果与本次研究结果作对照。
④非随机同期对照：研究对象是同时间、同地 点，用非随机分配的方法分为实验组和对照组， 分组的方法不是随机的。
⑤配对对照：将实验组的观察对象按照配对因 素与对照组相配对。
粗估法
☻ 动物实验时——
大动物(犬、猫)5～15只／组； 中等动物(兔、豚鼠10～20只／组； 小动物(大鼠、小鼠)15～30只／组。
☻ 临床研究一般难治愈的疾病——
疗效显著时(如癌症)5～10例即可； 急重病死亡率高的(如休克、心衰、肾衰、呼吸衰竭)需30～50例； 一般病和慢性病300～500例；
☻用于单盲的对照药物既可是安慰剂，也可以是有效药物或 标准治疗。
☻双盲法(double blindness)：研究中，受 试者和承担观察任务的研究人员均不知道 每个受试对象的分组和接受处理的情况
☻可避免受试对象的主观偏差和研究者的人 为偏差。
需要用双盲临床试验
☻在临床研究中——
反映疗效和安全性的主要指标如果是主观、定 性的，或者虽是定量指标，但容易受心理、精 神因素影响的。
1．对照的意义：
没有比较就没有鉴别，任何事物间的差异都是 通过比较而显示出来的，比较的基准就是对照。
设置对照是为了更好的评价和鉴别实验结果的 科学性、真实性，避免偏倚而产生错误的结论。
☻甄别处理因素与非处理因素效应，排除非 处理因素干扰,减少实验误差
公式表达如下：
T+SE+e
式中：T为处理因素，E为处理因素效应，S为非处理因素，e 为非处理因素效应。
对照的原理
T + S1 E + e1 ‖‖
0 + S2 0’ + e2 T E
两个实验组相互比较的原理
T1 + S1 E1 + e1 T2 + S2 E2 + e2 如果 S1 = S2 ， e1 = e2 那么—— T1 - T2 E1 - E2
Td Ed
2．对照的要求：
统计分析的思维方法
统计学中的几个基本概念
1、总体与样本
总体(population)是根据研究目的确定的同质观察单位 的全体，更确切地说，是同质的所有观察单位某种变 量值的集合。
☻新的新药评审办法——
化学药品第一、二、三类药物； 五类药物中需延长用药周期和(或)降低剂量的
药物要进行Ⅱ期临床实验的。
☻双盲法较为复杂，实际执行起来困难较大。 ☻在研究过程中，由于种种原因容易造成盲
底泄露，称为破盲。 ☻在执行双盲法时，如果病情发生变化，不
能准确判断并及时处理。
双盲法临床试验注意的问题：
⑥阳性对照：与已知疗效的典型药进行比较。
⑦空白对照：对照组不施加任何处理因素。
⑧实验对照（效应特异性对照）：采用与实验 组条件一致的对照措施。
随机化原则
☻随机化（randomization）
指从总体中抽取个体或样本时，每个个体或样 本都有同等被抽取的机会。
☻随机抽样
指各个个体或样本都有同等机会被抽取的抽样。
☻重复的目的有两个： 一是稳定标准差，获得实验误差估计值； 二可使均值接近真实值，实验组与对照 组差异能够准确地显露出来。
样本大小的影响因素
1．总体参数() 指两个样本均数或两个率比较 时，其总体均数或率的差值。
越大，说明差异越明显，需要的样本量越小。
2．实验误差
实验方法越准确，个体间差异越小，实验误差必然 较小，越易达到统计等显著性，所需样本越小；否 则，样本要大。
3．Excel 编程
重复原则
☻重复(replication)有两层含意：
一是指实验的样本量必须足够大，在相同实验 条件下充分的重复，以避免实验结果的偶然性， 突出表现其必然规律；
二是指任何实验结果的可靠世经得起重复实验 的考验，重复实验是检查实验结果可靠性的惟 一方法。
一个不可重复的研究是没有科学性的。
通过大量查阅文献和现场调查，搜集科学 资料，或在进一步进行预备实验或可行性 调查实验的基础上，进行严密的设计。
3．合理性
能保证通过设计方案的实施，取得可靠的研究 成果，具有普遍意义，经得住实践的考验。
4．高效性
以最少的人力、财力、物力，得出有意义的结 果。
5．道德性
符合社会道德规范，决不损害人的身心健康。
☻随机不同于通常意义的“随意”、“随便”两词
例如一个笼子里有10只小老鼠，要求均分到对照和试 验组中去，如果研究者规定“短尾巴老鼠分到对照组、 长尾巴老鼠分到实验组”就属于“随意”分组，包含 有主观选择；
如果研究者规定“闭上眼睛捉老鼠，先捉住的作为对 照组，后捉住的作为实验组”则属于“随便”分组， 包含有客观选择。
1
2
1
☻∑di=12 ☻检查结果不平衡指数∑di )较大，故随后继
续进来的病例应当以使∑di减少为原则。
如新来一位符合受试条件的本病患者系男性青年， 病情较重，确诊已达1年半。
若将此患者分至马利兰组，则∑di 增至16， 若将其分至复方青黛组，则∑di 减至8，故应将
此患者分至复方青黛组。
盲法原则
①对等：除处理因素外，对照组要具备与实验组 对等的非处理因素。
②同步：对照组与实验组设立之后，在整个研究 进程中始终处于同一空间和同一时间。
③专设：任何一个对照组都是为相应的实验组专 门设立的。不得借用文献上记载或以往的结果 或其他研究资料作为本研究对照。
3．对照的形式
①同期随机对照：相同时间、地点选择研究对 象，以随机分配方式分组；其可比性强，避免 了选择性偏倚，结果更具说服力。
均衡性检查
☻ 先按主要影响因素分层，然后在层内随机抽样，这样组间 均衡性较好。
☻但若样本分配并不是采用分层随机，而是使用完 全随机的方法，在小样本实验中则可能出现严重 不平衡状态。
☻为弥补这一缺陷，应在实验样本数达到预定数80 ％～90％时进行均衡性检查。若发现不平衡指数 (影响因素差数绝对值之和，∑di )较大时，随后的 样本分配应以如何使不平衡指数减小为原则。
完全随机实验设计所需样本多 配对设计随机区组实验设计所需样本较少 拉丁方实验设计所需样本更少 序贯实验设计所需样本数又可少30％～50％
样本大小的估计方法
☻样本含量越大或重复次数越多，越能反应 变异的客观真实情况。
☻若样本含量过大，浪费人力物力。 ☻若样本含量过小，有专业意义的差异，也
可能没有统计学意义，造成假阴性错误。
☻随机化具体体现在如下几方面：
①抽样随机：
每一个符合条件的实验对象参加实验的机会相同。
②分组随机：
每个实验对象分到处理组和对照组的机会相同，以 保证各处理组间实验对象尽可能均衡一致，以提高 各组间的可比性。
③实验顺序随机：
是双盲临床实验中标准操作规范中的一个必要 环节，必须严格实施。
三盲法(triple blindness)
☻三盲法是双盲法的扩展，即受试对象、研 究人员和资料分析人员均不知道受试对象 的分组和管理情况。
理论上可以减少资料分析上的偏差
分析时减弱了对整个研究工作的全局了解，对 研究的安全性要求较高，在执行时也较严密， 难度较大。
科研设计的基本原则
与
统计分析的思维方法
暨南大学医学院
为什么要进行可科研设计？
☻医学科学研究的实验设计是医学科研中至 关重要的一个环节。
☻一项好的实验设计——
可以节约大量的人力、物力、财力和时间， 保证实验的科学性、可靠性和诚信度。
科研设计的一般要求
1．科学性
能回答科研提出的问题。
2．严密性
科研设计的基本原则
1. 随机原则 2. 对照原则 3. 均衡原则 4. 重复原则 5. 盲法原则（临床试验时，可属均衡之列） 这些原则的作用是减少误差，提高实验效率。
对照原则
☻对照就是对受试对象不施加处理因素或施 加处理因素前的一种处理状态
☻用于与施加处理因素或处理后状态进行比 较，充分暴露处理因素的效应。
☻盲法(blindness)
是指按试验方案的规定，不让参与研究的受试 者和(或)观察者、其他有关工作人员（部分设 计者）知道病人所接受的是何种处理(试验药或 对照药)，从而避免他们对试验结果的人为干扰 和心理因素的影响。
单盲法(single blindness)
☻单盲法：在研究中，受试对象不知道接受什么处理。 ☻单盲法的优点：
(1)严格随机分组，认真、客观填写病例报告表。 (2)实验组与对照组所用的药物外观、形状、剂型
等必须高度一致。 (3)要有一套完善的执行盲法编码制度，受试对象
的所有记录、请求单、回报单等全采用代号制。
(4)每个盲法试验应指定一位第三者作为统筹 负责和监督整个研究工作的监视员。
其职责是监督盲法执行，保证结果的可靠性， 保证受试对象的安全，分发应急信件，保管盲 底，试验终末揭盲等。
如动物的种属、品系、窝别、年龄、性别、体重、健康状况、 生理条件、饲养环境等要保持一致。
如果受试对象是病人，则要求病人的病种、病期、病型、病 程、年龄、性别、生活、社会、心理等因素保持均衡一致。
☻均衡的意义
在于更好地避免偏性，减少误差，提高实验的精确性。
均衡的方法
1．交叉均衡法 2．分层均衡法
3．检验水准
实验所需样本数与实验设计规定的检验水准成反比， 检验水准定得愈低，所需样本含量愈大，=0.01 所需样本数大于=0.05所需样本数。
4．检验效能(1一)
检验效能指当两总体确有差别时，按检验水准发现 它们有显著差别的能力。
检验效能由 (第二类错误的概率)大小所决定，当 =0.1，=0.2时，相应的检验效能为0.8和0.9。检 验效能越大，所需要的时间样本量也越大。
☻ 按WHO规定——
血清流行病学调查需300～600例， 一般流行病学调查和正常值调查则常需千例以上。 恶性肿瘤的流行病学调查至少10万人口以上； 多因素分析时，样本含量数是研究因素数的5～10倍以上。
计算法
见样本含量的计算 （Excel程序）
均衡性原则
☻均衡(balance）
即实验组和对照组或各实验组之间，除了观察的受试 因素外，其他一切条件应尽可能相同或一致
避免研究对象的主观因素所致的偏差。 单盲还保留非盲法的优点，即实施起来容易，在研究对象出现任
何变化时，担任观察任务的研究人员容易判断其原因，并决定是 否终止试验或改变方案，以保证处理因素使用的安全性。
☻单盲法的缺点：
不能避免研究人员主观因素所产生的偏倚， 单盲获得结论的客观性和可信度低于双盲法。
(5)设有应急信件和紧急情况个别病例揭盲规定。
临床试验必须符合科学和道德伦理原则：为防 止试验中出现紧急情况贻误病人治疗，应为每 一个编盲号设置一个应急信件(内容为病例用药 编号、药名)，以便在紧急情况对个别病例揭盲 抢救治疗。
(6)盲态核查
指最后一例受试者的最后一次观察完成后，数 据管理员将病历报告表输入数据库，并经过复 核、直到数据锁定，以及第一次揭盲间对数据 的核查和评价等所做的工作。
每个实验对象接收处理先后的机会相同，以消除不 平衡的实验顺序所产生的偏差。
☻随机化方法
1．抽签法 例如要把12只动物分为两组，先将 动物编号1、2、3…12，同时制作数字为1～12 的标签，标签充分混匀后，按预先规定抽取6 个签号，将动物对号入座分到第1组，余下的6 个标签号的动物分第2组。
2．随机数字表法 根据随机抽样的原理编制而 成的，用于随机分配和随机抽样。
☻例如，比较复方青黛与马利兰对慢性粒细胞白血 病的疗效，预定观察20例，每组10例，按完全随 机已收治17例。若性别、年龄、病情与病程是其 主要影响因素，则按此进行均衡性检查。
复方青黛组 马里兰组
组差
性别
男
女
4
5
5
3
1
2
年龄
Байду номын сангаас
中
青
6
3
4
4
2
1
病情
病程
轻
中
重 <1 年 >1 年
4
3
2
5
4
2
3
3
3
5
2
0
5．资料性质
同等情况下，数值变量资料所需样本量少于分类变量。 如果分类变量结果上相差悬殊，对照组全为阴性，实验组全为
阳性，则少数样本也达到统计学的显著性。
6．实验结果的可能性
双向结果(存在A≥B或A≤B两种可能性)所需样本数多 单向结果(只存在A≥B或A≤B一种可能性)所需样本数少。
7．实验设计的类型
②自身对照：对照与实验在同一受试对象进行。
③历史性对照：将新的干预性措施的结果与过 去的研究比较，即将研究者以往的研究结果或 他人的研究结果与本次研究结果作对照。
④非随机同期对照：研究对象是同时间、同地 点，用非随机分配的方法分为实验组和对照组， 分组的方法不是随机的。
⑤配对对照：将实验组的观察对象按照配对因 素与对照组相配对。
粗估法
☻ 动物实验时——
大动物(犬、猫)5～15只／组； 中等动物(兔、豚鼠10～20只／组； 小动物(大鼠、小鼠)15～30只／组。
☻ 临床研究一般难治愈的疾病——
疗效显著时(如癌症)5～10例即可； 急重病死亡率高的(如休克、心衰、肾衰、呼吸衰竭)需30～50例； 一般病和慢性病300～500例；
☻用于单盲的对照药物既可是安慰剂，也可以是有效药物或 标准治疗。
☻双盲法(double blindness)：研究中，受 试者和承担观察任务的研究人员均不知道 每个受试对象的分组和接受处理的情况
☻可避免受试对象的主观偏差和研究者的人 为偏差。
需要用双盲临床试验
☻在临床研究中——
反映疗效和安全性的主要指标如果是主观、定 性的，或者虽是定量指标，但容易受心理、精 神因素影响的。
1．对照的意义：
没有比较就没有鉴别，任何事物间的差异都是 通过比较而显示出来的，比较的基准就是对照。
设置对照是为了更好的评价和鉴别实验结果的 科学性、真实性，避免偏倚而产生错误的结论。
☻甄别处理因素与非处理因素效应，排除非 处理因素干扰,减少实验误差
公式表达如下：
T+SE+e
式中：T为处理因素，E为处理因素效应，S为非处理因素，e 为非处理因素效应。
对照的原理
T + S1 E + e1 ‖‖
0 + S2 0’ + e2 T E
两个实验组相互比较的原理
T1 + S1 E1 + e1 T2 + S2 E2 + e2 如果 S1 = S2 ， e1 = e2 那么—— T1 - T2 E1 - E2
Td Ed
2．对照的要求：
统计分析的思维方法
统计学中的几个基本概念
1、总体与样本
总体(population)是根据研究目的确定的同质观察单位 的全体，更确切地说，是同质的所有观察单位某种变 量值的集合。
☻新的新药评审办法——
化学药品第一、二、三类药物； 五类药物中需延长用药周期和(或)降低剂量的
药物要进行Ⅱ期临床实验的。
☻双盲法较为复杂，实际执行起来困难较大。 ☻在研究过程中，由于种种原因容易造成盲
底泄露，称为破盲。 ☻在执行双盲法时，如果病情发生变化，不
能准确判断并及时处理。
双盲法临床试验注意的问题：
⑥阳性对照：与已知疗效的典型药进行比较。
⑦空白对照：对照组不施加任何处理因素。
⑧实验对照（效应特异性对照）：采用与实验 组条件一致的对照措施。
随机化原则
☻随机化（randomization）
指从总体中抽取个体或样本时，每个个体或样 本都有同等被抽取的机会。
☻随机抽样
指各个个体或样本都有同等机会被抽取的抽样。
☻重复的目的有两个： 一是稳定标准差，获得实验误差估计值； 二可使均值接近真实值，实验组与对照 组差异能够准确地显露出来。
样本大小的影响因素
1．总体参数() 指两个样本均数或两个率比较 时，其总体均数或率的差值。
越大，说明差异越明显，需要的样本量越小。
2．实验误差
实验方法越准确，个体间差异越小，实验误差必然 较小，越易达到统计等显著性，所需样本越小；否 则，样本要大。
3．Excel 编程
重复原则
☻重复(replication)有两层含意：
一是指实验的样本量必须足够大，在相同实验 条件下充分的重复，以避免实验结果的偶然性， 突出表现其必然规律；
二是指任何实验结果的可靠世经得起重复实验 的考验，重复实验是检查实验结果可靠性的惟 一方法。
一个不可重复的研究是没有科学性的。
通过大量查阅文献和现场调查，搜集科学 资料，或在进一步进行预备实验或可行性 调查实验的基础上，进行严密的设计。
3．合理性
能保证通过设计方案的实施，取得可靠的研究 成果，具有普遍意义，经得住实践的考验。
4．高效性
以最少的人力、财力、物力，得出有意义的结 果。
5．道德性
符合社会道德规范，决不损害人的身心健康。
☻随机不同于通常意义的“随意”、“随便”两词
例如一个笼子里有10只小老鼠，要求均分到对照和试 验组中去，如果研究者规定“短尾巴老鼠分到对照组、 长尾巴老鼠分到实验组”就属于“随意”分组，包含 有主观选择；
如果研究者规定“闭上眼睛捉老鼠，先捉住的作为对 照组，后捉住的作为实验组”则属于“随便”分组， 包含有客观选择。
1
2
1
☻∑di=12 ☻检查结果不平衡指数∑di )较大，故随后继
续进来的病例应当以使∑di减少为原则。
如新来一位符合受试条件的本病患者系男性青年， 病情较重，确诊已达1年半。
若将此患者分至马利兰组，则∑di 增至16， 若将其分至复方青黛组，则∑di 减至8，故应将
此患者分至复方青黛组。
盲法原则
①对等：除处理因素外，对照组要具备与实验组 对等的非处理因素。
②同步：对照组与实验组设立之后，在整个研究 进程中始终处于同一空间和同一时间。
③专设：任何一个对照组都是为相应的实验组专 门设立的。不得借用文献上记载或以往的结果 或其他研究资料作为本研究对照。
3．对照的形式
①同期随机对照：相同时间、地点选择研究对 象，以随机分配方式分组；其可比性强，避免 了选择性偏倚，结果更具说服力。
均衡性检查
☻ 先按主要影响因素分层，然后在层内随机抽样，这样组间 均衡性较好。
☻但若样本分配并不是采用分层随机，而是使用完 全随机的方法，在小样本实验中则可能出现严重 不平衡状态。
☻为弥补这一缺陷，应在实验样本数达到预定数80 ％～90％时进行均衡性检查。若发现不平衡指数 (影响因素差数绝对值之和，∑di )较大时，随后的 样本分配应以如何使不平衡指数减小为原则。
完全随机实验设计所需样本多 配对设计随机区组实验设计所需样本较少 拉丁方实验设计所需样本更少 序贯实验设计所需样本数又可少30％～50％
样本大小的估计方法
☻样本含量越大或重复次数越多，越能反应 变异的客观真实情况。
☻若样本含量过大，浪费人力物力。 ☻若样本含量过小，有专业意义的差异，也
可能没有统计学意义，造成假阴性错误。