缺血性心脏病药物治疗概要
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对策：间歇给药；补充N-乙酰半胱氨酸
等巯基；联合用药。
Beba Blocker
Pharmacological character
β1受体选择性。 内源性拟交感活性。 膜稳定作用。 α受体阻断作用。 卡维地洛直接扩血管作用及抗氧化作用。
Beba Blocker
Propranolol普萘洛尔
心脏毒性机制：明显抑制Na+-K+-ATP酶， 导致细胞内失K+，膜电位减小，自律性增 高，传导减慢而引起心律失常。
Digoxin
E
治疗效应 毒性效应
C 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5
血清地高辛浓度 (ng/ml)
Digoxin
中毒救治：①诱发因素——低血钾、高血 钙、低血镁、心肌缺氧等。②快速型心律 失常——补钾、苯妥英钠、利多卡因。③ 缓慢型心律失常——阿托品。④地高辛抗 体Fab片段。
抗心绞痛药物的基本作用：(1)舒张冠脉， 增加心肌供血量；(2)舒张静脉，降低前负 荷，或舒张动脉，降低后负荷，降低心肌 耗氧量；(3)抗血小板、抗血栓形成。
常用抗心绞痛药： 硝酸酯类及亚硝酸酯类 硝酸甘油 β肾上腺素受体阻断药 普萘洛尔 钙拮抗药 硝苯地平
Nitroglycerin
CH2 O NO2 CH O NO2
drugtherapyischemicheartdiseasedrugtherapyischemicheartdisease广州医学院广州医学院药理学教研室药理学教研室departmentpharmacologydepartmentpharmacologyguangzhoumedicalcollegeguangzhoumedicalcollege20052005zhanggenzhanggenshuishui心绞痛心绞痛稳定型心绞痛稳定型心绞痛stableanginastableangina不稳定型心绞痛不稳定型心绞痛unstableanginauaunstableanginaua非非stst段抬高心肌梗死段抬高心肌梗死ustemiustemistst段抬高心肌梗死段抬高心肌梗死stemistemi心肌梗死心肌梗死ihdihdacsacs20052005zhanggenzhanggenshuishui?血脂异常血脂异常?高血压高血压?吸烟等吸烟等单单scavengerscavengerreceptorreceptor20052005zhanggenzhanggenshuishui泡沫泡沫细胞细胞条纹条纹斑块斑块前期前期斑块斑块纤维粥纤维粥样斑块样斑块复合复合病变病变十年三十年四十年内皮功能障碍内皮功能障碍20052005zhanggenzhanggenshuishui冠脉痉挛因素冠脉痉挛因素
ACEI的临床疗效：缓解或消除症状，改善 血流动力学变换和左室功能，提高运动耐 力，改进生活质量，逆转心室肥厚，降低 病死率。常利尿药、地高辛合用为治疗 CHF的基础药物。
ACEI
Side Effects
首剂低血压 咳嗽 高血钾 低血糖 肾功能损伤 妊娠与哺乳 血管神经性水肿 味觉障碍、皮疹、白细胞减少。
药物相互作用：奎尼丁、胺碘酮、钙拮抗 剂、普罗帕酮提高血药浓度。
Other Glycosides
洋地黄毒苷digitoxin：作用与地高辛同， 生物利用率高90-100%，作用持久T1/2>7 天。
去乙酰毛花苷 deslanoside (西地兰)：CHF 危急症状治疗用药，静注后10分钟见效。
Angina Pectoris
心绞痛发生的主要机制：心肌对氧的需求 增加和冠状动脉痉挛导致心肌缺血缺氧。
决定心肌氧耗的主要因素：基本代谢、心 室壁肌张力、分钟射血时间、心率和收缩 性。
心肌细胞摄取血液氧65-75%。 冠脉粥样硬化、血小板聚集、血栓形成是
诱发重要因素。
Drug Terapy
冠脉血栓因素：内皮损伤；血小板聚集； TXA2/PGI2失衡；白细胞的作用。
侧支循环因素：腺苷；缺氧；细胞增生。
Pathophysiology
Ischemia reperfusion injury
机制：钙超载、氧自由基、白细胞。 防治研究：氧自由基清除剂：SOD，黄嘌
呤氧化酶抑制剂；抗中性粒细胞制剂；腺 苷；钙拮抗剂或钙通道阻滞剂；细胞保护 剂或膜稳定剂。
CHF
Structure and Function
收缩、舒张功能障碍以及血流动力学参数 的改变。
心肌细胞凋亡apoptsis。 细胞外基质extracellular matrix ECM。 心肌细胞骨架cytokeleton。 心肌重构remodeling。
CHF
神经体液
交感神经系统。 肾素血管紧张素系统。
毒毛花苷K strophanthin K：口服吸收少且 不规则，仅作静脉注射用。
ACEI
常用药物：卡托普利captopril、依那普利 enalapril、西拉普利cilazapril、贝那普利 benazapril、培哚普利perindopril、雷米普 利ramipril、福辛普利fosinopril等。
昔单抗(abciximab);lamifiban;xemilofiban
心力衰竭药物治疗
Drug Therapy of CHF
张根水
广州医学院 药理学教研室 Department of Pharmacology Guangzhou Medical College
CHF
Drug Therapy
慢性或充血性心力衰竭（chronic or congestive heart failure, CHF）是各种病 因所引起的多种心脏疾病的终未阶段，是 指在适当的静脉回流下，心脏排出量绝对 或相对减少，不能满足机体组织所需的一 种病理状态。
Nitroglycerin and Propranolol
普萘洛尔可取消硝酸甘油所致的反射性心 率加快，
硝酸甘油却可缩小普萘洛尔所致扩大的心 室容积，增强疗效，减少不良反应。
心室 容量
心室 压力
心率
收缩 性
心内外膜 血流比率
侧支 血流
硝酸
脂类 ↓ ↓ ↑ ↑ ↑ ↑
β受体 阻断药
↑
↓
↓
↓
↑
↑
Calcium Blocker
硝苯地平(nifedipine)可引起反射性心律加快， 与β—肾上腺素受体阻断药合用较理想。
β—肾上腺素受体阻断药与维拉帕米合用应注 意对心脏的抑制和血压的下降。
心室 容量
心室 压力
心率
收缩 性
心内外膜 血流比率
侧支 血流
钙通道 阻断药
+/-
↓
+/- +/-
↑
↑
β受体 阻断药
↑
↓
↓
↓
↑
↑
Antiplatelet therapy
Pathophysiology
Atherosclerosis
泡沫 脂质 斑块 粥样 纤维粥 复合 细胞 条纹 前期 斑块 样斑块 病变
内皮功能障碍
十年
三十年
四十年
Pathophysiology
Coronary artery
冠脉痉挛因素：自主神经系统α1、M受体； PGI2/TXA2失衡；血管内损伤、分泌功能 减弱；Mg2+、H+离子失平衡。
收缩血管 利尿 CNS
Digoxin
体内过程：生物利用度60-80%，25%血浆 蛋白结合率，部分氢化成二氢地高辛。
临床应用： 心功能不全：对不同原因引起的心功能 不全，对症治疗效果有较大的区别。强 心甙总体疗效明确。 心律失常：室上心律失常（心房纤颤、 心房扑动）
Digoxin
不良反应：①胃肠道反应；②神经系统反 应；③心脏毒性：异位节律、房室传导阻 滞、窦性心动过缓。
缺血性心脏病药物治疗
Drug Therapy of Ischemic Heart Disease
张根水
广州医学院 药理学教研室 Department of Pharmacology Guangzhou Medical College
Ischemic Heart Disease
稳定型心绞痛
心绞痛
Stable angina 不稳定型心绞痛
传统药物治疗以缓解症状为主，现代治疗 注重防止并逆转心室肥厚，延长生存期， 降低病死率和改善预后。
CHF
心功障碍 收缩↓舒张↓
Pathophysiology
输出量↓
前负荷↑
血管收缩
阻抗↑ 顺应性↑ 后负荷↑
血管重构
神经激素↑ 钠水潴留 血容量↑ 静脉淤血
心肌β1受体↓ 收缩力↓ 顺应性↓ 心肌重构 回心血量↑
时间较长。 适用于心绞痛和预防和心肌梗死后心衰的
长期治疗。 单硝酸异山梨酯
isosorbide mononitrate 作用及应用与硝酸异梨酯相同。
Nitrates
Drug resistance
血管平滑肌生物转化作用减低； 血管平滑肌巯基生成受限； 血管超氧阴离子产生增加； 血管对交感神经递质反应性增加； 血管局部内皮素产生增多。
药理作用：(1)阻断β受体→使心肌收缩力 减弱，心率减慢，降低心肌耗氧量；(2)增 加缺血区的供血：①心肌氧耗↓，非缺血区 血管阻力↑②心率↓，舒张期↑ ③氧自血红 蛋白的解离↑； (3)扩大心室容积。
临床应用：用于治疗稳定及不稳定型心绞 痛，对心肌梗塞也有效，但不宜用于变异 型心绞痛（阻断β受体→冠脉收缩）。
治疗CHF作用机制：(1)抑制AngⅠ转化酶 的活性。(2)对血流动力学的影响。(3)抑制 心肌及血管的肥厚、增生。
ACEI
糜酶 醛固酮
AngⅠ
失活肽
AngⅡ
ACE
缓激肽
AT1-受体
抗生长 NO PGI2
醛固酮受体
•促生长 •促心肌肥厚
抗血管增殖
效应
ACEI作用示意图
ACEI
逆转重构肥厚的机制：(1)AngⅡ促生长作 用，引发心肌肥厚，与PLC-IP3、PTK、 MAPK通路有关。(2)原癌基因c-fos, c-jun, c-myc表达。
AVP ET TNF-α ANP NO PGI2 心脏肌钙蛋白troponin，P53蛋白，脂肪酸，
免疫分子，两种调节系统的平衡与失衡。
CHF
Signal Transduction
β受体下调。 β受体与G蛋白脱偶联。 腺苷酸环化酶活性下降。 心肌细胞内Ca2+量减少。 G蛋白偶联受体激酶GRKs。
地高辛（Digoxin）
洋地黄毒甙（Digitoxin）
毛花苷丙
毒毛花苷K
H CH3
OO
O
OH O
地高辛
H OH
3
Digoxin——对心脏药理作用
正性肌力作用：加强心肌收缩性，心肌收 缩最高张力和最大缩短速率提高。
即负性频率作用；
对电生理特性的影响。
电生理特性 窦房结 心房 房室结 浦肯耶纤维
Aspirin
花 膜生 磷四 脂烯
酸
大量阿 司匹林
血管 COX 血小板
小量阿 司匹林
抗血小 板聚集
环
内
过
PGI2
氧 化
TXA2
物 血小板 聚集
Antiplatelet therapy
TXA2合成酶抑制剂：达唑氧苯 抑制ADP活化血小板的药物：噻氯匹啶 升高血小板内cAMP水平的药物 1.磷酸二酯酶抑制剂：双嘧达莫(潘生丁) 2.腺苷环化酶激活剂：前列环素( PGI2) 血小板糖蛋白(GPIIb/Ⅲa)受体拮抗剂：阿
硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓
抗心绞痛作用机制：(1)降低心肌耗氧量(钙 内流↓→使心肌收缩力减弱，心率减慢)； (2)增加缺血区的供血(舒张冠脉)；(3)保护 血管内皮功能；(4)保护缺血心肌；(5)抑制 血小板聚集。
临床应用：对冠脉痉挛及变异型心绞痛最 有效。也可用于稳定型及不稳定型心绞痛。
Calcium Blocker and Propranolol
Unstable angina, UA
IHD
非ST段抬高心肌梗死 USTEMI
ACS
心肌梗死
ST段抬高心肌梗死
STEMI
Pathophysiology
Atherosclerosis
•血脂异常 •高血压 •吸烟，等
单
损
核
伤
细
胞
•脂质 Scavenger receptor
巨
泡
噬
沫
细
细
胞
胞
•脂质
血 滑 平 滑 肌 细 胞
Nitroglycerin
主动脉
输送 血管
狭窄的冠 脉
阻力 血管
非缺血区 缺血区
Nitroglycerin
舒张血管的作用机制：硝酸酯类能在血管 平滑肌细胞和内皮细胞中产生一氧化氮NO， NO激活鸟苷酸环化酶增加细胞内cGMP的 含量，使肌球蛋白轻链去磷酸化而松弛血 管平滑肌。
体内过程：舌下含服易吸收 临床应用：各型心绞痛及心肌梗塞 不良反应及耐受性：多由血管舒张作用所
CHF
Drugs
强心苷类 地高辛 血管紧张素转化酶抑制药 卡托普利
血管紧张素Ⅱ受体拮抗药 氯沙坦 利尿药 氢氯噻嗪，呋塞米 β受体阻断药 普萘洛尔 其他 (1) 钙拮抗药 氨氯地平
(2) 非强心苷类正性肌力药 米力农 (3) 其他血管扩张药 硝酸甘油
Cardiac Glycoside O
自律性 ↓
↑
传导性
↑↓
↓
有效不应期
↓
↓
Digoxin——正性肌力作用机制
机制：抑制 Na+-K+-ATP酶， 使心肌细胞内 Na+↑→Ca++↑， 心肌收缩力加 强。
3Na+
2K+
NKA
[K+]i
[Na+]i
AP
[Ca2+]i
NCE
Digoxin——其它方面药理作用
对神经—激素的作用：兴奋交感、抑制 RAAS。
继发（反射性心率加快）。
Nitroglycerin
cNOS iNOS 硝酸酯类 NO NOS L-精氨酸
GTP
GC cGMP
Pi
Myosin Light Chain
Ach、BK
Other Nitrates
硝酸异山梨酯isosorbide dinitrate 作用机制与硝酸甘油相似，起效慢，维持
硝酸甘油 CH2 O N O2
药理作用：基本作用是松弛平滑肌，以松 弛血管平滑肌的作用最明显。 (1)对血管的 作用，能舒张全身静脉和动脉。(2)对心脏 的作用。
抗心绞痛作用机制：(1)舒张动静脉，降低 心脏前后负荷，减少心肌耗氧量。(2)选择 性舒张心外膜的粗大血管及狭窄的冠状血 管以及侧枝血管；(3)心肌血流重新分配， 增加缺血区的血液供应。
等巯基；联合用药。
Beba Blocker
Pharmacological character
β1受体选择性。 内源性拟交感活性。 膜稳定作用。 α受体阻断作用。 卡维地洛直接扩血管作用及抗氧化作用。
Beba Blocker
Propranolol普萘洛尔
心脏毒性机制：明显抑制Na+-K+-ATP酶， 导致细胞内失K+，膜电位减小，自律性增 高，传导减慢而引起心律失常。
Digoxin
E
治疗效应 毒性效应
C 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5
血清地高辛浓度 (ng/ml)
Digoxin
中毒救治：①诱发因素——低血钾、高血 钙、低血镁、心肌缺氧等。②快速型心律 失常——补钾、苯妥英钠、利多卡因。③ 缓慢型心律失常——阿托品。④地高辛抗 体Fab片段。
抗心绞痛药物的基本作用：(1)舒张冠脉， 增加心肌供血量；(2)舒张静脉，降低前负 荷，或舒张动脉，降低后负荷，降低心肌 耗氧量；(3)抗血小板、抗血栓形成。
常用抗心绞痛药： 硝酸酯类及亚硝酸酯类 硝酸甘油 β肾上腺素受体阻断药 普萘洛尔 钙拮抗药 硝苯地平
Nitroglycerin
CH2 O NO2 CH O NO2
drugtherapyischemicheartdiseasedrugtherapyischemicheartdisease广州医学院广州医学院药理学教研室药理学教研室departmentpharmacologydepartmentpharmacologyguangzhoumedicalcollegeguangzhoumedicalcollege20052005zhanggenzhanggenshuishui心绞痛心绞痛稳定型心绞痛稳定型心绞痛stableanginastableangina不稳定型心绞痛不稳定型心绞痛unstableanginauaunstableanginaua非非stst段抬高心肌梗死段抬高心肌梗死ustemiustemistst段抬高心肌梗死段抬高心肌梗死stemistemi心肌梗死心肌梗死ihdihdacsacs20052005zhanggenzhanggenshuishui?血脂异常血脂异常?高血压高血压?吸烟等吸烟等单单scavengerscavengerreceptorreceptor20052005zhanggenzhanggenshuishui泡沫泡沫细胞细胞条纹条纹斑块斑块前期前期斑块斑块纤维粥纤维粥样斑块样斑块复合复合病变病变十年三十年四十年内皮功能障碍内皮功能障碍20052005zhanggenzhanggenshuishui冠脉痉挛因素冠脉痉挛因素
ACEI的临床疗效：缓解或消除症状，改善 血流动力学变换和左室功能，提高运动耐 力，改进生活质量，逆转心室肥厚，降低 病死率。常利尿药、地高辛合用为治疗 CHF的基础药物。
ACEI
Side Effects
首剂低血压 咳嗽 高血钾 低血糖 肾功能损伤 妊娠与哺乳 血管神经性水肿 味觉障碍、皮疹、白细胞减少。
药物相互作用：奎尼丁、胺碘酮、钙拮抗 剂、普罗帕酮提高血药浓度。
Other Glycosides
洋地黄毒苷digitoxin：作用与地高辛同， 生物利用率高90-100%，作用持久T1/2>7 天。
去乙酰毛花苷 deslanoside (西地兰)：CHF 危急症状治疗用药，静注后10分钟见效。
Angina Pectoris
心绞痛发生的主要机制：心肌对氧的需求 增加和冠状动脉痉挛导致心肌缺血缺氧。
决定心肌氧耗的主要因素：基本代谢、心 室壁肌张力、分钟射血时间、心率和收缩 性。
心肌细胞摄取血液氧65-75%。 冠脉粥样硬化、血小板聚集、血栓形成是
诱发重要因素。
Drug Terapy
冠脉血栓因素：内皮损伤；血小板聚集； TXA2/PGI2失衡；白细胞的作用。
侧支循环因素：腺苷；缺氧；细胞增生。
Pathophysiology
Ischemia reperfusion injury
机制：钙超载、氧自由基、白细胞。 防治研究：氧自由基清除剂：SOD，黄嘌
呤氧化酶抑制剂；抗中性粒细胞制剂；腺 苷；钙拮抗剂或钙通道阻滞剂；细胞保护 剂或膜稳定剂。
CHF
Structure and Function
收缩、舒张功能障碍以及血流动力学参数 的改变。
心肌细胞凋亡apoptsis。 细胞外基质extracellular matrix ECM。 心肌细胞骨架cytokeleton。 心肌重构remodeling。
CHF
神经体液
交感神经系统。 肾素血管紧张素系统。
毒毛花苷K strophanthin K：口服吸收少且 不规则，仅作静脉注射用。
ACEI
常用药物：卡托普利captopril、依那普利 enalapril、西拉普利cilazapril、贝那普利 benazapril、培哚普利perindopril、雷米普 利ramipril、福辛普利fosinopril等。
昔单抗(abciximab);lamifiban;xemilofiban
心力衰竭药物治疗
Drug Therapy of CHF
张根水
广州医学院 药理学教研室 Department of Pharmacology Guangzhou Medical College
CHF
Drug Therapy
慢性或充血性心力衰竭（chronic or congestive heart failure, CHF）是各种病 因所引起的多种心脏疾病的终未阶段，是 指在适当的静脉回流下，心脏排出量绝对 或相对减少，不能满足机体组织所需的一 种病理状态。
Nitroglycerin and Propranolol
普萘洛尔可取消硝酸甘油所致的反射性心 率加快，
硝酸甘油却可缩小普萘洛尔所致扩大的心 室容积，增强疗效，减少不良反应。
心室 容量
心室 压力
心率
收缩 性
心内外膜 血流比率
侧支 血流
硝酸
脂类 ↓ ↓ ↑ ↑ ↑ ↑
β受体 阻断药
↑
↓
↓
↓
↑
↑
Calcium Blocker
硝苯地平(nifedipine)可引起反射性心律加快， 与β—肾上腺素受体阻断药合用较理想。
β—肾上腺素受体阻断药与维拉帕米合用应注 意对心脏的抑制和血压的下降。
心室 容量
心室 压力
心率
收缩 性
心内外膜 血流比率
侧支 血流
钙通道 阻断药
+/-
↓
+/- +/-
↑
↑
β受体 阻断药
↑
↓
↓
↓
↑
↑
Antiplatelet therapy
Pathophysiology
Atherosclerosis
泡沫 脂质 斑块 粥样 纤维粥 复合 细胞 条纹 前期 斑块 样斑块 病变
内皮功能障碍
十年
三十年
四十年
Pathophysiology
Coronary artery
冠脉痉挛因素：自主神经系统α1、M受体； PGI2/TXA2失衡；血管内损伤、分泌功能 减弱；Mg2+、H+离子失平衡。
收缩血管 利尿 CNS
Digoxin
体内过程：生物利用度60-80%，25%血浆 蛋白结合率，部分氢化成二氢地高辛。
临床应用： 心功能不全：对不同原因引起的心功能 不全，对症治疗效果有较大的区别。强 心甙总体疗效明确。 心律失常：室上心律失常（心房纤颤、 心房扑动）
Digoxin
不良反应：①胃肠道反应；②神经系统反 应；③心脏毒性：异位节律、房室传导阻 滞、窦性心动过缓。
缺血性心脏病药物治疗
Drug Therapy of Ischemic Heart Disease
张根水
广州医学院 药理学教研室 Department of Pharmacology Guangzhou Medical College
Ischemic Heart Disease
稳定型心绞痛
心绞痛
Stable angina 不稳定型心绞痛
传统药物治疗以缓解症状为主，现代治疗 注重防止并逆转心室肥厚，延长生存期， 降低病死率和改善预后。
CHF
心功障碍 收缩↓舒张↓
Pathophysiology
输出量↓
前负荷↑
血管收缩
阻抗↑ 顺应性↑ 后负荷↑
血管重构
神经激素↑ 钠水潴留 血容量↑ 静脉淤血
心肌β1受体↓ 收缩力↓ 顺应性↓ 心肌重构 回心血量↑
时间较长。 适用于心绞痛和预防和心肌梗死后心衰的
长期治疗。 单硝酸异山梨酯
isosorbide mononitrate 作用及应用与硝酸异梨酯相同。
Nitrates
Drug resistance
血管平滑肌生物转化作用减低； 血管平滑肌巯基生成受限； 血管超氧阴离子产生增加； 血管对交感神经递质反应性增加； 血管局部内皮素产生增多。
药理作用：(1)阻断β受体→使心肌收缩力 减弱，心率减慢，降低心肌耗氧量；(2)增 加缺血区的供血：①心肌氧耗↓，非缺血区 血管阻力↑②心率↓，舒张期↑ ③氧自血红 蛋白的解离↑； (3)扩大心室容积。
临床应用：用于治疗稳定及不稳定型心绞 痛，对心肌梗塞也有效，但不宜用于变异 型心绞痛（阻断β受体→冠脉收缩）。
治疗CHF作用机制：(1)抑制AngⅠ转化酶 的活性。(2)对血流动力学的影响。(3)抑制 心肌及血管的肥厚、增生。
ACEI
糜酶 醛固酮
AngⅠ
失活肽
AngⅡ
ACE
缓激肽
AT1-受体
抗生长 NO PGI2
醛固酮受体
•促生长 •促心肌肥厚
抗血管增殖
效应
ACEI作用示意图
ACEI
逆转重构肥厚的机制：(1)AngⅡ促生长作 用，引发心肌肥厚，与PLC-IP3、PTK、 MAPK通路有关。(2)原癌基因c-fos, c-jun, c-myc表达。
AVP ET TNF-α ANP NO PGI2 心脏肌钙蛋白troponin，P53蛋白，脂肪酸，
免疫分子，两种调节系统的平衡与失衡。
CHF
Signal Transduction
β受体下调。 β受体与G蛋白脱偶联。 腺苷酸环化酶活性下降。 心肌细胞内Ca2+量减少。 G蛋白偶联受体激酶GRKs。
地高辛（Digoxin）
洋地黄毒甙（Digitoxin）
毛花苷丙
毒毛花苷K
H CH3
OO
O
OH O
地高辛
H OH
3
Digoxin——对心脏药理作用
正性肌力作用：加强心肌收缩性，心肌收 缩最高张力和最大缩短速率提高。
即负性频率作用；
对电生理特性的影响。
电生理特性 窦房结 心房 房室结 浦肯耶纤维
Aspirin
花 膜生 磷四 脂烯
酸
大量阿 司匹林
血管 COX 血小板
小量阿 司匹林
抗血小 板聚集
环
内
过
PGI2
氧 化
TXA2
物 血小板 聚集
Antiplatelet therapy
TXA2合成酶抑制剂：达唑氧苯 抑制ADP活化血小板的药物：噻氯匹啶 升高血小板内cAMP水平的药物 1.磷酸二酯酶抑制剂：双嘧达莫(潘生丁) 2.腺苷环化酶激活剂：前列环素( PGI2) 血小板糖蛋白(GPIIb/Ⅲa)受体拮抗剂：阿
硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓
抗心绞痛作用机制：(1)降低心肌耗氧量(钙 内流↓→使心肌收缩力减弱，心率减慢)； (2)增加缺血区的供血(舒张冠脉)；(3)保护 血管内皮功能；(4)保护缺血心肌；(5)抑制 血小板聚集。
临床应用：对冠脉痉挛及变异型心绞痛最 有效。也可用于稳定型及不稳定型心绞痛。
Calcium Blocker and Propranolol
Unstable angina, UA
IHD
非ST段抬高心肌梗死 USTEMI
ACS
心肌梗死
ST段抬高心肌梗死
STEMI
Pathophysiology
Atherosclerosis
•血脂异常 •高血压 •吸烟，等
单
损
核
伤
细
胞
•脂质 Scavenger receptor
巨
泡
噬
沫
细
细
胞
胞
•脂质
血 滑 平 滑 肌 细 胞
Nitroglycerin
主动脉
输送 血管
狭窄的冠 脉
阻力 血管
非缺血区 缺血区
Nitroglycerin
舒张血管的作用机制：硝酸酯类能在血管 平滑肌细胞和内皮细胞中产生一氧化氮NO， NO激活鸟苷酸环化酶增加细胞内cGMP的 含量，使肌球蛋白轻链去磷酸化而松弛血 管平滑肌。
体内过程：舌下含服易吸收 临床应用：各型心绞痛及心肌梗塞 不良反应及耐受性：多由血管舒张作用所
CHF
Drugs
强心苷类 地高辛 血管紧张素转化酶抑制药 卡托普利
血管紧张素Ⅱ受体拮抗药 氯沙坦 利尿药 氢氯噻嗪，呋塞米 β受体阻断药 普萘洛尔 其他 (1) 钙拮抗药 氨氯地平
(2) 非强心苷类正性肌力药 米力农 (3) 其他血管扩张药 硝酸甘油
Cardiac Glycoside O
自律性 ↓
↑
传导性
↑↓
↓
有效不应期
↓
↓
Digoxin——正性肌力作用机制
机制：抑制 Na+-K+-ATP酶， 使心肌细胞内 Na+↑→Ca++↑， 心肌收缩力加 强。
3Na+
2K+
NKA
[K+]i
[Na+]i
AP
[Ca2+]i
NCE
Digoxin——其它方面药理作用
对神经—激素的作用：兴奋交感、抑制 RAAS。
继发（反射性心率加快）。
Nitroglycerin
cNOS iNOS 硝酸酯类 NO NOS L-精氨酸
GTP
GC cGMP
Pi
Myosin Light Chain
Ach、BK
Other Nitrates
硝酸异山梨酯isosorbide dinitrate 作用机制与硝酸甘油相似，起效慢，维持
硝酸甘油 CH2 O N O2
药理作用：基本作用是松弛平滑肌，以松 弛血管平滑肌的作用最明显。 (1)对血管的 作用，能舒张全身静脉和动脉。(2)对心脏 的作用。
抗心绞痛作用机制：(1)舒张动静脉，降低 心脏前后负荷，减少心肌耗氧量。(2)选择 性舒张心外膜的粗大血管及狭窄的冠状血 管以及侧枝血管；(3)心肌血流重新分配， 增加缺血区的血液供应。