第十二章 适应性免疫应答-赵铁锁
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7
固有免疫应答
皮肤 生理屏障
M NK细胞 补体系统 溶菌酶
抗原 进入
机体 (免疫系统) 产生
免疫应答
适应性免疫应答
正免疫应答
体液免疫应答 (B细胞介导)
抗体
细胞免疫应答 (T细胞介导)
CTL 细胞因子 细胞毒介质
负免疫应答 (免疫耐受)
免疫应答异常及其所致疾病
自身 免疫病
过敏 反应
自身成分
自身成分
Department of Immunology
第十二章 适应性免疫应答
本章要点
掌握T/B细胞识别特点及双信号活化；T细胞应答的效应； B细胞增殖和分化；体液免疫应答的一般规律
熟悉免疫突触、B细胞应答的效应
了解T淋巴细胞活化信号的转导过程及 B细胞在生发中心的分化成熟
第一节 概述
概念
概述
免疫应答（immune response）是指机体接受抗原刺
激后，免疫细胞识别抗原并发生活化、增殖、分化并 显示一系列生物学效应的全过程。包括固有免疫应答 和适应性免疫应答
适应性免疫应答（adaptive immune response）
体内抗原特异性T、B淋巴细胞被抗原激活，增殖分化 为效应性T细胞和浆细胞后，通过释放细胞因子、细胞 毒性介质和分泌抗体产生一系列生物学效应的全过程
静息T细胞
信号1诱导高 亲和力的IL2R产生
信号2增加IL-2的转录 和表达
35
(5)T细胞活化的信号转导途径
TCR接受抗原刺激的信号需要在CD3 等分子的辅助下传递至细胞内部，使转 录因子活化，转位到核内，活化相关基 因，称为T细胞活化的信号转导 （signal transduction）
APC向T细胞提呈抗原的过程
一、T细胞对抗原的识别
Vα、Vβ决定 TCR特异性
胞内段短（1-6个 aa）不传导信号
CD 3分子结构
胞内段长（50-155个氨基 酸残基）具有ITAM基序， 传递抗原刺激信号
T细胞的共有标志物
传递信号
p56LCK
TCR
CD 4
β1 α1 β2 α2
抗原肽
CD4为HIV受体
医学免疫学
新乡医学院免疫学教研室 赵铁锁
办公电话：3831939 Email：zhaotiesuo1106@
实验课安排
医学免疫学实验课将于第11-14教学周上课， 请各班按照自己的课表准时上课，上课地 点：实验大楼七楼形态学实验室
复习
抗原提呈细胞的概念、种类及特点 内源性抗原和外源性抗原的处理及提呈过程
T细胞通过TCR特异性识别APC递呈的复合物中的抗原肽 ，由CD3向胞内传递活化刺激信号。
1.T细胞活化过程
（1）T细胞与APC之间黏附 （2）TCR扫描APC表面 （3） TCR 识别 MHC/抗原肽 （4）双信号活化 （5）信号转导
（1）T细胞与APC的附
着
T细胞
CD4
LFA：淋巴细胞相关抗原 ICAM：细胞间粘附分子
MHC限制性（MHC restriction）TCR在特异 性识别APC所提呈的抗原多肽过程中，必须同时 识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子的特性。
（4）T细胞活化的信号要求
• T细胞活化的双信号 第一信号（识别信号）： • 抗原肽-MHC-II类分子 — TCR-CD3分子 • CD4和CD8分子作为辅助受体 第二信号（共刺激信号）： • B7(CD80/CD86) — CD28（CTLA-4） • ICAM-1 — LFA-1 • LFA-3 — CD2
TCR/CD3 1
LFA-1
CTLA：细胞毒性T细胞抗原 2
CD28 CD28
LFA-1
ICAM-3 CD2
CTLA-4 —
APC
MHC-II
ICAM-1 B7-1 B7-2
ICAM-3 LFA-1 LFA-3 B7-1
免疫突触（immunological synapse）
T细胞与APC相互作用过程中，在结合表面，由 TCR和抗原肽-MHC复合物及聚集的黏附分子有序排 列形成的紧密接触区
TCR
CDR1、2 CDR3
CDR2、1
MHC的-螺旋
MHC-Petide
13
五、适应性免疫应答的基本过程
• 识别活化阶段 • 增殖分化阶段 • 效应阶段
识别阶段 活化阶段
效应 阶段
清除抗原
下降阶段
形成 记忆
抗体 杀伤细胞
凋亡
记忆T ,B细胞
第二节 T细胞介导的适应性
细胞免疫应答
一、CD4+Th1细胞介导的细胞免疫应答
LCK：酪氨酸激酶 ZAP：Zefa相关蛋白 PLC：磷脂酶C PI-3K：脂醇三磷酸
CD4 TCR
LCK
fyn
PLC PI-3k
Ca++
激酶链的信号整合
转录因子被活化
早期基因
IL-2基因 IL-2R基因
三、T细胞的效应功能
一、Th细胞的效应功能
24
二、T细胞的活化、增殖和分化
（一） T细胞与APC的非特异结合
T细胞和APC表面共刺激分子的结合：B7/CD28、 LFA-1/ ICAM-1或ICAM-2、CD2/ LFA-3等， B7/CD28间的结合最重要 。
可促进和增强TCR特异性识别和结合抗原肽。
（二） T细胞与APC的特异性结合：
MHC- II
CD4、8参与TCR识别抗原
2020/2/12
23
TCR识别抗原的特点
1、TCR只识别表达于APC表面并与MHC分子结合的抗原肽分子 ，而不能识别游离的蛋白质抗原 2、T细胞识别抗原具有MHC限制性，需要双识别 3、TCR 、链 V 区CDR1、CDR2识别并结合 MHC 分子的多态 区和抗原肽的两端，CDR3识别并结合位于抗原肽中央的 T 细 胞表位
免疫突触的作用
免疫突触可增强TCR与抗原肽-MHC复合物的亲 和力，增强T细胞信号传导分子的相互作用
APC通过免疫突触与T细胞相互作用
（2）TCR扫描APC表面
T细胞与APC之间通过黏附分子建立的 相对稳固的免疫突触使TCR能够近距离“扫 描”APC表面的各种抗原肽-MHC复合物
（3）TCR对MHC/抗原肽复合物的特异识别:双
调适 节宜
病原体
正常 耐受
慢性 感染
清除病原体及衰老 死亡细胞,维持 内环境稳定
二、适应性免疫应答的类型及参与细胞
适应性免疫应答
细胞免疫应答 体液免疫应答
三、适应性免疫应答的发生场所
• 外周淋巴器官
抗原
淋巴液 血液
引流淋巴结
脾脏
免疫应答
黏膜
MALT
四、T细胞对抗原的识别
固有免疫应答
皮肤 生理屏障
M NK细胞 补体系统 溶菌酶
抗原 进入
机体 (免疫系统) 产生
免疫应答
适应性免疫应答
正免疫应答
体液免疫应答 (B细胞介导)
抗体
细胞免疫应答 (T细胞介导)
CTL 细胞因子 细胞毒介质
负免疫应答 (免疫耐受)
免疫应答异常及其所致疾病
自身 免疫病
过敏 反应
自身成分
自身成分
Department of Immunology
第十二章 适应性免疫应答
本章要点
掌握T/B细胞识别特点及双信号活化；T细胞应答的效应； B细胞增殖和分化；体液免疫应答的一般规律
熟悉免疫突触、B细胞应答的效应
了解T淋巴细胞活化信号的转导过程及 B细胞在生发中心的分化成熟
第一节 概述
概念
概述
免疫应答（immune response）是指机体接受抗原刺
激后，免疫细胞识别抗原并发生活化、增殖、分化并 显示一系列生物学效应的全过程。包括固有免疫应答 和适应性免疫应答
适应性免疫应答（adaptive immune response）
体内抗原特异性T、B淋巴细胞被抗原激活，增殖分化 为效应性T细胞和浆细胞后，通过释放细胞因子、细胞 毒性介质和分泌抗体产生一系列生物学效应的全过程
静息T细胞
信号1诱导高 亲和力的IL2R产生
信号2增加IL-2的转录 和表达
35
(5)T细胞活化的信号转导途径
TCR接受抗原刺激的信号需要在CD3 等分子的辅助下传递至细胞内部，使转 录因子活化，转位到核内，活化相关基 因，称为T细胞活化的信号转导 （signal transduction）
APC向T细胞提呈抗原的过程
一、T细胞对抗原的识别
Vα、Vβ决定 TCR特异性
胞内段短（1-6个 aa）不传导信号
CD 3分子结构
胞内段长（50-155个氨基 酸残基）具有ITAM基序， 传递抗原刺激信号
T细胞的共有标志物
传递信号
p56LCK
TCR
CD 4
β1 α1 β2 α2
抗原肽
CD4为HIV受体
医学免疫学
新乡医学院免疫学教研室 赵铁锁
办公电话：3831939 Email：zhaotiesuo1106@
实验课安排
医学免疫学实验课将于第11-14教学周上课， 请各班按照自己的课表准时上课，上课地 点：实验大楼七楼形态学实验室
复习
抗原提呈细胞的概念、种类及特点 内源性抗原和外源性抗原的处理及提呈过程
T细胞通过TCR特异性识别APC递呈的复合物中的抗原肽 ，由CD3向胞内传递活化刺激信号。
1.T细胞活化过程
（1）T细胞与APC之间黏附 （2）TCR扫描APC表面 （3） TCR 识别 MHC/抗原肽 （4）双信号活化 （5）信号转导
（1）T细胞与APC的附
着
T细胞
CD4
LFA：淋巴细胞相关抗原 ICAM：细胞间粘附分子
MHC限制性（MHC restriction）TCR在特异 性识别APC所提呈的抗原多肽过程中，必须同时 识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子的特性。
（4）T细胞活化的信号要求
• T细胞活化的双信号 第一信号（识别信号）： • 抗原肽-MHC-II类分子 — TCR-CD3分子 • CD4和CD8分子作为辅助受体 第二信号（共刺激信号）： • B7(CD80/CD86) — CD28（CTLA-4） • ICAM-1 — LFA-1 • LFA-3 — CD2
TCR/CD3 1
LFA-1
CTLA：细胞毒性T细胞抗原 2
CD28 CD28
LFA-1
ICAM-3 CD2
CTLA-4 —
APC
MHC-II
ICAM-1 B7-1 B7-2
ICAM-3 LFA-1 LFA-3 B7-1
免疫突触（immunological synapse）
T细胞与APC相互作用过程中，在结合表面，由 TCR和抗原肽-MHC复合物及聚集的黏附分子有序排 列形成的紧密接触区
TCR
CDR1、2 CDR3
CDR2、1
MHC的-螺旋
MHC-Petide
13
五、适应性免疫应答的基本过程
• 识别活化阶段 • 增殖分化阶段 • 效应阶段
识别阶段 活化阶段
效应 阶段
清除抗原
下降阶段
形成 记忆
抗体 杀伤细胞
凋亡
记忆T ,B细胞
第二节 T细胞介导的适应性
细胞免疫应答
一、CD4+Th1细胞介导的细胞免疫应答
LCK：酪氨酸激酶 ZAP：Zefa相关蛋白 PLC：磷脂酶C PI-3K：脂醇三磷酸
CD4 TCR
LCK
fyn
PLC PI-3k
Ca++
激酶链的信号整合
转录因子被活化
早期基因
IL-2基因 IL-2R基因
三、T细胞的效应功能
一、Th细胞的效应功能
24
二、T细胞的活化、增殖和分化
（一） T细胞与APC的非特异结合
T细胞和APC表面共刺激分子的结合：B7/CD28、 LFA-1/ ICAM-1或ICAM-2、CD2/ LFA-3等， B7/CD28间的结合最重要 。
可促进和增强TCR特异性识别和结合抗原肽。
（二） T细胞与APC的特异性结合：
MHC- II
CD4、8参与TCR识别抗原
2020/2/12
23
TCR识别抗原的特点
1、TCR只识别表达于APC表面并与MHC分子结合的抗原肽分子 ，而不能识别游离的蛋白质抗原 2、T细胞识别抗原具有MHC限制性，需要双识别 3、TCR 、链 V 区CDR1、CDR2识别并结合 MHC 分子的多态 区和抗原肽的两端，CDR3识别并结合位于抗原肽中央的 T 细 胞表位
免疫突触的作用
免疫突触可增强TCR与抗原肽-MHC复合物的亲 和力，增强T细胞信号传导分子的相互作用
APC通过免疫突触与T细胞相互作用
（2）TCR扫描APC表面
T细胞与APC之间通过黏附分子建立的 相对稳固的免疫突触使TCR能够近距离“扫 描”APC表面的各种抗原肽-MHC复合物
（3）TCR对MHC/抗原肽复合物的特异识别:双
调适 节宜
病原体
正常 耐受
慢性 感染
清除病原体及衰老 死亡细胞,维持 内环境稳定
二、适应性免疫应答的类型及参与细胞
适应性免疫应答
细胞免疫应答 体液免疫应答
三、适应性免疫应答的发生场所
• 外周淋巴器官
抗原
淋巴液 血液
引流淋巴结
脾脏
免疫应答
黏膜
MALT
四、T细胞对抗原的识别