肌肉减少症

·综述·
肌肉减少症
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蔡君香，2楼慧玲（1广州医科大学附属市一人民医院老年病科，广州 510180；2广州市第一人民医院老年病科，广州 510180）
基金项目：2018年广州市卫生和计划生育一般引导基金 （20181A011008）
2018年度老年临床营养研究项目基金（2017046D）通讯作者：楼慧玲，电子邮箱： huilinglou@
摘要：肌肉减少症是一种肌肉量减少、肌肉强度下降、肌肉功能减退的综合征，在老年人、体力活动缺乏者、慢性疾病患者、恶性肿瘤患者中发病率较高，肌肉减少症患者跌倒、衰弱、失能的风险明显增加，独立生活能力减退，直接影响老年人生活质量和临床结局，早期认识肌肉减少症对延缓老年衰弱有积极意义。

肌肉减少症原因可分为与年龄相关、营养相关、活动性相关、疾病相关这几个类型。

年龄、内分泌改变、慢性炎症、恶液质、营养不良、维生素D 缺乏等能引起肌肉减少症的发生。

欧洲肌肉减少症工作组最新的专家共识建议使用低肌力作为肌肉减少症的最主要参数，推荐的诊断流程为：问卷筛查肌肉减少症高危人群-测量肌肉力量判断患病可能性-测量肌肉量确诊-测量躯体活动能力评估疾病严重程度。

随着研究的进展人们对肌肉减少症的机制认识越来越清晰，早期营养干预、积极的抗阻运动及合理的药物治疗等可明显改善肌肉量和肌力，延缓老年人功能衰退，提高生活质量。

随着老龄化的到来，人们对肌肉减少症的研究日益重视，发病机制日渐清晰，但药物治疗方面证据仍不足。

关键词：肌肉减少症；衰老；恶液质；营养；炎症
Sarcopenia 1
CAI Jun-xiang, 2LOU Hui-ling 1
Department of Geriatric, Guangzhou First People’s Hospital, Guangzhou Medical University, Guangzhou 510180, Guangdong, China; 2Department of Geriatric, Guangzhou First People’s Hospital, Guangzhou Medical University, Guangzhou 510180, Guangdong, China
Abstract: Sarcopenia is a syndrome associated with low muscle mass, muscle strength and physical performance. The morbidity rate of sarcopenia is pretty high in elderly people who are lake of physical activity, chronic disease patients and patients with malignancy. Patients have higher risks of falling, frailty and disability, and are more likely to be independence. Sarcopenia also impact on the quality of life and clinical outcome directly, and if we pay enough attention to sarcopenia early in life, it can help us delaying frailty. Sarcopenia are categorized as aged-related sarcopenia, sarcopenia with malnutrition, sarcopenia associated with activity, disease-related sarcopenia. Aging, endocrine changes, chronic inflammation, cachexia, malnutrition, vitamin D deficiency can lead to sarcopenia. The European Working Group on Sarcopenia in Older People revises their consensus recently, and recommends using muscle strength as the most important parameter of sarcopenia, and they updates its algorithm for sarcopenia case-finding, diagnosis and severity determination. Mechanism of sarcopenia has been realized within more and more studies developping. Nutrition supplement, resistance exercise and hormone replacement therapy can improve muscle mass and strength, delay function decline, improve quality of life. Etiology of sarcopenia is not integral yet, pharmacotherapy still needs more powerful evidence. Key words: Sarcopenia; Aging; Cachexia; Nutrition; Inflammation
DOI：10.16689/11-9349/r.2019.01.025
1 定义
肌肉减少症（sarcopenia ），又称年龄相关性肌肉衰减症,是一种随年龄增加产生的退行性病变,其特点是骨骼肌质量、力量减少及功能障碍[1]。

除年龄因素外，骨骼肌细胞去神经支配、线粒体功能障碍、炎症反应、营养吸收利用障碍、废用、肥胖、脂肪浸润及内分泌改变等多种因素均可消耗骨骼肌而导致肌肉减少症的发生[2]，使患者出现肌力降低、骨折、胰岛素抵抗、独立生活能力降低等情况[3]。

肌肉减少症常见于老年人、慢性病患者、衰弱和恶液质患者，与功能障碍 、住院时间增加、院内感染率增加以及疾病生存期减少有关。

病理生理机制主要表现在骨骼肌细胞体积变小，数量减少(单位面积内肌细胞的数量增多)，快肌纤维数量减少部分转化为慢肌纤维（Ⅱa 和Ⅰ型细胞），最终导致骨骼肌力量下降，功能降低[4, 5]。

临床症状主要表现是乏力、衰弱、跌倒、伤残、失能，与患者的临床结局密切相关[6]。

关于肌肉减少症的定义，在国际上广泛使用的是欧洲肌肉减少症工作组的共识，欧洲肌肉减少症工作组（European Working Group on Sarcopenia in Older People ，EWGSOP ）在2018年更新了的欧洲
共识[7]：肌肉减少症是一种综合征，表现为低肌肉力量（low muscle strength ），骨骼肌质量和数量下降（low muscle quantity and quality ），躯体活动能力下降（low physical performance ），导致残疾、低生活质量及死亡等不良后果；此次更新强调低肌肉强度作为肌肉减少症的一个关键特征，与低肌肉量相比，低肌力是肌肉减少症更显著的决定因素，更加能预测不良结局，建议使用低肌肉力量作为肌肉减少症的最主要的参数。

由于种族、遗传背景、体型的不同，亚洲肌肉减少症工作组（Asian W orking Group for Sarcopenia, AWGS ）也在2014年提出了亚洲肌肉减少症共识[8]并在2016年进行了更新[9]。

2016年肌肉减少症也正式纳入到ICD 疾病编码中，标示着肌肉减少症作为一种有其独特特征的疾病将被医药界广泛重视，对该疾病筛查、诊断、干预和治疗的认识更精确化[10]。

2 分类
根据病理类型分型，肌肉减少症可被分为生理性及病理性两种，病理性又分为良、恶性，分别由良性疾病与恶性肿瘤引起，生理性包括年龄相关性肌肉减少症[10]；肿瘤所致的肌肉减少症，大部分原因是由恶液质引起的肌肉减少。

恶液质是一种与原发疾病有关的代谢综合征，有明显的肌肉减少现象，伴或不伴脂肪减少[11]，见表1。

3 发病机制
人的肌肉随着年龄增加有生理变化，在20~40岁时达到结构和功能的最高峰，40~60岁人群肌肉的质和量开始降低，身体加速进行脂肪储存，随之而来的是胰岛素抵抗问题。

60~70岁人群，随着激素变化带来肌肉、脂肪分布的转变等问题外，随着
表1 肌少症的分类
肌少症类型原因
主要原因年龄相关的肌肉减少症除了衰老之外没有其他明显的原因
次要原因
营养相关的肌肉减少症
能量和蛋白质摄入不足，营养吸收障碍，胃肠道功能失调，或者多重用药等导致食欲缺乏，过度营养或肥胖
活动性相关的肌肉减少症卧床，不活动的生活方式
（久坐），缺乏身体锻炼，废用性肌肉丢失等疾病相关的肌肉减少症
晚期器官衰竭（心脏，肺，肝脏，肾脏，大脑），炎症性疾病，关节炎，神经障碍疾病，恶性疾病或内分泌方面的疾病
年龄增长，其他器官功能下降，营养摄入、吸收以及消化功能的降低，增加了肌肉丢失的风险。

70岁以上人群由于衰老等各方面的影响，即使运动得当，肌肉增加蛋白合成的能力也会减少，因此早期关注肌肉减少症高风险人群，才能有效预防肌肉流失，延缓衰老。

EWGSOP 流行病调查显示在60岁~70岁老年人中肌肉减少症的患病率为5%~13%，80岁以上的老年人中患病率为11%~50%[10]；随着研究的进展人们对肌肉减少症的机制认识越来越清晰，为早期防治提供基础。

3.1 肌肉减少症与年龄 骨骼肌是人体最大的蛋白质库，占人体总蛋白质的60%。

蛋白质重量约是肌肉重量的20%，随着年龄的增加，蛋白质的合成反应减少，分解增加，是造成年龄相关肌肉减少症的关键因素之一。

年龄增加，运动神经元也会出现相应的退行性变化，破坏神经-肌肉接头（neuromuscular junc-tion ）的结构和功能的完整性，导致骨骼肌纤维去神经支配，可能也是导致衰老性骨骼肌功能衰退的重要原因[12-14]。

研究发现骨骼肌线粒体功能失调和骨骼肌自噬性程序性死亡是使机体衰老的主要原因，Forkhead 转录因子3（Forkhead box O3，FOXO3）已被证明是控制肌肉自噬的关键因子[15, 16]；磷脂酰肌醇激酶3-蛋白激酶B-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（phospha-tidylinositol-3-kinase/protein kinase B/the mammalian target of Rapamycin ，PI3K-AKT-mTOR ）通道调控着肌肉蛋白质合成[11]，随着年龄增长，线粒体蛋白合成、骨骼肌重链蛋白合成速率减少降低了蛋白质合成；各种生长因子及胰岛素受体、炎症因子等细胞外信号分子结合G 蛋白与酪氨酸激酶受体耦连，激活通路下游的PI3K （phosphatidylinositol-3-kinase ），影响着蛋白质的合成；老年人体力活动的缺乏，自噬活性升高，活性氧簇（reactive oxygen species ，ROS ）含量也会适度升高，通过丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase ，MAPK ）通路等多条信号传导通路，使能量代谢中A TP 酶、细胞色素C 氧化酶等一些酶的表达降低，加速骨骼肌蛋白分解，降低蛋白质合成；而运动可激活上述通路抵抗ROS 过度升高，抵抗自噬[17]。

3.2 肌肉减少症与内分泌 生长激素、雄激素等多种内分泌激素参与调节了人体骨骼肌的代谢及蛋白合成,生长激素、睾酮、胰岛素样生长因子都与肌肉量、肌肉强度及握力有明确的相关性。

生长激素（growth hormone ，GH ）不仅可增强肌肉的合成代谢，增加肌肉量，还可改善老年个体的肌肉强度及
握力。

Giovannini S[18]等人用生长激素替代治疗去除垂体后的大鼠，恢复了大鼠的肌肉的质量和改善肌纤维的大小；Brioche T等[19]人发现，小剂量的使用GH可以有效的预防年龄有关的肌肉质量减少，Salomon F[20]用GH治疗老年男性增加了体内胰岛素样生长因子（insulin-like growth factors -1，IGF-1）的血浆浓度和瘦体重，同时降低了体内脂肪。

但GH带来的其他代谢负面影响使目前生长激素的临床使用受限。

睾酮是目前公认对于肌肉量、握力、肌肉强度都有明显改善的内分泌激素。

它通过刺激β-catenin 连接蛋白，增加星形细胞的增殖。

随着年龄的增长体内睾酮的含量下降[21]，并且由于性激素结合球蛋白（sex hormone-binding globulin，SHBG）的增加，游离的睾酮或睾酮的生物利用度下降更显著，对肌肉的保护作用下降更明显。

Baumgartner RN[22]等研究发现，雄性激素对肌肉减少症的状态的调节起重要作用。

肌肉量、能量摄入、身体活动、握力、IGF-1水平与游离睾酮显著正相关，与SHBG显著负相关。

用睾酮替代治疗显示实验对象的肌肉量和强度明显增加，体脂无明显减少[23]。

用雄激素的替代治疗对未来肌肉减少症的防治有一定前景，但仍存在适用人群和最低有效剂量等安全性问题。

雌激素在肌肉量、肌肉强度及功能方面的作用仍有争议，Messier V等[24]认为，绝经后的3~5年，雌激素水平的急剧下降，可能在肌肉质量减少中也发挥潜在的作用，具体表现为Ⅱ型肌纤维和运动单元数目降低，肌内脂肪增加。

此外，Sorensen MB[25]在安慰剂对照的交叉实验中发现，使用激素替代疗法（hormone replacement therapy，HRT）期间的人群瘦体重和骨密度（bone mineral density，BMD）增加，脂肪量减少。

但相反地，也有多项研究HRT 的老年女性的横断面研究发现HRT与瘦体重或强度无关，雌激素与女性肌肉量或肌力无关[26-28]。

Kenny AM[29]等发现女性服用HRT和未用HRT，肌肉减少症的患病率没有差异。

雌激素在年龄相关肌肉减少症中的作用仍是目前热点。

胰岛素样生长因子-1（insulin like growth fac-tor-1，IGF-1）对人体发育的调节有重要作用，与肌肉量、肌肉强度及握力有明确的相关性，对肌肉组织有很好的合成代谢作用[30]。

肌肉里IGF-1的过表达可以抵抗年龄相关的肌肉减少症。

IGF-1与受体结合后能调控下游的PI3K/ AKT系统，而IGF-1/ PI3K/Akt传导通路，已被定义负责调解蛋白合成途径[17, 31, 32]。

胰岛素抵抗也是肌肉减少症的重要发病机制之一。

骨骼肌是身体餐后葡萄糖处理的主要部分，因此该组织中的胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）会导致严重的全身代谢紊乱[33]，而在肌肉中胰岛素对抑制蛋白质分解代谢起主要作用，胰岛素介导的肌肉质量的增生，已被归因于激活p38蛋白和哺乳动物靶雷帕霉素（mTOR）/p70S6激酶，刺激mRNA翻译[34]。

人体中这些胰岛素抵抗的作用最有可能是通过增加灌注以加强氨基酸利用率来调节，导致老年肌肉受损。

Srikanthan P等[35]研究发现，骨骼肌质量、体重都与胰岛素抵抗是负相关关系。

此外，异常的甲状腺功能也是肌肉减少症的发病机制之一[11]，有研究认为，甲状腺功能低下和甲状腺功能亢进都会影响肢体肌肉的质量和力量，但也有学者Moon MK等[36]发现亚临床的甲状腺功能减退对肌肉的质量和数量影响不大，可能亚临床的甲减与肌肉减少症的发生无关。

3.3 肌肉减少症与炎症低度慢性炎症被认为是衰老和年龄相关疾病的潜在分子机制，它可以作为正常老化和年龄相关的生理病理过程之间的桥梁[32]。

炎症与氧化损伤有关，激活泛素-蛋白酶系统促蛋白质降解，引起与年龄相关的肌肉质量和强度下降。

炎症反应的关键因子水平，如白介素-1β（Inter-leukin-1β，IL-1β）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）、环氧化酶-2（cyclooxy-genase-2，COX-2）和白介素-6（interleukin-6，IL-6），在老化过程中都被证明是上调的，通过激活NF-κB，产生capasase 8等细胞凋亡信号[17] ，上调泛素基因，影响骨骼肌的细胞周期、骨骼肌蛋白质降解和介导炎症反应[37]。

在一项针对荷兰老年人群的研究显示，高水平IL-6 和C反应蛋白（C-reactive pro-tein，CRP）使肌肉量和肌肉强度丢失风险增加[38]。

氧化应激的过程也促进骨骼肌细胞炎症反应，而活性氧（ROS）作为第二信使，直接或间接的影响NF-κB，导致骨骼肌细胞分解增加，蛋白质合成下降[32]。

3.4 肌肉减少症与恶液质不考虑潜在致病的疾病，骨骼肌的质量减少，被认为应该是癌症恶液质的临床最相关的表型特征。

肿瘤患者由于肿廇细胞代谢特点、抗肿廇治疗的影响、心理生理因素、免疫炎症细胞因子等导致营养摄入不足[39]，肿瘤依赖人体而生长，并在肿瘤发生发展过程中消耗体内有限的蛋白质和能量，肌肉蛋白质分解大大增加。

这是由于肿瘤独特的代谢特点决定的。

在代谢方面，肿瘤细胞能够对大量摄取的葡萄糖进行糖酵解（Warburg效应），它既为肿瘤细胞提供了能量，也为它们提供了像还原型辅酶Ⅱ
（nicotinamide adenine dinucleotide phosphateⅡ，NA-DPHⅡ）、核糖和一些非必需氨基酸等生物合成的原料，以满足其快速生长的需要。

除了糖酵解，肿瘤细胞也通过三羧酸循环大量获取谷氨酰胺等氮的来源。

即使人体摄入的能量蛋白质供给不够，或蛋白质合成过程减少，肿瘤也能优先于其他组织利用蛋白质，降解部分骨骼肌蛋白以维持肿瘤增长的能量和蛋白质需要。

在恶液质的条件下，肌动球蛋白、肌动蛋白、肌球蛋白会选择性的分解，同时也会降低肌球蛋白的表达。

其次是蛋白质合成的减少。

肿瘤还通过影响炎症因子的表达来促进肌肉减少症的发展。

在肿瘤生长过程中，上调了TNF-α的表达，激活NF-κB，促进iNOS 蛋白合成，iNOS下游产物一氧化氮（nitric oxide，NO）的合成增加，而可诱导肌肉减少的多个均为NO依赖型的途径[17]。

除蛋白质方面的改变外，肿瘤条件下肌细胞DNA降解亦加速，导致了凋亡的肌细胞数量增多。

恶液质是肿瘤引发肌肉减少症的主要原因，与肿瘤、终末期肾病等消耗疾病状态相关。

大部分有恶液质的患者都有肌肉减少症，但是大多数肌肉减少症患者不一定有恶液质。

3.5 肌肉减少症与肠道细菌肠道菌群是目前研究热点话题，肠道存有百亿细菌，作为一个独立“器官”影响着机体的代谢、内分泌、免疫功能变化，肠道微生态的稳定对于衰老进程扮演重要角色。

肠道菌群可通过提高抗氧化活性、抑制炎症因子及炎症细胞，来增强宿主健康和延缓衰老，提高免疫内稳态，预防胰岛素抵抗，抑制慢性炎症[40]。

肠道菌群的变化与衰老引起的肌肉状态改变有明显的相关性。

Siddharth J等[41]人对老年大鼠的肠道微生物群、肌肉生理学概况进行研究，实验结果表明衰老会改变肠道微生物的组成，衰老有改变肠道细菌的代谢潜能。

肠道微生物的年龄相关变化与肌肉骨骼功能的生理降低，与老年成年大鼠的炎症状态、免疫状态有关。

Bindels LB等[42]人发现，在治疗白血病引起的肌肉减少症小鼠，益生菌的补充能与宿主组织相互作用，控制炎症和诱导肌肉萎缩标志物发生改变。

给白血病-肌肉减少症模型小鼠口服补充罗伊氏乳杆菌100-23，和加氏乳杆菌311476后，小鼠胫骨肌的重量增加，血清中IL-4、IL-6水平较补充前都有所减少，腓肠肌及胫骨肌肌肉萎缩标志物Atro-gin-1，MuRF1等的表达有不同程度的下降。

通过补充益生菌等手段维持肠道菌群稳态，或许为肌肉减少症的治疗带来新的希望。

3.6 肌肉减少症与维生素D 维生素D参与肌肉力量和强度的维持，维生素D缺乏可能通过诱导低钙血症和降低胰岛素分泌影响肌肉蛋白质周转。

一项有关于维生素D和亮氨酸丰富的乳清蛋白营养补充剂对老年人肌肉减少症措施的影响的研究中，为期13周的维生素D和含丰富亮氨酸的乳清蛋白口服营养补充剂的补充，能改善老年人肌肉质量和下肢功能[43]。

维生素D多种的代谢物也通过各种形式影响肌肉细胞代谢：1,25-二羟维生素D3[1,25-(OH)2D3] 作用的靶点之一为肌肉细胞，严重1,25-(OH)2D3缺乏症（＜25nmol/L）的临床症状与肌病、肌肉疼痛和步态障碍有关[44]。

较低的25-二羟维生素D（25-OHD）和较高的甲状旁腺激素（parathyroid hormone, PTH）水平会增加老年人患肌肉减少症的风险[45]。

3.7 肌肉减少症与营养营养不良是常见的老年综合征，与老年住院患者的不良结局密切相关。

蛋白质等营养素在维持营养不良患者肌肉数量与肌肉功能方面发挥重要作用。

乳清蛋白是优质的动物蛋白质，消化率和利用率高，含有大量对肌肉蛋白平衡有益处的支链氨基酸，氨基酸组成与人体必需氨基酸需要量组成相似，具有促进肌肉蛋白质合成、防治肌肉减少症的重要作用[46-48]。

亮氨酸对于肌肉合成代谢有促进作用，能够刺激蛋白质合成通过哺乳动物雷帕霉素复合物1的信号通路，有效地刺激IGF-1的释放。

亮氨酸激活雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）和转译起始因子（eukaryotic initiation factor, eIF）后能刺激肌肉蛋白合成，是其他氨基酸的10倍并磷酸化FOXO，磷酸化后的FOXO被灭活，防止泛素化-蛋白酶途径分解蛋白质，来抑制肌肉萎缩[49]。

此外，矿物质镁、硒和钙可能也是预防、治疗肌肉减少症的营养物质[50]。

4 诊断
4.1 诊断 2018年的EWGSOP2更新了肌肉减少症新的诊断流程：查找病例-评估-确诊-严重性，见图1。

首先通过SARC-F问卷或日本的Ishii筛查试验发现疑似肌肉减少症案例，即从力量（strength），行走（assistance in walk），起身（rise from chair），爬楼梯（climb stairs），跌倒（fall）五方面从被检查者自身感受上来评估肌肉的状况，筛查出肌肉减少症高风险人群。

其中认为SARC-F也适用于中国人群[7]，见表2。

图1 欧洲肌肉减少症工作组推荐诊断流程图2 亚洲肌少症工作组肌肉减少症诊断路径
发现疑似肌肉减少症病例：评估：
评估：
严重程度：使用双能X 线、生物电阻抗等
测肌肉数量和质量
使用SARC-F 问卷或日本的lshii 筛
查试验
测量握力、起坐实验等肌力测试
测量躯体活动能力
通过测量握力、起坐时间评估肌肉力量，异常者可检测肌肉质量来确诊。

再进一步检测步速、简易体能测试（the short physical performance battery ，SPPB ）、定时起坐（the timed-up and go test ，TUG ）、400米步行测试等来判断机体功能情况评估肌肉减少症患者严重程度，见表3。

表2 简易五项评分SARC-F 问卷量表
序号检测项目询问方式
1
S ：strength 力量
搬运10磅重物是否困难
无困难记0分，偶尔有记1分，经常或未完全不能记2分
2A ：assistance in walk 行走
步行走过房间是否困难，记分同上
3R ：rise from chair 起身
从床上或椅子起身是否困难，记分同上4C ：climb stairs 爬楼梯爬10层楼梯是否困难，记分同上5
F ：fall 跌倒
过去一年跌到次数，从没记0分，1~3次记1分，大于等于4次记2分
注：总分大于4分者被诊断为肌肉减少症
表3 欧洲肌肉减少症工作组肌肉减少症的诊断标准
检查男性截点女性截点低肌肉力量　握力＜27 kg ＜16 kg 5次坐立试验＞15秒＞15秒低肌肉质量　ASM
＜20 kg ＜15 kg ASM/身高
2
＜7.0 kg /m 2＜6.0 kg /m 2低躯体活动能力　步速≥0.8米/秒≥0.8米/秒　SPPB ≤8分≤8分　TUG ≥20秒
≥20秒
400米步行测试
没有完成，或完成时间大于6分钟
4.2 临床检测肌肉质量方法 电子计算机断层扫描（computed tomography ，CT ）、磁共振成像（magnetic resonance imaging ，MRI ）是检测肌肉量的金标准，双能X 线吸收测定法（dualenergy X-ray absorptiom-etry ，DXA ）是前两者的首选替代方法，生物电阻
抗分析法（bioimpedance analysis ，
BIA ）用于检测脂肪和瘦体重（lean body mass ）的量，检测仪器较DXA 轻便。

4.2.1 骨骼肌量的检测 ①可采用DXA 和BIA 来测量四肢骨骼肌量（appendicular skeletal muscle ，ASM ），用身高校正，采用相对骨骼肌质量指数反
映肌肉量损失的表征：
ASM/身高2=四肢骨骼肌量（kg ）/身高（m ）2，ASM/身高2是被应用最广泛的肌少症判定参数（见表3）；各国由于人种不同，肌少症肌肉量这一指标的诊断的截点也不一致，欧洲肌少症工作小组诊断标准：当ASM/身高2值低于年轻人对照组ASM/身高2值2×SD 以上，在特定情况下，EWGSOP2建议使用-2.5
标准偏差进行更保守的诊断：ASM/身高2：男性
＜7.0kg/m 2、女性＜6.0kg/m 2
可诊断肌少症[7]。

我国目前基本上延用的是欧洲标准。

②三维成像技术如CT 、MRI 也可测量骨骼肌质量，主要对L3层面及大腿中部肌肉横截面积（cross . sectional area ，CSA ）进行测量。

4.2.2 检测肌肉力量 可使用握力检测，方便临床使用。

常采用测量优势手握力（表3）：男性握力＜27kg ，女性握力＜16kg ；也可以使用测量5次坐立试验,来检测下肢肌力.
4.3 亚洲肌少症工作组肌少症诊断流程，见图2。

5 治疗
目前有关肌肉减少症的发生机制仍有待深入研究，主要涉及神经肌肉功能老化衰退、运动量减少与活性氧水平增高、蛋白质摄取与肌肉特异性蛋白合成减少、体脂和内脏脂肪增多与慢性炎症、不良的骨骼肌线粒体功能、激素水平变化、氧化损伤以及细胞凋亡与微环境、自噬等方面，因此肌肉减少
症的干预及近几年的治疗进展也主要表现在以下几方面。

5.1 营养疗法营养疗法是干预肌肉减少症最主要的途径之一，蛋白质摄取的质和量是关键。

增加机体蛋白质和氨基酸的摄入，对肌肉减少症的预防和治疗有一定的作用。

5.1.1 蛋白质补充常规推荐量（recommended dietary allowance，RDA）在1.0~1.5g/(kg·d)有助于维持氮平衡，并有可能降低因能量供给减少导致的蛋白质合成功能的降低。

D’Souza RF等[51]对46例男性老人进行研究，抗阻运动（resistance exercise，RE）后立即服用无能量饮料（安慰剂）或含乳清蛋白饮料，肌肉中的所含的亮氨酸与乳清蛋白摄入量呈明显正相关（r=0.51，P＜0.001；r=0.32，P=0.026）；说明膳食蛋白质的摄入量与肌肉蛋白量成正比。

在补充饮食中的蛋白质，尤其要注意氨基酸消化率和利用率大小，一日分多次而不是一次性大量的摄入蛋白质，在合理范围内增加必需氨基酸尤其是亮氨酸的含量，还要注意与碳水化合物等其他类型的食物搭配[52]。

Burd NA等[53]让健康老年男性研究者一组服用20g乳清蛋白，另一组服用等量的酪蛋白，两组的支链氨基酸（branched chain amino acid，BCAA）及亮氨酸浓度均明显升高，峰值出现在口服后60min，但是服用乳清蛋白组的研究者该现象更加显著，乳清蛋白和酪蛋白都能促进蛋白质合成，但乳清蛋白优于酪蛋白。

运动后摄入优质蛋白质更加有利于肌肉蛋白合成、吸收和利用。

建议于3餐外[54]，补充2次乳清蛋白，在运动后30~40min内，可显著改善肌肉质量。

在老年人群，确保每日的饮食摄入量和能量的需求平衡也是预防肌肉蛋白质消耗分解的重要治疗手段，对摄入不足的患者可采用口服营养补充剂（oral nutritional supplements，ONS）。

5.1.2 维生素D 研究显示，血清25羟维生素D低的人群（＜25nmol/L）患肌肉减少症的风险是含量高人群（＞50nmol/L）的2.14倍。

甲状旁腺激素水平高的人群（≤4.0pmol/L）较甲状旁腺激素水平低的人群（＜4.0pmol/L）更容易患肌肉减少症。

每日补充800IU维生素D，持续 2~12个月后，下肢肌肉力量能明显增强；维生素D补充能改善肌肉蛋白质合成，改善肌肉力量，但能否改善肌肉功能仍需要进一步研究。

5.1.3 一些特殊功能的营养素也有研究表明，ω-3脂肪酸补充剂、ɑ-亚麻酸补充剂等可影响细胞信号通路、激活转录因子等，促进骨骼肌蛋白的合成，抗氧化、抗炎可用于肌肉减少症的早期预防[55]。

5.2 运动疗法有研究发现，长期不进行身体锻炼和久坐的行为，会导致肌肉合成蛋白时对蛋白的摄取减少。

长期卧床、活动受限、缺乏身体活动，会加速老年人及恶液质患者肌肉萎缩，发生肌肉减少症。

而这些患者在患肌肉减少症后身体活动更加受限，肌肉力量及功能受损加重，造成恶性循环。

运动疗法是干预肌肉减少症的另一重要预防和治疗手段[56]。

运动减少或延迟肌肉再生的下降，增加卫星细胞并增强其活化，并减少纤维化形成。

运动还可以减少年龄相关的肌间脂肪积聚和改变肌细胞内脂质，改善肌肉细胞和组织的收缩功能，改善包括胰岛素抵抗和线粒体功能障碍在内的受损的肌肉代谢。

运动疗法的种类分为有氧锻练、肌力改善、机体平衡性及协调性训练。

而RE是被各大指南推荐的对抗肌肉减少症的一种最好的非药物治疗方法，加强肌肉力量，肌肉强度及体能，从而提高并改善生活质量[57]。

一项对11名老人进行为期12周的膝盖抗阻力训练，骨骼肌量有明显的增加。

运动可以深刻地改善肌肉的新陈代谢，力量和功能[58]。

定期的抗阻力训练可以增加瘦体重,降低脂肪含量,减轻肌肉质量损失[59]。

5.3 激素疗法对肌肉减少症患者，运动、营养疗法或额外口服营养补充剂是早期的预防和干预的重要措施。

对于严重的肌肉减少症尤其是肿瘤导致的肌肉减少症患者，药物的早期治疗对改善疾病预后有极大益处。

激素可以调控肌肉蛋白的结构与功能。

雄激素、生长激素、IGF-1水平降低，糖皮质激素水平增加，蛋白质生成[60]睾酮或者生长激素能增加肌肉质量、维持除脂肪以外的瘦体重，对增加肌肉力量也有一定的作用。

雄激素等激素类药物正处于临床试验中，选择性雄激素受体调节剂在国外也已进入临床使用。

生长激素促分泌素受体，抗肌肉生长抑素类似物，纳米醋酸甲地孕酮等正进行试验中，但其能否在临床上发挥治疗肌肉减少症的作用，还值得继续深入研究。

5.4 其他肌酸是一种含氮元素的有机酸，存在于肌肉中，人体可自行合成，也可从食物中获取。

肌酸能在人体运动时，促A TP快速合成来提供运动所需的能量，可以促肌细胞内渗透压升高，诱导肌源性转录因子如肌细胞生成素（myogenin)和MRF-4 的表达，改变调控肌细胞蛋白合成的tRNA转录水平，增加肌肉质量和肌力[61]，调节肌肉蛋白的合成[62]。