实验报告

盐酸罗哌卡因的制备与鉴定
实验目的
1.练习有机合成反应的一些基本操作;
2.掌握三光气法合成盐酸罗哌卡因的试验方法;
3.掌握盐酸罗哌卡因的鉴定方法.
实验原理
仪器与试剂
1.X4 型数字显示显微熔点仪 (温度计未较正);VARIAN INOVA- 400 型核
为溶剂 ,TMS 为内标 )。

磁共振(CDC1
3
2.1100型高效液相色谱仪、6010型紫外-可见分光光度计。

实验步骤
1. 盐酸罗哌卡因的制备
(1) 一锅法合成2
在烧瓶中加入3 6.5 g(50 mmol) ,甲苯100mL,室温下通HCI气体1h。

加热至55℃，于2h内滴加三光气5 g(16.7 mmol)的甲苯溶液20mL，保温反应5h 后滴加2 ,6一二甲基苯胺32.5mL 的甲苯溶液10 mL,于55℃~60℃反应 2 h。

过滤，滤饼用甲苯洗涤后溶于水中，NaOH 调节pH 4.5—5.5,甲苯(3×30 ml )萃取，合并有机相,回收 2 ,6一二甲基苯胺;水相用NaOH调节pH11—12,甲苯(4×
30mL)萃取，合并有机相，蒸去溶剂得白色固体，用石油醚洗涤，干燥得2 5.8 g，收率50.1％。

(2) 1的合成
在烧瓶中加入2 5.8 g(21 mmol),n-PrBr 2．6m L (23mmo1),K2CO3 4.2 g(25 mmol)和 DMF 15m L,于 80℃反应 1.5 h 后倾入 60 mL冰水中,过滤,滤饼干燥后溶于异丙醇中,通入HCI气体成盐,过滤,滤饼干燥得1 3.53g，收率 54．O％。

2.盐酸罗哌卡因的鉴定
将得到的产物分离提纯后，用1100型高效液相色谱仪、6010型紫外-可见分光光度计鉴定产物
结果与讨论
1.三光气是一种对环境友好易得的酰氯化剂，用于羧酸的酰氯化，选择性好，得到的哌啶酸酰氯不需要分离，从而减少在分离过程中活泼酰氯的损失。

制得的酰氯直接与2，6一二甲基苯胺反应，得到的中间2可直接进行烷基化反应。

本工艺条件容易控制，对环境友好。

在丙基化反应中，采用DM F 代替异丙醇做溶剂，缩短了反应时间，提高了生产效率。

2.几种盐酸罗哌卡因合成方法的比较
Af Ekenstam等研究了以2-哌啶甲酸为原料进行合成，用PCI5作氯化剂，合成路线如下：
PCI5作氯化剂易与潮湿的空气反应，生成的杂质很难从盐酸中间体中分离出来，此外产生的磷酸盐废料也很难处理。

Peter嘲研究以中间体1-N-(2，6-二甲基苯基)．2-哌啶甲酰胺为原料，异丁基甲基酮和水做混合溶剂，NaI做催化剂的条件下，回流反应进行丙基化反应，成功合成了盐酸罗哌卡因，存在溶剂来源困难，操作烦琐的缺点。

以三光气即二(三氯甲基)碳酸酯(简称BTC)作为氯化剂，以2-哌啶甲酸为原料经酸化成盐，氯化，酰胺化，丙基化，酸化成盐合成盐酸罗哌卡因的方法简单，容易控制，选择性好，合成路线性价比相对较高。