全血水杨酸钠药物代谢动力学参数测定

全⾎⽔杨酸钠药物代谢动⼒学参数测定
⽔杨酸钠药物代谢动⼒学参数测定
前⾔：本实验通过测左不同时间点的⾎药浓度，作出相应的药-时曲线，⽤⼀左的数学⽅法对曲线加以拟合，根据相关统汁学指标最终确左药物的房室模型，并计算主要药代动⼒学参数。

1、实验⽬的掌握药物代谢动⼒学参数的意义及其测泄⽅法
2、实验动物家兔，体重?3kg,性别不拘。

3、实验药品10$⽔杨酸钠、初K杨酸钠标准液、10%三氯醋酸、10飯三氯化铁、％肝素、⽣
理盐⽔、盐酸利多卡因注射液、蒸馅⽔。

4、实验器材电⼦天平、兔⼿术台、试管架、10ml试管、10ml离⼼管、5ml和lml加样
枪及枪头、5ml注射器、6号针头、722分光光度计、离⼼机、涡旋混匀器、⼿术
器械、动脉插管、棉球、烧杯、头⽪针。

5、实验⽅法1.取10⽀10ml试管，⽤%肝素润湿管壁。

2.家兔称重，固⽴于⼿术台，剪去颈部前被⽑。

在盐酸利多卡因局部⿇醉下作⼀
侧颈动脉插管,取⾎3ml,摇匀试管内⾎液,防⽌凝⾎,⾎管钳夹闭导管,⽣理盐⽔纱
布覆盖⼿术部位。

3.沿对侧⽿缘静脉缓慢注射10%⽔杨酸钠150mg/kg,于注射后1、3、5、10、
20、50、80、llOmin分别动脉放⾎⼊相应的试管并摇匀。

4.取10⽀10ml离⼼管，分别标为“对照”、“标准”及相应“取⾎时间”，按
下表加⼊样品及试剂。

5.各管⽤涡旋混匀器充分混匀，2000rpm?离⼼lOmin。

6.各管取上淸液3ml加⼊另⼀套⼲净试管中，在各加⼊10%三氯化铁，混匀显⾊。

以对照管调零，在722分光光度计上读取520nm的OD值。

7.求出⽔杨酸钠在家兔体内各时间点的⾎药浓度（Y） o
先求出标准管浓度（Y。

）与0D值（Xo）的⽐值（K） , K=Yo/Xo , Y=XKo
8.绘出时-药曲线，以⽔杨酸钠浓度的对数值作为纵坐标，对应时间为横坐标作
图，分析⽔杨酸钠动⼒学模型及药动学参数计算。

6、实验结果
各时间点取出⾎样离⼼后的上淸液加三氯化铁显⾊后，⽤分光光度计所测岀苴0D值。

由标准组0D值X。

和标准组⾎药浓度Y。

，求出K⼆。

⽤此⽐值，可得到各组⾎药浓度（表1） O
时间（h）0D值浓度（mg/L）
表1?各时间点⾎药浓度
⽔杨酸钠C-T曲线
图中上升⽀为最初⼏分钟药物在体内的吸收分布相，持续较长时间的下降⽀为药物的代谢排泄相。

以T为横坐标、InC为纵坐标，作InC-T曲线
4.8 1
3.2 -
2.4 -
1.6
0.8 - ?
0 I | I I I
0 0.5 1 1.5 2
Ln-T散点图
初步观察可知，散点图形在lOmin处岀现转折，⾎药浓度呈现先快后慢的衰减曲线, 可初估为⼆室模型，试拟合双指数⽅程（：t = A优。

英中G为⾎药浓度，上为时间，*⼙分别为⼆室模型中分布速率常数和消除速率常数。

A、B为延伸线在纵轴的截距。

实验数据处理采⽤“残差法”来讣算双指数⽅程有关系数以及药物动⼒学参数，直线拟合采⽤最
⼩⼆乘法，具体步骤由计算机软件Excehooy完成。

拟合的结果为：A=,
B⼆，g, B⼆。

拟合药-时⽅程为
C t = 20.905e 330821 + 97.319e 4,4,t
利⽤以上参数，代⼊以下计算公式可进⼀步求岀⽔杨酸钠各药代动⼒学参数。

Co=A+B, V x=Do/ Co
ti/2(a)⼆a, t】/2(p)⼆p
K：：= (Ap+Ba)/(A+B),⼔之0/⼼,K u=a+p-K21-Ke
AUC ⼆A/ a + B/p, Vd=D o/p ? AUC, V2=V d-Vi
其中，Vd表⽰表观分布容积，H表⽰中央室表观分布容积，V,表⽰外周室表观分布容积, ti/2(a)为药物分布半衰期，t】/2(p)为药物消除半衰期⼕各参数值见表2。

参数单位数值参数单位数值
A mg/L Ke l/h
a Vh K12Vh
B mg/L Vd L/Kg
B Vh VI L/Kg
tV2(a)h V2L/Kg
M(B)h AUC mg/h
K21Vh CL L/(Kgh)
表2?⼆室模型拟合⽅程及药动学主要参数
7.实验讨论
以上讣算是基于散点图的形状拟估计的⼆室模型拟合⽅程及药代动⼒学参数，为验证
⼆室模型的正确性，下⽽通过统讣学⽅法，对⼀室模型和⼆室模型作⼀⽐较。

对⾎药浓度进⾏单指数拟合，得⼀室模型拟合⽅程：
C t = 89.61e"17441
通过拟合⽅程分别计算⼀室模型.⼆室模型下的统计学指标，加权残差平⽅和Sw,拟合优度/及AIC （表3） °
由以上计算结可知，⼀室和⼆室模型⽐较后发现Sw值、AIC值以⼀室为⼩，⽽拟合优度门2以⼆室为⼤，彼此⽭盾。

作F值检测得岀，F12=,⼩于界值，P值〉，故实际上，这组数据作⼀室模型和⼆室模型拟合没有显著性差异。

以⼀室模型拟合⽅程计算得到的药动学参数如下（表4） °
参数单位数值
tl/2h
Ke l/h
Vd L/Kg
AUC mg/h
CL L/(Kg?h)
表4?⼀室模型药动学参数
实验中共取⾎8次，lmin时⾎药浓度仍在上升，表明药物正在逐步在循环⾎中分布, 数据处理时不予采⽤。

另外，50min时的⾎药浓度数值异常，考虑到实验室分光光度计的故障问题，此点也不参与数据处理。

在Ln-T散点图中，lOmin处岀现⼀处较为明显的转折，因⽽很有可能属于⼆室模型。

然⽽⼀室和⼆室模型分別汁算后没有显著性差异，⽽且统计指标基本⽀持⼀室模型。

分析英原因可能是若作为⼆室模型拟合，苴消除相的四个点过于分散，曲线形状不够典型。

⽽且此时分布相仅有两个数值，拟合后不能很好地代表分布曲线，因⽽最终拟合⽅程求出的加权残差平⽅和、AIC数值较⼤。

另外，分光光度汁测出的0D值宜接影响实验数据的准确性，读数不稳定以及灵敏度差均影响到曲线拟合的质疑。

另外，实验中静脉注射时，药物必须全部进⼊静脉，针头处不能有药物进⼊⽪下，否则可因⽪下药物的吸收⽽降低药物代谢速率，影响房室模型的判断。

给药和取⾎时的速度要尽量快，否则由于循环中药物分布及代谢的持续，对即刻⾎药浓度测定数值的准确性将有很⼤影响。

8、参考⽂献
【1】林志彬，⾦有豫主编药理学实验教程?第1版.世界图书出版公司，1989, 52
[2]孙锐杰，吴雅珍⾎浆中⽔杨酸盐的⽐⾊测泄药学通报，19 8 7 , 2 2 ( 2 ), 7 5
[3]王⼠凡，孙泄元等主编药物不良反应第1版.北京⼈民卫⽣出版社,19 8 8, 7 1
[4][美」A?G ?吉尔曼,S ?⼽特曼、A ?吉尔曼主编?谭世杰主译治疗学的药理基础? 下册北京⼈民卫⽣出版社，9 8 7, 12 4 4【5】何晓明，王晓晖，党云洁,杜青.天津药学.2017(01)。