BeckwithWiedemann综合征ppt课件
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Beckwith-Wiedemann综合 征
突眼-巨舌-巨人症 综合征
Beckwith和Wiedemann首先报 道了这种临床特点突出的 综合征，随后，又发现了 200多个同样病例。
Beckwith-Wiedemann综合征——常见异常
1.一般表现：轻到中度的 的智力低下，发病率不 清；智力也可能正常。
Beckwith-Wiedemann综合征——病因学
★目前，临床检验能证实70%BWS综合征 的发病机制。在多例同卵双胞胎（多 为女性）中BWS综合征的发生机制并 不一致，其原因不清楚，经铺助生殖 技术受孕后的胎儿更有可能发生BWS 综合征，但其绝对风险还是很低的。
Thanks for your attention!
Beckwith-Wiedemann综合征——自然病史
★新生儿期可因呼吸暂停，紫绀和 癫痫发作等症状产生严重的适应问 题。大舌可导致呼吸道部分堵塞以 及呼吸困难。让患儿侧卧或者俯卧 可有助于呼吸，乳头大而柔软。据 估计新生儿的死亡率可高达21%。
Beckwith-Wiedemann综合征——自然病史
Beckwith-Wiedemann综合征——常见异常
4.过度生长和发育不良：双肾较大，肾 髓质发育不良。胰腺过度增生，胰岛 过多；胎儿肾上腺皮质巨细胞是一显 著的特征；生殖腺的间质细胞过度增 生；脑垂体两染细胞过度增生。
Beckwith-Wiedemann综合征——常见异常
5.其他：新生儿红细胞增多症， 胎儿早起低血糖症（约占1/3到 1/2）；脐膨出和其他的脐部异 常；直肠扩张；后膈部向腹部 突出；隐睾；心脏肥大等心血 管异常。
Beckwith-Wiedemann综合征——自然病史
★口腔空间随着生长发育可 足够容纳大舌。在许多病例 中已经成功施行部分舌切除 术。有证据显示，突颌和牙 咬合错位继发于大舌。
Beckwith-Wiedemann综合征——病因学
★虽然大多病例散发，但有10%～15%的病例 为常染色体显性遗传伴有母系传递的倾向 。BWS综合征是由于定位于11p15区部分基 因异常引起的，该区是基因组内的一个高 度保守区。遗传（改变基因结构的因素） 和外遗传（影响基因的功能/表达不改变基 因结构的因素）均起一定作用。位于11p15 上的基因形成两个独立控制的印记区域。
A
B
C
D
图A-D，0～5岁患儿，18个月时行 部分舌切除术（见图C）
常见异常——巨舌
常见异常——双腿不对称
常见异常——耳轮后缘压痕
常见异常——耳垂线性褶皱
BWS综合征所致但乱双生新生儿的差异
Beckwith-Wiedemann综合征——偶发异常
★肝大；轻度的小头畸形；偏身肥大； 肾上腺癌；Wilms瘤（肾母细胞瘤）； 成性腺细胞瘤；肝母细胞瘤；阴蒂增 大；大卵巢；子宫和膀胱肥大增生； 双角子宫；尿道下裂；免疫缺陷；心 脏错构瘤，局灶性的心肌病；高钙尿 症。
Beckwith-Wiedemann综合征——自然病史
★羊水过多以及相对高发的早熟提示存在产 前病变。患者出生时的平均体重为4KG，平 均身长52.6CM。此后，青春期的身长一直 位于正常曲线的第95个百分点或以上，9岁 以后，平均体重仍然在正常的第75～95个百 分点只见。骨龄早化，但多在4岁前明显， 很少持续到成熟期，青春期发育时间正常 。
此课件下载可自行编with-Wiedemann综合征——病因学
★区域1包含来源于父系的胰岛素样生长因子 （IGF2）和其他胰岛素样生长因子基因和 转录子。增加胰岛素样生长因子表达的机 制包括母亲活得的11p15染色体的易位和转化 ，父亲11p15染色体的复制，父亲的单亲二倍 体（占BWS综合征的20%）以及印记的异常 ，这些均可导致BWS综合征。
Beckwith-Wiedemann综合征——常见异常
2.生长情况：体格大， 有肌肉显著，皮下组 织厚。骨成熟加快， 骨干的过度摩擦导致 干骺端发炎。肱骨远 端成骨减少。
Beckwith-Wiedemann综合征——常见异常
3.颅面部：巨舌；眼突出，眼下部相对 发育不良；毛细血管痣，前额和眼睑 向中部靠拢，额侧有脊；卤门大；枕 部突出；牙咬合错位，伴下颌前突和 上颌发育不良；外耳出现异常的线状 裂隙，耳轮的后缘有压痕。
Beckwith-Wiedemann综合征——病因学
★区域2包含几个印记基因，如CDKNIC基因 （10%的散发病例有此基因的突变，40%的 显性遗传病例有此突变引起），KCNQIOT1 基因（LIT1），一个父方表达的转录子， 调节区域2的其他基因的表达。（LIT1的印 记丢失是40%～50%的BWS综合征的原因）
★有该综合征特点的新生儿一定注意检查和处理 好低血糖症。皮质醇激素类药物对治疗低血糖 症有效，但一般仅适用1～4个月。在新生儿早 起红细胞增多症不需治疗。该综合征约有6.5% 可能发生肿瘤。做肾脏超声检查和血清甲胎蛋 白（AFP）检测可分别派出肾母细胞瘤和肝母 细胞瘤有偏身肥胖的儿童更易发生恶性肿瘤。 Beckwith-Wiedemann综合征（BWS）患者血清甲胎 蛋白的浓度比正常值要高，而且在新生儿期下 降的速率也比正常要慢。受累个体在度过婴儿 期后一般可健康生长。
突眼-巨舌-巨人症 综合征
Beckwith和Wiedemann首先报 道了这种临床特点突出的 综合征，随后，又发现了 200多个同样病例。
Beckwith-Wiedemann综合征——常见异常
1.一般表现：轻到中度的 的智力低下，发病率不 清；智力也可能正常。
Beckwith-Wiedemann综合征——病因学
★目前，临床检验能证实70%BWS综合征 的发病机制。在多例同卵双胞胎（多 为女性）中BWS综合征的发生机制并 不一致，其原因不清楚，经铺助生殖 技术受孕后的胎儿更有可能发生BWS 综合征，但其绝对风险还是很低的。
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Beckwith-Wiedemann综合征——自然病史
★新生儿期可因呼吸暂停，紫绀和 癫痫发作等症状产生严重的适应问 题。大舌可导致呼吸道部分堵塞以 及呼吸困难。让患儿侧卧或者俯卧 可有助于呼吸，乳头大而柔软。据 估计新生儿的死亡率可高达21%。
Beckwith-Wiedemann综合征——自然病史
Beckwith-Wiedemann综合征——常见异常
4.过度生长和发育不良：双肾较大，肾 髓质发育不良。胰腺过度增生，胰岛 过多；胎儿肾上腺皮质巨细胞是一显 著的特征；生殖腺的间质细胞过度增 生；脑垂体两染细胞过度增生。
Beckwith-Wiedemann综合征——常见异常
5.其他：新生儿红细胞增多症， 胎儿早起低血糖症（约占1/3到 1/2）；脐膨出和其他的脐部异 常；直肠扩张；后膈部向腹部 突出；隐睾；心脏肥大等心血 管异常。
Beckwith-Wiedemann综合征——自然病史
★口腔空间随着生长发育可 足够容纳大舌。在许多病例 中已经成功施行部分舌切除 术。有证据显示，突颌和牙 咬合错位继发于大舌。
Beckwith-Wiedemann综合征——病因学
★虽然大多病例散发，但有10%～15%的病例 为常染色体显性遗传伴有母系传递的倾向 。BWS综合征是由于定位于11p15区部分基 因异常引起的，该区是基因组内的一个高 度保守区。遗传（改变基因结构的因素） 和外遗传（影响基因的功能/表达不改变基 因结构的因素）均起一定作用。位于11p15 上的基因形成两个独立控制的印记区域。
A
B
C
D
图A-D，0～5岁患儿，18个月时行 部分舌切除术（见图C）
常见异常——巨舌
常见异常——双腿不对称
常见异常——耳轮后缘压痕
常见异常——耳垂线性褶皱
BWS综合征所致但乱双生新生儿的差异
Beckwith-Wiedemann综合征——偶发异常
★肝大；轻度的小头畸形；偏身肥大； 肾上腺癌；Wilms瘤（肾母细胞瘤）； 成性腺细胞瘤；肝母细胞瘤；阴蒂增 大；大卵巢；子宫和膀胱肥大增生； 双角子宫；尿道下裂；免疫缺陷；心 脏错构瘤，局灶性的心肌病；高钙尿 症。
Beckwith-Wiedemann综合征——自然病史
★羊水过多以及相对高发的早熟提示存在产 前病变。患者出生时的平均体重为4KG，平 均身长52.6CM。此后，青春期的身长一直 位于正常曲线的第95个百分点或以上，9岁 以后，平均体重仍然在正常的第75～95个百 分点只见。骨龄早化，但多在4岁前明显， 很少持续到成熟期，青春期发育时间正常 。
此课件下载可自行编with-Wiedemann综合征——病因学
★区域1包含来源于父系的胰岛素样生长因子 （IGF2）和其他胰岛素样生长因子基因和 转录子。增加胰岛素样生长因子表达的机 制包括母亲活得的11p15染色体的易位和转化 ，父亲11p15染色体的复制，父亲的单亲二倍 体（占BWS综合征的20%）以及印记的异常 ，这些均可导致BWS综合征。
Beckwith-Wiedemann综合征——常见异常
2.生长情况：体格大， 有肌肉显著，皮下组 织厚。骨成熟加快， 骨干的过度摩擦导致 干骺端发炎。肱骨远 端成骨减少。
Beckwith-Wiedemann综合征——常见异常
3.颅面部：巨舌；眼突出，眼下部相对 发育不良；毛细血管痣，前额和眼睑 向中部靠拢，额侧有脊；卤门大；枕 部突出；牙咬合错位，伴下颌前突和 上颌发育不良；外耳出现异常的线状 裂隙，耳轮的后缘有压痕。
Beckwith-Wiedemann综合征——病因学
★区域2包含几个印记基因，如CDKNIC基因 （10%的散发病例有此基因的突变，40%的 显性遗传病例有此突变引起），KCNQIOT1 基因（LIT1），一个父方表达的转录子， 调节区域2的其他基因的表达。（LIT1的印 记丢失是40%～50%的BWS综合征的原因）
★有该综合征特点的新生儿一定注意检查和处理 好低血糖症。皮质醇激素类药物对治疗低血糖 症有效，但一般仅适用1～4个月。在新生儿早 起红细胞增多症不需治疗。该综合征约有6.5% 可能发生肿瘤。做肾脏超声检查和血清甲胎蛋 白（AFP）检测可分别派出肾母细胞瘤和肝母 细胞瘤有偏身肥胖的儿童更易发生恶性肿瘤。 Beckwith-Wiedemann综合征（BWS）患者血清甲胎 蛋白的浓度比正常值要高，而且在新生儿期下 降的速率也比正常要慢。受累个体在度过婴儿 期后一般可健康生长。