色谱树脂法分离纯化两性霉素b方法研究

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两性霉素 B 属 于 多 烯 大 环 内 酯 类 抗 真 菌 抗 生 素,
其作用机制主要是通过与敏感真菌细胞膜上的固醇相
结合,损伤细胞膜的通透性,导致细胞内重要物质如钾
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色谱树脂法分离纯化两性霉素 B 方法研究
郭月玲１ ,王崔岩１ ,李 敏１ ,仲伟潭１∗ ,赵 辉２ ,张雪霞１
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１．微生物药物国家工程研究中心,河北省工业微生物代谢工程技术研究中心,华北制药集团
新药研究开发有限责任公司,河北 石家庄 ０５００１５;
２．华北制药集团华胜有限公司,河北 石家庄 ０５２１６０)
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６,结晶,过滤,用适量乙醇、
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丙酮挖洗,最后干燥得到纯度大于 ９８．
５％ 的两性霉素 B 精粉.该分离纯化工艺条件稳定,流程简单,适于规模化生产.
关键词:两性霉素 B;色谱层析柱;分离纯化;结晶
中图分类号:
R９７８．
１５ 文献标识码:
A 文章编号:
１６７２
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郭月玲,王崔岩,李敏,等 ．色谱树脂法分离纯化两性霉素 B 方法研究[
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高两性霉 素 B 产 品 安 全 性 的 同 时 简 化 工 艺,降 低 成
收稿日期:
２０１９
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作者简介:郭月玲(
１９７６－ ),女,河北石家庄人,高级工程 师,从 事 天 然 药 物 研 究,
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om;通 讯 作 者:仲 伟 潭,正
高级工程师,
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疗,特别对隐球菌、白 色 念 珠 菌 等 引 起 的 脑 膜 炎、心 内
膜炎、败血症、肺部及尿路感染等具有良好疗效 [１].
工业生产上,两性霉 素 B 粗 品 需 经 反 复 结 晶 洗 涤
离子、核苷酸和氨基酸等外漏,破坏细胞的正常代谢从
方能得到合格精品,溶剂消耗量大,成本高.如何在提
而抑制其 生 长. 临 床 上 适 用 于 全 身 性 的 真 菌 感 染 治
摘 要:以色谱树脂为填料,对两性霉素 B 粗品进行层析柱分离,层析液进一步结晶纯化,得到高纯度两性霉素 B 精
粉,对上柱条件和结晶条件进行了优化.得到优化的工艺条件为:选择色谱三号树脂为填料,层析柱高径比 ７,上样量 １．
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１００g填料)－１ ,过柱速度５mLmi
n－１ ,层析液加入１．
０‰ 甘油,并调溶液 pH 值为 ５．