卡培他滨药品生产工艺流程及产污环节

卡培他滨建设项目生产工艺流程及产污环节
①酯化物合成
将无水丙酮和无水甲醇泵入缩合釜中，加入D-核糖，搅拌下缓慢滴加98%硫酸，滴完后在55℃左右搅拌25h后开始中控至检测原料基本反应完全。

将料液转移至蒸馏釜中，60℃以下减压脱除丙酮和甲醇回用于缩合釜，剩余物泵入乙酸乙酯溶解，再加入水洗涤、分层，水层用乙酸乙酯进一步萃取，合并有机层，水层作为废水排出。

合并后的有机层加入无水硫酸镁干燥，过滤，滤渣作为危废处置；滤液转入蒸馏釜减压脱溶回收乙酸乙酯回用于萃取釜。

剩余物（缩酮物）进入酯化釜，加入饱和碳酸氢钠溶液，降温至5℃左右分批加入对甲苯磺酰氯，加完后在10℃左右保温24小时。

保温结束，加水，料液转入结晶釜，升温至室温保温1h，然后降温至0℃左右析晶，全封闭离心，母液作为废水排出；固体用异丙醇溶解重结晶，再全封闭离心，固体真空干燥、粉碎得酯化物（以D-核糖为基准，酯化物产率为98.6%）。

离心母液精馏回收乙酸乙酯和异丙醇，分别回用于萃取釜和重结晶釜。

酯化物合成过程中主要有缩合釜加料和减压脱溶不凝性尾气G14-1-1；回收乙酸乙酯不凝性尾气G14-1-2；酯化釜加料和反应不凝性尾气G14-1-3；精馏不凝性尾气G14-1-4；真空干燥不凝性尾气G14-1-5；粉碎粉尘G14-1-6。

萃取和离心单元产生的废水W14-1-1和W14-1-2；干燥和精馏产生的危废S14-1-1和S14-1-2。

②制备酰化物
A.还原物合成
将N-甲基吡咯烷酮和甲苯泵入还原釜，加入酯化物和硼氢化钠，升温至85℃左右搅拌至中控检测原料反应完全。

降温至10℃左右，泵入水，搅拌4小时后静置分层。

水层用甲苯进一步萃取，合并有机层，水层精馏回收N-甲基吡咯酮回用于还原釜。

合并后的有机层，加水洗涤、分层，水层作为废水排出，有机层用无水硫酸镁干燥，全封闭过滤，滤渣作为危废处置，滤液减压蒸馏回收甲苯溶剂回用于萃取釜，蒸馏釜剩余物进入水解釜（以酯化物为基准，还原物产率约
98.9%）。

B.酰化物合成
将1%硫酸泵入水解釜，加入还原物，升温至90℃左右搅拌4小时。

冷却至室温，加入固体碳酸钠，搅拌1小时，再加入活性炭脱色，过滤，滤渣作为危废处置，滤液减压浓缩至干。

向剩釜中泵入吡啶和甲苯，料液转移至酰化釜中，降温至0℃左右，滴加醋酐，室温下搅拌45小时。

降温至10℃，加入水，搅拌，静置分层，水层用甲苯进一步萃取。

合并有机相，加水洗涤、分层，水相作为废水排出，有机层加入活性炭脱色，全封闭过滤，滤渣作为危废处置，滤液减压蒸馏回收甲苯套用于酰化釜和萃取釜。

脱溶剩余物泵入正己烷重结晶，全封闭离心，固体真空干燥后粉碎，得到中间产品酰化物（以还原物为基准，酰化物产率约96.8%）；离心母液通过精馏回收正己烷回用于重结晶釜。

酰化物合成过程中产生的污染物有：
废气：还原釜加料和反应不凝性尾气G14-2-1；回收N-甲基吡咯烷酮精馏单元不凝性尾气G14-2-2；回收甲苯溶剂蒸馏单元不凝性尾气G14-2-3；水解过程产生的不凝性尾气G14-2-4；减压脱溶过程不凝性尾气G14-2-5；酰化过程产生的加料不凝性尾气G14-2-6；酰化物合成中减压脱溶回收甲苯溶剂产生的不凝性尾气G14-2-7；正己烷溶剂回收精馏过程不凝性尾气G14-2-8；离心和真空干燥不凝性尾气G14-2-9；粉碎产生的粉尘G14-2-10。

废水：精馏回收N-甲基吡咯烷酮产生的废水W14-2-1、水洗分层废水W14-2-2、W14-2-5；萃取分层废水W14-2-4；减压蒸馏冷凝水W14-2-3。

固废：精馏残渣S14-2-1、S14-2-5；干燥、脱色过滤滤渣S14-2-2、S14-2-3、S14-2-4。

③脱氧氟胞苷合成
向还原釜中泵入无水甲苯，投入5-氟胞嘧啶，泵入六甲基二硅胺烷（HMDS），加热至回流，保持回流至中控检测原料基本反应完全。

反应结束后，经减压蒸馏、二级冷冻和精馏回收甲苯溶剂回用于还原釜。

脱溶后剩余物加入正庚烷溶解，转移至缩合釜，加入酰化物，降温至-5℃左右，滴加无水四氯化锡的正庚烷溶液，
滴完后在0℃左右搅拌至中控检测原料反应完全。

然后加入水，升温至室温搅拌3小时，全封闭过滤、滤饼用正庚烷洗涤，洗涤后的滤饼作为危废处置，合并滤液和洗液，用水洗涤、分层，水相作为废水排出，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压蒸馏、精馏回收溶剂正庚烷回用于溶剂洗涤釜。

剩余物用异丙醇重结晶、离心，固体真空干燥、粉碎得到中间产品脱氧氟胞苷（以酰化物为基准，脱氧氟胞苷产率约为97.6%）。

重结晶离心母液经过精馏回收异丙醇溶剂回用于重结晶釜。

脱氧氟胞苷合成过程中产生的污染物有：
废气：还原釜加料和反应不凝性尾气G14-3-1；精馏回收甲苯、正庚烷、异丙醇溶剂不凝性尾气G14-3-2、G14-3-4、G14-3-6；减压脱溶不凝性尾气G14-3-3、G14-3-5；真空干燥不凝性尾气G14-3-7；粉碎粉尘G14-3-8。

废水：洗涤分层废水W14-3-1。

固废：精馏回收甲苯、正庚烷、异丙醇产生的精馏残液S14-3-1、S14-3-4和S14-3-5；洗涤过滤和干燥过滤工序产生固废S14-3-2和S14-3-3。

④制备卡培他滨
向缩合反应釜中泵入甲苯，投入脱氧氟胞苷，泵入无水吡啶，开搅拌，降温至0℃左右，滴加氯甲酸正戊酯和甲苯混合液，滴完后室温下搅拌至中控检测原料反应完全。

再加水搅拌，静置分层，水层作为废水排出，有机层用水洗涤，分层，水层为废水，有机层减压脱溶回收甲苯溶剂回用于缩合釜。

向脱溶剩余物中泵入甲醇，搅拌溶解，料液转移至水解釜，降温至-10℃左右滴加10%氢氧化钠溶液。

滴完后0℃左右搅拌至中控检测原料反应完全。

泵入甲苯萃取分层，有机相水洗分层，萃取和水洗的水层合并进入精馏装置回收甲醇套用于水解釜；水洗后的有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，滤饼作为危废处置，滤液减压蒸馏、精馏回收溶剂甲苯套用于萃取釜。

脱溶剩余物加入乙酸乙酯重结晶、离心、真空干燥、粉碎、包装得到产品卡培他滨（以脱氧氟胞苷为基准，卡培他滨产率约为96%）。

重结晶离心母液经过精馏回收乙酸乙酯溶剂回用于重结晶釜。

卡培他滨合成过程中产生的污染物有：
废气：缩合釜加料过程产生的不凝性尾气G14-4-1、减压脱溶不凝性尾气G14-4-2和G14-4-5；精馏回收甲醇、甲苯和乙酸乙酯不凝性尾气G14-4-3、G14-4-4和G14-4-6；真空干燥不凝性尾气G14-4-7；粉碎包装粉尘G14-4-8。

废水：静置分层废水W14-4-1、水洗分层废水W14-4-2、回收甲醇精馏废水W14-4-3。

固废：干燥过滤滤渣S14-4-1、精馏回收甲苯和乙酸乙酯溶剂精馏残液S14-4-2和S14-4-3。