静脉胺碘酮的主要不良反应分析

3 讨论 肝功能 讨论_肝功能
根据本文的结果，肝功能改变在静脉应用 胺碘酮时较为常见，且多在用药早期出现 。应该密切留意患者的肝功能变化。 若出现异常，减少剂量、对症处理后往往 可以恢复。极少数发生严重肝损害。 本文的结果强烈提示应该对静脉使用胺碘 酮的患者进行肝功能的监测。
3 讨论 低血压 讨论_低血压
无肝功能的检查 结果, 412, 34%
有肝功能的检查 结果, 802, 66%
结果正常, 566, 71%
(n=1214)
(n=802)
胺碘酮引起的肝功能异常共有 101例（12.6%）， 例 ），
胺碘酮引起的 ALT显著升高, 9, 1% 胺碘酮引起的肝 功能轻度异常- 单 纯胆红素升高, 14, 2% 胺碘酮引起的肝 功能轻度异常ALT轻度升高（1 例合并胆红素升 高）, 78, 10% 各种明确原因导 致的肝功能异常, 135, 17%
过敏反应 1 0.08%
结果正常, 566, 70.6%
(n=1214)
(n=802)
2.3 需干预的低血压共有 例（ 需干预的低血压共有4例 0.33%） ）
2例男性，基础血压为90~120/51~78 mmHg，使用75~1 200 mg的胺碘酮后，血 压于1.25~11 h后下降到68~80/42~55 mmHg， 停用或减慢胺碘酮用药速度，并使用多巴 胺后，血压在3~90 min后恢复至 90~100/60~62 mmHg。
病例年龄 90
(n=1214)
），女 男（68.5%），女（31.5%） ）， ）
男831例（68.5%），年龄57.1±13.2岁 女383例（31.5%），年龄54.7±13.0岁
女, 383, 32%
男, 831, 68%
(n=1214)
冠状动脉粥样硬化性心脏病535 冠状动脉粥样硬化性心脏病 例（44.0%） ）
3 讨论 过敏反应 讨论_过敏反应
使用胺碘酮出现过敏反应比较少见，Fransi等［8 ］报道1例静脉使用300 mg胺碘酮出现严重的过 敏反应，患者表现为喉头水肿、皮肤发热，随后 肢体湿冷、低血压，最后测不出血压、心脏停搏 ，推注肾上腺素、氢化可的松并吸氧后好转。 本资料中也有1例出现过敏反应，但较为轻微，考 虑到该病例既往发生局麻药过敏，可能其为过敏 体质。提示我们在使用胺碘酮时可能偶有会出现 过敏情况。
其他（室上性心 动过速、房性早 搏、窦性和房性 心动过速） , 188, 15%
心室颤动、持续 室性心动过速, 118, 10%
室性早搏、短阵 室性心动过速, 172, 14%
心房颤动、心房 扑动, 736, 61%
(n=1214)
2.2 肝功能 共有 共有802例（66.1% 例 ）有肝功能的检查结果
右房心肌病, 1, 2% 左室心肌病, 1, 2% 肥厚型梗阻性心 肌病, 8, 20%
病窦综合征, 1, 3%
大血管疾病, 45, 4% 先天性心脏病, 81, 7%
心肌病, 41, 3% 其他, 31, 3%
肺栓塞, 1, 3% 心肌炎, 2, 6% 心脏肿瘤, 7, 23%
无器质性心脏病, 30, 2%
性别是静脉胺碘酮导致肝功能异常的危 险因素， 险因素，男性更容易出现肝功能异常
胺碘酮的急性期不良反应
7 6 5 4 3 2 1 0
各种明确原因导 致的肝功能异常, 135, 16.8%
胺碘酮引起的肝 功能异常, 101, 12.6%
需干预的低血压 人数 % 4 0.33%
需干预的严重窦性心动过 缓 7 0.58%
21一般情况共检出1487例静脉使用胺碘酮的患者排除资料不完整或年龄小于14岁的病例共273102030405060708090三维柱形图1490病例年龄病例年龄n12148316838332男831例685年龄571132岁女383例315年龄547130岁n1214扩张型心肌病3176肥厚型梗阻性心20左室心肌病2右房心肌病2冠状动脉粥样硬化性心脏病53544瓣膜性心脏病45037先天性心脏病817大血管疾病454心肌病413其他313无器质性心脏病302n1214心脏肿瘤23心内膜炎23马凡综合征19高血压病23心肌炎6肺栓塞3病窦综合征837686563142613111n121450100150200250300350400450三维柱形图10450负荷剂量负荷剂量n121425三维柱形图0125维持剂量维持剂量n1214100200300400500600三维柱形图05600维持时间维持时间600h25dn121411心房颤动心房73661室性早搏短阵室性心动过速17214心室颤动持续室性心动过速11810其他室上性心动过速房性早搏窦性和房性心动过速18815n121412有肝功能的检查结果80266无肝功能的检查结果41234只有胆红素结果182只有alt结果23629既有胆红素又有alt结果54869n1214n80213有肝功能的检查结果80266无肝功能的检查结果41234n1214结果正常56671结果异常23629n80214结果正常56671功能轻度异常9211胺碘酮引起的alt显著升高1各种明确原因导致的肝功能异常13517结果正常56670功能轻度异常alt轻度升高1例合并胆红素升7810功能轻度异常单纯胆红素升高142胺碘酮引起的alt显著升高1各种明确原因导致的肝功能异常13517各种明确原因导致的肝功能异常如急性心肌梗死心脏手术后或多器官衰竭导致的肝功能损害或在胺碘酮应用前已出现了肝功能损害等而划归于可疑或不可能有关
3 讨论 心动过缓 讨论_心动过缓
胺碘酮可发生心动过缓、房室传导阻滞， Goldschlager报道［1］其发生率为5%。 尽管胺碘酮具有抑制传导，减慢心率作用 ，但在静脉应用的急性期发生率很低，在 本资料中的出现的需要干预严重窦性心动 过缓仅有7例（0.58%），未见有房室传导 阻滞的情况。
1 Goldschlager N，Epstein AE，Nacearelli G，et al. Practical guidelines for clinicians who treat patients with amiodarone. Practice Guidelines Subcommittee ，North American Society of Pacing and Electrophysiology［J］．Arch Intern Med，2000;160：1 741
2.5
2
1.5
1
0.5
0
维持剂量 三维柱形图 1 0.1
维持剂量 2.5
(n=1214)
胺碘酮的维持时间39.9±44.8 ± 胺碘酮的维持时间 （0.5～600）h ～ ）
600
500
400
300
200
100
0
维持时间 三维柱形图 1 0.5
维持时间 600
(n=1214)
600h=25d
胺碘酮用于心房颤动、 胺碘酮用于心房颤动、心房扑 动736例（60.6%） 例 ）
有些文献报道发生率可高达20%,低血压的 发生认为与剂量的大小无关，主要与注射 时的速度相关［7］。 在笔者的研究中，只有4例（0.33％）发生 需要干预的严重低血压，发生率较文献报 道低。 一旦出现血压下降，停用或者减量胺碘酮 ，将能减少低血压的发生，必要时可使用 多巴胺对症处理。
7 Somberg JC, Cvetanovic I, Ranade V, et al. Comparative effects of rapid bolus administration of aqueous amiodarone versus 10minute cordarone I.v. infusion on mean arterial blood pressure in conscious dogs［J］. Cardiovasc Drugs Ther,2004,18(5):345
3 讨论 肝功能 讨论_肝功能
本资料中静脉应用胺碘酮后出现急性期肝功能异 常236例，其中与胺碘酮很可能和可能有关的共 101例，发生率12.6%。 转氨酶的升高距首次用药3.6±2.4天，多数为轻 度升高，临床上没有明显的临床症状，大部分为 一过性肝损害，肝功能常在数天后下降到正常范 围。对于轻度升高的患者，胺碘酮减量或停用， 肝功能可很快好转。 本组资料中所报道的胺碘酮相关的肝功能异常的 发生率可能比实际发生率偏高。
各种明确原因导 致的肝功能异常, 135, 17%
胺碘酮引起的 ALT显著升高, 9, 1% 胺碘酮引起的肝 功能轻度异常, 92, 11%
结果正常, 566, 71%
结果正常, 566, 70%
(n=802)
(n=802)
各种明确原因导致的肝功能异常，如急性心肌梗死、心脏手术后或多器官衰竭导致的 肝功能损害或在胺碘酮应用前已出现了肝功能损害等，而划归于可疑或不可能有关。
，
2.5 过敏反应 例（0.08%） 过敏反应1例 ）
57岁病窦综合征女性，心功能Ⅱ级，出现 室性心动过速后， 将150 mg胺碘酮溶于20 ml生理盐水，静脉推进4 ml时，出现了口周 麻、面红、气短，心率、血压无明显改变， 立即停止推药，予以吸氧，但未用肾上腺 素及抗过敏药物，约2 min后症状缓解。该 患者自诉既往对麻醉药（具体不详）过敏。
2.4 需干预的严重窦性心动过缓 共有7例 共有 例（0.58%） ）
其中5例男性，基础心率为89~160次/分， 维持应用胺碘酮1~15 h后，此时胺碘酮用 量为230~1 580 mg,心率下降到40~59次/分 应用临时起搏器或阿托品、多巴胺后，心 率慢持续0.5~2 h后升到66~90次/分。
结果正常, 566, 70%
(n=802)
性别是静脉胺碘酮导致肝功能异常的危 险因素， 险因素，男性更容易出现肝功能异常
将667例（135例有明确的肝功能损害的病 因）ALT检查结果与相关因素进行logistic回 归分析（表2） 结果显示：
性别是静脉胺碘酮导致肝功能异常的危险因 素，男性更容易出现肝功能异常（OR=1.81 ，P=0.02，95% CI［1.09，3.00］）。 两组的负荷剂量、维持剂量、维持时间及开 始口服剂量无差异。
2.结果 结果
2.1一般情况
共检出1 487例静脉使用胺碘酮的患者 排除资料不完整或年龄小于14岁的病例共273 例 1 214例纳入本研究。
病例年龄56.3±13.2（14～90）岁 ± 病例年龄 （ ～ ）
90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
病例年龄 三维柱形图 1 14
9例（1.1%）ALT显著升高 例 ） 显著升高
胺碘酮引起的 ALT显著升高, 9, 1% 胺碘酮引起的肝 功能轻度异常-单 纯胆红素升高, 14, 2% 胺碘酮引起的肝 功能轻度异常ALT轻度升高（1 例合并胆红素升 高）, 78, 10% 各种明确原因导 致的肝功能异常, 135, 17%
与胺碘酮的应用在时间上有明确 关系，临床判断与药物可能有关。 ALT在使用胺碘酮的0～2天内开 始升高， 升高超过400 IU/L，最高达2 554 IU/L， 停用胺碘酮并给予保肝治疗后， ALT一般在3天内开始下降， 但有1例ALT持续上升，直到7天 达到高峰。 ALT转归时间5～18天。
高血压病, 7, 23%
心内膜炎, 7, 23%
扩张型心肌病, 31, 76%
瓣膜性心脏病, 450, 37%
马凡综合征, 6, 19%
冠状动脉粥样硬 化性心脏病, 535, 44%
(n=1214)
NYHA心功能分级 心功能分级
Ⅳ级, 131, 11%
Ⅰ级, 83, 7%
Ⅲ级, 314, 26%
Ⅱ级, 686, 56%
(n=1214)
胺碘酮的负荷剂量98.1±50.6 ± 胺碘酮的负荷剂量 （10～450）mg ～ ）
450 400 350 300 250 200 150 100 50 0
负荷剂量 三维柱形图 1 10
负荷剂量 450
(n=1214)
胺碘酮的维持剂量1.16±0.44 ± 胺碘酮的维持剂量 （0.1～2.5）mg/min ～ ）源自结果正常, 566, 70%
(n=802)
ALT升高时胺碘酮的使 用累计剂量为1 471.7±1 053.4(50~6 000) mg。 出现时间距开始用药 3.6±2.4(0～7)天，中 位数为3天。 26例有ALT恢复期检查 结果，恢复时间为 4.1±3.2天，ALT恢复 水平为80.6±50.5 IU/L 。
78例（9.7% ）ALT轻度升高的 例 轻度升高的 患者（ 例合并胆红素升高 例合并胆红素升高） 患者（ 1例合并胆红素升高）
胺碘酮引起的 ALT显著升高, 9, 1% 胺碘酮引起的肝 功能轻度异常-单 纯胆红素升高, 14, 2% 胺碘酮引起的肝 功能轻度异常ALT轻度升高（1 例合并胆红素升 高）, 78, 10% 各种明确原因导 致的肝功能异常, 135, 17%
静脉胺碘酮的主要不良反应分析
黄兴福 杨艳敏 朱俊 谭慧 琼 王国干 袁贤奇 梁岩
中国协和医科大学 阜外心 血管病医院急症抢救中心
1.摘要 摘要
目的 了解静脉胺碘酮在实际应用中出现的主要不良反应 情况，探讨如何进一步规范使用胺碘酮，减少其副作用。 方法 对本院在2003年10月到2005年9月的静脉使用胺碘 酮的全部住院病历进行回顾性研究，对出现不良反应的病 例进行统计与分析。 结果 静脉胺碘酮后出现肝功能异常的发生率为12.6%，男 性比女性更容易发生肝功能异常。重度肝功能异常的病例 9例，需干预的严重心动过缓7例，需干预的低血压4例， 过敏反应1例。 结论 尽管静脉胺碘酮有可能导致一些副作用，但只要密 切监测，早期发现，早期处理，其使用是安全有效的。
只有胆红素结果, 18, 2%
无肝功能的检查 结果, 412, 34%
既有胆红素又有 ALT结果, 548, 69%
只有ALT结果, 236, 29%
有肝功能的检查 结果, 802, 66%
(n=1214)
(n=802)
共有236例（29.4%）出现肝功 例 共有 ） 能检查结果异常
结果异常, 236, 29%
8 Fransi S, Briedis J.Anaphylaxis to intravenous amiodarone［J］. Anaesth Intensive Care,2004,32(4):578