PM2.5与脑卒中的研究
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ＰＭ２．５也可 以刺激肺部 自主神经末梢受体进 而促使交感 神经紧张 ，因此有利于神 经递质或激 素释放影 响脑卒 中的发 生 。另外 中枢神 经系统反射弧的激活也可以促进全身性炎症 ， 并且 是被认为是 可能将肺部 暴露与全 身性 炎症活化相 关联 的 机 制。最后 ，ＰＭ２．５组分可 以转运 到血液 和细 胞 中，直 接毒 性作 用或相互 作用于 内皮 细胞和血小 板 ，对血管 系统 和止血 有潜在 的有 害影 响 ¨ 。氧化应 激可损害生物膜的成分 ，包括 遗传物质 、膜磷脂和部分蛋 白质等 １６］０ Ｃａｌｄｅｒ６ｎ—Ｇａｒｃｉｄｕｅｆｉａｓ 等 ’ 认 为空气 污染引起 的脑损 伤起 因于呼吸 道的慢性 炎症 过程 ，导致全身炎症 反应 ，从 而产生能够透过 血 一脑脊液 屏 障进 入脑部 的炎症介质 ，导致 中枢神经 系统 中有效炎 症介质 的连续表达和活性氧的形成 ，进而造成 中枢神经 系统 的损 害。 ２．促进动脉硬化形成
ＰＭ２．５可能在脑 中产生氧 化应激和炎症 Ｅ４］，包括直接进 入脑 组织或 通过刺激 外周 ／全 身炎症 间接 引起 。可 能的途径 包括通过 支配 呼吸道鼻咽 和气 管支气管 区域 的感 觉神经纤维 逆行 和顺 行性转运 。一是鼻 嗅觉通路 ，颗粒 物沉积在鼻后 嗅粘 膜通过 嗅神 经迁移 进入 嗅球 子到 大脑 的快速 易位路线 ，通过嗅球 、嗅丝 、筛窦 等神经周 围的细胞外转 运进入脑脊液 ，最终进入 大脑 ；第 三是 通过 吸入和穿 过肺泡毛细 血管屏 障后 ，或 胃肠道 从而进 入血 液循 环 Ｊ。
作者单位 ：１５０００１黑龙江 ，哈尔滨医科大学附属第一医院神经 内科 通信作者 ：丰宏林 ，Ｅｍａｉｌ：ｆｅｎｇｈ０ｎｇ１ ｎ５６７＠ｓ１ｎａ．ＣＯｍ
ＰＭ２．５通 过产生炎症 和氧化应激来 增加死亡率 ，部分原 因在 于它 的直径小 能够达到最小 的气道 和肺 泡 ，最终可渗 入 肺毛细血管膜并 保 留在肺 实质 中 。毒理学研究表明 ，ＰＭ２．５ 组分引发活性氧 ，炎症损伤 ，氧化性基 因损伤 和其他生物效应 ， 从而 引起 肺部和全 身慢性氧化过 程 ，炎症反应 最初作 为保 护 机制被 激活 以响应暴 露于外来 物质 如 ＰＭ２．５，以除去异物 并 恢复体内平衡 ¨ 。然而 ，反复接触 ＰＭ２．５可能导致慢性炎 症 持续作用 。炎症 因子 ／趋化 因子 的增加 ，如 白细胞介素 一６Ｉ、 肿瘤坏 死 因子 、脂 多糖受 体 （１ｉｐｏｐｏｌｙｓａｅｈａｒｉｄｅ，ＬＰＳ），炎症 细胞 的浸润 ，血 一脑脊 液屏 障的损伤 ，内皮细胞 的活化与表达 ， 进一步诱发 加重氧化应 激和炎症 扩散 ，在全身水 平发挥效应 并促进 血管损伤 １２－１４ Ｊ。
脑与神经疾病杂志 ２０１８年第 ２６卷第 ３期
ＰＭ２．５与脑卒 中的研究
１９５
综 述 ·
魏 明 山 丰 宏林
中图分类号 ：Ｒ７４３．３２
文献标识码 ：Ａ 文章编号 ：１００６—３５１Ｘ （２０１８）０３～０１９５—０４
迄 今为 止 ，除外传 统 的脑 卒 中影 响 因素 ，越 来越 多 的 证 据表 明细颗 粒物 ＰＭ２．５（ｐａｒｔｉｃｕｌａｔｅ ｍａｔｔｅｒ，ＰＭ）是脑卒 中 的潜在隐形重 大危险要素 ，缺血性卒 中尤 为突显 … ，甚至是 适度水平 的污染都被认 为是增加卒 中发 生的风险 因子 ＿２ Ｊ。缺 血性卒 中可能导致语 言障碍 、残疾 ，异 常感觉 和痴 呆等 。 目 前 ，空气 污染所致 的环境风 险 ，已成 为世界健康 隐患 ，城市 空 气污染正 在成为严 重的公共卫 生 问题 ，近年除外 心血管系 统 、呼吸系统 ，ＰＭ２．５与脑卒 中的热 点关 系研究较 多 ，因此 ， 进一 步探讨 ＰＭ２．５与脑卒 中的发生发展 的相关研究 是必不可 少 的。 一 、 ＰＭ２．５的理化性质和毒理学机制
ＰＭ被 定 义 为 以微小 固体 颗 粒或 液 滴 的形 式 悬 浮在 空 气 中 的 化 学 物 质 ，是 一 种 混 合 颗 粒 物 ，成 分 极 其 复 杂 且 变 动 大 ，ＰＭ 通 常 由空气 动力 学 直径 中 的尺 寸 限定 ，例 如 ＰＭ ≤ １０ ｍ， ≤ ２．５ ｍ或 ≤ ０．１ ｍ，然而其毒 性随着 颗粒 重量 和组成等 因素而变化 ，通过暴 露于其他 污染物可进 一步 提高 ＰＭ 的毒 性 ，其 中 由于 ＰＭ２．５直径较 小 ，渗 透力强 ，自 身或 相互作用 后形成有 害 、有毒物 质直接 或间接作用 ，优先 沉积 在上呼 吸道 ，更能够 达到最小 的气道 和肺泡 ，最终 可以 通过肺 泡毛细血 管膜进入血液循 环发挥效应 Ｊ。据计算 ，在 远端肺组 织中 ，ＰＭ２．５的比例 是 ＰＭ２．５～１０的 ３倍 ，最终 影响 脑卒 中的发病及死亡 。ＰＭ２．５主要 来源于汽车尾气 、家庭供暖 、 发 电厂 ，以及 生物 源 的排 放 ，个 体通 过与其 急性暴 露或慢 性 接触而致病 。 二 、ＰＭ２．５与缺血性脑卒 中的相关性研究 １．氧 化 应 激 和 炎 症 反 应
慢性 炎症刺 激是 动脉粥样 硬化 （ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，ＡＳ）形 成的重要驱动因素。ＰＭ２．５可能引起肺血管床 的炎症刺激 ，改 变血管舒缩功能和脂质过氧化作用 ，细胞 因子的释放 ，全身炎 症的诱导可致脂质代谢改变 ，进而促进动脉粥样硬化 的发生发 展 １８－１９］ｏ ＰＭ２．５可通过增强 Ｂ类 清道夫受体介 导 的内化 而不 是非特 异性吞噬作 用来加速 内吞 氧化性低 密度脂蛋 白 ，促 进 高度氧化 的胆 固醇 积累 ，增加泡 沫细胞 的形 成 ，提供 了动脉 粥样硬化 的新证据 ，反 应性生 物介质如 氧化修饰 的 １一棕 榈 酰 一２一花 生四烯酰 一磷脂酰胆碱 、７一酮胆 固醇 、趋化 因子 等随梯度 迁移到动脉 硬化斑块处 ，加速 了动脉 粥样硬化 的发 生发展 。
ＰＭ２．５可能在脑 中产生氧 化应激和炎症 Ｅ４］，包括直接进 入脑 组织或 通过刺激 外周 ／全 身炎症 间接 引起 。可 能的途径 包括通过 支配 呼吸道鼻咽 和气 管支气管 区域 的感 觉神经纤维 逆行 和顺 行性转运 。一是鼻 嗅觉通路 ，颗粒 物沉积在鼻后 嗅粘 膜通过 嗅神 经迁移 进入 嗅球 子到 大脑 的快速 易位路线 ，通过嗅球 、嗅丝 、筛窦 等神经周 围的细胞外转 运进入脑脊液 ，最终进入 大脑 ；第 三是 通过 吸入和穿 过肺泡毛细 血管屏 障后 ，或 胃肠道 从而进 入血 液循 环 Ｊ。
作者单位 ：１５０００１黑龙江 ，哈尔滨医科大学附属第一医院神经 内科 通信作者 ：丰宏林 ，Ｅｍａｉｌ：ｆｅｎｇｈ０ｎｇ１ ｎ５６７＠ｓ１ｎａ．ＣＯｍ
ＰＭ２．５通 过产生炎症 和氧化应激来 增加死亡率 ，部分原 因在 于它 的直径小 能够达到最小 的气道 和肺 泡 ，最终可渗 入 肺毛细血管膜并 保 留在肺 实质 中 。毒理学研究表明 ，ＰＭ２．５ 组分引发活性氧 ，炎症损伤 ，氧化性基 因损伤 和其他生物效应 ， 从而 引起 肺部和全 身慢性氧化过 程 ，炎症反应 最初作 为保 护 机制被 激活 以响应暴 露于外来 物质 如 ＰＭ２．５，以除去异物 并 恢复体内平衡 ¨ 。然而 ，反复接触 ＰＭ２．５可能导致慢性炎 症 持续作用 。炎症 因子 ／趋化 因子 的增加 ，如 白细胞介素 一６Ｉ、 肿瘤坏 死 因子 、脂 多糖受 体 （１ｉｐｏｐｏｌｙｓａｅｈａｒｉｄｅ，ＬＰＳ），炎症 细胞 的浸润 ，血 一脑脊 液屏 障的损伤 ，内皮细胞 的活化与表达 ， 进一步诱发 加重氧化应 激和炎症 扩散 ，在全身水 平发挥效应 并促进 血管损伤 １２－１４ Ｊ。
脑与神经疾病杂志 ２０１８年第 ２６卷第 ３期
ＰＭ２．５与脑卒 中的研究
１９５
综 述 ·
魏 明 山 丰 宏林
中图分类号 ：Ｒ７４３．３２
文献标识码 ：Ａ 文章编号 ：１００６—３５１Ｘ （２０１８）０３～０１９５—０４
迄 今为 止 ，除外传 统 的脑 卒 中影 响 因素 ，越 来越 多 的 证 据表 明细颗 粒物 ＰＭ２．５（ｐａｒｔｉｃｕｌａｔｅ ｍａｔｔｅｒ，ＰＭ）是脑卒 中 的潜在隐形重 大危险要素 ，缺血性卒 中尤 为突显 … ，甚至是 适度水平 的污染都被认 为是增加卒 中发 生的风险 因子 ＿２ Ｊ。缺 血性卒 中可能导致语 言障碍 、残疾 ，异 常感觉 和痴 呆等 。 目 前 ，空气 污染所致 的环境风 险 ，已成 为世界健康 隐患 ，城市 空 气污染正 在成为严 重的公共卫 生 问题 ，近年除外 心血管系 统 、呼吸系统 ，ＰＭ２．５与脑卒 中的热 点关 系研究较 多 ，因此 ， 进一 步探讨 ＰＭ２．５与脑卒 中的发生发展 的相关研究 是必不可 少 的。 一 、 ＰＭ２．５的理化性质和毒理学机制
ＰＭ被 定 义 为 以微小 固体 颗 粒或 液 滴 的形 式 悬 浮在 空 气 中 的 化 学 物 质 ，是 一 种 混 合 颗 粒 物 ，成 分 极 其 复 杂 且 变 动 大 ，ＰＭ 通 常 由空气 动力 学 直径 中 的尺 寸 限定 ，例 如 ＰＭ ≤ １０ ｍ， ≤ ２．５ ｍ或 ≤ ０．１ ｍ，然而其毒 性随着 颗粒 重量 和组成等 因素而变化 ，通过暴 露于其他 污染物可进 一步 提高 ＰＭ 的毒 性 ，其 中 由于 ＰＭ２．５直径较 小 ，渗 透力强 ，自 身或 相互作用 后形成有 害 、有毒物 质直接 或间接作用 ，优先 沉积 在上呼 吸道 ，更能够 达到最小 的气道 和肺泡 ，最终 可以 通过肺 泡毛细血 管膜进入血液循 环发挥效应 Ｊ。据计算 ，在 远端肺组 织中 ，ＰＭ２．５的比例 是 ＰＭ２．５～１０的 ３倍 ，最终 影响 脑卒 中的发病及死亡 。ＰＭ２．５主要 来源于汽车尾气 、家庭供暖 、 发 电厂 ，以及 生物 源 的排 放 ，个 体通 过与其 急性暴 露或慢 性 接触而致病 。 二 、ＰＭ２．５与缺血性脑卒 中的相关性研究 １．氧 化 应 激 和 炎 症 反 应
慢性 炎症刺 激是 动脉粥样 硬化 （ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，ＡＳ）形 成的重要驱动因素。ＰＭ２．５可能引起肺血管床 的炎症刺激 ，改 变血管舒缩功能和脂质过氧化作用 ，细胞 因子的释放 ，全身炎 症的诱导可致脂质代谢改变 ，进而促进动脉粥样硬化 的发生发 展 １８－１９］ｏ ＰＭ２．５可通过增强 Ｂ类 清道夫受体介 导 的内化 而不 是非特 异性吞噬作 用来加速 内吞 氧化性低 密度脂蛋 白 ，促 进 高度氧化 的胆 固醇 积累 ，增加泡 沫细胞 的形 成 ，提供 了动脉 粥样硬化 的新证据 ，反 应性生 物介质如 氧化修饰 的 １一棕 榈 酰 一２一花 生四烯酰 一磷脂酰胆碱 、７一酮胆 固醇 、趋化 因子 等随梯度 迁移到动脉 硬化斑块处 ，加速 了动脉 粥样硬化 的发 生发展 。