芪苈强心胶囊联合芪参益气滴丸改善心力衰竭患者左心功能的临床研究

doi :10.3969/j.issn.1002-7386.2021.21.027
·论著·
芪苈强心胶囊联合芪参益气滴丸改善心力衰竭患者左心功能的临床研究
宋文静　杜亚娜　杨君　单伟杰　李鹏飞　耿书翔
项目来源:衡水市科学技术局科技计划自筹项目(编号:2019014031Z)
作者单位:053000　河北省衡水市第四人民医院心内科(宋文静、杨君、单伟杰、李鹏飞、耿书翔),老年科(杜亚娜)
通讯作者:杜亚娜　E⁃mail:1149207302@
【摘要】　目的　评价芪苈强心胶囊联合芪参益气滴丸用于慢性心力衰竭患者的临床疗效。

方法　选择2019年12月至2020年5月收治的慢性心力衰竭患者100例,随机分为对照组和治疗组,每组50例。

对照组以西药为标准化常规药物治疗,治疗组在对照组基础上加用芪苈强心胶囊联合芪参益气滴丸,12周为1个治疗周期,对比治疗前后N 末端脑钠肽前体(NT⁃proBNP )、胱抑素C (CysC )、超敏C⁃反应蛋白(hs⁃CRP ),心脏超声心动图参数[左心室舒张末内径(LVEDd )、左心室射血分数(LVEF )],6min 步行试验(6MWT )以及不良反应情况。

结果　治疗组总有效率为94.0%高于对照组的72.0%,差异有统计学意义(P <0.05);治疗后较治疗前比较,2组患者NT⁃proBNP 、hsCRP 、CysC 均明显降低(P <0.05),且治疗组较对照组改善更显著(P <0.05)。

心脏超声心动图参数提示:2组患者治疗后LVEDd 较前降低,LVEF 较前升高,治疗组较对照组LVEDd 、LVEF 改善更为显著(P <0.05)。

结论　芪苈强心胶囊联合芪参益气滴丸可以降低心力衰竭患者NT⁃proBNP 、hs⁃CRP 、CysC 水平和LVEDd ,显著提高LVEF ,降低呋塞米的剂量,明显缓解临床症状及改善心功能。

【关键词】　芪参益气滴丸;芪苈强心胶囊;慢性心力衰竭
【中图分类号】　R 541.61 【文献标识码】　A 【文章编号】　1002-7386(2021)21-3307-03
The clinical efficacy of Qiliqiangxin capsules combined with Qishenyiqi dripping pills in improving left ventricular function of patients with heart failure Clinical study of Qiliqiangxin capsule combined with Qishen Yiqi dropping pills on improving left ventricular function in patients with heart failure SONG Wenjing ∗,DU Yana ,YANG Jun ∗,et al.∗
Department of Cardiology ,The Fouth People ’s Hospital of Hengshui City ,Hebei ,Hengshui 053000,China
【Abstract 】　Objective To investigate the clinical efficacy of Qiliqiangxin capsule combined with Qishenyiqi dripping pills in patients with chronic heart failure (CHF ).Methods A total of 100patients with CHF who were treated in our hospital from December 2019to May 2020were selected as the research subjects ,who were randomly divided into control group and observation group ,with 50cases in each group.The patients in control group were treated by routine western medicines ,however ,the patients in observation group ,on the basis of control group ,were treated by Qiliqiangxin capsule combined with Qishenyiqi dripping pills ,with a treatment course of 12weeks for both groups.The N⁃terminal pro⁃brain natriuretic peptide (NT⁃proBNP ),cystatin C (CysC ),high⁃sensitivity C⁃reactive protein (hsCRP ),echocardiographic parameters [left ventricular end diastolic diameter (LVEDd ),left ventricular ejection fraction (LVEF )],6⁃minute walk test (6MWT )and adverse reactions were observed and compared between the two groups.Results The total effective rate in control group and observation group was 70.0%and 94.0%,respectively ,and the difference was statistically significant (P <0.05).Compared with those before treatment ,the levels of NT⁃proBNP ,hsCRP ,and CysC in both groups were significantly reduced after treatment (P <0.05),moreover ,the improvement degree in observation group was more significant than that in control group (P <0.05).The echocardiogram showed that the LVEDd levels were decreased and LVEF levels were increased in both groups after treatment ,,moreover ,the improvement degree in observation group was more significant than that in control group (P <0.05).Conclusion Qiliqiangxin capsule combined with Qishenyiqi dripping pills can reduce the levels of NT⁃proBNP ,hsCRP ,CysC and LVEDd in patients with heart failure ,significantly increase LVEF ,reduce the dose of furosemide ,significantly relieve the clinical symptoms and improve the heart function.
【Key words 】　Qishenyiqi dropping pill ;Qiliqiangxin capsule ;chronic heart failure
慢性心力衰竭是心室泵血及心脏充盈功能进行性下降演变的心脏疾病,通常是由于心肌组织发生损伤
所致。

以纳差、乏力、呼吸困难、体液潴留、运动耐量渐降为主要临床表现,也因此导致患者生活质量下降,劳动力存在不同程度的降低或者丧失,同时给家庭成员及公共社会带来一定的经济负担。

芪苈强心胶囊、芪参益气滴丸依据辨证的中医络病的理论炮制而成,具有益气通络、活血止痛等功效,也因此常用于心力衰竭患者的治疗,本研究在常规西药标准的治疗基础上加
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用芪苈强心胶囊及芪参益气滴丸,结果报告如下。

1　资料与方法
1.1　一般资料　选择2019年12月至2020年5月我院收治的100例慢性心力衰竭患者,随机分为对照组和治疗组,每组50例。

对照组:男30例,女20例;年龄46~77岁,平均年龄(60.5±
2.2)岁;其中合并高血压32例,合并血脂异常10例,合并糖尿病9例。

治疗组:男26例,女24例;年龄45~78岁,平均年龄(59.6±2.1)岁;其合并高血压34例,合并血脂异常8例,合并糖尿病10例。

2组患者一般资料差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2　诊断标准　依据NYHA心功能分级:Ⅰ级,日常活动无心力衰竭症状;Ⅱ级,日常活动出现心力衰竭症状(呼吸困难、乏力);Ⅲ级,低于日常活动出现心衰症状;Ⅳ级,休息状态亦存在心力衰竭症状。

本次纳入慢性心力衰竭心功能分级为Ⅲ~Ⅳ级的患者。

6min步行试验(6MWT)以US Carvedilol为标准:以6min内步行距离设定等级,>450m者为轻度心力衰竭;150~ 450m者为中度心力衰竭;<150m者为重度心力衰竭。

1.3　方法　2组均应用ACEI或ARB、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂、血管扩张剂、利尿剂、正性肌力药等治疗;治疗组在此治疗基础上加芪苈强心胶囊(石家庄以岭药业股份有限公司)4粒/次,3次/d;芪参益气滴丸(天士力制药集团股份有限公司)0.5g/次,
3次/d。

治疗周期为12周。

1.4　疗效标准　(1)以左心室射血分数(LVEF)提高>15%,NYHA心功能分级改善2级,6min步行增加≥150m距离为显效;(2)以LVEF提高>5%~14%, NYHA心功能分级改善1级,6min步行增加75~ 149m距离为有效;(3)NYHA心功能分级无明显改善,LVEF无明显上升,6min步行距离增加<75m为无效。

1.5　观察指标　对比治疗前后N末端脑钠肽前体(NT⁃proBNP)、胱抑素C(CysC)、超敏C⁃反应蛋白(hs⁃CRP),心脏超声心动图参数[左心室舒张末内径(LVEDd)、左心室射血分数(LVEF)]和6MWT情况。

1.6　统计学分析　应用SPSS2
2.0统计软件,计量资料以⎺x±s表示,采用t检验,计数资料采用χ2检验, P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果
2.1　2组患者疗效比较　治疗组总有效率为94.0%高于对照组的72.0%,差异有统计学意义(P<0.05)。

见表1。

表1　2组患者疗效比较n=50,例(%)
组别显效有效无效总有效
对照组19(38.0)17(34.0)14(28.0)36(72.0)∗
治疗组27(54.0)20(40.0)3(6.0)47(94.0)
注:与对照组比较,∗P<0.05
2.2　2组患者血清NT⁃proBNP、CysC、hs⁃CRP水平比较　2组患者治疗前血清NT⁃proBNP、CysC、hs⁃CRP水平差异无统计学意义(P<0.05);治疗后,2组患者血清中NT⁃proBNP、CysC、hs⁃CRP较治疗前均降低明显,治疗组较对照组降低更显著,差异有统计学意义(P< 0.05)。

见表2。

表2　2组患者治疗前后血清NT⁃proBNP、CysC、hs⁃CRP水平比较
n=50,⎺x±s 组别NT⁃proBNP(μg/L)hs⁃CRP(mg/L)CysC(mg/L)对照组
　治疗前2064.3±330.14.05±0.531.91±0.46　治疗后578.1±82.2∗2.66±0.39∗1.34±0.25∗治疗组
　治疗前2074.±298.24.01±0.581.89±0.45　治疗后433.6±81.3∗#1.76±0.53∗#1.12±0.27∗# 注:与治疗前比较,∗P<0.05;与对照组比较,#P<0.05
2.3　2组患者6min步行距离比较　用药12周后,2组患者6min步行距离与治疗前改善明显,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组患者较对照组改善更明显,差异有统计学意义(P<0.05)。

见表3。

表3　2组患者治疗前后6min步行距离比较
n=50,m,⎺x±s
组别治疗前治疗后
对照组192.6±36.1361.2±51.3∗
治疗组198.1±35.4398.3±53.2∗#
注:与治疗前比较,∗P<0.05;与对照组比较,#P<0.05
2.4　2组患者超声心动图参数比较　2组患者治疗前LVSDD、LVEDD、LVEF差异无统计学意义(P<0.05);治疗后,治疗组患者较对照组LVEF增高显著, LVEDD、LVSDD降低较为显著差异有统计学意义(P<0.05)。

见表4。

表4　2组患者治疗前后超声心动图参数比较
n=50,⎺x±s 组别LVEDD(mm)LVSDD(mm)LEF(%)
对照组
　治疗前62.8±6.154.7±4.634.6±4.4
　治疗后52.3±5.9∗51.3±4.7∗44.2±5.6∗治疗组
　治疗前64.1±6.253.6±4.734.2±5.3
　治疗后49.4±5.8∗#43.8±5.3∗#47.7±6.1∗# 注:与治疗前比较,∗P<0.05;与对照组比较,#P<0.05
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3　讨论
随着社会老龄化问题的凸显,我国的慢性心力衰竭的发生率也出现了逐年递增。

慢性心力衰竭成为心内科最为危重的疾病之一,是指各种病因导致的心脏病变所致的终末期阶段,由于具有较高的住院率及病死率,对患者及家庭生活带来了极大的困扰。

通常乏力、呼吸困难、体液潴留、运动耐量降低等为常见临床表现,随着病情的发展极易发生恶性心律失常危险,从而导致生命意外发生。

目前,临床上对慢性心力衰竭患者主要以祛除心力衰竭诱因的同时,积极给予ACE/ARB、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂、利尿剂、血管扩张剂、正性肌力药物等治疗,从而使心力衰竭患者的舒张功能得到改善、控制其血压的水平、积极控制其发生心房颤动及心律失常等[1]。

慢性心力衰竭患者由于各种细胞因子分泌异常,从而造成炎性因子调控的网络失衡,血流动力学紊乱的情况更加严重,使心室重构加速、产生心肌损伤,最终使心功能发展恶化[2-4]。

NT⁃proBNP的来源主要为心肌细胞,以左心室合成为中心,增加室壁张力、心室扩张、容量负荷过高、心肌细胞缺血均能增加和促进NT⁃proBNP的合成,有研究证明,心力衰竭的严重程度可通过NT⁃proBNP反映,成为较为敏感的慢性心力衰竭诊断指标,亦是评价慢性心力衰竭患者左心功能比较重要的指标[5,6]。

“喘证、心悸、水肿、”是心力衰竭的中医辨证描述,以阳气虚乏为本,以血瘀水停为标,因此以温阳益气、通络化瘀、滋润心脏为主治疗。

芪苈强心胶囊由黄芪、人参、丹参、葶苈子、泽泻、附子、桂枝、玉竹、红花、陈皮、香加皮等组方,是在中医络病理论指导下制成的中药复方制剂,以温阳益气为主,兼有活血通路、防利水伤正、密补滞气之功效。

心力衰竭患者腺蝶呤核苷三磷酸水平降低,增加乳酸何非酯化脂肪酸,发生酸中毒,从而加速心肌细胞的拟伤。

现代药理研究表明,芪苈强心胶囊具有保护线粒体、提高代谢能量、调节糖脂代谢作用,其机制为芪苈强心胶囊能改善葡萄糖转运蛋白4水平和肉碱脂酰转移酶Ⅰ水平,能使葡萄糖和脂肪酸氧化[7],因而能促进脂肪酸及葡萄糖氧化优化,调节糖脂代谢物,形成保护心肌细胞的机制。

芪参益气滴丸由黄芪、丹参、三七、降香等组方,能达到益气通脉、活血止痛等功效,能有效改善心力衰竭患者气促乏力、胸闷胸痛等症状。

黄芪能产生益气活血功效,丹参和三七有利水化瘀、通络行滞的功效,降香通脉络、行气活血效果显著。

研究证实,芪参益气滴丸用于心力衰竭患者,可使临床症状得到有效缓解,明显改善心功能[8]。

有药理研究证实,黄芪中的黄芪甲苷可对心肌组织中的结缔组织生长因子产生抑制作用,防
止其表达过度,形成对心力衰竭大鼠心肌的纤维化产
生抑制降低TNF⁃α的血清浓度,改善其心功能[9,10]。

中医药成份的复杂多样性,科学的作用原理很难用传
统的分析手段阐明,结合大数据时代有效途径,可望为
中医中药治疗慢性心力衰竭原理和机制,集成多学科
分析寻求更为有力的证据[11]。

本研究结果表明,治疗后,B组患者总有效率94.0%较A组72.0%高显著;血清中NT⁃proBNP、CysC、hsCRP水平在2组患者中均有明显降低,但B组较A组降低水平更为显著,差异有统计学意义(P<0.05);6min步行距离A、B组患者分别为(361.2±51.3)m、(398.3±53.2)m,分别与治疗前(192.6±36.1)m、(198.1±35.4)m比较改善明显(P<0.05),治疗组患者较对照组6min步行距离改善更明显差异有统计学意义(P<0.05);治疗组患者较对照组比较LVEDD、LVSDD的水平均降低显著,但LVEF的水平较对照组显著增高差异有统计学意义(P<0.05)。

综上所述,芪苈强心胶囊联合芪参益气滴丸在治疗慢性心力衰竭中,能显著降低NT⁃proBNP、CysC、hs⁃CRP水平和左心室舒张末内径,显著提高左心室射血分数,达到缓解患者临床症状的目的,从而显著改善患者的左心功能。

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(收稿日期:2021-06-18)
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