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通Cs常sm将axM,E在C定M为E稳C与态最M小TC血(药或浓度CCssmssimn与in,CMssTmCax定)为之稳间的态血最药大浓血度药范浓围度
称为安全有效治疗浓度。进行给药方案设计时应使患者的血药浓度保 持在此范围内。
在值低确于定治多疗剂指数量,给即药C的ssm最ax /佳C给ssm药in≤周TI。期时,应使Cssmin与Cssmax的比
5L,长期治疗中希望患者的血药浓度为25~50mg/L。 用Cssmin=25mg/L,Cssmax=50mg/L代入公式Cssmin=X0e-kτ / V(1-e-kτ)和 Cssmax=X0 / V(1-e-kτ)计算得6.
临床治疗中,希望药物能在靶部位达到最佳的治疗浓度,以获得最佳的治疗效果和最小的副作用。 6h,则若每次静脉注射250mg,给药间隔应在6.
多剂量静脉注射给药方案设计
• 对于符合单室模型特征的药物,多剂量静脉注射达稳态后
的稳态最大血药浓度Cssmax为: Cssmax=X0 / V(1-e-kτ)
• 稳态最小血药浓度Cssmin为:
Cssmin=X0e-kτ / V(1-e-kτ)
• 则:
Cssmin=Cssmax e-kτ
两边取自然对数,求解τ,得:
临床治疗中,希望药物能在靶部位达到最佳的治疗浓度,以获得最佳的治疗 效果和最小的副作用。
为了达到合理用药的目的,应根据患者的具体情况以及药物的药效学和药动学特 点拟定治疗(包括药物品种、给药剂量、给药间隔等)计划,即给药方案。
治疗指数(TI) 是指药物的中毒或致死剂量与有效剂量的比值。
在临床实际用药中,TI是指最低中毒浓度(MTC)与最低有效浓度 (MEC)的比值。
次静脉注射250mg,给药间隔应在6.6h~7.6h之间。
单纯静脉滴注给药
对于符合单室模型特征的药物,静脉滴注给药后血药浓度-时间关系式为: Css=k0/kV C=k0/kV(1-e-kt)
C则在=:临X0床e实-kt际/V用+Ck药0s(稳s中1m-,e态in-k=TtC血I)是/ksVs指药m最a浓x低e度中-kτ毒C浓ssC度为s(s:=MkT0C/k)V与最低有效浓度(MEC)的比值。 C4为划4s了,ts1m/达 即2in到给l=nX合药(C0理方ess-用案kmτ整 同a药。/xV的理理/(1C目-,后se的s-km得得,τ)in=双应)34根室. 据模患k型者0n=的静=C具s-脉s3体k.滴情V32况注lg以给(及1药-药fa稳物s(n的态))药血(效n药学为和浓半药度衰动为学期:特的点拟个定数治,疗(fa包s(n括)为药达物品坪种分、给数药)剂量、给药间隔等)计 先稳32静态lg(脉 最1-注小fas射血(n后药))静浓(n脉度为滴C半s注s衰m给期in药为的Ck:个s0s数==C,ks0fsa/kks1(1n00)VV为cc达==C坪ks0分s/ββ数VV)cc
τ=1. 在确定多剂量给药的最佳给药周期时,应使Cssmin与Cssmax的比值低于治疗指数,即Cssmax / Cssmin≤TI。
静脉滴注与静脉注射同时给药:
静脉滴注给药后需一段时间才能达到稳态。为了尽快达到有效浓度,常设
计在静脉滴注开始时先静脉注射一个负荷剂量,使血药浓度迅速达到有效
浓度,同时静脉滴注给予维持剂量使浓度维持在有效血药浓度。
τ=1.44t1/2 ln(Cssmax / Cssmin)
例:某抗生素符合单室模型特征,其消除半衰期 为9h,表观分布容积为12.5L,长期治疗中希望患 者的血药浓度为25~50mg/L。请问每隔6h静脉 注射250mg是否合理?若每次静脉注射250mg, 则给药间隔应在什么范围内?
t1/2=9h , V=12.5L , X0=250mg
(t为静脉注射给药开始至静脉滴注给药开始之间的时间;t'为静脉滴注给药的时间)
C=(X0e-kt/V)e-kt‘+静k0(脉1-e滴-kt'注)/kV与静脉注射同时给药的血药浓度-时间关系式为: 5静L脉,滴长注期与治静疗脉中注希射望同患时者给的C药血=的X药血0浓e药度-k浓t为/V度2+5-k~时05(间01m-关eg/系-Lkt。式)/k为V:
通常将MEC定为稳态最小血药浓度Cssmin,MTC定为稳态最大血药浓度Cssmax,在MEC与MTC(或Cssmin与Cssmax)之间的血药浓
Cssmax=X0 / V(1-e-kτ)=54.1(mg/L) Cssmin=X0e-kτ / V(1-e-kτ)=34.1(mg/L) 由于求得的Cssmax>50mg/L,因此该给药方案不合格。
用Cssmin=25mg/L,Cssmax=50mg/L代入公式Cssmin=X0e-kτ / V(1-e-kτ)和 Cssmax=X0 / V(1-e-kτ)计算得6.6h<τ<7.6h,则若每
度范围称为安全有效治疗浓度。
是指药物的中毒或致死剂量与有效剂量的比值。
则:
Cssmin=Cssmax e-kτ
t1/2=9h , V=12. 先静脉注射后静脉滴注给药
在确定多剂量给药的最佳给药周期时,应使Cssmin与Cssmax的比值低于治疗指数,即Cssmax / Cssmin≤TI。
对于符合单室模型特征的药物,静脉滴注给药后血药静脉滴注给药 对于生物半数衰期t1/2较长的药物,静脉滴注给药可避免血药浓度的波动,但需要较长时间
才能达到稳态。可采用先静脉注射一个负荷剂量,使药物立即产生作用,一段时间后再静脉滴 注给药以维持有效血药浓度,这种给药方案的血药浓度-时间关系式为:
C=(X0e-kt/V)e-kt‘+k0(1-e-kt')/kV
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