临床药理学综述
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第5节 遗传药理学与临床 合理用药
药物在部分人中无效和疗效差
有效率（%）
80
恶性肿瘤
老年滞呆
70
粪尿失禁
60
丙型肝炎 骨质疏松症
50
偏头痛（慢性）
风湿性关节炎
40
偏头痛（急性）
糖尿病
30
哮喘
心律失常
20
精神病
10
抑郁症（SSRI） 镇痛（Cox2）
0
Data from Felix W. Frueh, Office of Clinical Pharmacology CDER/FDA，32nd International Meeting Louisville, KY May 22, 2006
基因多态性的药物代谢酶在所用的药物代谢中的作 用大小和药物的生物等效性，药物体内消除率,AUC 等参数进行剂量调整。
Eg1:普罗帕酮是经CYP2D6代谢的抗心律失常药， PM具有较高的普罗帕酮和较低的代谢产物血浆浓 度，因此PM病人使用剂量较大。但其对神经系统 的不良反应增加，这类病人改用其他抗心律失常 药。
➢是由于某些病人血浆胆碱酯酶灭活减慢，作用增强并延长
的缘故。
2020/10/19
3
决定药物反应的因素
体重/身高
基遗因传型
性别
年龄
老年，儿童， 新生儿
药物反应
环境因素
食物 /吸烟 / 合并用药
病程
合并症
器官功能
肝脏, 肾脏, 心脏
用药依据：病人的药物相关蛋白的基因型。
最终应用目的：The right drug for the right person at the right time
药物在部分人中安全性问题
➢?“伯氨喹溶血症”在非洲黑人中较白种人更常见
➢这一不良反应与葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏导 致红细胞内谷胱甘肽浓度降低有关。
➢?许多病人口服异烟肼发生外周神经炎
➢现在可以将其归因于乙酰化酶缺陷者对诸如异烟肼等氧化
性药物的不良反应。
➢?对肌松药琥珀胆碱的异常反应（呼吸肌麻痹甚至死亡）
Eg2:CYP2C9代谢华法林，PM个体仅需1/7的剂量即 可发挥抗凝血作用，如果这类病人使用常规剂量， 就可能发生严重出血，甚至死亡。
人们在了解自己的遗传编码后，可及早采取合适的 生活方式，避免危险环境因子激活或加重遗传疾病。 同样，早期了解特定的疾病易感性，可以经常不断 的审慎观察，并可选择适当的时机，采用最为有效 的治疗。
Eg:可待因通过CYP2D6经氧位去甲基代谢生成吗啡产生 镇痛作用，弱代谢者（PM）个体不能使其代谢生成吗 啡，因此不能在这类病人中应用可待因镇痛。
可待因代谢
CYP2D6
可待因
O-去甲基反应
结合反应
吗啡
CYP3A4 N-去甲基
去甲可待因
吗啡-3葡萄苷酸结合物
可待因-6-葡 萄苷酸结合物
去甲可待因-6葡萄苷酸结合物
1.开发针对性强，对特定疾病和特定人群更安全， 更有效的新药。
2.发现药物心作用靶点，开辟新药设计新途径。 3.改善药物开发和新药临床试验过程。 4.提高新药研制的成功率。 5.降低新药开发成本和医疗费用。 6.减少参试人群数量。
欢迎指教！
谢谢！
再见！
个人的遗传信息
正确的时间
正确的药物
正确的病人
个体化药物治疗
毒性，但有效
毒性、且无效
相同诊断 个体化治疗
无毒性、也无效
相同诊断 相同治疗
安全、有效
安全有效
治疗方式的转移
当今疾病治疗
观察
诊断
未来疾病治疗
Biblioteka Baidu
观察
诊断
治疗
监控反应 调整方案
遗传分析
治疗
安全有效
根据病人的药物代谢酶和药物作用靶点的基因型如 何影响所用药物在体内的药动学参数，以及药物受 体或其他作用靶点的基因型如何改变对药物的敏感 性来选择药物剂量。
药物在部分人中无效和疗效差
有效率（%）
80
恶性肿瘤
老年滞呆
70
粪尿失禁
60
丙型肝炎 骨质疏松症
50
偏头痛（慢性）
风湿性关节炎
40
偏头痛（急性）
糖尿病
30
哮喘
心律失常
20
精神病
10
抑郁症（SSRI） 镇痛（Cox2）
0
Data from Felix W. Frueh, Office of Clinical Pharmacology CDER/FDA，32nd International Meeting Louisville, KY May 22, 2006
基因多态性的药物代谢酶在所用的药物代谢中的作 用大小和药物的生物等效性，药物体内消除率,AUC 等参数进行剂量调整。
Eg1:普罗帕酮是经CYP2D6代谢的抗心律失常药， PM具有较高的普罗帕酮和较低的代谢产物血浆浓 度，因此PM病人使用剂量较大。但其对神经系统 的不良反应增加，这类病人改用其他抗心律失常 药。
➢是由于某些病人血浆胆碱酯酶灭活减慢，作用增强并延长
的缘故。
2020/10/19
3
决定药物反应的因素
体重/身高
基遗因传型
性别
年龄
老年，儿童， 新生儿
药物反应
环境因素
食物 /吸烟 / 合并用药
病程
合并症
器官功能
肝脏, 肾脏, 心脏
用药依据：病人的药物相关蛋白的基因型。
最终应用目的：The right drug for the right person at the right time
药物在部分人中安全性问题
➢?“伯氨喹溶血症”在非洲黑人中较白种人更常见
➢这一不良反应与葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏导 致红细胞内谷胱甘肽浓度降低有关。
➢?许多病人口服异烟肼发生外周神经炎
➢现在可以将其归因于乙酰化酶缺陷者对诸如异烟肼等氧化
性药物的不良反应。
➢?对肌松药琥珀胆碱的异常反应（呼吸肌麻痹甚至死亡）
Eg2:CYP2C9代谢华法林，PM个体仅需1/7的剂量即 可发挥抗凝血作用，如果这类病人使用常规剂量， 就可能发生严重出血，甚至死亡。
人们在了解自己的遗传编码后，可及早采取合适的 生活方式，避免危险环境因子激活或加重遗传疾病。 同样，早期了解特定的疾病易感性，可以经常不断 的审慎观察，并可选择适当的时机，采用最为有效 的治疗。
Eg:可待因通过CYP2D6经氧位去甲基代谢生成吗啡产生 镇痛作用，弱代谢者（PM）个体不能使其代谢生成吗 啡，因此不能在这类病人中应用可待因镇痛。
可待因代谢
CYP2D6
可待因
O-去甲基反应
结合反应
吗啡
CYP3A4 N-去甲基
去甲可待因
吗啡-3葡萄苷酸结合物
可待因-6-葡 萄苷酸结合物
去甲可待因-6葡萄苷酸结合物
1.开发针对性强，对特定疾病和特定人群更安全， 更有效的新药。
2.发现药物心作用靶点，开辟新药设计新途径。 3.改善药物开发和新药临床试验过程。 4.提高新药研制的成功率。 5.降低新药开发成本和医疗费用。 6.减少参试人群数量。
欢迎指教！
谢谢！
再见！
个人的遗传信息
正确的时间
正确的药物
正确的病人
个体化药物治疗
毒性，但有效
毒性、且无效
相同诊断 个体化治疗
无毒性、也无效
相同诊断 相同治疗
安全、有效
安全有效
治疗方式的转移
当今疾病治疗
观察
诊断
未来疾病治疗
Biblioteka Baidu
观察
诊断
治疗
监控反应 调整方案
遗传分析
治疗
安全有效
根据病人的药物代谢酶和药物作用靶点的基因型如 何影响所用药物在体内的药动学参数，以及药物受 体或其他作用靶点的基因型如何改变对药物的敏感 性来选择药物剂量。