一种对甲苯磺酰脲的合成新方法[发明专利]

(10)申请公布号 CN 102219718 A
(43)申请公布日 2011.10.19C N 102219718 A
*CN102219718A*
(21)申请号 201010149519.8
(22)申请日 2010.04.19
C07C 311/58(2006.01)
C07C 303/38(2006.01)
(71)申请人巨野金岭生物科技发展有限公司
地址274938 山东省巨野县核桃园镇范店村
(72)发明人范纪超
(54)发明名称
一种对甲苯磺酰脲的合成新方法
(57)摘要
本发明公开了一种对甲苯磺酰脲的合成新方
法。

本发明是将对甲苯磺酰氯加到尿素、二氯乙
烷体系中进行缩合反应，二氯乙烷也可以用甲苯、
二甲苯、苯、二氯甲烷、氯仿等的一种代替，生成对
甲苯磺酰脲，缩合反应完成后，再加入氢氧化钠溶
液，中和生成的氯化氢，对甲苯磺酰脲即游离析
出，过滤得对甲苯磺酰脲，收率达到90％以上，纯
度≥98％(HPLC)。

较传统方法省去了原料氨水，
改善了操作环境，避免了副产物氯化铵的生成，产
品收率高，质量好，成本低，具有很高的推广应用
价值。

(51)Int.Cl.
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请
权利要求书 1 页 说明书 1 页
1.一种对甲苯磺酰脲的合成新方法，原料包括对甲苯磺酰氯、尿素、二氯乙烷、氢氧化钠、水，其特征在于：将对甲苯磺酰氯加到由尿素、二氯乙烷组成的有机相中进行缩合反应，生成对甲苯磺酰脲，缩合反应完成后，再加入氢氧化钠溶液，中和生成的氯化氢，对甲苯磺酰脲即游离析出，过滤得对甲苯磺酰脲。

2.如权利要求1所述的对甲苯磺酰脲的合成新方法，其特征在于：对甲苯磺酰氯∶尿素∶二氯乙烷＝1mol∶1～2mol∶2.6～4.0mol，最好是对甲苯磺酰氯∶尿素∶二氯乙烷＝1mol∶1.3mol∶
3.2mol
3.如权利要求1所述的对甲苯磺酰脲的合成新方法，其特征在于：所述的有机相中的二氯乙烷也可以用甲苯、二甲苯、苯、二氯甲烷、氯仿等的一种代替；
4.如权利要求1所述的对甲苯磺酰脲的合成新方法，其特征在于：所述的氢氧化钠溶液也可以是氢氧化钾溶液、氢氧化钙溶液、碳酸钠溶液、碳酸氢钠溶液、碳酸钾溶液、碳酸氢钾溶液；
5.如权利要求1所述的对甲苯磺酰脲的合成新方法，其特征在于：缩合反应温度在0～150℃，最好在60～72℃。

一种对甲苯磺酰脲的合成新方法
所属技术领域
[0001] 本发明涉及一种对甲苯磺酰脲的合成新方法，属化学合成领域。

背景技术
[0002] 对甲苯磺酰脲是合成降糖药甲苯磺丁脲、格列齐特的原料，其通常是在对甲苯磺酰氯和氨水反应制得对甲苯磺酰胺，对甲苯磺酰胺再在碱性条件下与尿素、甲苯一起加热回流制得对甲苯磺酰脲，此法反应步骤多，收率低、原料消耗量大、成本高，而且在生产时由于氨水易挥发，不利于劳动保护，且有副产物氯化铵生成。

发明内容
[0003] 本发明的目的是寻找一种能使对甲苯磺酰氯和尿素一步反应合成对甲苯磺酰脲的新方法。

[0004] 本发明的具体方法是将对甲苯磺酰氯加到由尿素、二氯乙烷组成的有机体系中进行缩合反应，二氯乙烷也可以用甲苯、二甲苯、苯、二氯甲烷、氯仿等的一种代替，生成对甲苯磺酰脲，缩合反应完成后，再加入氢氧化钠溶液，中和生成的氯化氢，对甲苯磺酰脲即游离析出，过滤得对甲苯磺酰脲，收率达到90％以上，纯度≥98％(HPLC)。

[0005] 本发明的有益好处是：较传统方法省去了氨水原料，改善了操作环境，避免了副产物氯化铵的生成，产品收率高，质量好，成本低，具有很高的推广应用价值。

具体实施方式
[0006] 实施例
[0007] 将尿素39kg(0.65kmol)和二氯乙烷79kg(0.8kmol)加入缩合反应罐中，升温至60℃，开始滴加对甲苯磺酰氯95kg(0.5kmol)的二氯乙烷79kg(0.8kmol)溶液，保持温度在60～65℃左右，滴加完毕，升温至70～72℃，保温反应3.5小时，冷却至室温，加入配制好的氢氧化钠水溶液，使反应液呈中性，然后蒸馏回收二氯乙烷，直至无二氯乙烷蒸出为止，冷却结晶，离心，水洗，得对甲苯磺酰脲粗湿品，粗湿品可直接用于精制。

[0008] 将对甲苯磺酰脲粗湿品、乙醇加入脱色反应罐中，加热使其溶解，溶解后加活性碳，保温脱色5分钟，压滤至结晶罐内，冷却结晶，过滤，乙醇洗涤，干燥得对甲苯磺酰脲96.3kg，收率为90％。