吸入药代

儿童
> 400 > 600 > 500 > 400
1000~ 2000 750~ 1250 1000~ 2000 800~ 1200
> 2000 > 1250 > 2000 > 1200
一、吸入性糖皮质激素
生物利用度：一定比例的ICS可通过胃肠道吸收，从 而升高潜在的全身副作用的可能性，目前ICS口服的 生物利用度从<1%（环索奈德，丙酸氟替卡松）至 26%（ 单丙酸倍氯米松）。
一、吸入性糖皮质激素
受体亲和力 氢化可的松 环索奈德 二丙酸倍氯米松 倍氯米松 地塞米松（参考） 氟尼缩松 曲安奈德 布地奈德 去异丁酰基环索奈德 17-单丙酸倍氯米松 丙酸氟替卡松 糠酸莫米松 10 12 53 76 100 180 233 935 1200 1345 1800 2200
一、吸入性糖皮质激素
一、吸入性糖皮质激素
一、吸入性糖皮质激素
全身生物利用度
1000μg
Gut 50%
500μg Deposition
Lung 20%
200μg
90% 50μg BUD
99% first-pass 5μg FP Systemic circulation
No first-pass 200μg
布地奈德与氟替卡松同样装臵吸入给药， 因肝脏首过效应 ，所以其生 物利用度取决于肺部的吸收。
儿童
100~ 200 100~ 200 150~ 250 50~ 200 500~ 750 400~ 800
成人
250~ 500 600~ 1000 400~ 80Biblioteka 500~ 1000 250~ 500
儿童
200~ 400 200~ 600 250~ 500 200~ 400
成人
> 500 > 1000 > 800 > 1000 > 500
吸入给药药物的药代动力学
意义
吸入给药途径，可使药物在肺部达到局部高浓 度增加药物治疗效率，同时可相对减少药物的 全身性吸收。 肺部吸收药物的药代动力学研究是比较不同吸 入装置效果的准确性及重现性较好的方法。 药物在肺部吸收程度的衡量也体现了吸入给药 装置的科技含量。
意义
是研究药物在肺部沉积及生物利用度，进而 优化药物给药装置的分析工具。 可预测及解释吸入给药药物引起得全身系统 不良反应。 为优化临床给药方案提供依据。
一、吸入性糖皮质激素
脂质结合力：部分ICS的21位羟基（布地奈德、环索 奈德、去异丁酰基环索奈德）可与肺组织中的脂肪 酸发生可逆性的酯化反应。倍氯米松、氟替卡松、 糠酸莫米松未表现出此反应。这种结合模型是ICS的 一种储存形式，从而使ICS在靶组织中缓慢释放，延 长药物的肺滞留时间，减少游离药物同时减少潜在 的全身不良反应。
15 26 11
<1 <1
7
80
58
96
1.6
丙酸氟替卡松
糠酸莫米松 曲安奈德
<1
<1 23
90
98 71
69
53.5 37
318
332 103
14.4
4.5 2.0
一、吸入性糖皮质激素
清除率和半衰期：半衰期越短，ICS的全身性作用就越 小，多数ICS的半衰期在2小时左右，丙酸氟替卡松的 清除率半衰期最长，ICS清除半衰期过长可能对PHA轴 产生一定的影响。
ICS临床应用剂量换算表（μg）
吸入性糖皮质激素 小剂量 中等剂量 大剂量
成人
氟替卡松 布地奈德-DPI 糠酸莫米松 丙酸倍氯米松-CFC 丙酸倍氯米松-HFA 氟尼缩松 曲安奈德 100~ 250 200~ 600 200~ 400 200~ 500 100~ 250 500 ~ 1000 400 ~ 1000
一、吸入性糖皮质激素
常见的ICS装臵：1. 气雾剂:目前临床上常用的糖皮质激素 有4 种。二丙酸倍氯米松(必可酮), 布地奈德(普米克),丙酸 氟替卡松(辅舒酮),环索奈德。2. 干粉吸入剂: 二丙酸倍氯 米松碟剂、布地奈德都保、丙酸氟替卡松准纳器等。
一、吸入性糖皮质激素
受体亲和力：ICS与激素受体的亲和力大小与药效及副作 用呈正相关。在现有ICS中，糠酸莫米松的亲和力最强， 其次是氟替卡松、布地奈德和倍氯米松 。高受体亲和力 有利于提高ICS在肺内的抗炎活性，但是ICS经吸入进入 血循环后与全身性作用的受体亲和力强也会使全身性不 良反应增强。
一、吸入性糖皮质激素
儿童哮喘患者吸入布地奈德后表观分布容积较成年人 高40%，消除半衰期为1.5小时，这种高分布容积，较 短半衰期有利用减少其全身副作用。
一、吸入性糖皮质激素
肺部滞留时间：亲脂性及与脂质结合力是影响ICS通 过肺组织及其肺内滞留时间的两个特殊PK参数。高 亲脂性的氟替卡松相对较布地奈德平均吸收时间较长， 分别为4.9、1.8h。ICS亲脂性大小如下：环索奈德（4） >丙酸氟替卡松（3.2）>糠酸莫米松（2.0）>去异丁酰 基环索奈德（2.5）>布地奈德（1）
一、吸入性糖皮质激素
分别给予500μg氟替卡松及400μg布地奈德后，通过测定 次日早8点尿液中氢化可的松代谢产物来衡量两种激素对 糖皮质分泌影响，结果前者抑制情况是后者的两倍.
Clark DJ ,et al. Thorax 1996
一、吸入性糖皮质激素
分布容积：容积分布值越大, 提示组织的药物浓度越大, 而 血浆药物浓度越低。高容积分布的ICS, 肺内的清除减慢, 有利于ICS 在肺内发挥其药理作用。但从安全性方面看, 高 容积分布的ICS从体内清除的速度也低, 可能产生更强的全 身性作用。ICS的容积分布与药物的亲脂性有关, 高亲脂性 的丙酸氟替卡松和糠酸莫米松比低亲脂性ICS ( 布地奈德、 倍氯米松)的容积分布大。
内容
1
2 3 4 吸入性糖皮质激素
吸入性β2受体激动剂
吸入性色甘酸钠与奈多罗米钠 其他类
一、吸入性糖皮质激素
吸入性糖皮质激素（ICS）：目前用于临床的ICS有：二 丙酸倍氯米松（BDP）、布地奈德（BUD）、丙酸氟替 卡松（FP）、糠酸莫米松（MF）、氟尼缩松（FLU）、 曲安奈德（TAA）、环索奈德（CIC）等。
一、吸入性糖皮质激素
口服生物利用度 蛋白结合率
清除率
分布容积
半衰期
%
二丙酸倍氯米松 单丙酸倍氯米松 布地奈德 环索奈德 去异丁酰环索奈德 氟尼缩松
%
87 NA 88
99 99
L· h-1
230 120 84
152 396
L
20 424 183
207 1190
h
0.1 2.7 2.8
0.4 3.6-5.1