胆甾醇基γ-聚谷氨酸负载阿霉素纳米胶束的制备与体内外释药性能评价

Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ⁃ｌｏａｄｅｄ ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ ｏｆ ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ⁃ｂｅａｒｉｎｇ γ⁃ｐｏｌｙｇｌｕｔａｍｉｃ ａｃｉｄ ａｎｄ ｉｔｓ ｄｒｕｇ⁃ｒｅｌｅａｓｅ ｉｎ ｖｉｖｏ ａｎｄ ｉｎ ｖｉｔｒｏ
（１． Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｂａｓｉｃ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｎａｎｊｉｎｇ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ ２１１１６６，Ｃｈｉｎａ； ２． Ｓｔａｔｅ Ｋｅｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｏｆ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ⁃Ｏｒｉｅｎｔｅｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｆｏｏｄ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｌｉｇｈｔ Ｉｎｄｕｓｔｒｙ， Ｎａｎｊｉｎｇ Ｔｅｃｈ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ ２１１８００，Ｃｈｉｎａ）
与粒径㊁载药量㊁包封率以及体内外释药的特性㊂ 结果表明：ＤＯＸ ／ ＮＰｓ 的最佳载药量为 ２２������ ４％， 包封率为 ９０������ ２％，
中图分类号：Ｏ６３６������ ９；Ｒ９４４������ １＋５㊀ ㊀ ㊀ ㊀ 文献标识码：Ａ㊀ ㊀ ㊀ ㊀ 文章编号：１６７２－３６７８（２０１７）０６－００６４－０４
收稿日期：２０１７－０７－０２
基金项目：国家自然科学基金青年基金（５１４０３１０３） ；江苏省高等学校大学生实践创新训练计划（２０１７１０３１２０６５Ｘ） 作者简介：姚㊀ 俊（１９７９
） ，江苏扬州人，博士，讲师，研究方向：生物医用材料；徐㊀ 虹（ 联系人） ，教授，Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｘｕｈ＠ ｎｊｔｅｃｈ．ｅｄｕ．ｃｎ
２０１７ 年 １１ 月
第 １５ 卷第 ６ 期
Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｐｒｏｃｅｓｓ加㊀ 工㊀ 过㊀ 程
Ｖｏｌ������ １５ Ｎｏ������ ６ Ｎｏｖ． ２０１７
ｄｏｉ：１０������ ３９６９ ／ ｊ������ ｉｓｓｎ������ １６７２－３６７８������ ２０１７������ ０６������ ００９
胆甾醇基 γ 聚谷氨酸负载阿霉素纳米胶束的制备与 体内外释药性能评价
（１． 南京医科大学 基础医学院 生物技术系，江苏 南京 ２１１１６６；
姚 ㊀ 俊 １ ，肖 ㊀ 港 １ ，徐 ㊀ 宁 １ ，曹 ㊀ 新 １ ，徐 ㊀ 虹 ２
２． 南京工业大学 食品与轻工学院 材料化学工程国家重点实验室，江苏 南京 ２１１８００）
ＹＡＯ Ｊｕｎ１ ，ＸＩＡＯ Ｇａｎｇ１ ，ＸＵ Ｎｉｎｇ１ ，ＣＡＯ Ｘｉｎ１ ，ＸＵ Ｈｏｎｇ２
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｗｅ ｐｒｅｐａｒｅｄ ａｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ （ ＤＯＸ） ｌｏａｄｅｄ ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ ｏｆ ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ⁃ｂｅａｒｉｎｇ γ⁃ｐｏｌｙｇｌｕｔａｍｉｃ ａｃｉｄ （ ＤＯＸ ／ ＮＰｓ ） ａｎｄ ｓｔｕｄｉｅｄ ｔｈｅ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ｏｆ ＤＯＸ ／ ＮＰｓ， ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ｄｒｕｇ ｌｏａｄｉｎｇ， ｄｒｕｇ ｅｎｔｒａｐｍｅｎｔ ９０������ ２％．Ｔｈｅ ｍｅａｎ ｓｉｚｅ ｏｆ ＤＯＸ ／ ＮＰｓ ｗａｓ （３１２������ ３ʃ７������ ２） ｎｍ ｗｉｔｈ ｎａｒｒｏｗ ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ，ａｎｄ ａ ｔｙｐｉｃａｌ ｃｏｒｅ⁃ｓｈｅｌｌ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｉｎ ｖｉｔｒｏ， ａｎｄ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ ｃｏｎｆｉｒｍｅｄ ｔｈｅ ｓｌｏｗ⁃ｒｅｌｅａｓｉｎｇ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ ｏｆ ＤＯＸ ／ ＮＰｓ． ａｒｅａ ｕｎｄｅｒ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ⁃ｔｉｍｅ ｃｕｒｖｅａｎｄ ｍｅａｎ ｒｅｓｉｄｅｎｃｅ ｔｉｍｅ ｔｏ ａｃｈｉｅｖｅ ｔｈｅ ｓｌｏｗ⁃ｒｅｌｅａｓｅ ｏｆ ｌｏａｄｅｄ ＤＯＸ． Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ； γ⁃ｐｏｌｙｇｌｕｔａｍｉｃ ａｃｉｄ；ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ； ｄｒｕｇ⁃ｒｅｌｅａｓｅ； ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ ｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ，ｄｒｕｇ ｒｅｌｅａｓｅ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ａｎｄ ｉｎ ｖｉｖｏ．Ｔｈｅ ｏｐｔｉｍｕｍ ｌｏａｄｉｎｇ ｗａｓ ２２������ ４％ ａｎｄ ｅｎｔｒａｐｍｅｎｔ ｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ ｗａｓ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ｗａｓ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｖｉａ ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ ｅｌｅｃｔｒｏｎ ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ． Ａ ｐＨ⁃ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ ｓｕｓｔａｉｎａｂｌｅ ｄｒｕｇ⁃ｒｅｌｅａｓｅ ｗａｓ Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ＤＯＸ ㊃ ＨＣｌ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎｓ，ＤＯＸ ／ ＮＰｓ ｃｏｕｌｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｅｎｈａｎｃｅ ｔｈｅ ｅｌｉｍｉｎａｔｉｏｎ ｈａｌｆ⁃ｌｉｆｅ（ ｔ １ ／ ２ ），
摘㊀ 要：笔者制备了胆甾醇基 γ 聚谷氨酸负载阿霉素纳米胶束（ ＤＯＸ ／ ＮＰｓ） ，并考察了该载药纳米胶束体系的形态 平均粒径为（３１２������ ３ʃ７������ ２） ｎｍ，电镜下观察呈现明显的核壳结构㊂ 体外释药结果显示，ＤＯＸ ／ ＮＰｓ 能延缓阿霉素的释 放，并具有 ｐＨ 敏感的释药特性㊂ 小鼠体内释药结果表明： 阿霉素经包埋后其消除半衰期 （ ｔ １ ／ ２ ） ㊁ 药时曲线下面积 （ ＡＵＣ） ㊁平均滞留时间（ ＭＲＴ） 均明显大于游离阿霉素，达到了药物缓释的目的㊂ 关键词：纳米胶束；γ 聚谷氨酸；阿霉素；释药；药代动力学
㊀ 第６期
姚㊀ 俊等：胆甾醇基 γ 聚谷氨酸负载阿霉素纳米胶束的制备与体内外释药性能评价
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㊀ ㊀ 天然聚氨基酸是目前除多糖外研究较多的一 种重要的功能高分子材料， 因其具有良好的组织亲 和性㊁非免疫原性和生物可降解性， 应用于生物医 用材料领域极具优势㊂ γ 聚谷氨酸 （ γ⁃ｐｏｌｙｇｌｕｔａｍｉｃ ａｃｉｄ，γ ＰＧＡ） 是一种由微生物发酵合成的生物高 ４ 结构，在机体内可被降解㊁ 吸收㊁