非变应性鼻炎伴嗜酸性粒细胞增高征患者的炎症特征

非变应性鼻炎伴嗜酸性粒细胞增高征患者的炎症特征
王志颐;吴明海;张勇;陈伟;朱敏辉;王秋萍;郑宏良
【摘要】Objective Nonallergic rhinitis with eosinophilia syndrome (NARES) is associated with such diseases as bronchial asthma , nasal polyps , and aspirin intolerance , but there is a lack of studies on its inflammatory conditions .The aim of this study is to describe the inflammation characteristics of NARES . Methods This study included 101 cases of allergic rhinitis ( AR) , 39 cases of NARES, and 162 adult controls .We analyzed the inflammation char-acteristics of the patients using skin prick test ( SPT) , nasal douche , fractional exhaled nitric oxide ( FeNO ) measurement , serum eosino-phil (EOS) counting, serum total IgE (tIgE) determination, induced sputum detection, and nasal and bronchial provocation tests . Results Compared with the controls , the NARES and AR groups showed significant increases in the positive rate of nasal provocation (32.1%vs 69.2%and 75.2%, P<0.05), positive rate of bronchial provocation (1.2%vs 10.3%and 14.9%, P<0.05), and FeNO level ([15.70
±5.20] ppb vs [37.25 ±22.95] and [39.00 ±24.29] ppb, P<0.05), as well as in the serum EOS and tIgE levels, EOS count, and ratio of EOS in the induced sputum (P<0.05).However, the level of serum tIgE was significantly lower in the NARES than in the AR group (53.3 [23.3-186.0] kU/L vs 197.0 [62.6-391.0] kU/L, P<0.05). Conclusion NARES is a syndrome with nasal, lower airway, and systematic inflammation, similar to AR in inflammatory intensity.Therefore, for patients with NARES, attention should be paid not
only to upper airway but also to lower airway and systemic inflammation .%目的：非变应性鼻炎伴嗜酸性粒细胞增高征（nonallergic rhinitis with eosinophilia syndrome ，NARES）与支气管哮喘、鼻息肉、阿司匹林不耐受三
联征等疾病相关，但对于其炎症状况研究相对较少，文中旨在探讨NARES患者鼻部、下气道及全身炎症特征。

方法收集2014年1月至2014年12月初次在南京
军区南京总医院耳鼻咽喉科就诊的变应性鼻炎（ aller-gic rhinitis， AR）患者
101例（AR组）、NARES患者39例（NARES组）及体检健康者（对照组）
162例，通过病史采集、皮肤点刺实验、呼出气一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide，FeNO）、血常规、血总IgE（total IgE，tIgE）、鼻灌洗鼻腔分泌物嗜酸性粒细胞（ Eosi nophils ，EOS）、诱导痰EOS、鼻激发和支气管激发检
查等方式评价分析炎症状况。

结果 NARES组、AR组鼻激发阳性率（69．2％、75．2％）、支气管激发阳性率（10．3％、14．9％）、
FeNO[（37．25±22．95）ppb、（39．00±24．29）ppb]较对照组[32．1％、1．2％、（15．70±5．20）ppb]均升高（P＜0．05）；NARES组、AR组血清Eos、血清tIgE、鼻灌洗EOS计数、诱导痰EOS比例较对照组亦升高（P＜0．05）。

NARES组血清tIgE较AR组降低[53．3（23．3～186．0） vs 197．0（62．6～391．0） kU／L，P＜0．05]。

结论 NARES患者鼻、下气道
和全身均存在炎症反应，且炎症程度与AR无差异。

临床上对NARES患者既要关注上气道炎症状况，也要关注下气道及全身炎症状况。

【期刊名称】《医学研究生学报》
【年(卷),期】2016(029)007
【总页数】4页(P727-730)
【关键词】变应性鼻炎;非变应性鼻炎伴嗜酸性粒细胞增高征;鼻灌洗;诱导痰;鼻激发;支气管激发;呼出气一氧化氮
【作者】王志颐;吴明海;张勇;陈伟;朱敏辉;王秋萍;郑宏良
【作者单位】200433 上海，第二军医大学长海医院耳鼻咽喉科;210002 南京，南京军区南京总医院耳鼻咽喉科;210002 南京，南京军区南京总医院耳鼻咽喉
科;210002 南京，南京军区南京总医院耳鼻咽喉科;200433 上海，第二军医大学长海医院耳鼻咽喉科;210002 南京，南京军区南京总医院耳鼻咽喉科;200433 上海，第二军医大学长海医院耳鼻咽喉科
【正文语种】中文
【中图分类】R765.21
非变应性鼻炎伴嗜酸细胞增多综合征(nonallergic rhinitis with eosinophilia syndrome,NARES)是一种以鼻分泌物嗜酸性粒细胞增多为特征的高反应性临床常见的鼻病，鼻炎患者中可高达14%[1]，临床症状与变应性鼻炎(allergic rhinitis, AR)类似，主要特征为鼻分泌物中可见大量嗜酸性粒细胞，但缺乏全身变应性表现[皮肤点刺实验(skin prick test,SPT)阴性]。

现有研究表明缺乏全身变应性表现的鼻炎发病可能与鼻腔局部IgE产生有关[2-3]。

NARES与支气管哮喘、鼻息肉、阿司匹林不耐受等疾病相关[4-6]，但其发病机制及治疗过程研究相对较少。

本研究在既往研究了非变应性鼻炎的炎症特征基础上[7]，通过检测NARES和AR患者鼻、气道、全身的炎症指标以及高反应性的变化，对NARES患者鼻、下气道和全身炎症的特征做初步的探讨。

1.1 研究对象收集2014年1月至2014年12月初次在南京军区南京总医院耳鼻咽喉科就诊的NARES患者39例(NARES组)、AR患者101例(AR组)及同期门
诊体检健康者(对照组)162例。

NARES组患者年龄平均为(38.85±12.01)岁，男
20例，女19例；AR组患者年龄平均为(34.38±12.49)岁，男49例，女52例；对照组年龄平均为(35.42±11.23)岁，男82例，女80例。

NARES定义为具有鼻
炎症状，而SPT阴性，鼻灌洗鼻腔分泌物嗜酸性粒细胞(eosi nophils,EOS)>2.58个/200HP [8]。

AR的诊断根据2009年制定的临床指南[9]。

所有研究对象均无其他全身系统性疾病，排除鼻窦炎、鼻中隔偏曲和鼻息肉等鼻腔鼻窦结构异常和感染性疾病。

3组在年龄、性别、吸烟史等方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

本研究经医院伦理委员会批注(批准号：2006NKY012)，患者均了解并同意进行相关检查及测试项目。

1.2 检测方法所有鼻炎患者均进行病史采集、SPT、呼出气一氧化氮(fractional exhaled nitric oxide, FeNO)、血常规、血清总IgE(total IgE,tIgE)、
鼻灌洗、诱导痰、鼻激发和支气管激发检查，所有检查前要求患者停用抗组胺药、糖皮质激素和感冒药一周。

①FeNO：使用瑞典尼尔斯NO检测系统检测呼出气一氧化氮。

②诱导痰：患者吸入超声雾化的3%高渗盐水10 min，再用力咳痰至培
养皿。

用平口镊挑取密度大、黏稠度高的痰液，向内加入4倍体积的0.1%的DTT，震荡后37 ℃水浴10 min，用筛网过滤杂质，滤液离心后取细胞沉渣涂片。

在
400倍视野下读片，计数200个炎症细胞(嗜酸粒细胞、巨嗜细胞、淋巴细胞、中性粒细胞)再分别计算每种炎症细胞的百分比。

③鼻激发：测定患者两侧鼻气道阻力，用鼻喷雾器向两侧下鼻甲喷入0.1 mg/mL组胺，每侧一喷，并测定两侧鼻气道阻力。

若达到鼻气道阻力较基础增加100%则终止试验，判定为组胺鼻黏膜激发试验阳性，否则继续下一浓度 (浓度梯度：0.2、0.4、0.8 mg/mL)。

若最高0.8 mg/mL仍达不到阳性标准，则判定为组胺鼻黏膜激发试验为阴性。

④支气管激发：测定患者基础肺功能，吸入激发剂0.1 μmol乙酰甲胆碱，并测定肺功能。

若达到FEV1较基础值下降≥20%则终止试验，判定为支气管激发试验阳性，否则继续下
一浓度 (累积剂量：0.4、1.6、3.2、6.4、12.8 μmol) 。

若累计剂量12.8 μmol仍达不到阳性标准，则判定为支气管激发试验为阴性。

⑤鼻灌洗：用注射器抽取0.9%等渗盐水10 mL，注入中下鼻道充分灌洗，并用漏斗回收灌洗液(有盐水从另一侧
鼻孔流出为灌洗充分)，取漏斗内灌洗液，按上述方法反复灌洗3次，共约5 min，随后抽吸鼻腔灌洗液，待液体抽尽后，将剩余的液体擤至漏斗内回收，取5 mL灌洗液过滤离心后取20 μL细胞沉渣涂片，涂片直径约为1.5 cm。

200倍视野下读片，计算5个视野内每种炎症细胞(嗜酸性粒细胞、巨嗜细胞、淋巴细胞、中性粒
细胞)总数，再分别算出每个200 HP视野中每种炎症细胞的数目。

将其中的EOS
用绝对值进行计数。

⑥SPT：参照文献[10]，按ALK点刺试液使用说明由专业人员严格操作，点刺后15min判定试验结果，出现淡黄色皮肤丘疹，周围有红斑即为
阳性。

1.3 统计学分析采用统计软件SPSS 13.0进行数据分析，计量资料采用均数±
标准差±s)或中位数(四分位间距)表示，符合正态分布的数据均值比较采用单因素
方差分析，两两组间均数比较采用LSD法；不符合正态分布的数据均值比较采用Kruskal-Wallis秩和检验，两两组间均值比较采用Nemenyi法。

以P≤0.05为差异有统计学意义。

显微镜下HE染色鼻灌洗细胞与诱导痰细胞沉渣涂片，可见AR组和NARES组涂
片上存在大量红色EOS，细胞质内充满粗大、整齐、均匀、紧密排列的砖红色或
鲜红色嗜酸性颗粒；细胞核的形状与嗜中性白细胞相似，有2～3叶，而对照组鼻灌洗细胞与诱导痰细胞沉渣涂片上基本未见EOS，见图1、图2。

NARES组、AR 组鼻部指标、下气道指标、全身指标均显著高于对照组(P<0.01)；NARES组上述指标与AR组比较差异无统计学意义(P>0.05)，而血清tIgE低于AR组(P<0.01)。

见表1。

NARES是一类皮肤点刺实验阴性，但伴有鼻炎症状且鼻腔伴有大量嗜酸性粒细胞
浸润表现的综合征[4-6]，但其发病机制及炎症表现均不清晰。

Bachert等[11]研究表明AR患者症状要重于非变应性鼻炎患者。

本研究发现，与对照组比较，NARES患者不管是鼻腔局部，还是下气道及全身均出现明显的炎症改变，NARES 患者鼻腔和下气道炎症程度与AR患者相当，只有全身tIgE要低于AR患者。

既往研究表明NARES与阿司匹林不耐受、支气管哮喘及鼻息肉有着密切的联系[4-6]，多数研究表明非变应性鼻炎是哮喘和慢性支气管炎发生的危险因素[12-14]，而哮喘的炎症表现主要是下气道的嗜酸性粒细胞增高和气道高反应性。

非变应性鼻炎与下气道疾病的发生有相关性，这些多是回顾性危险因素分析研究结果。

本研究通过对炎症指标的量化处理，发现NARES患者嗜酸性粒细胞增高和气道高反应性并不只存在于鼻腔局部，在下气道也显著存在，存在与哮喘相关的气道炎症病变，NARES是导致下气道疾病发生的可能因素。

既往研究证实了在非变应性鼻炎患者的鼻粘膜中局部IgE与AR患者均有增高，但是非变应性鼻炎并没有全身性的Th2反应[2-3]。

因此，认为局部IgE增高是非变应性鼻炎患者产生鼻部典型的变应性症状的原因，而缺乏全身炎症改变，在此基础上提出了“局部变应性鼻炎”的概念[2-3]。

本研究却发现NARES组和对照组比较，鼻灌洗EOS、鼻激发阳性率、诱导痰EOS比例、FeNO、支气管激发阳性率、血Eos比例和血清总IgE均显著高于对照组，NARES并不只是鼻腔局部的炎症，下气道及全身炎症指标都有显著升高，提示NARES也是一种全身炎症疾病，并不仅仅是一种鼻腔黏膜局部炎症。

综上所述，NARES患者鼻、下气道和全身均存在EOS炎症和气道高反应性，且炎症程度与AR相当。

如今，“同一气道、同一疾病”的观念已越来越被大家所接受，关注NARES患者上气道炎症状况的同时，也要关注下气道及全身炎症状况。

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