依拉达奉结合氯吡格雷对急性脑梗死患者神经功能及脑功能影响

依拉达奉结合氯吡格雷对急性脑梗死患者神经功能及脑功能影响
周翔王炜
DOI ：10.11655/zgywylc2019.08.050
作者单位：324000衢州，
浙江衢化医院神经外科急性脑梗死（ACI ）为临床多见疾病，其致死和致残率较高。

患者行脑血管造影会显示其机体动脉血管闭塞，若不及时抢救会造成脑组织出现不可逆性的坏死。

为对患者起到救治目的，则需在患者缺血脑组织出现不可逆脑受损前将血栓
尽快消除，使闭塞血管恢复［1，2］。

自由基损坏为造成ACI 患者
出现脑受损主要机制，依达拉奉具有强效羟自由基清除作用，对脂质过氧化反应导致的神经细胞受损有抑制作用，可使血神经元生存功能明显提升。

氯吡格雷为新型抗血小板药物，能够选择性和血小板二磷酸腺苷（ADP ）
受体结合，可有效避免血小板聚集，对形成血栓起到预防作用［3］。

本研究经过
分析依拉达奉结合氯吡格雷对ACI 患者神经功能及脑功能影响，为临床患者治疗提供一些借鉴。

员资料与方法
1.1病例资料：
选取2016年7月至2018年7月在本院接受治疗的ACI 患者102例，按随机数字表法将患者分成2组，对照组（51例）与观察组（51例），对照组男性29例，女性22例，年龄38~74岁，平均（57±5）岁，基础疾病中高血压19例，高血脂16例，糖尿病21例；观察组男性28例，女性23例，年龄36~76岁，平均（58±5）岁，基础疾病中高血压17例，高血脂18例，糖尿病20例。

2组患者临床资料差异无统计学意义（孕>0.05）
，有可比性。

本研究经医院伦理委员会批准，患者或家属知情并签署同意书。

1.2纳入及排除标准：纳入标准：①符合《
各类脑血管疾病》［4］
内关于ACI 诊断标准；②均于发病48h 内入院同时经磁共
振成像（MRI ）或者头颅CT 检测确诊；③首次发病者，且未进行过溶栓、降纤及抗凝等治疗者。

排除标准：①存在沟通交流障碍、视听功能障碍及意识障碍者；②有出血倾向或者脑出血症状者；③合并肾、心、肝、血液系统及免疫系统等疾患者；④合并严重神经精神疾病、
恶性肿瘤及阿尔茨海默病者。

1.3
研究方法：2组患者均行常规疗法，包含控制血压、
血糖、降低颅内压、给予钙离子拮抗剂、降血脂、营养支持及活
血化瘀等，对照组口服氯吡格雷（规格：75mg×7片，国药准字：J20080090，由杭州赛诺菲安万特民生制药公司生产），1次/d ，75mg /次；观察组在上述基础上静脉滴注依达拉奉（规格：5ml ：10mg×6支/盒，国药准字：H20031342，南京先声东元制药公司生产），2次/d ，30mg/次，2组患者均连续治疗2周。

1.4观察指标：①使用日常生活活动量表（ADL ）检测其生活功能，共计100分，患者得分越高说明其活动功能越好；②采用美国国立卫生研究所卒中量表（NIHSS ）检测患者神经功能受损状况，患者得分越好说明其神经功能受损越严重；③治疗前1天及治疗后1天采集患者空腹静脉血5ml ，免疫透射比浊法检测C 反应蛋白（CRP ）含量，酶联免疫吸附试验（ELISA ）法检测血清白细胞介素⁃10（IL⁃10）、IL⁃8及IL⁃6含量，试剂盒均购自美国RD 公司，具体步骤依据试剂盒说明书进行。

1.5疗效判别：
依据《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》［5］
拟定，治疗后患者肢体病残程度0级，NIHSS 评分降低90%及
以上为基本痊愈；治疗后患者肢体病残程度1~3级，NIHSS 评分降低46%~89%为显效；治疗后患者NIHSS 评分降低
折骨不连，微创、安全，疗效确切，能明显恢复椎体高度，改善后凸畸形，缓解患者疼痛，改善生活质量，值得临床推广运用。

参考文献
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（收稿日期：2018⁃11⁃05）
观察组5139±568±524±310±3对照组
51
39±5
57±5
24±3
15±3
组别例数ADL 评分
NIHSS 评分
表12组治疗前后患者ADL NIHSS 评分改变状况对比（x±s ）18%~45%为有效；治疗后患者NIHSS 评分增加或者降低均低于18%为无效；治疗后患者NIHSS 评分增大18%及以上
为恶化，总有效率=（基本痊愈+显效+有效）/总例数×100%。

1.6
统计学处理：采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，
计量资料以x±s 表示，行t 检验，计数资料行χ2
检验，P <0.05为差异有统计学意义。

2结
果
2.1
2组患者临床治疗效果：观察组患者总的有效率为
92.2%（
基本痊愈16例，显效18例，有效13例，无效4例），高于对照组的80.4%（基本痊愈11例，显效14例，有效16例，无效9例，恶化1例），差异有统计学意义（P <0.05）。

2.2治疗前后患者ADL 、NIHSS 评分改变状况：观察组治疗
后ADL 评分较治疗前、对照组升高，NIHSS 评分较治疗前、对照组降低，差异均有统计学意义（P <0.05）
，见表1。

2.3治疗前后患者血清炎性因子含量改变状况：
治疗后观察组患者血清IL⁃10、CRP 、IL⁃8及IL⁃6含量较治疗前、对照组降低，差异有统计学意义（P <0.05）
，见表2。

2.4患者不良反应状况：治疗过程中对照组患者1例轻度皮痒，观察组2例食欲不振，患者均自行好转，2组患者凝血
功能、尿常规及肝肾功能未出现异常，2组患者不良反应差异
无统计学意义（χ2=0.405，P =0.581）。

3讨
论
临床ACI 患者治疗一般为有效的时间窗口内行溶栓疗法，使梗死区域的脑组织血供重新建立，降低脑受损和脑水肿程度。

但若溶栓时间窗口超过，则患者堵塞血管再通恢复
后可能会引发缺血再灌注损坏［6］。

当前，ACI 公认的治疗原则
为脑血流灌注快速恢复、修复并保护受损神经、使脑组织缺血缺氧改善，同时避免或者降低各种后遗症和继发性脑损伤。

所以，患者缺血脑组织在出现不可逆损坏前使其血供和闭塞血管恢复意义重大，而该疗程基础为抗血小板。

氯吡格雷对血小板ADP 受体有不可逆性修饰影响，可选择性抑制血小板受体与ADP 直接结合，从而对血小板聚集起到抑制影响。

同时氯吡格雷还可抑制释放ADP 和血小板扩增与活化，对血小板聚集起到更进一步抑制。

相关研究显示，临床ACI 发生后可形成大量自由基，并导致“瀑布式的损伤级联反应”，再加上患者发病后激活了大量氨基酸细胞而引发酸中毒和毒性影响，神经细胞内Ca 2+超
载等，都会使神经细胞受损［7］。

ACI 所引发的自由基爆发还会
伴随血小板过度激活和炎性细胞浸润等生理反应，易形成血栓并使患者局部脑组织受损加重。

基于此，神经保护、抗氧化和自由基清除在临床ACI 治疗中有重要作用。

依拉达奉为神经保护剂，也为高效自由基清除剂，可经过血脑屏障快速将脑组织内中毒性羟基团清除，对脂质过氧化进程抑制，可阻滞缺血半暗带扩大，保护血管内皮细胞，进而使脑受损程度减轻。

另外，依达拉奉对形成花生四烯酸有抑制作用，使患者氧化性细胞受损和脑水肿程度减轻，避免出现迟发型神经元
受损，对神经起到保护影响。

相关动物实验显示，依拉达奉可显著缓解缺血再灌注大鼠脑水肿和脑组织损伤的进程，消除
其相关神经症状，并抑制出现迟发型神经元损伤［8］。

本研究显
示，观察组治疗后ADL 评分较治疗前、对照组升高，NIHSS 评分较治疗前、对照组降低，治疗后观察组患者血清IL⁃10、CRP 、IL⁃8及IL⁃6含量较治疗前、对照组降低，差异有统计学意义，和既往研究［9］结果一致，说明依拉达奉结合氯吡格雷对
临床ACL 患者疗效理想。

综上所述，依拉达奉结合氯吡格雷可显著降低ACI 患者血清炎性因子含量，加速神经功能的恢复，保护脑功能，且安全性较高。

参考文献
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6.2±2.2ab
68±7
33±7ab
29±4
12±3ab 组别例数IL⁃10（ng /L ）
CRP （mg /L ）
IL⁃6（ng /L ）
IL⁃8（ng /L ）
表22组治疗前后患者血清炎性因子含量改变状况对比（x±s ）
对照组
51
13.6±2.3
11.0±2.1
15.9±2.4
10.4±2.2
68±745±6
29±321±3
注：a 与对照组比较P <0.05；b
与治疗前比较P <0.05
DOI ：10.11655/zgywylc2019.08.051
作者单位：043700山西省垣曲县人民医院心内科
替格瑞洛组51氯吡格雷组
51
63±12
63±1336±638±6
24±533±5
组别例数治疗前治疗1个月后
治疗7d 后表12组不同时间PAR 对比（x±s ）替格瑞洛与氯吡格雷在急性冠状动脉综合征
经皮冠状动脉介入术治疗中的对比研究
王磊杨亚莉
相关研究已证实，血小板活化在急性冠状动脉综合征
（ACS ）
发病与进展中具有关键作用［1］。

以往临床常以阿司匹林、氯吡格雷联合用药预防ACS 患者经皮冠状动脉介入术（PCI ）后心源性猝死、ACS 再发等不良事件，
但氯吡格雷是前体药物，其个体反应差异、起效时间延迟等问题不容忽视［2］。

替格瑞洛是新型抗血小板药，近年被逐渐应用于临床。

本研究选取我院ACS 患者102例，旨在分析替格瑞洛与氯吡格雷于PCI 中的临床应用效果。

现报告如下。

1资料与方法
1.1临床资料：选取2016年8月至2018年5月我院ACS 患者102例，按治疗方法分替格瑞洛组51例、氯吡格雷组51例。

替格瑞洛组男性34例，女性17例，年龄41~81岁，平均（61±10）岁，体质量指数（BMI ）（18.2~24.6）kg /m 2，平均（21.3±1.4）kg /m 2
，PCI 术最大支架长度13~42mm ，平均（22.8±2.4）mm ，
合并症：糖尿病11例，高血压21例，高脂血症8例；氯吡格雷组男性32例，女性19例，年龄43~81岁，平均（62±9）
岁，BMI （18.2~24.8）kg /m 2
，平均（21.4±1.4）kg /m 2
，PCI 术最大支架长度13~42mm ，平均（22.8±2.4）mm ，合并症：糖尿病9例，高血压22例，高脂血症9例。

2组基础资料均衡可比（P >
0.05）。

①纳入标准：均符合ACS 诊断标准［3］
；符合PCI 指征；行PCI 术；治疗依从性良好；病情稳定；知情本研究并签署同意书。

②排除标准：入组前6个月内有冠状动脉重建史；2周
内曾服用替格瑞洛、氯吡格雷；伴严重肝、肾功能异常者；临床资料不全者。

1.2
方法：均给予β受体阻滞剂、他汀类药物、血管紧张素
转换酶抑制剂、扩冠等常规治疗；均行PCI 术。

术前1d ，替格
瑞洛组给予替格瑞洛（阿斯利康制药有限公司，国药准字：J20130020）治疗，负荷剂量180mg ，维持90mg /次，2次/d 。

氯吡格雷组给予氯吡格雷（石药集团欧意药业有限公司，国药准字H20123385），负荷剂量300mg ，维持75mg /次，1次/d 。

均联服阿司匹林，负荷剂量300mg ，维持100mg /次，1次/d 。

1.3
相关指标检测：取2份静脉血（各3ml ），①分别以血小
板聚集分析仪（贝克曼库尔特，PL⁃11型）测血小板聚集率（PAR ）；②高速离心分离10min ，取上层血清，-80℃保存待测。

以酶联免疫吸附试验测血清超敏C 反应蛋白（hs ⁃CRP ）、可溶性白细胞分化抗原40配体（sCD40L ）水平。

所用试剂及试剂盒由仪器配套提供；由相同检验科、高年资技师严格按相关说明完成。

1.4
观察指标：①对比两组治疗前、治疗7d 、1个月后血小
板聚集率（PAR ）。

②对比2组治疗前及治疗1个月后血清hs⁃CRP 、sCD40L 水平。

③随访3个月，
对比2组血管事件发生率。

④统计2组胃肠道反应、瘙痒、皮疹等不良反应。

1.5
统计学处理：通过SPSS 21.0处理数据，计数资料以例
数（%）表示，行χ2检验，计量资料以x±s 表示，行t 检验，P <0.05为差异有统计学意义。

2结
果
2.12组不同时间PAR 对比：PAR 治疗前及治疗1个月后2组PAR 对比差异无统计学意义（P >0.05）；治疗7d 后替格瑞洛组PAR 小于氯吡格雷组，差异有统计学意义（t =9.677，P <0.01）
，见表1。

2.22组治疗前后炎性反应对比：
炎性反应治疗前2组血清hs⁃CRP 、sCD40L 水平差异无统计学意义（P >0.05）；治疗1个月后2组相关血清因子水平均显著改善，且替格瑞洛组血清
hs⁃CRP 、sCD40L 水平低于氯吡格雷组，差异均有统计学意义（P <0.05）
，见表2。

2.3血管事件发生率：
随访3个月，均无病例脱落，均无病死病例。

替格瑞洛组出现缺血事件2例，出血事件1例；氯吡格雷组出现缺血事件8例，出血事件2例。

替格瑞洛组血管事
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