内蒙古医科大学第四批PSBH项目
苯并[a]芘对生殖系统的毒性作用及其机制研究进展
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生态毒理学报Asian Journal of Ecotoxicology第19卷第2期2024年4月V ol.19,No.2Apr.2024㊀㊀基金项目:国家自然科学基金项目(31960154);中央引导地方科技发展资金项目(2023ZY0004);内蒙古自治区 草原英才 工程青年创新创业人才项目(Q2022085);内蒙古自治区高等学校科学研究项目(NJZZ23017);内蒙古自治区自然科学基金项目(2023QN03047);内蒙古医科大学面上项目(YKD2022MS033)㊀㊀第一作者:王惠增(1997 ),女,硕士研究生,研究方向为生殖毒理㊁分子诊断,E -mail:******************* ㊀㊀*通信作者(Corresponding author ),E -mail:*********************.cnDOI:10.7524/AJE.1673-5897.20230413002王惠增,刘秉春,陈红,等.苯并[a]芘对生殖系统的毒性作用及其机制研究进展[J].生态毒理学报,2024,19(2):165-183Wang H Z,Liu B C,Chen H,et al.Research progress on toxic effects of benzo(a)pyrene on reproductive system and its mechanism [J].Asian Journal of Ecotoxicology,2024,19(2):165-183(in Chinese)苯并[a ]芘对生殖系统的毒性作用及其机制研究进展王惠增1,刘秉春2,陈红1,徐沛欣1,郭鑫1,袁建龙1,*1.内蒙古医科大学附属医院检验科,呼和浩特0100502.内蒙古医科大学附属医院干细胞实验室/内蒙古自治区肿瘤细胞基因检测应用与研究工程实验室,呼和浩特010050收稿日期:2023-04-13㊀㊀录用日期:2023-11-02摘要:苯并[a]芘(benzo(a)pyrene,BaP)作为多环芳烃(polycyclic aromatic hydrocarbons,PAHs)的成员,是最早发现也是最具有代表性的环境污染物,通过空气㊁食物㊁水源等途径进入人体,引起细胞氧化应激损伤㊁DNA 损伤和基因异常表达导致细胞死亡㊂研究表明雄性与雌性动物经BaP 染毒后,其生殖器官㊁生殖细胞甚至激素水平均会受到影响,进而影响受精卵形成和胚胎发育,造成不良妊娠结局㊂因此,近年来BaP 的生殖毒性受到广泛关注,其作用机制包括改变胞内活性氧水平㊁诱导细胞DNA 损伤以及调控生殖发育相关基因㊁类固醇合成相关基因和促凋亡基因影响生殖发育㊂BaP 作为环境毒物,不仅可以影响生态环境的稳定性,还可以影响生物的生殖发育,损害生态环境中的物种多样性,从长远来看,BaP 的不良影响不但会威胁到陆地与海洋生物种群的稳定,还会破坏陆地和海洋生态系统的功能㊂本文将从生殖健康㊁配子与合子形成以及胚胎发育的角度,详细阐述BaP 染毒对生殖系统的毒性作用与机制,为预防BaP 引起的生殖危害㊁减少不良妊娠结局提供理论依据,旨在为BaP 的环境毒性行为和对生物的毒性研究提供有效借鉴,为合理预防和缓解因接触BaP 等环境毒物而带来的健康影响提供参考㊂关键词:苯并[a]芘(BaP);生殖细胞;生殖毒性;生殖器官;激素;细胞毒性文章编号:1673-5897(2024)2-165-19㊀㊀中图分类号:X171.5㊀㊀文献标识码:AResearch Progress on Toxic Effects of Benzo (a )pyrene on Reproductive System and Its MechanismWang Huizeng 1,Liu Bingchun 2,Chen Hong 1,Xu Peixin 1,Guo Xin 1,Yuan Jianlong 1,*1.Department of Laboratory Medicine,The Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University,Hohhot 010050,China2.Stem Cell Research Center,The Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University/Inner Mongolia Autonomous Region Tumor Cell Gene Detection Application and Research Engineering Laboratory,Hohhot 010050,ChinaReceived 13April 2023㊀㊀accepted 2November 2023Abstract :Benzo(a)pyrene (BaP),as a member of the polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs),is the earliest dis -covered and most representative environmental pollutant.It enters the human body through the air,food,and water,causing cellular oxidative stress damage,DNA damage,and abnormal gene expression,leading to cell death.Studies have shown that when male and female animals are exposed to BaP,their reproductive organs,cells,and hormone166㊀生态毒理学报第19卷levels are affected,which in turn will affect the formation of fertilized eggs and embryonic development,resulting in adverse pregnancy outcomes.Hence,the reproductive toxicity of BaP has received more attention in recent years.Its mechanism of action on reproductive development includes alteration of intracellular reactive oxygen species levels,induction of cellular DNA damage,and modulation of genetic changes related to reproductive development,steroid synthesis and pro-apoptosis.BaP,as an environmental toxicant,could influence the stability of the ecological environment,the reproductive development of organisms and destroy the diversity of species in the ecosystems.In this review,we will detailly elaborate on the toxic effects and mechanisms of BaP on the reproductive system,and provide a theoretical evidence for prevention reproductive harm caused by BaP and the reduction of adverse pregnancy outcomes,with the aim to providing an effective reference for the study of BaP s toxicity to the environment and organisms,and for the rational prevention and mitigation of the health effects of exposure to BaP or other environmental toxins.Keywords:benzo(a)pyrene;germ cell;reproductive toxicity;genital organ;hormone;cytotoxicity㊀㊀PAHs是由2个或2个以上的稠环芳烃组成的有机化合物[1],由于其化学性质稳定且具有疏水性[2],因此多环芳烃可以在环境中稳定存在,是常见的环境污染物,广泛存在于油炸烧烤食物㊁香烟烟雾[3]㊁汽车尾气[4]㊁煤炭燃烧[5]等中㊂人类可以通过空气㊁饮用水㊁食物等不同方式暴露于多环芳烃[6]㊂此外,多环芳烃的亲脂性有利于它们在水生生物的脂肪中积累[7],并随着食物链进入人体,对人类健康产生威胁㊂BaP是多环芳烃中最具有代表性也是毒性最大的致癌物[8],可以诱发肺癌[9]㊁乳腺癌[10]等癌症,危害人类健康㊂BaP广泛存在于人类生活环境中,2019年公布的美国毒物和疾病登记机构物质优先清单中,BaP被列为第8名,在污染的空气[11]㊁土壤[12]㊁水源[13]㊁食物[14]中均可以检测到BaP㊂近年来,越来越多研究表明BaP与胚胎畸形[15]和不良妊娠[16]有着密切的联系㊂在妊娠早期暴露于BaP会导致小鼠胎儿畸形率增高[17]㊂此外,一项病例对照研究表明,接触BaP与早孕流产之间存在联系,妊娠女性发生流产的风险与血中BaP-DNA加合物的浓度成正比,这进一步说明BaP除了致癌性也具有生殖毒性㊂目前对于BaP的研究多聚焦于其诱发癌症[18-19]尤其是肺癌[20]这一方面,虽有研究表明BaP 具有生殖毒性,其生殖毒性机理尚未研究透彻㊂本综述的目的是总结BaP生殖毒性相关文章,讨论BaP导致生殖毒性的潜在分子机制㊂1㊀BaP在生殖方面的主要致毒途径(The main toxic pathway of BaP in reproduction)近些年研究发现,BaP发挥其致毒作用主要有3种途径:(1)通过氧化应激影响细胞正常代谢;(2)BaP可以与DNA形成加合物,进而导致DNA损伤;(3)BaP可以通过调控基因表达,发挥其毒性作用㊂BaP致毒途径是多种机制相辅相成㊂由于生殖对繁育后代具有重要意义,因此研究BaP的生殖毒性已成为科学家们的研究重点,下文将重点总结BaP的生殖毒性机制㊂1.1㊀氧化应激(Oxidative stress)BaP进入细胞后,通过AHR途径诱导细胞发生氧化应激反应,其主要过程为:BaP刺激细胞质中的一种转录因子 芳香族化合物受体(aryl hydrocar-bon receptor,AHR)[21],使其转入到细胞核后,再与芳香族化合物受体核转运蛋白(aryl hydrocarbon recep-tor nuclear transporter,ARNT)结合形成异二聚体[22],结合在下游靶基因上,激活细胞色素P450目标基因的异常表达,包括细胞色素P4501A1(cytochrome P450family1subfamily A member1,CYP1A1)㊁细胞色素P4501A1(cytochrome P450family1subfamily A member2,CYP1A2)㊁细胞色素P4501B1(cyto-chrome P450family1subfamily B member1, CYP1B1)[21,23],进而引起细胞产生大量活性氧(reac-tive oxygen species,ROS),使机体发生氧化应激反应,如果体内的活性氧产生过多,超出了细胞的清除能力,会影响细胞的正常代谢甚至会破坏细胞结构㊂低㊁高剂量的BaP均可导致小鼠卵母细胞功能障碍,降低精卵结合与融合率,这与线粒体ROS水平增加和卵膜脂质过氧化密切相关[24]㊂Zhang等[25]发现BaP可以削弱雌鼠的繁殖能力,通过增加雌鼠卵母细胞中ROS,扰乱纺锤体组装,染色体配对,阻滞卵母细胞减数分裂过程㊂BaP诱导的氧化应激不仅仅通过产生ROS这一条途径,还可以通过降低过氧第2期王惠增等:苯并[a]芘对生殖系统的毒性作用及其机制研究进展167㊀化氢酶(catalase,CAT)㊁抗坏血酸过氧化物酶(ascor-bate peroxidase,AP)㊁谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GPX)㊁超氧化物歧化酶(superoxide dis-mutase,SOD)㊁谷胱甘肽还原酶(glutathione reductase, GR)等抗氧化酶的活性[26-27]以及促进炎症细胞因子表达[28]导致氧化应激的发生,最终引起细胞功能受损㊂1.2㊀BPDE引起DNA损伤(BPDE induces DNA damage)BaP进入体内经过一系列氧化代谢反应,生成二羟环氧苯并[a]芘(BaP-7,8-dihydrodiol-9,10-epoxide, BPDE),进而发挥其毒性,Penning[29]认为生成BPDE 的主要途径是在细胞色素P450酶的催化下,BaP末端的苯环上发生单加氧化反应,生成BaP-7,8-环氧化物(BaP-7,8epoxide),在环氧化物水解酶作用下转化为BaP-7,8-二氢二醇(BaP-7,8diol),该过程循环往复最终形成致癌物 BPDE[30-32]㊂BPDE可以与DNA共价结合形成加合物,造成DNA损伤㊂Shiizaki等[33]提出一个关于BaP-DNA加合物成因的假设,即CYP1A1是BaP被激活形成BPDE反应中的关键酶,这与Bukowska等[32]提出的观点一致㊂Einaudi等[34]通过建立BaP染毒的雌性小鼠模型,发现BaP可以导致卵母细胞与卵丘细胞DNA损伤,并且他们认为导致DNA断裂的主要原因是由于细胞中的修复机制对BPDE-DNA加合物切除和修复导致的㊂Zhan等[35]研究表明BaP形成的DNA加合物可以干扰DNA复制,进一步引起胚胎的DNA损伤,影响胚胎的发育㊂Zhan等[35]进一步研究发现DNA加合物与ROS共同造成基因组严重损伤,还可以引起卵裂球的端粒功能障碍,最终引起胚胎的异常㊂Miao等[36]发现BaP会引起猪卵母细胞纺锤体组装缺陷进一步引起减数分裂停滞,而导致这一结果的原因可能是DNA加合物引起的㊂Zhang 等[25]将小鼠卵母细胞暴露于BaP后,发现纺锤体的组装㊁染色体的排列和着丝点-微管附着均被破坏,这可能与DNA加合物的形成有关联,与Miao的设想一致㊂1.3㊀基因表达调控(Regulation of gene expression)基因表达调控是生物学研究的重要内容之一,在细胞分化发育的不同时期,基因表达的种类和强度各不相同,共同决定着细胞的形态与功能;细胞为了适应环境变化改变自身的基因表达有利于生存,因而基因表达调控十分重要㊂海洋污染问题日趋严重,BaP具有水生生物生殖毒性,是造成海洋污染的重要原因之一,受到广泛关注㊂有研究发现BaP生殖毒性的潜在分子机制是通过调控相关基因表达㊂数字基因表达技术表明BaP对雄性栉孔扇贝睾丸中的生殖基因有影响,其中热休克蛋白90㊁细胞色素P4503A㊁凋亡抑制蛋白3个基因的改变会引起睾丸组织损伤,此外BaP与性激素合成和睾丸发育相关基因有密切联系[37]㊂Albornoz-Abud等[38]研究表明苯并芘可以通过调控GH/IGF轴发挥其生殖毒性,急性暴露于BaP会导致尼罗罗非鱼睾丸中内分泌相关基因:胰岛素样生长因子1(insulin-likegrowth factor1,IGF1)和生长激素受体基因1(growth hormone receptor1,GHR1)基因表达降低,并造成发育问题㊂BaP通过基因调控引起的生殖毒性不仅仅在海洋生物中体现,陆地生物也同样受这一机制调控㊂BaP通过影响父本基因,最终影响胚胎发育㊂用BaP染毒的雄性小鼠进行体外受精后,发现在8-细胞期和囊胚期存在基因表达异常,包括调控细胞周期以及DNA修复的基因[39]㊂妊娠黄体可以分泌雌孕激素,在生殖系统中发挥重要作用,黄体的发育与血管内皮生成因子有着密切联系[40]㊂苯并芘可以使血管内皮生成因子相关基因,如血管生成素-1(an-giopoietin-1,Ang-1)㊁血管内皮细胞生长因子受体(vascular endothelial growth factor,VEGFR)㊁内皮细胞TEK酪氨酸激酶表达下调,并增加抗血管生成因子血小板反应蛋白(recombinant thrombospondin1, THBS1)的表达,还影响了对黄体血管系统建立至关重要的基因Notch1㊁DLL4㊁Jag1和Hay2的表达,破坏了黄体血管网络系统的形成,最终影响了妊娠过程中黄体的内分泌功能[41]㊂综上所述,在3种BaP发挥致毒作用的机制中(图1),BaP诱导生殖发育相关基因表达异常或提高促凋亡基因表达起主导作用,也是目前研究较为透彻的机制(图2),下面将从雄性生殖㊁雌性生殖以及胚胎发育3个角度详述BaP的毒性机制㊂2㊀BaP的雄性生殖毒性(Male reproductive toxici-ty of BaP)2.1㊀BaP对雄性激素的毒性(Toxicity of BaP to an-drogens)BaP作为内分泌干扰物主要影响睾酮水平[42],睾酮主要是由睾丸间质细胞合成分泌的,其主要成分为类固醇㊂BaP可以降低睾酮的转化率[43]和(或)睾酮的浓度[44]㊂有研究表明睾丸巨噬细胞分泌的白介素1β(interleukin-1β,IL-1β)和肿瘤坏死因子α168㊀生态毒理学报第19卷(tumor necrosis factor α,TNF α)通过抑制类固醇生成急性调节蛋白(steroidogenic acute regulatory protein,STAR)表达进一步抑制间质细胞合成睾酮[45]㊂Zheng 等[46]发现BaP 通过增加IL -1β的表达,显著抑制雄性大鼠睾酮的产生,他们还发现BaP 可以改变睾丸巨噬细胞亚群,激活ED2+睾丸巨噬细胞并促进了IL -1β的产生,最终抑制雄性大鼠睾酮合成㊂此外,3β-羟基类固醇脱氢酶(3β-hydroxysteroid dehy -drogenase,3β-HSD)与细胞色素P450胆固醇侧链裂解酶(cholesterol side -chain lyase P450scc,P450scc)在间质细胞合成睾酮中起着重要作用[47],其表达改变时会影响睾酮水平;STAR 表达的下调也可以导致睾酮合成减少[48-49]㊂雄性大鼠用BaP 灌胃90d 后,检测到BaP 下调间质细胞中的STAR ㊁3β-HSD 以及细胞色素P45017A1(cytochrome P450family 17subfamily A member 1,CYP17A1)表达,并上调P450scc 表达,进而降低大鼠睾丸间质细胞生成睾酮的能力[50]㊂Sheweita 等[51]发现BaP 降低类固醇合成酶CYP17A1和17β-羟基类固醇脱氢酶(17β-hydroxysteroid dehydrogenase,17β-HSD)蛋白表达,使大鼠血浆睾酮浓度降低㊂Banerjee 等[52]进一步验证了BaP 通过抑制类固醇生成蛋白表达,如细胞色素P450ⅡA1(cytochrome P450family Ⅱsubfamily A member 1,CYP ⅡA1)㊁STAR ㊁3β-HSD ㊁17β-HSD ,进一步降低血清睾酮水平,2021年Daoud 等[53]再一次证实了上述观点㊂Yang 等[54]发现BaP 也可以通过影响3β-HSD ㊁CYP17和17β-HSD 表达进一步扰乱雄性栉孔扇贝的激素水平㊂Booc 等[55]研究发现BaP 可降低雄性底鳉的睾酮水平,与其他动物不同的是BaP 并非通过调控类固醇相关基因表达造成这一结果,而是可能通过精原细胞包囊大小进而影响睾酮水平㊂综上所述,BaP 主要通过改变类固醇生成相关基因与酶的表达,抑制睾酮的生成,对雄性的生殖发育产生不利影响㊂epoxide(BPDE)图1㊀BaP 致毒途径机制注:AHR 表示芳香族化合物受体,ARNT 表示芳香族化合物受体核转运蛋白,HSP90表示热休克蛋白90,CYP450表示细胞色素P450,CYP17A1表示细胞色素P45017A1,STAR 表示类固醇生成急性调节蛋白,3β-HSD 表示3β-羟基类固醇脱氢酶,17β-HSD 表示17β-羟基类固醇脱氢酶,Caspase -3表示半胱氨酸蛋白酶-3,Caspase -9表示半胱氨酸蛋白酶-9,Bax 表示Bcl -2相关X 蛋白㊂Fig.1㊀Mechanism of BaP toxicity pathwayNote:AHR represents aryl hydrocarbon receptor,ARNT represents aryl hydrocarbon receptor nuclear transporter,HSP90represents heat shock protein 90,CYP450represents cytochrome P450family,CYP17A1represents cytochrome P450family 17subfamily A member 1,STAR represents steroidogenic acute regulatory protein,3β-HSD represents 3β-hydroxysteroid dehydrogenase,17β-HSD represents 17β-hydroxysteroid dehydrogenase,and Bax represents Bcl -2associated X protein.第2期王惠增等:苯并[a]芘对生殖系统的毒性作用及其机制研究进展169㊀图2㊀BaP通过基因调控引起生殖毒性注:GnRH2表示促性腺激素释放激素,GnRH3表示促性腺激素释放激素,IL-1β表示白介素1β,CYP17A1表示细胞色素P45017A1,STAR表示类固醇生成急性调节蛋白,3β-HSD表示3β-羟基类固醇脱氢酶,17β-HSD表示17β-羟基类固醇脱氢酶,CYP1A1代表细胞色素P4501A1, P450scc代表细胞色素P450胆固醇侧链裂解酶,Adcy-PKA代表上游腺苷环化酶-蛋白激酶,Caspase-3表示半胱氨酸蛋白酶-3,Caspase-9表示半胱氨酸蛋白酶-9,Bax表示Bcl-2相关X蛋白,Hsp90aB1代表90kDa热休克蛋白aB1,VTG代表卵黄蛋白原,CD34代表分化簇34, AMH代表抗缪勒管激素,CCND2代表细胞周期蛋白D2,FOXO1代表叉头框蛋白O1,HoxA10代表同源盒基因,BMP2代表骨形态发生蛋白-2,IBA1代表离子钙结合衔接分子1,SNCA代表重组人α-突触核蛋白,CYP19a代表细胞色素P450家族19亚家族a㊂Fig.2㊀BaP causes reproductive toxicity through gene regulationNote:GnRH2represents gonadotropin-releasing hormone2,GnRH3represents gonadotropin-releasing hormone3,IL-1βrepresents interleukin-1β, CYP17A1represents cytochrome P450family17subfamily A member1,STAR represents steroidogenic acute regulatory protein,3β-HSD represents3β-hydroxysteroid dehydrogenase,17β-HSD represents17β-hydroxysteroid dehydrogenase,CYP1A1represents cytochrome P450family1subfamily A member1,P450scc represents cholesterol side-chain lyase P450scc,Adcy-PKA represents adenylate cyclase-protein kinase,Bax represents Bcl-2associated X protein,Hsp90aB1represents recombinant heat shock protein90kDa alpha B1, VTG represents vitellogenin,CD34represents cluster designation34,AMH represents anti-Müllerian hormone, CCND2represents cyclin-D2,FOXO1represents forkhead box O1,HoxA10represents homeobox A10,BMP2represents bone morphogenetic protein-2,IBA1represents ionized calcium-binding adapter molecule1,SNCA representsrecombinant human alpha-synuclein,CYP19a represents cytochrome P450family19subfamily a.2.2㊀BaP对精子的毒性(Toxicity of BaP to sperm) 2.2.1㊀BaP减少精子生成(BaP reduces spermato-genesis)哺乳动物雄性生殖器官主要有睾丸㊁附睾㊁输精管等,其中睾丸的主要作用是生成精子和产生雄性激素,BaP主要通过损害睾丸进一步影响精子生成㊂BaP通过氧化应激或基因调控介导睾丸细胞凋亡,影响睾丸功能受损,减少精子数量㊂Banerjee等[52]证实BaP激活P38蛋白激酶(P38mitogen activated protein kinase,P38MAPK)通路来增加睾丸细胞内ROS,并降低细胞中的抗氧化酶活性[56],使睾丸细胞氧化应激损伤,减少精子的生成㊂Sheweita等[51]研究发现BaP通过降低睾丸组织中抗氧化酶CAT㊁SOD㊁GPX的活性,增加ROS水平,导致睾丸细胞线粒体膜破裂,进而引起睾丸组织凋亡㊂BaP还可通过AHR途径降低睾丸中CAT㊁SOD活性,升高H2O2含量,诱导睾丸细胞氧化应激,影响睾丸功能[57]㊂上述均为BaP对小鼠的生殖毒性,Tian等[58]发现BaP通过可引起雄性栉孔扇贝精巢氧化应激损伤,进一步减少精子生成㊂此外,BaP可以通过基因调控诱导睾丸细胞凋亡,提高睾丸细胞内的凋亡蛋白半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)和半胱氨酸蛋白170㊀生态毒理学报第19卷酶-9(Caspase-9)表达;促进细胞色素C转位到细胞质,启动线粒体凋亡途径,导致睾丸细胞凋亡,进一步导致精子生成减少[52,59]㊂BaP不仅通过影响睾丸功能减少精子生成,而且可以直接影响精子生成过程㊂Verhofstad等[60]的研究表明在精子发育各个阶段均可以检测到BPDE 导致的精子DNA损伤,这也是精子数量减少的原因之一㊂BaP可以导致雄鼠精子功能缺陷以及生育能力下降,并且Mohamed等[61]的实验证明了BaP的生殖毒性具有遗传性,但毒性随着子代数增加逐渐减弱㊂BaP可以减少精母细胞和次级精母细胞进入中晚期粗线期,阻止减数分裂过程的完成,导致精子生成减少[62]㊂此外,BaP诱导的氧化应激会降低精原细胞的存活率,并且通过下调基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)水平以及上调促凋亡因子Caspase-3和Caspase-9表达促进精原细胞凋亡[63]㊂BaP作为广泛存在于生态系统中的环境污染物,不仅使陆地雄性动物精子生成异常,还影响水生生态系统中的雄性动物的精子生成㊂BaP可以通过基因调控扰乱雄性栉孔扇贝的精子发生相关基因:细胞周期蛋白D2(cyclin-D2,CCND2),联会复合体3㊁核呼吸因子1和水通道蛋白9,进一步减少精子生成[54]㊂斑马鱼胚胎暴露于BaP后,其睾丸中生殖细胞特异基因的启动子发生甲基化上调,进一步下调相关基因表达,最终抑制精子生成,影响雄性斑马鱼的生殖能力[64]㊂2.2.2㊀BaP降低精子活力(BaP reduces sperm motility)BaP可以损害睾丸和附睾的内分泌功能,从而导致储存的精子活力下降[65-67]㊂睾丸的质量和大小与精子的数量和活力成正比[68],雄性小鼠用BaP连续灌胃60d,检测到小鼠的睾丸质量明显降低,精子的活力也随之降低[69]㊂小鼠暴露于BaP后,其睾丸支持细胞和间质细胞均凋亡,进而影响精子发生过程,最终导致精子活力减弱[69]㊂畸形精子的活力及存活率显著低于正常精子,BaP暴露会导致精子形态异常,畸形精子大幅增加,主要异常表现为无尾㊁双头㊁中段弯曲[57]㊂Xu等[59]验证了BaP可导致精子活动力降低,精子头㊁尾部畸形率以及总畸形率均显著升高㊂最新研究表明BaP改变睾丸激素水平引起雄性交配强度减弱,降低精子质量,引起畸形精子增多[70-71]㊂有研究表明精子短端粒可能是导致男性不育的原因之一[72],Ling等[73]研究发现BaP可以使精子端粒变短,且与剂量成反比㊂3㊀BaP的雌性生殖毒性(Female reproductive toxicity of BaP)3.1㊀BaP对雌性激素的毒性(Toxicity of BaP to es-trogen)BaP作为一种常见的环境污染物,是海洋环境污染原因之一,影响水生动物的繁殖㊂雌孕激素对雌性发育有不可或缺的作用,而BaP作为内分泌干扰物可以降低水生动物血浆中的孕酮㊁雌激素和催乳素浓度[74]㊂为进一步探究其发生机制,Tian等[58]用不同浓度的BaP处理雌性栉孔扇贝,发现BaP可以导致类固醇合成相关酶(3β-HSD㊁CYP17㊁17β-HSD)表达下降,并呈剂量依赖性;高浓度的BaP还可抑制AHR㊁ARNT㊁CYP1A1以及17β-雌二醇-雌激素受体转录,2种机制相辅相成,共同抑制雌孕激素的生成㊂BaP通过干扰激素膜受体降低三疣梭子蟹的雌二醇(estradiol,E2)浓度[75]㊂斑马鱼胚胎暴露于BaP会导致成年雌鱼卵巢中E2水平下降,其机制为雌鱼脑中促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)基因中的GnRH3的甲基化水平显著升高,并下调GnRH3mRNA表达,从而影响E2的产生[76]㊂与斑马鱼报道相反的是BaP可促进雌性海马GnRH2和GnRH3mRNA的表达,并导致血浆中E2水平显著下降[77]㊂2种相反结果可能与BaP的浓度㊁作用时间以及实验对象不同有关㊂Yang等[78]发现BaP抑制雌性栉孔扇贝的上游腺苷环化酶-蛋白激酶(adenylate cyclase-protein ki-nase,Adcy-PKA)信号通路,下调促性腺激素受体转录水平,如促卵泡激素受体(follicle-stimulating hor-mone receptor,FSHR)和黄体生成素/绒毛膜促性腺激素受体(luteinizing hormone/choriogonadotropin re-ceptor,LHCGR),导致类固醇生成酶(3β-HSD㊁CYP17㊁17β-HSD)表达减少,最终引起抗雌激素效应㊂Kennedy和Smyth[79]发现雌鲑鱼体内E2的减少并非是通过常规的BaP作用于类固醇机制,而是通过其他内分泌干扰机制来对抗雌激素的方式改变了血浆E2的浓度,这种机制有待进一步研究㊂综上所述,BaP主要通过基因表达调控这一途径降低雌性体内E2和孕酮水平,进而影响雌性的生殖发育㊂3.2㊀BaP对卵巢的毒性(Toxicity of BaP to ovary)卵巢是雌性生殖发育中最重要的生殖器官,具有排卵和内分泌功能,对维持雌性激素水平至关重要,暴露于BaP会扰乱卵巢的结构与功能,进一步第2期王惠增等:苯并[a]芘对生殖系统的毒性作用及其机制研究进展171㊀影响生育㊁妊娠㊂高剂量的BaP可以导致卵巢细胞退化并出现管状结构,而这些组织学变化属于癌前病变[80]㊂Rahmani等[81]发现BaP通过氧化应激导致卵巢表面上皮内陷㊁细胞堆积㊁管状结构形成,卵巢间质出现间质水肿㊁出血等病理学改变,并且BaP 诱导卵巢中Caspase-3表达升高,影响卵巢的生理功能,与睾丸相比,BaP对卵巢的危害更严重,这是因为在BaP处理后,胎儿卵巢中促细胞凋亡蛋白Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2associated X protein,Bax)表达增加,并激活下游Caspase-3和Caspase-9,导致卵巢细胞凋亡[82]㊂卵黄蛋白原(vitellogenin,VTG)和CCND2是雌激素介导的卵巢发育相关基因[83],BaP可以下调VTG和CCND2表达,造成雌性栉孔扇贝卵巢受损,组织学检查发现,BaP可引起卵巢发育延迟和卵母细胞退化,并且卵巢的病变情况随着染毒时间和染毒剂量的增加而严重[78]㊂研究发现BaP可以抑制脂联素受体1(adiponectin receptor protein1,AdipoR1)和脂联素受体2(adiponectin receptor protein2,AdipoR2)表达,进而影响卵巢功能[84]㊂最新研究表明,BaP及其代谢产物BPDE可抑制妊娠小鼠卵巢中腺嘌呤核苷酸转运体1(adenine nucleotide translocator1,ANT1)的表达,进一步研究发现ANT1的过表达可以修复BPDE引起的有丝分裂缺陷,恢复卵巢功能[85]㊂3.3㊀BaP对雌性生殖细胞的毒性(Toxicity of BaP to female germ cells)3.3.1㊀BaP影响卵泡发生和发育(BaP affects folli-cular genesis and development)卵泡发育是女性正常的生理过程,卵泡的发育情况直接关系到后代繁殖㊂卵泡作为卵巢的功能单位,支持卵母细胞的发育和成熟[86]㊂卵泡的生长发育过程相当复杂,原始卵泡经历初级卵泡㊁窦前㊁窦卵泡才能发育为成熟卵泡[87-88]㊂有报道称BaP作为卵毒物质,可以破坏原始卵泡[89],或者使原始卵泡迅速枯竭[90],BaP还可以通过香烟烟雾进入卵泡液中,对卵泡发育产生不利影响[91]㊂Sobinoff等[24]研究了BaP卵毒性的机制,连续用BaP处理雌性小鼠7d会导致卵巢中的原始卵泡显著减少,卵泡闭锁,其具体机制为BaP通过干扰AHR发育信号破坏卵泡形成㊂有报道称BaP不仅可以减少或耗尽原始卵泡和初级卵泡的数量[89-90],还可以抑制卵泡生长发育,即BaP处理过的卵泡均发育不到窦前阶段[92]㊂Sadeu和Foster[93]将小鼠卵泡暴露于不同浓度的BaP,发现卵泡存活率均降低,其中高浓度的BaP会抑制窦卵泡发育,使卵泡停滞于窦前卵泡阶段,窦卵泡比例显著减少㊂抗缪勒管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)浓度增加与卵泡发育停滞有关[94-95]㊂有研究表明BaP可以通过减少AMH生成,促进卵泡募集到卵泡池中,最终加快卵泡枯竭的速度[96]㊂Sadeu和Foster[93]进一步探索了BaP诱导卵泡发育异常的关键分子途径,发现BaP暴露通过激活窦前㊁窦卵泡和成熟卵泡中AHR信号通路,进一步促进促凋亡因子Bax激活,此外,BaP暴露还会导致90kDa热休克蛋白aB1(recombinant heat shock protein90kDa alpha B1,Hsp90aB1)基因表达上调,导致卵泡生长延迟和存活率下降㊂卵泡生长和卵泡发育在雌性哺乳动物生殖中有着重要地位,BaP不但可以通过基因表达调控导致卵泡生长发育异常,还可能通过氧化应激影响卵泡发育㊂3.3.2㊀BaP影响卵母细胞功能(BaP affects oocyte function)BaP可使卵母细胞线粒体内ROS水平升高,导致精-卵结合和融合障碍,影响动物的繁殖[24,36]㊂BaP可导致卵母细胞和卵丘细胞DNA断裂,细胞功能障碍,影响卵母细胞进一步发育,精卵融合失败[34],这也是BaP生殖毒性机制之一㊂卵母细胞的减数分裂在卵母细胞成熟与成功受精中起着重要作用[97],BaP诱导卵母细胞减数分裂异常,卵母细胞功能障碍,不利于动物繁殖㊂BaP可以阻滞猪卵母细胞减数分裂,使部分卵母细胞停滞在MⅡ期,进一步检测发现BaP通过降低乙酰化α-微管蛋白,导致微管不稳定,损害纺锤体组装,从而干扰卵母细胞减数分裂过程[36]㊂Sui等[98]通过将雌鼠暴露于BaP检测其对子代的影响,验证了BaP对卵母细胞的遗传毒性:生发泡破裂(germinal vesicle breakdown, GVBD)是卵母细胞成熟的关键事件,母体暴露BaP 会降低子代GVBD率[99];并且BaP会扰乱子代卵母细胞的纺锤体组装和染色体配对,使卵母细胞减数分裂停滞;最后,雌鼠暴露于BaP可导致子代卵母细胞基因组高甲基化,损害卵母细胞的发育能力㊂综上所述,母系BaP暴露损害了子代卵母细胞的进一步发育,这与上文Miao等[36]研究结果相一致㊂4㊀BaP对胎儿或胚胎的生殖毒性(Reproductive toxicity of BaP to the fetus or embryo)4.1㊀BaP的胚胎发育毒性(Embryonic developmen-tal toxicity of BaP)早有研究表明,吸烟损害身体健康,还对孕妇以。
内蒙古自治区高等学校科学研究项目计划任务书
内蒙古自治区高等学校科学研究项目计划任务书任务书项目名称：内蒙古自治区高等学校科学研究项目计划一、项目背景与目标随着内蒙古自治区高等教育事业的迅速发展，科学研究在高校的地位和作用日益凸显。
为了进一步提高内蒙古自治区高等学校科学研究水平，发挥科研在地方经济社会发展中的重要作用，特制定该项目计划。
项目目标如下：1.提高内蒙古自治区高等学校科研水平；2.推进科技创新，推动科技转化；3.建立科研合作机制，促进资源共享；4.培养科学研究人才，提升科研团队实力。
二、任务分工与计划1.项目组织机构本项目由内蒙古自治区教育厅牵头组织，成立内蒙古自治区高等教育科学研究办公室。
办公室负责项目的统筹协调、资金管理、评审和资助等工作。
2.项目周期该项目计划执行时间为三年，分为三个阶段：阶段一：项目筹备阶段，时间为6个月；阶段二：项目实施阶段，时间为18个月；阶段三：项目总结评估阶段，时间为6个月。
3.任务分工（1）项目筹备阶段-成立内蒙古自治区高等教育科学研究办公室，明确职责和任务；-组织召开项目启动会议，明确项目目标、任务和计划；-设计项目实施细则，明确参与高校、科研人员的条件和要求；-拟定项目资金预算和使用规范。
（2）项目实施阶段-组织开展科研项目申报和评审工作，确定资助项目和资金分配；-落实项目经费支持，确保项目的顺利进行；-加强科研培训，提高科研人员的能力和素质；-组织开展学术交流和科研成果推广活动；-加强科研项目的监督和评估。
（3）项目总结评估阶段-组织开展项目总结会议，对项目进行总结和评估；-提出项目改进意见和建议，并形成评估报告；-向教育厅提交项目总结报告，并提出下阶段项目计划建议。
4.资金安排为支持该项目的实施，内蒙古自治区教育厅将拨款1000万元。
其中，项目筹备阶段拨款200万元，项目实施阶段拨款800万元。
三、项目进度控制与风险管理1.项目进度控制-项目筹备阶段计划完成时间为6个月，其中，关键工作包括成立办公室、召开启动会议、设计实施细则和拟定资金预算等。
教育部关于批准2019年下半年中外合作办学项目的通知-教外函〔2020〕7号
教育部关于批准2019年下半年中外合作办学项目的通知
正文：
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教育部关于批准2019年下半年中外合作办学项目的通知
教外函〔2020〕7号
有关省、自治区、直辖市教育厅（教委）：
根据《中华人民共和国中外合作办学条例》及其实施办法，我部对2019年下半年各地上报的中外合作办学项目进行了评审。
依照专家评议结果，经研究，决定批准上海交通大学与俄罗斯莫斯科航空学院合作举办航空航天工程硕士研究生教育项目等44个本科以上中外合作办学项目。
《中外合作办学项目批准书》另行统一制作下发。
请你厅（委）加强管理，指导中外合作办学者坚持正确办学方向，依法依规办学，切实引进外方优质教育资源，落实立德树人根本任务，推动高等教育综合改革取得实效。
附件：1.批准举办的中外合作办学项目名单（44个）
2.中外合作办学项目信息表
3.中外合作办学项目批准书（另发）
教育部
2020年3月3日
——结束——。
围产期奶牛高发代谢病血清中酶及自由基含量变化动态的试验
头 ） 自然 病 例 。 的
３ ３ 围产期奶 牛 血 清 中 总抗 氧 化 能力 的 比较 关 系 ． 围产 期奶 牛产期 的到来 ， 健康经 产 牛及患 脂肪肝 、 酮 病 及胎 衣 不 下血 清 中 Ｔ ＡＯＣ总 体 均 值 均下 降 ， — 这 可能是 体 内 自由基 含 量 升 高 的原 因 ， 可 能 是炎 也 症反 应得 以持续 发 展 的原 因之 一 。
期 十 分 关 键 ， 营 养 及 管 理 状 况 决 定 着 产 乳 期 的 经 其 济效 益 。因此 ， 文 在总结 前人 研究 成果 的基 础上 ， 本 以围产期 奶牛 为试 验 动 物 ， 过 对 围产 期 病 牛 和健 通 康 牛血清 中 的相关 抗 氧 化酶 、 由基 的规 律 来 探讨 自 这 些 因素 的 变 化 情 况 和 相 互 作 用 关 系 ， 进 一 步 探 并 讨 围产期 奶牛代 谢病 的发 病机 制 。
自由基 增加 的原 因可 能是 妊娠期 间 随着机体 新 陈代 谢 的增强 ， 有氧 代谢 途径 产 生 的 自由基 增加 ， 由此 并 引发 的脂质过 氧化反 应也增强 ， 体 内同时存在 着清 但
除氧 自 由基 的酶 系 统 ， 以对 奶 牛未 造 成 严 重 损 பைடு நூலகம் 。 所
奶牛 为研究 对象 ， 通过 奶牛 临床症 状 、 病史并 结 合实 验室诊 断 ， 出相 对健 康 的经 产 牛 （ 为 对 照 组 ，５ 找 作 １
本 次 试 验表 明 ， 围产 期前 后 健 康奶 牛 相 关抗 氧
化 酶 含 量 发 生 变 化 ， 脂 肪 肝 、 病 及 胎 衣 不 下 奶 牛 患 酮
内蒙古自治区蒙医中医特色优势重点专科建设项目实施方案
内蒙古自治区蒙医中医特色优势重点专科建设项目实施方案实施方案一、项目背景内蒙古自治区拥有丰富的蒙古民族特色中医资源，在中医药事业发展方面具备一定的优势。
为了促进中医药事业的发展，提高中医药的研究水平和临床技术水平，内蒙古自治区决定开展蒙医中医特色优势重点专科建设项目。
该项目旨在提升内蒙古自治区中医药事业的整体发展水平，推动中医药事业的创新与发展。
二、项目目标1.建设具有一定规模和影响力的蒙医中医特色优势重点专科。
2.强化蒙医中医特色优势重点专科的临床技术和研究能力。
3.提高蒙医中医特色优势重点专科的师资队伍素质和学术水平。
4.推动蒙医中医特色优势重点专科与中医药产业发展的深度融合。
三、项目内容1.蒙医中医特色优势重点专科的建设根据内蒙古自治区中医药事业的发展需求，明确选择重点专科的范围和内容。
可以选取蒙医内科、蒙医外科、蒙医妇科等具有地方特色的专科。
专科建设包括医院的科室建设、设备购置、专家引进等。
2.临床技术和研究能力的强化通过设立专题研究项目、组织学术交流和研讨会议、组织临床技术培训等方式，提高蒙医中医特色优势重点专科的临床技术和研究能力。
鼓励医护人员参与科研项目，提升科研水平。
同时，建立相关医疗救治规范和操作指南，提高临床工作效率和质量。
3.师资队伍素质和学术水平的提升加强医院的师资队伍建设，引进具有丰富临床经验和较高学术水平的专家。
通过培养、选拔和选拔优秀人才，加强师资队伍的素质和学术水平。
鼓励医护人员参加各类学术交流和培训，提升专业水平。
4.中医药产业与蒙医中医特色优势重点专科的深度融合将蒙医中医特色优势重点专科与中医药产业发展有机结合起来，推动蒙医中医特色优势重点专科的发展。
可以通过建立中药提取生产线、中药制剂和中药饮片生产企业等方式，促进中药产业与蒙医中医特色优势重点专科的深度融合。
同时，加强中医药知识的宣传和普及，提高蒙医中医特色优势重点专科的社会影响力。
四、项目实施计划1.项目前期准备阶段（1个月）确定项目的具体内容和目标，明确实施方案和时间表。
内蒙古自治区限制临床应用医疗技术备案情况表
血液透析技术
冠心病介入诊疗技术
心律失常介入诊疗技术
先天性心脏病诊疗技术
内蒙古北方重工医院
白内障超声乳化技术
准分子激光角膜屈光技术
肿瘤消融治疗技术
内蒙古北方重工医院
肿瘤深部热疗和全身热疗技术
三级以上外周血管介入诊疗技术
人工膝关节置换术
三级以上关节镜诊疗技术
三级以上脊柱内镜技术
三级以上胸外科内镜诊疗技术
心律失常介入诊疗技术
先天性心脏病诊疗技术
包头市九原区医院
白内障超声乳化技术
三级以上呼吸内镜诊疗技术
三级以上消化内镜诊疗技术
三级以上普通外科内镜诊疗技术
三级以上泌尿外科内镜诊疗技术
三级以上胸外科内镜诊疗技术
三级以上妇科内镜诊疗技术
三级以上鼻科内镜诊疗技术
包头鹿城口腔医院
口腔种植技术
包头市云龙骨科医院
人工髋关节置换术
内蒙古自治区限制临床应用医疗技术备案情况表
医疗机构
限制级临床应用医疗技术名称
备注
自治区本级
内蒙古自治区人民医院
临床基因扩增检验技术
不作为限制临床应用医疗技术进行备案管理。
医疗机构临床基因扩增检验实验室需按照原卫生部印发的《医疗机构临床基因扩增检验实验室管理办法》和《内蒙古自治区医疗机构临床基因扩增检验实验室技术审核办法》进行技术审核。
包头医学院第二附属医院
三级以上外周血管介入诊疗技术
人工髋关节置换术
人工膝关节置换术
三级以上关节镜诊疗技术
三级以上脊柱内镜技术
三级以上小儿外科内镜诊疗技术
包头医学院第二附属医院
口腔种植技术
先天性心脏病介入诊疗技术
内蒙古自治区卫生计生委关于开展自治区蒙医中医重点特色专科建设项目申报工作的通知
内蒙古自治区卫生计生委关于开展自治区蒙医中医重点特色专科建设项目申报工作的通知文章属性•【制定机关】内蒙古自治区卫生和计划生育委员会•【公布日期】2015.01.08•【字号】内卫计蒙中字〔2015〕7号•【施行日期】2015.01.08•【效力等级】地方规范性文件•【时效性】现行有效•【主题分类】机关工作,卫生医药、计划生育其他规定正文内蒙古自治区卫生计生委关于开展自治区蒙医中医重点特色专科建设项目申报工作的通知内卫计蒙中字〔2015〕7号各盟市卫生计生委（卫生局），内蒙古人民医院、内蒙古国际蒙医医院、内蒙古中医医院，内蒙古医科大学附属医院、内蒙古民族大学附属医院，各有关单位：根据自治区卫生计生委蒙中医药管理局总体工作安排，决定组织实施自治区蒙医中医重点特色专科建设工作。
拟遴选一批蒙医、中医专科作为自治区重点特色专科建设项目（以下简称“建设项目”），待项目建设并验收后确定为自治区重点特色专科。
现就有关申报工作通知如下。
一、申报单位范围（一）政府举办的旗县级以上蒙医、中医医院和其他医院。
（二）具有一定规模的非政府举办的蒙医、中医医院。
（三）国家中医药管理局“十一五”、“十二五”重点专科建设项目和国家临床重点专科（中医专业）建设项目不再申报。
二、申报项目范围具有蒙医、中医特色的相关专科。
三、申报条件（一）医院认真贯彻落实医药卫生体制改革各项方针政策，积极参与公立医院改革，在中医和民族医医院管理年、“三好一满意”等活动中成绩优良。
（二）蒙医、中医特色突出，临床疗效显著，在一些病种的诊疗上体现出较好的优势，在区域内具有一定影响。
（三）申报项目所在科室近两年内无二级以上医疗事故。
（四）申报项目所在单位有专科建设规划和具体措施；具有较好的基础设施条件；运行机制良好，管理科学规范，服务质量优良；重视行业作风建设，医德医风良好。
（五）科室蒙中医药特色优势明显，在疾病的诊治过程和理法方药的应用中体现蒙医、中医的思维理念、诊断方法和治疗原则，蒙医、中医临床疗效明确，优势病种治疗有明显特色。
内蒙古自治区卫生厅关于印发内蒙古自治区第四次国家卫生服务调查实施方案的通知
内蒙古自治区卫生厅关于印发内蒙古自治区第四次国家卫生服务调查实施方案的通知文章属性•【制定机关】内蒙古自治区卫生厅•【公布日期】2008.06.26•【字号】内卫发[2008]67号•【施行日期】2008.06.26•【效力等级】地方规范性文件•【时效性】现行有效•【主题分类】卫生监督正文内蒙古自治区卫生厅关于印发内蒙古自治区第四次国家卫生服务调查实施方案的通知（内卫发〔2008〕67号）各盟市卫生局：卫生部定于2008年6月15日～7月10日在全国范围内开展第四次国家卫生服务调查。
现将《内蒙古自治区第四次国家卫生服务调查实施方案》印发给你们，请认真贯彻执行。
二〇〇八年六月二十六日内蒙古自治区第四次国家卫生服务调查实施方案卫生部定于2008年6月15日～7月10日在全国范围内开展第四次国家卫生服务调查。
本次调查的目的是回顾和总结前5年卫生工作，为卫生改革政策的制定和评价提供依据。
按照卫生部的要求，结合自治区的实际情况，经内蒙古第四次卫生服务调查领导小组研究，制定内蒙古自治区第四次国家卫生服务调查实施方案。
一、调查背景2003年第三次国家卫生服务调查结果显示，城乡居民患病应就诊而未就诊比例由1993年的36%上升到2003年的49%；应住院而未住院的比例达30%；出院者中，病情未愈主动出院的占43%（大多数是无力支付医药费用）；农民由于经济原因应住院而未住院的比例由1998年的64%上升到2003年的75%；因病致贫、因病返贫占贫困户数比例由22%上升到34%。
这些数据深层次的反映出我们的国家还没有形成以人为本的、体现社会公平的、保障国民基本健康权益的制度安排；我们的国家还没有真正形成有利于预防为主、防治结合、成本效果好的卫生发展战略及其制度安排，有限的卫生资源配置主要集中在疾病诊断治疗，尤其是高、精、尖技术层面上；我们的国家还没有形成良性的、可持续性的公共医疗卫生机构的经济补偿机制或科学的支付制度，公立医院公益性质日益淡化，趋利行为日益突出等问题。
匝迪-5味丸改善心肌缺血再灌注损伤的作用机制预测及验证
匝迪-5味丸改善心肌缺血再灌注损伤的作用机制预测及验证Δ乌日嘎＊，威力斯，乌日拉嘎，苏斯，阿茹罕，佟立军，布图雅，呼日乐巴根 #（内蒙古医科大学蒙医药学院，呼和浩特 010110）中图分类号 R 965；R 29 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2024）04-0442-07DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.04.11摘要 目的 探讨匝迪-5味丸改善心肌缺血再灌注损伤（MIRI ）的作用机制。
方法 通过网络药理学方法筛选匝迪-5味丸改善MIRI 的潜在作用靶点和通路。
将72只大鼠随机分为模型组、假手术组、丹参组[复方丹参滴丸80 mg/（kg ·d ）]和匝迪-5味丸高、中、低剂量组[1.6、0.8、0.4 g/（kg ·d ）]，每组12只。
各组大鼠灌胃相应药物，每天1次，连续14 d 。
末次给药后，结扎大鼠左冠状动脉前降支建立MIRI 模型，假手术组大鼠只穿线不结扎。
检测建模后各组大鼠血清中肌酸激酶（CK ）、乳酸脱氢酶（LDH ）、天冬氨酸转氨酶（AST ）、心肌肌钙蛋白T （CTn-T ）的含量，心肌细胞凋亡率，心肌组织中磷脂酰肌醇3-激酶（PI 3K ）、蛋白激酶B （Akt ）、B 淋巴细胞瘤2（Bcl-2）及Bcl-2相关X 蛋白（Bax ）、胱天蛋白酶3（caspase-3）蛋白表达水平；观察心肌组织形态变化。
结果 共获得匝迪-5味丸的活性成分177个，作用靶点220个，参与改善心肌缺血相关的靶点51个，其中核心靶点为AKT1，涉及PI 3K-Akt 、内质网、缺氧诱导因子-1等多个通路。
与模型组比较，丹参组和匝迪-5味丸高剂量组大鼠血清中CK 、LDH 、AST 、CTn-T 含量和心肌细胞凋亡率，以及心肌组织中caspase-3、Bax 蛋白表达水平均显著降低（P ＜0.05或P ＜0.01），心肌组织中PI 3K 、Akt 、Bcl-2蛋白表达水平均显著升高（P ＜0.05或P ＜0.01），心肌组织病理形态改变均明显改善；匝迪-5味丸低、中剂量组大鼠上述指标亦有不同程度改善。
内蒙古自治区卫生健康委员会公告2021年第28号
内蒙古自治区卫生健康委员会公告2021年第28号文章属性•【制定机关】内蒙古自治区卫生健康委员会•【公布日期】2021.04.21•【字号】2021年第28号•【施行日期】2021.04.21•【效力等级】地方规范性文件•【时效性】现行有效•【主题分类】卫生医药、计划生育综合规定正文内蒙古自治区卫生健康委员会公告2021年第28号按照申报2021年内蒙古自治区蒙医药标准化研究项目工作相关要求，依据2020年专家评审结果，综合考虑自治区蒙医药振兴发展政策需求，经自治区专家组评审，确定自治区蒙医药标准化项目29项。
现将2021年自治区蒙医药标准化项目名称及实施单位名单予以公示，公示日期为公告发布之日起5个工作日。
公告期间，如有不同意见，可采取电话、电子邮件、信函等方式签署真实姓名和联系方式向自治区卫生健康委反映情况。
联系人：萨其拉联系电话：0471—6946840地址：呼和浩特市新华大街63号院8号楼邮编：010055电子邮箱：********************.cn附件：2021年内蒙古自治区蒙医药标准化项目名称及实施单位名单2021年4月21日附件2021年内蒙古自治区蒙医药标准化项目名称及实施单位名单1.新赫如乎病（布鲁氏菌病）蒙医临床诊疗指南、抑郁症的蒙医临床诊疗指南、食管纳里病（晚期食管癌）蒙医临床诊疗指南、哮喘病（支气管哮喘）蒙医临床诊疗指南、甲状腺功能减退症蒙医临床诊疗指南、慢性咳喘病（慢阻肺）蒙医临床诊疗指南、蒙西医结合治疗老年肱骨近端复杂骨折路径、蒙医“治未病”服务技术标准化研究、蒙医住院医师规范化技能培训基地规范化研究、内蒙古自治区蒙医医院建设标准、蒙医临床护理路径制定、内蒙古自治区蒙医药标准化项目管理平台、医疗机构传统蒙药制剂室设置与验收标准研究等由内蒙古自治区国际蒙医医院牵头实施。
2.乳腺囊性增生病的蒙医临床诊疗指南、扩张性心肌病蒙西医结合诊疗方案标准化研究、蒙西医结合治疗心刺痛的标准化研究、萨病蒙西医结合治疗技术规范化研究、溃疡性结肠炎（大肠宝如病）的蒙西医结合诊疗标准化研究、蒙医医院诊疗技术实施强度评价体系制定等由内蒙古民族大学附属医院牵头实施。
P- S- B- H社团简介.doc
PSBH社团简介一、社团成立背景为了解决农村牧区医疗问题（包括派遣城市大医院的医生定期到农村牧区训练帮会组农村的医务工作者等工作），我校与内蒙古自治区卫生厅共同成立了“内蒙古自治区公共政策研究所”。
2003年我校与美国Dreyfus健康基金会成立了合作项目，由时任内蒙古医学院院长毕力夫同志牵头领导，现由内蒙古医学院院长欧阳晓辉负责，为如何能更好的解决内蒙古自治区的农村牧区农牧民健康问题作进一步的研究和相关工作。
合作项目的接待办公室设立在内蒙古医学院校团委，随着项目数量的增加和其他事务的增多，接待办公室已经不能负荷我们工作的需要，PSBH社团在此时承载着所有项目组人员的希望诞生了。
PSBH（全称Problem Solving for Better Health），意为解决问题、促进健康。
我社团自2003年始，历经六年的运作发展，完成了涉及日常生活保健、职业与健康、心理保健等多个方面的64个项目，调研范围覆盖了内蒙古的大部分地区，85%的项目取得了良好效果，广大师生在实践中表现出来的PSBH精神——participation，commitment以及responsibility使得项目组赢得了良好的社会赞誉。
二、社团现状PSBH社团第一批共有21个项目组，参与会员有187人，其中指导老师8人，工作人员21人；第二批共有20个项目组，会员230余人，指导老师7人；第三批共有24个项目组，会员270多人，指导老师6人。
社团项目活动具有一定的影响力，得到了美国总部和西安交通大学有关专家的高度赞扬和肯定，社团活动期间会员发放宣传单（册）近千张，发放药品近千元，举办健康讲座若干场，进行多次义诊。
这些活动取得良好的社会效益，同时得到了广大农牧民的热烈好评。
会员们通过社会实地考察，深入广大群众当中，深刻的了解我区农村牧区和城镇的医疗卫生现状，乃至当代中国国情，有助于会员们早日走上实践成才的道路。
学院就业工作总结3篇
学院就业工作总结3篇学院就业工作总结3篇一.xx年辖区各类失业人员100人，其中“4050”人员13人，应历届大中专技校毕业生22人，其他城镇失业人员65人。
截止目前，已实现就业人数92人，安置就业率达92。
其中“4050”人员.大中专毕业就业率达到100，今年无零就业家庭登记，消除率达100。
在保持和巩固创建充分就业社区工作中取得了较好的成果。
二.通过建立社区就业信息服务网络“小平台”。
并采用“开展.引导.帮扶”三项具体措施，引导失业者走上工作岗位。
如通过开展形式多样.内容丰富的宣传活动以开展再就业援助月活动.春风行动.民营企业招聘周.大中专毕业生就业援助月等就业工作专项活动为契机，为50余名失业者进行就业政策职业指导应知应会培训，采取上门送政策.送岗位.送技能.召开再就业援助座谈会.签订再就业援助服务协议书等一系列集中开展宣传活动，开辟宣传专栏等有效形式。
为保持和巩固创建工作奠定了坚实的基础。
三.利用板报.横幅.发放宣传资料.设立咨询点等多种形式，加大宣传力度，做到家喻户晓，形成良好的宣传氛围，并通过“进百家门.知百家情.解百家难.暖百家心”，深入宣传认真落实就业再就业优惠扶持政策。
四.依托劳动保障平台，落实社会保险补贴政策，积极开展了就业援助服务。
对持有就业失业登记证人员实行动态管理，跟踪走访了解其就业情况，建立社区失业人员享受扶持政策情况档案。
积极开展以再就业招聘会为“平台”，组织参加召开大型招聘会4次，到会15余人次。
通过走访，使用工单位称心，录用人员放心。
使“小平台”发挥了“大窗口”的作用。
五.开展社区再就业援助，采用以“开展.引导.帮扶”三项具体措施扩大就业，引导失业人员走上工作岗位。
今年2月份社区专门组织召开了“再就业援助”座谈培训会，并与1名城镇就业困难人员签订再就业援助服务协议书，定期走访帮扶。
社区有1间活动板房，安置就业困难人员2人就业。
同时积极为10人推荐公益性岗位已全部上岗。
内蒙古自治区卫生健康委员会办公室关于调整人体器官获取组织的通知
内蒙古自治区卫生健康委员会办公室关于调整人体器官获取组织的通知文章属性•【制定机关】内蒙古自治区卫生健康委员会•【公布日期】2021.05.24•【字号】内卫办医发〔2021〕86号•【施行日期】2021.05.24•【效力等级】地方规范性文件•【时效性】现行有效•【主题分类】卫生医药、计划生育综合规定正文内蒙古自治区卫生健康委员会办公室关于调整人体器官获取组织的通知各盟市卫生健康委，委直属各医院，内蒙古医科大学各附属医院：为积极推进人体器官捐献与移植工作，进一步规范人体器官获取，推动我区人体器官捐献与移植事业健康、可持续发展，根据《人体捐献器官获取与分配管理规定》（国卫医发〔2019〕2号），结合我区人体器官捐献与移植工作实际及内蒙古医科大学附属医院申请，现对自治区人体器官获取组织（以下简称OPO）做如下调整：一、增设OPO在原有内蒙古包钢医院、赤峰市医院2个OPO基础上，增设内蒙古医科大学附属医院OPO。
二、合理划分OPO服务范围根据覆盖全区、满足需要、唯一、就近的原则，划分3个OPO服务区域。
（一）内蒙古医科大学附属医院OPO服务范围为呼和浩特市、锡林郭勒盟、乌兰察布市、鄂尔多斯市所辖区区域。
（二）内蒙古包钢医院OPO服务范围为包头市、巴彦淖尔市、乌海市、阿拉善盟所辖区区域。
（三）赤峰市医院OPO服务范围为呼伦贝尔市、兴安盟、通辽市、赤峰市所辖区域。
三、工作要求各OPO所在医疗机构要按照人体捐献器官获取与分配管理有关规定和《人体器官获取组织基本要求》，规范OPO设置，加强对所设OPO的日常管理，保障其规范运行，要按要求建立本单位人体器官获取质量管理与控制体系，对OPO工作过程进行全流程质量控制。
2021年5月24日。
内蒙古自治区发展和改革委员会关于内蒙古医科大学金山校区教学科研综合楼建设项目可行性研究报告的批复
内蒙古自治区发展和改革委员会关于内蒙古医科大学金山校区教学科研综合楼建设项目可行性研究报告的批复文章属性•【制定机关】内蒙古自治区发展和改革委员会•【公布日期】2020.12.10•【字号】内发改社字〔2020〕1207号•【施行日期】2020.12.10•【效力等级】地方规范性文件•【时效性】现行有效•【主题分类】教育综合规定正文内蒙古自治区发展和改革委员会关于内蒙古医科大学金山校区教学科研综合楼建设项目可行性研究报告的批复自治区教育厅：你厅《关于报送内蒙古医科大学金山校区教学科研综合楼建设项目可行性研究报告的函》（内教发展函［2020］63号）收悉。
内蒙古自治区政府投资项目评审中心组织专家对项目可行性研究报告进行了评审，并出具了评审意见（评审字［2020］64号）。
经我委主任专题会议研究，现批复如下：一、建设的必要性内蒙古医科大学现有基础教学实验室、专业教学实验室、综合实验训练中心等教学、科研基础设施条件未达到有关建设标准，为加强学校基础教学、实验能力建设，提高学校科研能力以及学校标准化建设，实施内蒙古医科大学金山校区教学科研综合楼建设项目是必要的。
二、建设规模和主要建设内容该项目总建筑面积31973平方米，主要建设内容为教学科研综合楼土建、设备购置安装和配套工程等。
三、总投资及资金来源项目总投资26300万元，资金来源为自筹及争取财政资金解决。
四、建设地点呼和浩特市金山开发区内蒙古医科大学金山校区内。
五、建设年限自开工之日起三年。
六、建设要求请据此批复抓紧开展后续工作，要按照有关法律、法规，严格履行建设程序，委托具有相应资质的单位编制项目初步设计并报我委审批。
此批复。
项目审批监管代码：2020－150121－83－01－030119附件：内蒙古自治区建设项目招标方案和不招标核准表内蒙古自治区发展和改革委员会2020年12月10日。
学院就业工作总结
学院就业工作总结面对有挑战的就业环境，在公共卫生学院党政领导及一切为了学生就业服务的理念指导下，不断摸索结合本专业特点的就业工作方式和模式，通过师生共同努力就业工作取得一些成绩，现将一年来就业工作总结如下：一：重点工作引导学生出席自治区及校级大学生技术创新创业训练计划及学校“三位一体”学生双创项目。
其中“psbh”项目共计8项申报，存有3项赢得学校资助，申报成功率为37.5%;大学生技术创新创业大赛共15组与申报，其中13组与通过审核立项，申报成功率高超过86.7%。
在去年的大学生技术创新创业大赛中，我院的王彩霞组和云文洁共同组成功结题并赢得校级奖励。
在毕业生劳动力质量调研方面，我院积极开展对毕业生及用人单位的问卷调查及毕业生跟踪调查并及时废旧，15、16、17届毕业生参与率超过67%。
二：日常工作1、领导注重：明晰学院劳动力工作领导小组共同组成人员及岗位职责，设立学院技术创新创业工作领导小组;将劳动力创业工作列入学院目标管理考核指标体系;按学校分配给学院劳动力经费的40%相匹配劳动力工作经费。
2、市场培育：学院积极开拓毕业生就业市场，与北京市通州区、巴彦淖尔市等14各盟市签订预防医学实践教学实习基地协议。
3、劳动力扶贫：按照《内蒙古医科大学扶贫劳动力困难和家庭经济困难的毕业生扶贫办法》，积极开展劳动力扶贫，措施功勋卓著、档案可循、效果显著;搞好自治区毕业生求职者补贴的宣传及报名者工作;宣传国家及自治区基层劳动力项目，积极开展1次及以上基层劳动力项目说明会。
4、创业校园文化建设：开展丰富多彩的创新创业实践活动;鼓励毕业生积极就业创业;加强对毕业生的思想政治教育，开展模拟面试、职业生涯规划比赛等活动。
5、指导、自学、研究：积极主动派人参加学校、自治区各类的培训讲座，确保出勤率及培训效果。
协调学校及时、精确顺利完成各项劳动力工作，并无学生因劳动力工作信访;毕业生档案管理规范，档案何人记录精确、完善;健全“内蒙古医科大学劳动力创业指导专家库”建设，崭新聘用3-5名高水平专家入库并应邀其积极开展4场以上针对性讲座与指导;积极开展创业理论研究，刊登论文1篇以上;核准校级及以上的劳动力创业有关的思政课题1项及以上。
内蒙古自治区人力资源和社会保障厅关于注销大民种业股份有限公司等8个博士后科研工作站的通知
内蒙古自治区人力资源和社会保障厅关于注销大民种业股份有限公司等8个博士后科研工作站的通知
文章属性
•【制定机关】内蒙古自治区人力资源和社会保障厅
•【公布日期】2021.08.09
•【字号】内人社办发〔2021〕138号
•【施行日期】2021.08.09
•【效力等级】地方规范性文件
•【时效性】现行有效
•【主题分类】科研机构与科技人员
正文
内蒙古自治区人力资源和社会保障厅关于注销大民种业股份有限公司等8个博士后科研工作站的通知
自治区发展和改革委员会，包头市、兴安盟、通辽市、鄂尔多斯市人力资源和社会保障局，包钢（集团）公司：
为加强博士后科研流动站、工作站建设，2020年人力资源社会保障部和全国博士后管委会对2017年以前设立的博士后科研流动站和工作站进行了综合评估。
经过评估，全国博管会对我区大民种业股份有限公司等4个长期空站的博士后工作站以及开鲁县昶辉生物技术有限责任公司等4个评估结果为不合格等级的博士后科研工作站予以注销（注销名单见附件），并印发《全国博士后管委会办公室关于注销大民种业股份有限公司等4个博士后科研工作站的通知》（博管办〔2020〕56号）和《全国博士后管委会办公室关于注销开鲁县昶辉生物技术有限责任公司等4个博士后科研工作站的通知》（博管办〔2020〕226号）。
现通知给你们，请做好相关后续工作。
博士后工作站自注销之日起，博士后研究人员招收资格自动停止。
附件：博士后科研工作站注销名单（共8个）（略）
内蒙古自治区人力资源和社会保障厅
2021年8月9日。
内蒙古自治区教育厅关于公布内蒙古自治区2023年高等学历继续教育校外教学点备案结果的通知
内蒙古自治区教育厅关于公布内蒙古自治区2023年高等学历继续教育校外教学点备案结果的通知文章属性•【制定机关】内蒙古自治区教育厅•【公布日期】2023.08.07•【字号】内教职成函〔2023〕95号•【施行日期】2023.08.07•【效力等级】地方规范性文件•【时效性】现行有效•【主题分类】继续教育正文内蒙古自治区教育厅关于公布内蒙古自治区2023年高等学历继续教育校外教学点备案结果的通知各盟市教育(教体) 局，各有关高等学校：根据《关于印发内蒙古自治区高等学历继续教育校外教学点管理办法的通知》(内教发〔2022〕29号) 要求，结合教育部有关文件精神，我厅组织完成了2023年高等学历继续教育校外教学点报备工作，经教育部评议审定，现将备案结果（见附件）予以公布，并就有关事项提出如下要求。
一、压实办学主体责任各高校要严格落实《教育部关于公布2023年高等学历继续教育拟招生专业备案结果和校外教学点设置备案结果的通知》(教职成函〔2023〕7号) 要求，切实履行办学主体责任，对已公布备案的校外教学点，要根据学校的办学定位及校外教学点的办学条件，科学确定其招生计划，建立健全各项管理制度，强化教育教学全过程管理，确保办学质量。
对年度没有备案的校外教学点，要会同设点单位为原有在籍学生提供学习支持服务，确保完成在籍学生培养任务。
二、加强招生宣传管理本次公布备案的校外教学点，2023年度可按相关规定招生。
主办高校要对招生广告宣传实行统一归口管理，招生简章等材料统一由学校印发，未经学校法定代表人授权，校外教学点不得自行开展招生宣传，不得虚假承诺、夸大宣传或者委托其他组织(个人)代为招生宣传；不得提供“代报名”“代收费”“代学”“替考”等违规托管服务；不得跨省开展招生和宣传。
各高校应通过官网、微信公众号及其他媒体，及时向社会公布本校招生简章、教学点信息、收费标准、缴费制度等，引导广大考生通过正规渠道报考和接受高等学历继续教育。
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内蒙古医科大学第四批PSBH项目
第七项目组进展情况汇报
项目名称：呼市不同中学学生网络使用情况比较调查
网络是把双刃剑，既开阔了学生的视野、拓展了他们的知识面，又给他们的学习和生活带来了负面影响。
为了了解当今中学生对网络的认识和使用情况，我们做了此次调查。
现将本项目组半年来进展情况进行以下汇报：
2011年10月——2011年11月
在内蒙古医科大学团委PSBH办公室下发第四批项目课题征集的时候，根据现阶段的一些社会问题和学生身心健康状况，拟定了“对不同中学生网络使用情况比较”这一课题上报团委，很幸运在经过三轮的赛选后，本课题入选第四批PSBH项目实施课题之一，并且在和指导老师的讨论后，本课题正式以“呼市不同中学学生网络使用情况比较调查”为项目名称开始实施。
在召开预开题报告会之前，本项目组建立的由不同年级的9个人组成的团体，共同收集了各方面的材料，进行整理和分析，随后在预开题报告会上，以PPT形式详细地介绍了本项目的立题依据、调查内容、实施方法、调查意义，在指导老师的指导建议下进一步完善了项目的内容，最后在10月分参加了内蒙古医科大学第四批PSBH项目开题报告会，和美国健康基金会的专家Pamale Hoyt女士和香港办事处蔡昕玲女士进行了项目内容及项目开展遇到的问题进行了交流。
2011年11月——2012年6月
开题报告会结束以后，本项目组就紧锣密鼓的开始准备第二季度的工作。
首先，本项目组对调查阶段经过详细的策划，决定以调查问卷的形式对学生进行调查，选定调查对象为呼市的四所初中，因为是不同中学的比较故选择地理位置比较接近的五中，六中，十六中，十八中，对四所不同中学的三个班级进行问卷调查。
根据立题依据和调查目的制作了调查问卷，并且不断进行完善。
在前期工作都准备充分后，我们在2012年4月25日——4月28日四天对选定的四所中学进行了调查，由于我们项目课题研究的内容和现阶段中学生的学习生活有很密切的关系，所以学生们大部分都很愿意参与我们的调查活动，很认真的填写我们的调查问卷，在活动结束时，很多学生和我们项目组成员就这个课题研究的内容进行了交流和讨论，我们项目组的成员以一个当代大学生的身份很好的回答了中学生的问题，相信在他们的学习和生活上会有很大帮助。
目前，项目组成员对回收后内容核实有效的调查问卷进行编码、统计、进行数据整理与分析、绘制图表，完成学校与学校、重点班和与非重点班的比较，做出最后的调查结果。
预期目的
1、正确引导，中学生合理利用网络资源
2、合理安排上网时间
3、正确判断网络信息，提高认知程度
调查问卷
学生认真填写调查问卷
第七项目组汇报人：鲁群 2012年5月17日。