梁勇-实验室管理与风险控制高级培训课件

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取样计划—WHO指导原则
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取样计划—WHO指导原则

n 计划

适用范围：抽检的物料被认为是均匀的，并且来源可靠 取样部位：可以从容器的任意部位取样（通常是最上面的一层）。 取样件数：n=1+√N（N 是从货物中抽样的样本单位数，n 是计算值的修约 值。从容器中抽样时，容器的数量有一个最小值，比如：如果N 小于等于4， 应从每一个容器中抽样。 样本制备：样本分别置于不同的容器中。按照相关质量标准，由质控实验室 对物料的外观进行检查，并对每个原始样本进行定性鉴别。如果各个鉴别检 测结果相同，可将原始样本合并为最终的混合样本，从混合样本取样制备分 析用样本，剩余的作为留样保存。


密封 标示
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样品标示与包装

被抽取的样品可能属于下面的分类

用于最终药品生产的起始物料 生产过程中的中间产品（比如片剂或胶囊用颗粒）


药品（包括包装前后的半成品）
内外包装材料 清洗剂或消毒剂和其它工艺中需要的试剂
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取样人员

取样的人员：QA、QC或者经培训合格的授权人 培训内容应该包括：

当X≤3时，每件取样；
当X≤300时，按√X +1随机取样；
当X＞300时，按√X /2+1随机取样；
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取样计划—化学试剂

化学试剂抽样（GB619-88）<化学试剂采样及验收规 则>（注:超过1000时，按1%采样）
总体物料的单元 选取的最小单元 总体物料的单元 选取的最小单元 数 数 数 数
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取样技术--起始物料

经过验证的规程可以允许对如下原辅料免除对每一个 容器进行鉴别试验：

从单一产品生产的生产商或工厂里采购的产品；
原辅料是直接从生产商采购或保持生产商的原包装，前提是 此生产商具有信任的历史，和对生产商的质量保证系统由采 购方（药品生产商）或正式委托的认证机构进行定期审核。

取样器形状：圆形的取样器更好。
取样器大小：相对于被抽取的样本颗粒，如果铲式 取样器太小，由于大颗粒的滚落而未被抽到并可能 导致检测结果的偏离。反之，如果铲子太大，会抽 取到不必要的过量样本。
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取样器具

操作注意事项：
每次抽样动作应取到 相当于取样器体积的 样本并转移至样本容 器中。避免在转移药 品样本时碰撞铲式取 样器，因为这样的动 作可能会引起样本的 分离。 9

管式抽样器 当从深容器中取固体 样本时，可以用该抽 样器。 当它插入静态粉末中 的时候，取样器将会 携带上层药品到底层 。影响的程度取决于 抽样器被插入时的方 式：平稳、快速或扭 动。
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取样器具

简易袋包装取样器

简易袋包装取样器是袋装产品最普遍使用的抽样工 具。

通常取样器最大外部直径有大约12mm，但也能达 到25mm 的直径。

同一时间来的不同批号的物料，应分别取样检验
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取样技术--起始物料

超时保存或运输过程中暴露在极端温度下会发生样品不均的变化 ，样本的不均匀特征：

结晶、颗粒或粉末状固体物质在晶型、形状，大小或颜色方面的不 同；

具有引湿性的物质外表的潮湿程度；
液体或半液体药品中出现药物的固体沉淀； 液体药品的分层。


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取样计划

理想状态下：

应检查每个样本个体保证其完整性，同时检查容器是否遭到 损坏。 应检测内容物的均匀性并进行适当的鉴别确证试验。 应从未经混合的样本中，在选定的样本层，从不同的点取样 进行均匀性检查。


但当理想状态不可能实现或者根据抽样目的进行修订 时，应该随机从总体中选取几个样本。

对规程进行验证是不合适的：

原辅料是由中间商供给，生产商不清楚或没有进行审核； 原辅料是注射剂用；
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取样技术—中间产品

中间产品

在贮存可能有分离或分层的风险（浸膏、挥发油）； 取样操作环境影响； 无菌取样 内包装样品取样：密封性实验应分开取样 灭菌样品取样：最冷点取样 过滤样品取样：过滤终点取样
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取样技术—成品

成品

独立包装 用于重量差异、装量差异和含量均匀度测定可以要
求相当数量的样本数

如果进行无菌检查也可要求较多的样本个数 两个独立的分析用最终样本应取自不同的抽样包装 单位
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取样技术—包装材料

对于不同质情况，要采用随机抽样方法，考虑集中抽 样并参考下面所列的因素：


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取样计划—WHO指导原则

r 计划

适用范围：适用于当物料的均匀性受到怀疑，或者样本来源于不知 名的企业或公司时的抽样。r 计划也适用于作为起始物料的草药制品 的抽样。

取样件数：r = 1.5 √N（N是样本单位的数量，r 值就是将计算值修 约到下一个最高的整数。）
样品制备：从N 个样本单位中分别取样并且分别置于不同的容器中 。将这些原始的样本递交到质量控制实验室并进行鉴定。如果鉴别
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取样计划—中间产品取样

非无菌样品取样

参照一般取样原则 开始和结束

无菌样品取样

无菌检验项目应每个容器进行取样
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取样计划—产品取样

生产现场取样

灭菌后待包装取样（最冷点取样） 包装现场取样

库房取样

GBT2828.1-2003\ISO2859-1:1999

一般最终取样量不少于检验所需的4倍量。
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取样计划—包装材料取样



由于包装材料的不均一性，对其的取样，要考 虑如下因素：批量、质量要求、原料的性质（ 如内包装材料和/或印刷包装材料）、生产方 法、以及根据审核对生产商的质量保证系统的 了解。 目的：确保接收的样本不符合规定的概率最小 取样方法：GBT2828.1-2003\ISO2859-1:1999 ..\..\..\国内法规\包材标准第五辑（完全版） .pdf
遵循一般取样原则
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取样技术--起始物料

均匀物料：在物料的任意部分取出作为样本。 不均匀物料：

特殊工具取代表性样品
采用经过验证的程序在取样前，恢复物料的均匀性。

分层的液体可以通过搅拌解决均匀性问题； 液体中的沉淀可以通过温和的升温和搅动使溶解。

对药品性质没有充分了解以及与货物收件人没有进行充分讨 论的情况下，不应尝试上述干预措施。
其操作是十分重要的。对整体上的一个有效的结论 ，是不可以通过对一个不具有代表性的样品的检验 来获得。因此，正确取样是质量保证系统的一个关 键部分。 高风险
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取样风险点
取样 器具 取样 技术 样品 标示
取样 SOP
取样 区域 取样 人 取样 计划
取样
取样 记录
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取样样品的分类


注意：生产企业的控制实验室，对药品的起始物料进行分析以便决定是 否接受该物料时。不推荐使用n 计划。
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取样计划—WHO指导原则

p 计划

适用范围：物料均匀，来源可靠，而且抽样的主要目的是对 样本进行鉴定时的抽样。 取样件数：p = 0.4 √N（N 是样本单位的数量。p 值就是将计 算值修约到下一个最高的整数。 样品制备：从N 个样本单位中分别取样并且分别置于不同的 容器中。将原始的样本递交到质量控制实验室。目视检查其 同一性（可以采用简便的方法）。如果检测结果表明各原始 样本具有同一性，将原始样本进行适当的合并后，形成p 个最 终样本。

包装材料在不同的时间生产或由不同的机器制造
由同一台机器在不同配置下生产
采用不同来源的原料生产的包装材料 生产过程中的质量变化（比如：器壁的厚度、颜色变化、文 字清晰度或印刷板的更换）

内包装材料取样考虑样品污染。
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样品标示与包装

样本的标签应包括批号、抽取样本的容器编号
、抽样数量和抽样目的等信息。 取样后应恢复原包装要求

结果表明各原始样本具有同一性，随机抽取r 个样本并分别检测。如 果结果表明各样本相同，那么将r个样本合并作为留样。
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取样计划—一般原则

起始原料：中华人民共和国专业标准
ZBC10001~10007-89(参照)被YY/T0188.1-95( 药品检验操作规程 )

设总件数为X



贵重药材取样5~10g
对包件较大或个体较大的药材，可根据实际情况抽 取有代表性的样品
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取样计划—中药材取样

将抽取的样品混匀，即为样品总量。
若抽取样品超过检验用量，可以按四分法再取 样，即将所有的样品摊成正方形，依对角线划 “×”，使其四等份，取用对角两份；反复操 作，直到最后样品够检验及留样用。
追求卓越 止于至善
实验室管理与风险评估
BEI JING GELEG SCI.-TECH.CO.LTD
梁 勇 2013-11