2011模拟验证时间

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培养基模拟灌装方法

精心整理*ml灌装线培养基模拟灌装验证方案审批目录1.介绍……………………………………………………………………………………………............. ..错误!未指定书签。

2.目的……………………………………………………………………………………………..错误!未指定书签。

3.范围……………………………………………………………………………………………..错误!未指定书签。

4.职责……………………………………………………………………………………………..错误!未指定书签。

4.1.生产部职责 ....................................................................................... 错误!未指定书签。

4.2.质量保证部职责 (4)4.3质量控制部职责 (4)4.4.设备部、物资管理部门各职责 ............................................................. 错误!未指定书签。

5. 法规和指南…………………………………………………………………………………… ..错误!未指定书签。

5.1.法规................................................................................................. 错误!未指定书签。

5.2.指南................................................................................................. 错误!未指定书签。

6.参考文件………………………………………………………………………………………..错误!未指定书签。

7.生产工艺描述…………………………………………………………………………………..错误!未指定书签。

冷冻干燥机验证方案

类别：设备验证方案部门：生产部冷冻干燥机验证方案方案号：VF-01-U131-2011A01-008验证时间： 2011年11月XX日2011年11月XX日验证地点：无锡凯利药业多肽药物车间2011年11月目录1. 验证目的 (2)2.验证范围 (2)3. 参与验证的相关部门及其职责 (2)3.1验证小组成员及职责 (2)3.2验证方案起草 (2)3.3验证方案批准 (3)4.验证内容 (3)4.1安装确认 (3)4.1.1供应商的资格和服务 (3)4.1.2通过对随机文件的确认及操作规程确认 (4)4.1.3设备性能参数确认 (5)4.1.4仪器仪表校验确认 (5)4.1.5供给系统确认 (6)4.2运行确认 (6)4.2.1控制及运行状态确认 (6)4.2.2工艺安全性确认 (7)4.2.3系统安全性确认 (8)4.3性能确认： (9)4.3.1板层降温速率和极限温度确认 (9)4.3.2冷凝器的降温速率和极限温度确认 (9)4.3.3真空抽气速率和极限真空确认 (10)4.3.4板层升温速率和极限温度确认 (11)4.3.5真空泄漏率确认 (11)4.3.6板层温度均匀性确认 (12)5.验证结果及分析评价 (13)6.再验证周期 (13)本公司与2007年底购买的GLZ-2B型真空冷冻干燥机，在安装初期已进行初次验证，该系统符合国家GMP和工艺要求，已按设备要求每年进行一次在验证。

现已增加了新品种依替巴肽原料药，为了能稳定、连续生产出合格的新产品依替巴肽原料药，在计划外在进行一次再验证。

1. 验证目的确认在有效的操作方法及操作参数发生变化时，以保证能够按照验证时的操作方法、操作状态进行稳定、连续生产出合格的依替巴肽原料药产品。

2.验证范围本方案适用于GLZ-2B型真空冷冻干燥机。

3. 参与验证的相关部门及其职责3.1验证小组成员及职责3.2验证方案起草3.3验证方案批准4.验证内容此验证的验证内容分安装确认、运行确认和性能确认等三部分。

提高给水管道安装一次验收通过率

性别男男男男男女男男男
年龄 29 55 27 29 26 28 24 24 24
学历本科大专大专大专大专大专大专大专大专
组内职务总工
技术顾问工程部长质检科长技术员试验员质检员施工员施工员
组内分工组织策划技术分析调查分析统计分析收集资料试验检测质量检查对策实施对策实施
检查人：廖振兴验证人：李强
检查时间：2011年1月12日验证时间：2011年1月12日
检查内容：给水管道安装质量验收主要包括：砂垫层厚度、管道压力试验和管道回填压实度。
检测项目
检测点
合格点
评定
砂垫层厚度
68个点
64个点
合格
设计砂垫层厚度20cm
检测项目管道压力试验
检测点 4
合格点 4
评定合格
现场查看现场查看
GB/T13 295标准
作业指导书
贾国斌雷杰
2010年 11月24 日
赵川 2010年凌离蒋峰 11月26
日
6 橡胶圈质量差
橡胶圈材现场查看 GB/T13 赵川
2010年
质，几何
295标准凌离蒋峰 11月29
尺寸
日
序
末端因素
号
确认内容
确认方法确认标负责人完成时间准
2倍工作压力15min
工作压力30min
检测项目回填压实度
检测点 27
合格点 26
评定合格
现场压实度检测及报告
1、通过本次活动我们找出施工技术和质量管理方面的问题；加强了公司职能部门与施工项目部之间的联系和沟通。
2、相关措施简单、易行，针对性强，实施效果良好；这得到了工程建设相关方的一致好评。

培养基模拟灌装验证的若干问题_顿昕

公司的培养基灌装验证未根据日常生产的控制进行设计和完成，如在实际生产中观察到的一些干预操作
Warning Letter
The written procedures related to the production simulations – “media fills” - conducted to validate your capability to aseptically produce small volume parenteral (SVP) were found to be inadequate. The media fills for this line did not represent actual operations used in the aseptic production of ampoules and vials. 培养基灌装没有模拟实际的生产过程。
抑菌因素影响分析
抑菌影响分析---物料准备，储存过程
风险点配制溶液的注射用水温度高于６０度高于６０℃ 解释控制方法将配制培养基的注射用水冷却到室温，到室温，在室温下（在室温下（20-25℃ ）配制培养基的pH调整到适合微生物生长的范围培养基在储存容器中常温保存
高温会抑制微生物生长
低温冷冻
低温会抑制微生物生长
不进行冷冻操作，不进行冷冻操作，保持常温
4、在2011年11月开展的对制剂分装车间培养基灌装试验中，灌装过程中剔除的部分西林瓶数量在灌装批记录中未体现。具体情况如下，企业于2011年11月 3日签发了培养基灌装的验证方案，于2011年11月4日进行培养基灌装操作。清洗西林瓶14940支，灌装13425支，剩余1515支由于培养基用完未灌装。在灌装的13425支中，送QC实验室做无菌培养的有11845支，有88支用于目检/ 称量取样，有102支因未加塞剔除，有2支因轧盖不严剔除，以上数据在批记录中有记载。另有357支在灌装开始阶段因生产线装配及排尽灌注针头空气而剔除，有1031支因验证方案规定的各种原因而剔除，但以上剔除的西林瓶数量及原因未在批记录中记载，仅在验证记录中记载了剔除数量。

培养基模拟灌装验证的若干问题_顿昕

正常生产溶液ｐＨ正常生产溶液ｐＨ值偏高ｐＨ值偏高或偏低配制好的溶液在低温下保存
酸性或碱性环境不利于微生物生长低温会抑制微生物生长
抑菌因素影响分析
抑菌影响分析---灌装
风险点解释大多数需氧微生物，大多数需氧微生物，惰性气体有一定的抑菌作用西林瓶内壁不能被完全接触，接触，微生物不能生长控制方法
Warning Letter
Gases used during process simulation should be evaluated for their inhibitory effect on microorganisms. Your response states that the nitrogen used in the process simulation is removed by the test membrane during filtration. 没有评估模拟过程中使用的气体（氮气）对微生物影响。
班次轮换，班次轮换，清场消毒
消毒剂会杀灭微生物
抑菌因素影响分析
抑菌影响分析---冻干
风险点解释控制方法灌装好的西林瓶放入冻干机，灌装好的西林瓶放入冻干机，放置十小时以上模拟冻干过程。但不进行抽真空的模拟操作，保持冻干机内正常气压
抽真空
过低真空度有抑菌作用。过低真空度还会导致培养基失水。致培养基失水。
Warning Letter
The process simulations (media fill) do not represent actual production operations for your sterile API. The process simulation performed by your firm in July 2009 failed to include simulation of the routine interventions performed in a typical campaign of 13 batches. 培养基灌装验证没有反应实际无菌API的生产过程。培养基灌装验证未能包括连续生产13个批次时的日常干预的模拟。

能力验证规则和频次

能力验证规则和频次目录一、CNAS-RL02:2010《能力验证规则》二、CNAS-AL07:2011《能力验证领域和频次表》一、CNAS-RL02:2010 能力验证规则CNAS-RL02:2010 ——(1)1. 目的和范围1.1 为确保中国合格评定国家认可委员会（CNAS）认可的有效性，保证CNAS认可质量，促进合格评定机构的能力建设，特制定本规则。

1.2 能力验证与现场评审是CNAS对合格评定机构能力进行评价的两种主要方式。

本规则阐述了 CNAS 能力验证的政策和要求，包括CNAS对能力验证的组织、承认和结果利用的政策，以及合格评定机构参加能力验证的要求。

1.3 适用于寻求CNAS认可或已获准CNAS认可的从事检测、校准和检查活动的合格评定机构。

2013-6-3 31CNAS-RL02:2010 ——(2)3. 术语和定义GB/T27000 中的定义适用于本规则，同时，本规则还引用以下术语和定义： 3.1 实验室间比对：按照预先规定的条件，由两个或多个实验室对相同或类似的物品进行测量或检测的组织、实施和评价。

(ISO/IEC17043, 3.4) 3.2 能力验证：利用实验室间比对，按照预先制定的准则评价参加者的能力。

（ISO/IEC17043, 3.7）【注 1】本定义包括医学领域常用的、符合本定义的 EQA (外部质量评价或室间质评)。

【注 2】也称为能力验证活动，包含符合本定义的各类能力验证计划、测量审核和比对计划2013-6-3 4CNAS-RL02:2010 ——(3)3. 术语和定义(续)3.3 能力验证计划：在检测、测量、校准或检查的某个特定领域，设计和运作的一轮或多轮能力验证。

（ISO/IEC 17043, 3.11）【注】一项能力验证计划可以包含一种或多种特定类型的检测、校准或检查。

3.4 测量审核：一个参加者对被测物品(材料或制品) 进行实际测试，其测试结果与参考值进行比较的活动。

培养基模拟灌装方案

*ml灌装线培养基模拟灌装验证方案审批目录1. 介绍…………………………………………………………………………………………… ..42.目的 (4)3.范围 (4)4.职责 (4)4.1.生产部职责.................................................................................... 错误!未定义书签。

4.2.质量保证部职责 (4)4.3 质量控制部职责 (4)4.4.设备部、物资管理部门各职责........................................................... 错误!未定义书签。

5. 法规和指南…………………………………………………………………………………… ..45.1.法规 (5)5.2.指南 (5)6.参考文件 (6)7.生产工艺描述 (8)7.1.工艺流程图 (8)7.2.模拟灌装验证流程图 (9)7.2.1模拟灌装过程流程图 (10)7.3.生产工艺过程描 (10)7.3.1 产品生产规模 (10)7.3.2 生产制度 (10)7.3.3 生产前检查 (11)7.3.4 操作前检查 (11)7.3.5 生产操作 (11)7.3.6 轧盖 (11)7.4.基本原理 (11)7.5.工艺： (11)7.6.人员： (12)7.7.设备和器具： (12)7.8.运行频次和周期 (12)7.9.运行数量 (12)7.10.模拟物料和培养基 (13)7.11.密闭和开放系统 (13)7.12.风险评估 (14)7.13.工艺风险分析 (16)7.14.模拟项目 (18)7.14.1 模拟灌装过程 (18)7.14.2 灌装机各分装器具经灭菌后的无菌组装 (18)7.14.3 模拟最多进入灌装间的人数 (18)7.14.4 人员干预 (18)7.14.5 模拟人员活动 (19)7.14.6 模拟最差条件 (19)7.15.灌装体积 (20)7.16.模拟培养基灌装样品的培养和检查 (20)7.17.人员 (21)7.18.工艺模拟 (21)7.19.取样计划 (22)7.20.培养基灌装产品的处理 (23)7.21.培养基模拟灌装清洁确认 (23)7.21.1 设备的清洁结构、取样位置及测试项目描述 (23)7.21.2 样品编号原则 (24)8.确认/测试项目 (24)9.偏差处理 (26)10.变更控制 (26)11.附件清单 (26)12.支持性附录清单 (26)13.测试报告 (26)1. 介绍培养基模拟灌装试验是用与实际生产工艺相同的生产环境、条件和操作方法，向模制瓶内灌装经除菌过滤的液体培养基，然后将此模制瓶在适当的条件下培养，确认无菌工艺规程的可靠性，提供产品无菌性的可信限度达到可接受合格标准的证据，充分验证无菌生产工艺的可靠性，同时评价生产操作人员的行为规范性。

有机产品认证实施规则(2011修订)

有机产品认证实施规则(2011修订)文章属性•【制定机关】国家认证认可监督管理委员会•【公布日期】2011.12.02•【文号】认监委公告2011年第34号•【施行日期】2012.03.01•【效力等级】部门规范性文件•【时效性】失效•【主题分类】质量管理和监督,标准化正文认监委公告（2011年第34号）关于发布《有机产品认证实施规则》的公告为进一步完善有机产品认证制度，规范有机产品认证活动，保证认证活动的一致性和有效性，根据《中华人民共和国认证认可条例》和《有机产品认证管理办法》等法规、规章的有关规定，国家认监委对2005年6月发布的《有机产品认证实施规则》（国家认监委2005年第11号公告，以下简称旧版认证实施规则）进行了修订，现将修订后的《有机产品认证实施规则》（以下简称新版认证实施规则）予以公布，并就有关事项公告如下：一、新版认证实施规则自2012年3月1日起实施。

各机构应尽快依据新版认证实施规则修订管理体系文件，并做好新版认证实施规则和GB/T 19630-2011《有机产品》国家标准的宣贯。

二、自2012年3月1日起，认证机构对新申请有机产品认证企业及已获认证企业的认证活动均需依据新版认证实施规则执行。

三、国家认监委2005年第11号公告自2012年3月1日起废止。

附件：有机产品认证实施规则（CNCA-N-009：2011）二○一一年十二月二日附件：有机产品认证实施规则编号：CNCA-N-009：20112011-12-01发布 2012-03-01实施中国国家认证认可监督管理委员会发布目录1．目的和范围2．认证机构要求3．认证人员要求4．认证依据5．认证程序6．认证后管理7．再认证8．认证证书、认证标志的管理9．信息报告10．认证收费附件：1.有机产品认证证书基本格式2.有机转换产品认证证书基本格式3.有机产品销售证格式4.有机产品认证证书编码规则5.国家有机产品认证标志编码规则1.目的和范围1.1为规范有机产品认证活动，根据《中华人民共和国认证认可条例》、《有机产品认证管理办法》等有关规定制定本规则。

培养基模拟灌装验证方案(参考)

验证方案编码：STP-YZ-04702A A A A药业有限公司验证方案项目名称培养基模拟灌装方案日期1验证方案审批表验证进度计划3培养基模拟灌装验证方案目录验证方案审批表1. 验证目的2.适用范围3.职责4.有关背景资料5.验证项目、评价方法及结果6．漏项与偏差7．审阅本验证方案，并确认验证结果8．验证总结9.SOP的修订10.再验证时间11 证明1.验证目的培养基模拟灌装试验是用与实际生产工艺相同的条件与操作方法，包括生产环境，向安瓿内灌装经除菌过滤的液体培养基，然后将此模拟制品在适当条件下培养，以确认无菌工艺过程的可靠性。

证明在本公司小容量注射剂车间生产线中灌装过程中所采用的各种方法和各种规程，防止微生物污染的水平达到可接受的合格标准的能力，或提供保证所生产产品的无菌性的可信限度达到可接受的合格标准的证据。

充分验证无菌生产工艺的可靠性。

同时评价生产操作人员的行为规范性。

我公司小容量注射剂车间于2011年3月5-6日进行过三批培养基无菌灌装验证，验证结果符合要求。

由于小容量注射剂车间的纯化水系统、注射用水系统、空调净化系统于2011年8-10进行了改造和验证，关键生产设备如超声波洗瓶机、隧道干燥杀菌机、安瓿拉丝灌封机也于2011年9月进行了改造和验证，为充分验证无菌生产工艺的可靠性，故拟再次进行三批培养基模拟灌装验证。

2.验证范围本验证方案适用于本公司小容量注射剂车间培养基模拟灌装生产验证，当上述条件改变时，应重新验证。

3.职责3.1验证领导小组3.1.1负责验证方案会审3.1.2负责验证方案的批准3.1.3负责对验证方案修改稿的批准3.1.4负责验证报告审核、批准3.2 验证小组3.2.1 负责验证方案的起草和审核。

3.2.2负责按验证方案对有关人员进行培训。

3.2.3负责组织、协调本验证方案的实施。

3.2.4负责收集、整理和审核验证数据，起草验证报告（如方案执行有偏差，要完成OOS调查报告）。

国标t26760-2011

国标t26760-2011国标T26760-2011是《信息技术网络服务接入验证》，制定了网络服务接入验证的要求和规范。

该标准规定了网络服务接入验证的目的、验证方法、验证内容、验证要求和验证步骤等。

下面将简要介绍该标准的相关内容。

一、国标T26760-2011的目的：国标T26760-2011旨在规范网络服务接入验证的过程，以确保网络服务系统的安全性和可靠性。

通过网络服务接入验证，可以对接入的实体或设备进行身份验证和权限控制，从而防止非法接入和滥用，保护网络服务系统的安全。

二、国标T26760-2011的验证方法：国标T26760-2011提出了两种网络服务接入验证方法：基于凭据的验证和基于证书的验证。

基于凭据的验证是指通过用户名和密码来验证用户身份；基于证书的验证是指使用数字证书验证用户身份。

验证方法的选择应根据系统的需要和安全级别来确定。

三、国标T26760-2011的验证内容：国标T26760-2011规定了网络服务接入验证的内容，包括用户身份验证、权限验证、传输加密和数据完整性验证等。

用户身份验证是指验证用户的身份是否合法；权限验证是指验证用户是否具有执行特定操作的权限；传输加密是指对网络数据进行加密保护，防止数据被篡改或窃听；数据完整性验证是指验证数据在传输过程中是否被篡改。

四、国标T26760-2011的验证要求：国标T26760-2011对网络服务接入验证提出了一些基本要求，如验证服务器是否具有足够的安全性保护措施；验证服务是否具有高可用性和扩展性；验证是否具有日志记录功能等。

五、国标T26760-2011的验证步骤：国标T26760-2011规定了网络服务接入验证的步骤。

首先是用户身份验证，即用户输入用户名和密码进行身份验证；然后是权限验证，即验证用户是否具有执行特定操作的权限；接下来是传输加密，使用加密的方式对网络数据进行传输；最后是数据完整性验证，即验证数据在传输过程中是否被篡改。

培养基模拟灌装方案

*ml灌装线培养基模拟灌装验证方案审批目录1。

介绍……………………………………………………………………………………………。

32。

目的……………………………………………………………………………………………。

.4 3.范围…………………………………………………………………………………………….。

4 4。

职责……………………………………………………………………………………………。

.4 4。

1。

生产部职责错误!未定义书签。

4.2.质量保证部职责 (4)4.3 质量控制部职责 (4)4。

4.设备部、物资管理部门各职责错误!未定义书签。

5。

法规和指南 (4)5。

1。

法规55.2。

指南56.参考文件……………………………………………………………………………………….。

6 7。

生产工艺描述…………………………………………………………………………………。

.7 7。

1。

工艺流程图77.2。

模拟灌装验证流程图87。

2。

1模拟灌装过程流程图87。

3。

生产工艺过程描97。

3.1产品生产规模97.3.2生产制度97。

3。

3生产前检查97。

3。

4操作前检查97。

3。

5生产操作97.3。

6轧盖97.4.基本原理107。

5。

工艺：107。

6。

人员：107。

7。

设备和器具：107。

8。

运行频次和周期117。

9。

运行数量117.10。

模拟物料和培养基117。

11.密闭和开放系统127。

12。

风险评估137.13。

工艺风险分析157.14。

模拟项目177.14。

1 模拟灌装过程177。

14.2 灌装机各分装器具经灭菌后的无菌组装177.14.3 模拟最多进入灌装间的人数187.14.4 人员干预187.14。

5 模拟人员活动187.14.6 模拟最差条件197.15。

灌装体积207。

16。

模拟培养基灌装样品的培养和检查207.17.人员217。

18.工艺模拟217.19.取样计划227。

20.培养基灌装产品的处理237.21。

培养基模拟灌装清洁确认237.21。

GMP之确认与验证

运输确认
新的概念关注运输的风险特殊要求的产品运输要求进一步了解整个运输的细节运输商的质量管理运输方式空运、海运、陆运运输路径的风险盗窃,替换、雨季
清洁验证
考虑清洁流程去除活性物质、清洁剂和微生物污染的有效性。非常科学的一个工作,需要充分考虑设备、产品特性目视检查是一个很重要的标准,但通常不能作为单一可接受标准使用科学地制定科接受标准评价连续生产的累积效应清洁保留时间,连续生产时间,最大生产设备保留时间
Tips：不要忘记一些附属设备的验证
与产品直接接触部件关键备品备件冲头冲模筛网金属探测器加料器
工艺验证当下常见原则
进行连续数批产品的生产,充分反映各工艺参数的稳定性, 长久以来3批的概念是经常被认可的采用风险评估的方法来决定批次数,例如依赖于工艺能力指标连续性是指期间工艺参数,设备,环境等可能影响工艺的各项影响因素没有变化。要验证已确定的,符合注册要求的所有关键工艺参数验证≠改进生产工艺的实验。不应验证不好的工艺。例如故意的返工设计,重新制粒设计等验证不应成为不好工艺的借口。
确认
通常发生在FAT/SAT之后包括设计确认/安装确认/运行确认/性能确认清晰的用户需求标准至关重要更加清晰描述设计、安装、运行和性能之间的关系,需要连贯性
设计确认
了解新的或改造的厂房、设施、设备预定用途,以此制定用户需求标准依赖于用户需求制定后续确认方案供应商合作至关重要提供设计方案讨论定制要求保持连贯性书面确认设计符合要求风险管理中的DFMEA,合理管理残余风险有时可以有效确定后续的验证计划
验证的发展-贯彻产品生命周期的工艺验证体系
产品设计阶段：需要通过该阶段研发,中试放大中获得的知识,从而确定商业生产工艺参数产品工艺验证阶段：该阶段通过对于工艺设计的确认来证实该工艺是否有能力持续生产。传统的工艺验证持续工艺确认阶段：在该阶段,通过一个始终受控的正常商业化生产,确保工艺得到持续保证。

gjb7400-2011

gjb7400-2011GJB7400-2011是中华人民共和国国家军用标准，划定了军事装备和系统项目的测试要求。

本文将从测试对象、测试要求、测试方法等方面介绍GJB7400-2011参考内容。

GJB7400-2011针对军事装备和系统项目的测试要求，确保其质量和可靠性。

该标准对测试对象进行了详细描绘，主要包括军事装备和系统项目的物理属性、材料特性、系统功能、系统性能和环境适应性等。

这些测试对象需要在不同的工作环境中进行验证，以保证其在现实战场中的可靠性。

GJB7400-2011还规定了军事装备和系统项目的测试要求。

这些要求主要包括故障条件的模拟测试、性能测试、可靠性测试、环境适应性测试等。

其中，故障条件的模拟测试是为了模拟在实际使用过程中可能出现的各种故障情况，以验证装备的可靠性和稳定性。

性能测试主要通过对装备的性能参数进行测试，包括信息处理速度、精度、灵敏度等。

可靠性测试则是测试装备在一定时间内的使用寿命和可靠性指标。

环境适应性测试则是验证装备在各种恶劣环境下的适应能力，如高温、低温、潮湿等。

针对上述测试要求，GJB7400-2011制定了相应的测试方法。

测试方法主要包括实验室测试和实地测试两种。

实验室测试主要通过在实验室环境中模拟各种故障条件，以验证装备的性能和可靠性。

实地测试则是将装备置于实际工作环境中进行测试，以验证其在实际战场环境中的表现。

这些测试方法不仅需要合理地设计实验方案，还需要有相应的测试设备和工具支持。

另外，GJB7400-2011还对测试过程中的一些关键问题进行了规定。

比如测试数据的采集、记录和分析方法，测试结果的验证和评估等。

这些关键问题的规定是为了保证测试过程的科学性和可靠性，确保测试结果的准确性。

总之，GJB7400-2011是中华人民共和国军用标准，规定了军事装备和系统项目的测试要求。

它对测试对象、测试要求、测试方法等方面进行了详细的规定，以确保军事装备和系统项目在不同的工作环境中的可靠性和性能。