创新药物埃克替尼临床研究进展及研究方向

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晚期NSCLC一线靶向治疗进展

晚期NSCLC一线靶向治疗进展[导读] 自从2004年发现EGFR基因活化突变与TKI治疗非小细胞肺癌的疗效相关以来，通过服用EGFR-TKI,越来越多的患者从中获益，推动了肺癌治疗越来越精准。

非小细胞肺癌是第一个进入精准治疗而且走得最好的实体肿瘤，EGFR-TKI是精准治疗的典范。

非小细胞肺癌中EGFR基因的突变率非常高，特别是亚裔患者EGFR突变率约50%，不吸烟者高达59.6%，吸烟者也有35.3%。

在我国，大约30%~40%的肺腺癌患者都存在EGFR敏感突变。

自从2004年发现EGFR基因活化突变与TKI治疗非小细胞肺癌的疗效相关以来，通过服用EGFR-TKI,越来越多的患者从中获益，推动了肺癌治疗越来越精准。

非小细胞肺癌是第一个进入精准治疗而且走得最好的实体肿瘤，EGFR-TKI是精准治疗的典范。

目前已经拥有针对EGFR敏感突变的靶向药有5种。

第一代有吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼;第二代阿法替尼、达克替尼;第三代奥希替尼。

推动肺癌治疗越来越精准的同时，更多的TKI也为临床提供了更多的选择。

而且一些临床研究也似乎为NSCLC一线治疗提供了新的可选择模式。

近10年来，肺癌EGFR一线靶向药物主要有吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼。

当患者接受EGFRTKI治疗后，随着时间的延长，几乎都会出现获得性耐药，最终会出现疾病进展，目前考虑EGFR-TKI获得性耐药主要相关因素为T790M二次突变及c-MET基因扩增,二者所占比例分别为50%及20%左右。

研究显示，约3.6%未经治疗的非小细胞癌患者，肿瘤组织标本中T790M突变阳性,而吉非替尼和厄洛替尼耐药的非小细胞癌患者其阳性率表答为50%。

二代TKI与一代TKI相比，其疗效的提高主要是与其血药浓度高和覆盖多个EGFR家族成员有关，但目前其耐药机制尚不明确。

奥希替尼是第三代口服不可逆的EGFR抑制剂，可抑制EGFR-TKI敏感和T790M耐药突变的药物，用于EGFRT790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的肿瘤药物。

肝癌的靶向药物治疗新进展

肝癌的靶向药物治疗新进展肝癌是一种常见的恶性肿瘤，具有高度侵袭性和复发性。

传统的治疗方法如化疗和手术切除存在一定的局限性。

然而，随着科技的不断发展，肝癌的靶向药物治疗逐渐成为治疗肝癌的新选择。

本文将介绍肝癌靶向药物治疗的新进展。

一、肝癌的靶向治疗方法肝癌靶向治疗是根据肿瘤发生和发展的分子机制进行治疗，通过针对肿瘤细胞内特定分子靶点进行干预，以达到治疗效果。

目前常用的靶向治疗方法主要包括抗血管生成疗法、表面受体抑制剂和细胞信号转导抑制剂。

1. 抗血管生成疗法抗血管生成疗法是通过靶向抑制肝癌血管生成，阻断肿瘤的血液供应，从而达到抑制肿瘤生长和转移的目的。

其中最常用的药物是“索拉非尼”，能够抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）的信号通路，阻断血管生成。

2. 表面受体抑制剂表面受体抑制剂主要作用于肿瘤细胞表面的特定受体，通过靶向抑制特定受体的信号转导途径，达到抑制肿瘤生长和转移的效果。

常见的表面受体抑制剂包括“索拉非尼”和“阿法替尼”，它们能够抑制肝癌细胞表面的受体酪氨酸激酶（RTK）或丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路，阻止肿瘤细胞的增殖和转移。

3. 细胞信号转导抑制剂细胞信号转导抑制剂主要是干扰肝癌细胞内的信号传导通路，阻断肿瘤细胞的生长和转移。

常见的细胞信号转导抑制剂包括“埃克替尼”和“吉非替尼”，它们能够靶向抑制肝癌细胞内关键信号通路，如表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2），从而达到抑制肿瘤的目的。

二、肝癌靶向药物治疗的新进展肝癌靶向药物治疗在近年来取得了一系列新的进展，不断提高了肝癌的治愈率和生存率。

1. 结合多靶点的综合治疗近年来，研究人员发现肝癌的发生和发展通常与多个信号通路的异常活化有关，单一靶点的治疗效果有限。

因此，结合多个靶点进行综合治疗成为一种新的策略。

通过联合应用不同的靶向药物，可以同时抑制多个信号通路，提高治疗效果。

研究结果显示，结合应用索拉非尼和埃克替尼的联合治疗在不同程度的抑制肝癌细胞增殖和转移中显示出较好的疗效。

4、国家一类新药盐酸埃克替尼的药理与临床评价

[作者简介]　谭芬来,男,博士,主要从事分子医学研究工作。

联系电话:(010)67869692,E 2mail:tanfenlai@hot m ail .com 。

・新药述评・国家一类新药盐酸埃克替尼的药理与临床评价谭芬来1,张　力2,赵　琼3,刘东阳4,胡云雁1,刘　勇1,丁列明1,胡　蓓4,王印祥1(1浙江贝达药业,杭州311100;2北京协和医院呼吸科,北京100730;3浙江大学医学院附属第一医院呼吸科,杭州310003;4北京协和医院临床药理基地,北京100730) [摘要]　盐酸埃克替尼(icotinib hydr ochl oride,克美纳T M,浙江贝达药业有限公司生产,规格:100,125,150,200mg )是一种新型口服表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR 2TKIs ),临床用于治疗既往接受过1种或2种化疗的局部晚期或转移的非小细胞肺癌。

文中对盐酸埃克替尼在中国的I ～II a 期临床试验进行了总结,并对其药理作用、药动学、临床和安全性评价进行了综述。

[关键词]　盐酸埃克替尼;非小细胞肺癌;表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂;药理学;药动学[中图分类号]R983;R979.1 [文献标志码]A [文章编号]1003-3734(2009)18-1691-04Pharmacology and cli n i ca l eva lua ti on of i coti n i b hydrochlor i deT AN Fen 2lai 1,ZHANG L i 2,Z HAO Q i ong 3,L IU Dong 2yang 4,HU Yun 2yan 1,L IU Yong 1,D ING L ie 2m ing 1,HU Bei 4,WANG Yin 2xiang1(1Zhejiang B eta Phar m a,Hangzhou Zhejiang 311100,Ch ina;2D epart m ent of R espiratory,Peking U nion M ed ical College Hospita l,B eijing 100730,Ch ina;3D epart m ent of R espiratory,The F irst A ffiliated Hospital of College of M edicine,Zhejiang U niversity,Hangzhou 310003,China ;4C linical Pha r m acology R esearch Center ,Peking U nion M edica l College Hospital,B eijing 100730,China )[Abstract]　I cotinib hydr ochl oride is a novel oral ep ider mal gr owth fact or recep t or 2tyr osine kinase inhibit or (EGFR 2TKI ).It is indicated f or the treat m ent of patients with l ocally advanced or metastatic non 2s mall cell lung cancer (NSCLC )p revi ously treated with one or t w o che motherapy .Several phase I and II a trials in both healthy vol 2unteers and NSCLC patients have been conducted in China recently .I n this revie w we summarized the brief results fr om these trials,the phar macol ogy and phar macokinetics of icotinib hydr ochl oride .[Key words]　icotinib hydr ochl oride;non 2s mall cell lung cancer (NSCLC );ep ider mal gr o wth fact or recep 2t or 2tyr osine kinase inhibit or (EGFR 2TKI );phar macol ogy;phar macokinetics 肺癌是全世界范围内各种恶性肿瘤中导致死亡最常见的疾病。

我国抗癌新药盐酸埃克替尼完成Ⅲ期临床试验

我国药品数量申报５下降６５年７％
近日．国家食品药品监督管理局（ＦＳＤＡ）有关负责人在 “ 进生物医药产推
显著长于吉非替尼组的１９天。在安０
全性方面，埃克替尼的不良反应发
生率为６，％，明显腰痛。这是武警总医院
脊柱外科研究所所长彭宝淦教授等人多年
研究的成果。该成果发表在近日出版的第４国际医学期刊、国际疼痛研究学会会期
刊《疼痛》杂志上。皿
卫生部：临床路径将增百种
今年我国将新增加１Ｏ常见病作为临Ｏ种床路径的试点，到明年我国将有３０常见０种
病试点临床路径。届时同一个病人、同一
我国具有完全自主知识产权的小
分子靶向抗癌创新药盐酸埃克替尼已完成Ｉ期临床试验，疗效得到证实。ＩＩ
详细：盐酸埃克替尼是以表皮生长因子受体激酶为靶标的新一代靶向抗癌药，其第一适应证为晚期非小
细胞肺癌。该药Ｉ期临床试验采用随 Ⅱ 机、双盲双模拟、阳性药物平行对照的研究设计，直接以进口药吉非替尼
菌的感染提供新思路。
血红素铁摄取机制的研究取得重要进
北京医药行业协会和美国生物技术
展，研究结果近期先后发表在《生

埃克替尼ppt课件

埃克替尼
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目前，凯美瑞已基本完成了市场布局。贝达的销售团队1/3来自阿斯利康，2/3 来自罗氏，这些销售人员都具有丰富的抗肿瘤药销售经验，他们从国内临床医生那里得到对凯美纳的高度评价，他们加盟贝达药业完全是出自于对凯美纳的信心。适应症晚期非小细胞肺癌二线治疗。用法用量 125mg/次，3次/日。125mg/片 ---一片100元不良反应皮疹、腹泻、ALT和（或）AST升高、恶心。规格 125mg/片每盒 2951.14元批准文号国药准字H20110061 生产企业浙江贝达药业有限公司
网友吐槽======这个药物分子好像是埃罗替尼erlotinib（Tarceva）的仿制药，我刚查了结构，就是把erlotinib的侧链成环了而已，其他都没区别，靶点，临床应用都没区别。活性数据我没有查到（erlotinib的IC50 为20 nmol/L，cell），这个药估计也就在中国上市吧。网友吐槽======这个药最大的问题是和其相似的国外药物专利马上就要到期了，到时候这个药要面临大量仿制药的竞争，所以这个药也就这两年卖一卖，之后就不好说了
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浙江贝达药业有限公司成立于2003年 1月，是一家由海归团队创办的以自主知识产权创新药物研究和开发为核心，集研发、生产、营销于一体的国家级高新制药企业。 2011年，国家一类新药盐酸埃克替尼（凯美纳）获国家食品药品监督管理局颁发的新药证书和生产批文，并于7 月份正式上市销售，上市8个月销售收入即突破1亿元人民币。

PIK3CA对埃克替尼治疗EGFR基因突变的非小细胞肺癌病人的疗效预测

PIK3CA对埃克替尼治疗EGFR基因突变的非小细胞肺癌病人的疗效预测刘海涛;李陆风;李殿明;刘佳慧【摘要】目的:探讨PIK3CA对埃克替尼治疗EGFR基因突变的非小细胞癌(NSCLC)病人疗效预测价值.方法:首先应用ARMS法对确诊肺腺癌标本给予EGFR 基因突变检测.对于EGFR检测阳性肺腺癌标本应用免疫组化蛋白定性法进行PIK3CA表达状态分析.对EGFR检测阳性者给予埃克替尼治疗,观察PIK3CA高表达组与低表达组埃克替尼治疗后的无进展生存期(PFS).结果:在62例EGFR突变的肺癌病人中,48.38％同时存在PIK3CA高表达.在PIK3CA表达阳性病人应用埃克替尼后中位疾病PFS 10.5个月(95％CI:5.6～15.4);PIK3CA表达阴性的病人应用埃克替尼后中位疾病PFS 17.0个月(95％CI:10.1～23.8).PIK3CA低表达病人用埃克替尼治疗的应答率、中位PFS、EGFR-TKIs耐药率均有较高的趋势(χ2=7.16,P<0.05).结论:在EGFR突变的接受埃克替尼治疗的NSCLC病人,检测PIK3CA表达状态有助于鉴别出EGFR-TKIs治疗有效较低的病人,提前进行干预,从而延长病人中位PFS.【期刊名称】《蚌埠医学院学报》【年(卷),期】2019(044)008【总页数】5页(P1015-1019)【关键词】非小细胞肺癌;PIK3CA;埃克替尼【作者】刘海涛;李陆风;李殿明;刘佳慧【作者单位】蚌埠医学院第一附属医院呼吸与危重症学科,安徽蚌埠233004;蚌埠医学院第一附属医院呼吸与危重症学科,安徽蚌埠233004;蚌埠医学院第一附属医院呼吸与危重症学科,安徽蚌埠233004;蚌埠医学院第一附属医院呼吸与危重症学科,安徽蚌埠233004【正文语种】中文【中图分类】R734.2表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors，EGFR-TKIs)为治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)提供了一种新的治疗方法[1]。

EGFRTKI治疗NSCLC脑转移研究进展

EGFRTKI治疗NSCLC脑转移研究进展神经上皮生长因子受体（EGFR）是一种跨膜蛋白质，在多种细胞类型中都有表达。

EGFR是一种重要的受体酪氨酸激酶，在肿瘤细胞的存活、增殖和转移中起关键作用。

EGFR在多种癌症中过度表达或突变，例如非小细胞肺癌（NSCLC），这就为EGFR作为抗肿瘤治疗的靶点提供了可能性。

NSCLC是影响人们健康生活的重要疾病，其脑转移是常见且严重的并发症。

NSCLC患者的脑转移通常是肺癌进展的表现，这会导致患者生存率的显著减少。

传统的治疗方法对于NSCLC脑转移疗效有限，而EGFR靶向治疗的出现为NSCLC脑转移的治疗带来了新的希望。

EGFR靶向抑制剂是一类针对EGFR进行靶向干预的药物，通过抑制EGFR信号通路的活化，达到阻断肿瘤细胞生长和扩散的效果。

EGFR靶向抑制剂主要包括单克隆抗体和小分子酪氨酸激酶抑制剂两类。

其中，埃克替尼（Erlotinib）和吉非替尼（Gefitinib）是最常用的EGFR小分子酪氨酸激酶抑制剂，可有效治疗EGFR突变阳性的NSCLC患者。

一些研究表明，EGFR靶向治疗对NSCLC脑转移的疗效也具有一定的作用。

近年来的一些临床研究指出，EGFR靶向治疗对NSCLC脑转移患者的生存期和生存质量有显著改善。

例如，有研究发现，EGFR靶向治疗可显著降低NSCLC脑转移患者的脑转移进展率和死亡率。

此外，EGFR靶向治疗还可以减缓NSCLC脑转移患者的症状进展，提高患者的生活质量。

然而，目前EGFR靶向治疗对于NSCLC脑转移的疗效仍存在一些限制。

一些研究表明，部分NSCLC脑转移患者对EGFR靶向治疗有抗药性，这可能与肿瘤细胞内EGFR基因突变、信号通路激活等因素有关。

此外，EGFR靶向治疗的不良反应也是制约其在NSCLC脑转移治疗中广泛应用的因素之一针对EGFR靶向治疗在NSCLC脑转移治疗中的研究进展，未来研究方向可以考虑以下几个方面。

首先，进一步明确EGFR突变对于NSCLC脑转移的影响机制，研究EGFR突变与抗药性之间的关系，有助于提高靶向治疗的疗效。

肺癌研究的新进展与未来展望

肺癌研究的新进展与未来展望肺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，同时也是造成最高死亡率的癌症类型之一。

然而，随着医学技术的进步和研究的不断深入，肺癌的治疗和预防取得了一系列新的突破。

本文将对肺癌研究的新进展以及未来的发展方向进行探讨。

一、基因研究的进展近年来，基因研究在肺癌的治疗中扮演着重要的角色。

研究人员通过对肺癌患者的基因进行分析，发现了一些与肺癌发生和发展密切相关的基因变异。

例如，EGFR（表皮生长因子受体）基因突变在非小细胞肺癌中的高发病率引起了广泛的关注。

这些新发现不仅有助于开发针对特定基因突变的靶向治疗方法，也为预防和早期诊断提供了新的思路。

除了EGFR，近年来许多其他与肺癌相关的基因也被发现，如ALK、ROS1、BRAF等。

这些基因突变的存在使得某些药物在肺癌治疗中表现出优势。

例如，针对ALK基因突变的靶向治疗药物克唑替尼已经成功用于非小细胞肺癌患者的治疗。

基因研究的进展为肺癌的治疗带来了全新的可能性。

二、免疫疗法的突破免疫疗法作为一种新型的治疗手段，近年来在肺癌治疗中取得了显著的突破。

该疗法通过激活免疫系统来抑制肿瘤的生长和扩散。

PD-1和PD-L1抑制剂是目前应用最广泛的免疫疗法药物。

这些抑制剂通过阻断PD-1受体与PD-L1配体的结合，增强免疫系统对肿瘤的攻击能力。

免疫疗法在肺癌治疗中的应用取得了显著的疗效。

例如，PD-1抑制剂已被证明在晚期非小细胞肺癌患者中具有明显的生存优势。

此外，免疫疗法还可以与其他治疗手段相结合，如放疗和化疗，以增强治疗效果。

免疫疗法的突破为肺癌患者带来了新的希望。

三、早期筛查与精准预防早期筛查和精准预防在肺癌的治疗中起着至关重要的作用。

近年来，随着医学技术的进步和人们对预防意识的提高，对肺癌的早期筛查方法也得到了改进和优化。

低剂量CT（LDCT）扫描被广泛应用于高风险人群的早期肺癌筛查。

该方法通过使用低剂量的CT扫描来检测肺部的异常阴影，以实现对早期肺癌的检测和诊断。

创业英雄海归

他们　曾经远渡重洋，求学海外。

他们　学成归来，投入到祖国的各个行业。

在创新创业的浪潮中，他们有着不同的道路和命运，他们，是海归英雄。

四位海归，不同的人生命运，他们在各自的创业路上，还有着怎样的坎坷艰辛？海归们的创业成果已经向我们展露出高科技的实力，接下来，他们还会有哪些不为人知的故事？大赛为创业者们提供了展示的平台，而大赛后的海归们，还要继续面临创业中的各种问题。

丁列明，要研发中国人自己的抗癌药。

虞文豪，要让中国人吃上没有污染的鱼虾河鲜。

韩杰，要让抽血体检变得像测酒驾一样简单。

刘铸，要研发一种能够替代钢材的新型材料。

他们是有梦想的人，如何实现自己的梦想？创业的路上又将遇到怎样的坎坷？　供稿｜《创新改变生活》图书创业英雄海归｜特别策划Topic海归创业项目十月的杭州，清晨微凉，才刚刚7点，丁列明已经就出现在公司。

没想到，竟然有人比他更早，已经在办公室等了他半个小时。

这位一心要见他的王先生，老伴一年前被查出肺癌晚期，既不能手术，又化疗失败，在服用了丁列明团队发明的抗肺癌药后，竟然奇迹般的好转了。

为此，王先生特地准备了一副字，要亲自送给丁列明以示感谢，而王先生并不是第一位来向他表达谢意的病人家属。

然而，他们不知道的是在此之前，丁列明拒绝了美国强生公司要用2.5亿美金买断这个新药的专利。

水城威尼斯，来自苏州的虞文豪并无心欣赏这里的旖旎风光。

他正拿着自己研发的、具有颠覆传统的产品样品，急于到权威大学的实验室去做测试。

如果测试成功，拿到这所大学出具的实验报告，就相当于敲开了整个欧洲水产养殖市场的大门，而这有可能为虞文豪带来10亿美元以上的财富。

然而，要拿到这个实验报告的难度，丝毫不亚于虞文豪研制新产品的难度。

抽血，是现代医学中最基本的检测方法，而韩杰的梦想是要开辟一个新的领域—气检。

也就是说，像检测酒驾一样，使用的人只需要轻轻对着仪器吹一口气，就能自动判别人体的疾病，这样既可以节省病人的时间，更重要的是可以减轻病人的疼痛。

埃克替尼

浮尘空飘逸
浮尘亦世界盘古初开清浑分界
万物由来
在2011年我国完全自主知识产权的小分子靶向抗癌新药凯美纳的疗效得到证实，终获成功。盐酸埃克替尼是以表皮生长因子受体激酶为靶标的新一代靶向抗癌药，完全由我国科学工作者和肿瘤临床专家自主原创，经历8年时间研制而成，其第一个适应症是晚期非小细胞肺癌。（ Conmana Con---肺部，Manna--圣经中的意思是上帝赐予的食物。王博士将埃克替尼取名为Conmana，寓意该药为上帝赐予治疗人类肺部疾患的药物）
埃克替尼
出生由来
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埃克替尼
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浙江贝达药业有限公司成立于2003年 1月，是一家由海归团队创办的以自主知识产权创新药物研究和开发为核心，集研发、生产、营销于一体的国家级高新制药企业。 2011年，国家一类新药盐酸埃克替尼（凯美纳）获国家食品药品监督管理局颁发的新药证书和生产批文，并于7 月份正式上市销售，上市8个月销售收入即突破1亿元人民币。
本事有多大
2010年9月17日，在2010CSCO年会上报告了三期临床试验。全国有27家知名肿瘤医院参与研究，采用随机、双盲双模拟、阳性药物平行对照的研究设计，以吉非替尼作为对照药，"头对头"地研究观察经过化疗失败晚期肺癌病人的疗效和安全性。研究共计划入组400例，最终入组399例，其中研究组200例，对照组199例。研究表明，盐酸埃克替尼在疗效方面，不逊于吉非替尼，埃克替尼组的无疾病进展期中位数为137 天，吉非替尼组的102天；疾病进展时间中位数，埃克替尼组的154天，吉非替尼组的109天。在安全性方面，埃克替尼的不良反应发生率为 60.5%，吉非替尼为70.4%，两组皮疹发生率分别为40.0%和49.2%、腹泻发生率分别是18.5%和 27.6%。初步的研究提示，埃克替尼的疗效、毒性与吉非替尼相似，且毒性方面可能更优，但给药方面则需每日多次口服。

平消胶囊联合埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效观察

现代肿瘤医学２０２１年０７月第２９卷第１３期ＭＯＤＥＲＮＯＮＣＯＬＯＧＹ，Ｊｕｌ．２０２１，ＶＯＬ２９，Ｎｏ１３
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组（Ｐ＜０．０５）。总健康领域及功能领域中对躯体功能、情绪功能，症状领域中对疲倦和疼痛的改善，观察组优于对照组（Ｐ＜０．０５）。且观察组皮疹发生率低于治疗组（Ｐ＜０．０５）。结论：平消胶囊联合埃克替尼可提高晚期ＮＳＣＬＣ患者的治疗效果，延长生存时间，提高治疗后生活质量，减少药物不良反应。【关键词】肺癌；平消胶囊；埃克替尼【中图分类号】Ｒ７３４．２【文献标识码】ＡＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－４９９２．２０２１．１３．０１６【文章编号】１６７２－４９９２－（２０２１）１３－２２７８－０４
原发性肺癌诊断参照《原发性肺癌诊疗规范（２０１５版）》［４］；ＴＮＭ分期参照ＩＡＳＬＣ２００９年第八版［５］分期标准。１．２纳入、排除、剔除及脱落标准
纳入标准：①符合原发性肺癌诊断标准，ＴＮＭ分期ＩＩＩｂ期－ＩＶ期；②至少具有一个符合实体瘤疗效评价标准（ＲＥＣＩＳＴ１．１）的可测量病灶，ＣＴ或ＭＲＡ扫描病灶≥２０ｍｍ； ③ＫＰＳ评分≥７０分，预期生存时间 ≥３个月；④ 无主要器官功能障碍，无活动性感染，未合并其他器官、组织或系统恶性肿瘤；⑤患者及家属均对本次研究知情，并签署知情同意书。
·２２７８·
梁菁，等平消胶囊联合埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效观察
［１５］徐日，徐风亮．肿瘤分子标志物联合动态检测在肺癌中的临床应用［Ｊ］．肿瘤研究与临床，２０１４，２６（１１）：７４４－７４８．ＸＵＲ，ＸＵＦＬ．Ｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｃｏｍｂｉｎｅｄｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆｔｕｍｏｒｍｏｌｅｃｕｌａｒｍａｒｋｅｒｓｉｎｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＲｅｓｅａｒｃｈａｎｄＣｌｉｎｉｃ，２０１４，２６（１１）：７４４－７４８．

抗肿瘤新药研发技术进展

抗肿瘤新药研发技术进展肿瘤是世界各地所面临的一大挑战，许多人因为肿瘤疾病而失去生命。

然而，随着科学技术的不断发展，越来越多的抗肿瘤新药出现在医学界。

本文将介绍一些最新的抗肿瘤新药研发技术，包括靶向治疗、免疫治疗和基因治疗。

靶向治疗是一种针对肿瘤细胞的特定分子或信号通路进行干预的策略。

这种治疗方法的优势在于可以降低对正常细胞的毒性作用，从而减少治疗的副作用。

例如，靶向表皮生长因子受体（EGFR）的抑制剂，如吉非替尼（Gefitinib）和厄洛替尼（Erlotinib），已被用于非小细胞肺癌的治疗。

这些药物可以通过阻断EGFR的活性来抑制肿瘤细胞的生长和扩散。

免疫治疗是一种通过增强或恢复患者自身免疫系统对肿瘤细胞的识别和清除能力来治疗肿瘤的方法。

近年来，免疫检查点抑制剂的研发取得了显著突破。

免疫检查点是免疫系统中的一种自我抑制机制，用于防止过度免疫反应。

肿瘤细胞可以通过过度表达免疫抑制分子来逃避免疫系统的攻击。

免疫检查点抑制剂，如PD-1抑制剂（如 Pembrolizumab和Nivolumab）和PD-L1抑制剂（如Atezolizumab和Durvalumab）可以阻断这种抑制，从而增强免疫系统对肿瘤的攻击能力。

基因治疗是一种利用基因工程技术来治疗疾病的方法，其中包括抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡等。

一种常见的基因治疗方法是利用载有抗肿瘤基因的载体向肿瘤细胞输送基因。

例如，肿瘤细胞中常见的肿瘤抑制基因p53的缺失或突变可以导致肿瘤细胞的不受控制增殖。

因此，通过引入正常的p53基因来恢复肿瘤细胞对细胞周期的正常调控，已成为一种常见的基因治疗策略。

除了上述介绍的抗肿瘤新药研发技术之外，还有一些其他的新技术在肿瘤治疗领域也取得了一定的突破。

例如，CAR-T细胞疗法是一种利用改造的T细胞对抗肿瘤的免疫治疗方法。

这种治疗方法通过提取患者自身的T细胞，并对其进行基因修改，使其能够靶向肿瘤细胞并消灭它们。

埃克替尼合成路线

埃克替尼合成路线
埃克替尼是一种常用的抗癌药物，其合成路线经过多个步骤，具有一定的复杂性。

在本文中，我们将以人类的视角，以生动的语言描述埃克替尼的合成路线，让读者感受到其中的各个步骤以及背后的科学探索。

一、引言
埃克替尼是一种有效的抗癌药物，广泛应用于肺癌等多种癌症的治疗中。

它的成功合成离不开科学家们的辛勤努力和不断的探索。

二、前体化合物的合成
埃克替尼的合成起点是苯乙醇和对甲苯磺酰氯的反应，生成了苯乙酰对甲苯磺酰亚胺。

接着，通过对亚胺的氢化反应，得到了苯乙酮。

三、关键中间体的制备
苯乙酮经过一系列反应，得到了一种叫做5-溴-2-甲基-4-苯乙酮的化合物。

这个化合物是合成埃克替尼的关键中间体，为后续步骤的进行提供了基础。

四、关键步骤的实施
关键中间体与2-氨基乙醇进行缩合反应，生成了一个重要的中间产物。

随后，通过一系列的化学转化和结构调整，最终得到了埃克替尼。

五、结论
埃克替尼的合成路线经历了多个步骤和中间体的转化，每一步都需要科学家们的精心设计和实验验证。

这一合成路线的成功，为抗癌药物的研发和治疗提供了重要的支持。

通过以上的描述，我们向读者展示了埃克替尼的合成路线，以及其中的关键步骤和中间体的制备过程。

通过生动的语言和流畅的叙述，使读者仿佛亲眼目睹了这一过程。

同时，我们遵循了文本要求，避免了插入网络地址、数学公式和图片链接等内容，使文章更加自然和流畅。

最重要的是，我们确保了文章内容的准确性和严谨性，避免了误导和歧义的信息。

埃克替尼用药规范(全文)

埃克替尼用药规范（全文）埃克替尼简介埃克替尼( 商品名: 凯美纳)是中国第 1 个拥有自主知识产权的EGFR-TKI，也是全球第3 个上市的EGFR-TKI，2011 年6 月7 日在中国上市。

目前已有近260000例非小细胞肺癌患者接受了埃克替尼治疗。

EGFR基因突变简介EGFR 基因敏感突变是Ⅳ期NSCLC 患者最重要的疗效预测因子和选择治疗方式的分子靶标。

EGFR 基因突变最常见于18~21外显子，其中19外显子缺失突变和21 外显子点突变是经典的EGFR 基因敏感突变。

PIONEER 研究结果显示，在亚裔晚期肺腺癌中EGFR 基因突变( 包含EGFR18，19，20 和21 外显子29 个突变类型)发生率为51.4% ，其中单纯敏感突变( 18 外显子G719X 突变、19 外显子缺失及21 外显子L858R 和L861Q 突变) 发生率为46.3% ，其余为单纯耐药突变( 20 外显子T790M 和S768I 突变及20 外显子插入突变) 或耐药突变和敏感突变共存。

中国人群单纯EGFR 基因敏感突变发生率为46. 7%。

埃克替尼在EGFR基因突变阳性晚期NSCLC患者中的一线治疗推荐埃克替尼作为EGFR 基因敏感突变阳性晚期NSCLC 患者的一线治疗药物基于以下两个研究：CONVINCE 研究（对比埃克替尼单药与培美曲塞+顺铂一线化疗后单药培美曲塞维持治疗在EGFR 基因敏感突变阳性晚期NSCLC 患者的疗效与安全性，两者PFS为11.2m vs 7.9m( HR =0. 61，95% CI: 0.43 ～0.87，P = 0．006)），OS无显著统计学差异。

埃克替尼组整体不良反应发生率为79. 1%，化疗组整体不良反应发生率为94. 2% ( P ＜0. 001) ; 埃克替尼组主要3～4 级不良反应为皮疹( 14. 8% ) 及腹泻( 7. 4% ) ，化疗组主要3～4 级不良反应为恶心( 45. 9% ) 、呕吐( 29. 2% ) 和中性粒细胞减少( 10. 9% ) 。

胆管癌的靶向治疗新进展和前景展望

胆管癌的靶向治疗新进展和前景展望胆管癌是一种恶性肿瘤，常常具有很差的预后。

传统的治疗方法包括手术切除、放射疗法和化疗，但效果并不理想。

近年来，随着靶向治疗的出现和不断发展，胆管癌的治疗取得了一些新的突破和进展。

本文将对胆管癌的靶向治疗进行探讨，并展望其未来的发展前景。

一、靶向治疗的基本概念和原理靶向治疗是指通过干扰肿瘤生长、转移和进展的特定分子靶点来治疗肿瘤的方法。

与传统的化疗药物相比，靶向治疗药物具有更高的选择性和更强的作用靶点，可以减少对正常细胞的损伤，提高治疗效果。

胆管癌的靶向治疗主要包括抑制血管生成、抑制肿瘤细胞生长和转移、修复DNA损伤等不同的治疗策略。

其中，抑制血管生成的药物主要是通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）和基础纤维生长因子（bFGF）等蛋白的作用来达到抑制肿瘤血管生长的目的。

肿瘤细胞生长和转移的靶向治疗主要包括抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡等方式。

修复DNA损伤的药物则通过修复DNA上的损伤，防止肿瘤细胞的进一步生长和扩散。

二、靶向治疗在胆管癌中的应用近年来，一些靶向治疗药物在胆管癌中的应用取得了一些积极的进展。

比如，索拉非尼可以抑制肿瘤血管生成，减缓肿瘤的生长和转移。

埃克替尼则通过抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡来达到治疗效果。

此外，奥西替尼和培唑帕尼等药物也被广泛研究和应用于胆管癌的治疗中。

靶向治疗的优势在于其对胆管癌的特异性作用和对患者生活质量的改善。

与传统化疗相比，靶向治疗的不良反应和毒性较低，患者耐受性更好，可以延长患者的生存期和提高其生活质量。

因此，靶向治疗在胆管癌的治疗中具有重要的意义。

三、胆管癌靶向治疗的前景展望虽然胆管癌的靶向治疗在近年取得了一些突破，但目前仍面临一些挑战和困难。

首先，胆管癌的分子机制和靶向治疗靶点尚不完全清楚，需要进一步的研究和探索。

其次，靶向治疗药物的耐药性和毒副作用也是制约其应用的重要因素，亟需寻找更有效的治疗靶点和开发新的药物。

然而，随着科学技术的不断进步和不断的创新，胆管癌的靶向治疗前景仍然广阔。

埃克替尼合成路线 -回复

埃克替尼合成路线-回复埃克替尼(Ezetimibe)是一种治疗高胆固醇的药物，它通过抑制小肠中的胆固醇吸收，从而降低总胆固醇和低密度脂蛋白（LDL）胆固醇水平。

本文将详细介绍埃克替尼的合成路线，并逐步解答相关问题。

第一步：咪唑化合物的合成埃克替尼的合成起始物是咪唑化合物，我们首先需要合成这个中间体。

咪唑可以通过从N-甲基甲酰胺中合成，具体步骤如下：1. 将N-甲基甲酰胺与亚氨基乙醇反应，生成N-(2-氨基乙基)甲酰胺。

2. 将N-(2-氨基乙基)甲酰胺与氯乙酸反应，生成N-(2-氨基乙基)乙酰胺。

3. 最后通过脱水反应将N-(2-氨基乙基)乙酰胺转化为咪唑。

第二步：咪唑化合物与苯甲酸的反应得到咪唑化合物后，下一步是将它与苯甲酸反应，生成目标化合物的前体。

具体步骤如下：1. 在碱性条件下，将咪唑化合物与苯甲酸反应，生成咪唑化合物的酯化产物。

2. 酯化产物经过水解反应，将苯甲酸部分去除，生成目标化合物的前体。

第三步：目标化合物的制备在得到目标化合物的前体后，我们需要进行一系列反应，最终合成出埃克替尼。

具体的步骤如下：1. 将前体与氯代乙酰胺反应，生成一个氯代中间体。

2. 将氯代中间体经过亲核取代反应，与N-酰基-3-草酰胺发生反应，生成目标化合物的前体。

3. 在碱性条件下，将前体发生一系列反应，包括加热、脱保护基反应，最终得到埃克替尼。

本文中的合成路线仅为一个简化的描述，并非完整的合成过程。

实际制备过程中还需要考虑反应的条件、催化剂的选择以及纯化和提纯等步骤。

在以上过程中，一些关键的中间体或试剂的制备也需要注意安全和环保。

化学品的正确使用和废弃物的处理是保护环境和人员健康的重要环节。

总结：埃克替尼是一种用于降低高胆固醇的药物，通过抑制小肠中的胆固醇吸收，从而降低总胆固醇和LDL胆固醇水平。

其合成的关键步骤包括咪唑化合物的合成、咪唑化合物与苯甲酸的反应，以及目标化合物的制备。

然而，实际的合成过程还需要更多的细节和实验条件的控制。

[药学]新药--盐酸埃克替尼

克替尼临床试验的治疗推荐剂量。
临床研究（Ⅲ 期）
临床研究（Ⅲ 期）
• 2010年9月17日，在2010CSCO年会上报告了三期临床试验。全国有27家知名肿瘤医院参与研究，采用随机、双盲双模拟、阳性药物平行对照的研究设计，以吉非替尼作为对照药，"头对头"地研究观察经过化疗失败晚期肺癌病人的疗效和安全性。 • 研究共计划入组400例，最终入组399例，其中研究组200例，对照组199例。
• 工艺研究 • 起始原料和试剂的要求 • 工艺数据报告 • 中间体质量控制 • 工艺优化与中试 • 杂质分析控制 • 原料药结构确证 • 工艺综合分析
•
盐酸埃克替尼原料药及片剂的批量生产工艺
1、盐酸埃克替尼原料药批量生产
1）合成路线：合成路线的设计和优化充分考虑了其原材料的供应、成本、对环境的影响等。中试放大的产品纯度达到99.5%以上，完全符合药用标准。 2）工艺流程及操作工艺：合成工艺的技术优势在于克服了中间体需要硅胶柱纯化分离的缺陷，为中试放大及大批量生产提供了基础。
75mg，TID组：情绪功能、认知功能、社会功能、总健康状况功能得
分得到改善，躯体功能、角色功能恶化；症状得分中疲倦、失眠、经
济困难得到改善，恶心和呕吐，疼痛、腹泻恶化，气促、食欲丧失、便秘无变化。
100mg，TID组：功能得分中只有社会功能得到改善，其余功能得分都恶化；症状得分中疲倦、气促、食欲丧失、经济困难对疾病和治疗的影响得到改善，腹泻恶化，恶心和呕吐、疼痛、失眠无变化。
培养箱、725型低温冰箱
2．2方法 2．2．1盐酸埃克替尼对EGF刺激引起EGFR，p-EGFR表达的干预实验
2．2．1．1细胞培养及干预

盐酸埃克替尼片说明书

【药品名称】通用名称：盐酸埃克替尼片商品名称：凯美纳英文名称：IcotinibHydrochlorideTablets汉语拼音：YanSuanAiKeTiNiPian(KaiMeiNa)【成份】主要成份为盐酸埃克替尼。

化学名：4-[（3-乙炔基苯基）氨基]-喹唑啉并[6,7-b]-12-冠-4盐酸盐分子量：C22H21N3O4·HCl【性状】凯美纳为棕红色薄膜衣片，去除包衣后显类白色。

【适应症】用于晚期非小细胞肺癌二线治疗。

【用法用量】125mg/次，3次/日。

【不良反应】埃克替尼的安全性评估是基于312例晚期NSCLC患者的研究数据，包括224例接受125mg 每天三次剂量的治疗。

总体上埃克替尼耐受性良好。

III期临床试验（ICOGEN）最常见不良反应为皮疹（39.5%）、腹泻（18.5%）和氨基转移酶升高（8.0%），绝大多数为I～II级，一般见于服药后1-3周内，通常是可逆性的，无需特殊处理，可自行消失。

表1列出了在ICOGEN试验中报道的发生率≥1%的不良反应。

【禁忌】尚不明确【注意事项】1、据文献报道，接受吉非替尼和厄洛替尼治疗的东方人群间质性肺病（ILD）发生率分别为2-3%和1-2%。

在ICOGEN临床研究中未观察到发生间质性肺病。

间质性肺病患者通常出现急性呼吸困难，伴有咳嗽、低热、呼吸道不适和动脉血氧不饱和等。

短期内该症状可发展得很严重，并致患者死亡。

放射学检查常显示肺浸润或间质有毛玻璃样阴影。

经治医生治疗期间应密切监测间质性肺病发生的迹象，如果患者出现新的急性发作或进行性加重的呼吸困难、咳嗽，应中断凯美纳治疗，立即进行相关检查。

当证实有间质性肺病时，应停止用药，并对患者进行相应的治疗。

文献报道，出现间质性肺病的高风险因素包括：吸烟、较差的体力状态（PS≥2）、在CT扫描上正常肺组织覆盖范围≤50%、距非小细胞肺癌诊断时间较短（请仔细阅读说明书并遵医嘱使用。

【特殊人群用药】儿童注意事项：目前尚无凯美纳用于18岁以下儿童或青少年患者安全性与疗效的资料，故不推荐使用。

埃克替尼治疗复治晚期肺腺癌的临床分析

埃克替尼治疗复治晚期肺腺癌的临床分析张贝贝;何春晓;宋正波;娄广媛;余新民;赵珺;石志永;张沂平【期刊名称】《医学研究杂志》【年(卷),期】2013(42)11【摘要】目的本研究旨在评价埃克替尼在复治晚期肺腺癌患者的近期疗效与安全性.方法回顾性分析2011年8月～2012年2月在浙江省肿瘤医院就诊的51例曾经接受过一线或一线以上化疗方案治疗失败的Ⅳ期的肺腺癌患者,给予埃克替尼治疗(125mg口服,每日3次)直至疾病进展.卡方检验比较不同因素在缓解率及疾病控制率方面有无差异,Kaplan-Meier法进行生存分析和比较.结果 51例患者中12例患者达到部分缓解(partial response,PR)(23.5％),27例患者达到疾病稳定(stable disease,SD)(52.9％),客观缓解率(objective response rate,ORR)达到23.5％,疾病控制率(disease control rate,DCR)达到76.5％.患者中位无进展生存期(median progression-free survival,mPFS)为5.13个月(95％CI:0.41 ～9.90),自服用埃克替尼直至死亡的中位生存期(median overall survival,mOS)为12.47个月(95％CI:10.06～14.88).常见的不良反应为皮疹和腹泻,大部分为轻到中度.结论埃克替尼可以有效治疗复治晚期肺腺癌患者,且耐受性良好.【总页数】5页(P61-65)【作者】张贝贝;何春晓;宋正波;娄广媛;余新民;赵珺;石志永;张沂平【作者单位】310053 杭州,浙江中医药大学第二临床医学院;310053 杭州,浙江中医药大学第二临床医学院;310022 杭州,浙江省肿瘤医院;310022 杭州,浙江省肿瘤医院;310022 杭州,浙江省肿瘤医院;310022 杭州,浙江省肿瘤医院;310022 杭州,浙江省肿瘤医院;310022 杭州,浙江省肿瘤医院【正文语种】中文【相关文献】1.培美曲塞单药治疗复治晚期肺腺癌45例临床观察 [J], 董益忠;张亚平;毕延智;盛桂凤;凌扬2.培美曲塞单药治疗复治晚期肺腺癌27例疗效分析 [J], 肖鹏;孟晶茜;白桦;栗敏;孟祥瑞3.用含奥复星方案治疗复治菌阳浸润型肺结核65例临床分析 [J], 张裕君;郑春雪4.培美曲塞治疗复治晚期非小细胞肺癌的临床分析 [J], 吴慧娟;邹宏志5.埃克替尼治疗98例复治EGFR突变阳性的晚期肺腺癌的疗效分析 [J], 于晓露;刘俊;王韡旻;潘峰;顾爱琴因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。