黄体支持与孕激素补充共识(完整版)
黄体支持与孕激素补充共识(完整版)
黄体支持与孕激素补充共识(完整版)黄体功能不全是指黄体无法维持正常的孕激素水平,从而导致妊娠难以维持。
黄体功能不全在促排卵周期中发生率达到100%。
黄体功能不全可分为原发性和继发性两种,原发性黄体功能不全是指由于黄体生成细胞数量或功能异常导致的黄体功能不全,而继发性黄体功能不全则是由于其他因素,如子宫内膜异位、子宫肌瘤等引起的。
黄体功能不全的诊断标准是黄体期血浆孕酮浓度<10μg/L,而无排卵的标准则是≤5μg/L。
黄体功能不全可导致不孕或早期妊娠流产,因此黄体支持及孕激素补充是必要的。
黄体功能不全是指排卵后黄体发育不良,分泌的孕激素不足或黄体过早退化,导致子宫内膜分泌反应性降低,与不孕或流产密切相关。
该病因至今尚不完全清楚,但临床上常用的判定方法包括基础体温测定、子宫内膜活检及黄体中期孕激素水平的测定。
育龄期女性、自然周期黄体功能不全发生率为3%~10%。
而在促排卵周期,黄体功能不全的发生率几乎为100%。
黄体支持药物主要用于助孕治疗。
适应证包括内源性黄体功能不足、复发性流产史、先兆流产、先兆早产等。
禁忌证则包括存在动、静脉血栓、乳腺恶性肿瘤或生殖系统激素依赖性肿瘤、黄体酮过敏等情况。
常用的黄体支持药物包括黄体酮类、hCG、雌激素及GnRHa。
其中,黄体酮是目前用于黄体支持的主要孕激素。
不同给药途径在体内吸收和代谢过程有所不同,常用的给药途径包括肌肉注射、经及口服。
需要注意的是,合成孕激素可能增加子代出生缺陷风险,但黄体酮或17α-羟己酸孕酮酯(17α-OHPC)的使用并未增加子代出生缺陷率。
因此,在使用黄体支持药物时,需谨慎选择药物及给药途径。
黄体酮是一种传统的辅助生殖技术黄体支持药物,主要用于促进孕激素水平的升高,以支持胚胎的着床和发育。
黄体酮可以通过肌肉注射、给药和口服等不同途径进行使用。
其中,肌肉注射黄体酮是一种油剂型黄体酮,具有生物利用度高、价格低廉等优点,但不良反应发生率高,可能出现过敏反应、注射部位疼痛等问题。
孕激素专家共识看地屈孕酮在黄体支持中的作用ppt课件
寒假来临,不少的高中毕业生和大学 在校生 都选择 去打工 。准备 过一个 充实而 有意义 的寒假 。但是 ,目前 社会上 寒假招 工的陷 阱很多
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不孕及反复流产相关问题探讨
不孕及反复流产相关问题探讨1、卵泡闭锁的高峰期是AA、黄体中期B、胎儿期C、Gn低峰期D、开始生长期E、持续生长期2、LH的功能DA、控制性腺发育B、刺激卵泡发育C、刺激卵泡生成D、刺激排卵、维持黄体E、刺激性激素分泌3、亚太共识推荐添加LH人群的指征不包括AA、前次周期获卵数>4B、每周期rFSH剂量>3000IU和/或hCG日雌二醇<800pg/mlC、年龄>35岁进行卵巢刺激的人群D、卵泡生长进展不佳或缓慢,之前进展1-2mm/天减缓至3天<2mmE、第6天雌二醇浓度低(<200pg/ml)4、不符合FSH酸性亚型的特点的是CA、唾液酸残基数量大B、半衰期较长C、唾液酸残基数量少D、含有寡聚糖E、生物活性较低5、始基卵泡至形成窦前卵泡需的时间CA、3个月B、5个月C、9个月以上D、6个月E、7个月6、不属于口服黄体酮特点的是CA、肝脏首过效应B、生物利用度低C、子宫首过效应D、易引起严重的代谢不良事件E、不能完全促进子宫内膜向分泌期转化7、GnRHa进行黄体支持不适用于CA、正常反应人群B、低反应人群C、长效长方案降调节等垂体功能抑制的患者D、下丘脑垂体分泌LH异常者E、LH分泌偏低者8、82%周期单独使用(B)进行黄体支持A、HCGB、黄体酮C、雌激素D、GnRHaE、孕酮9、黄体支持与孕激素补充共识指出,ART黄体支持中,目前唯一可替代肌肉注射黄体酮的制剂是AA、黄体酮经阴道给药途径给予B、口服黄体酮C、静注黄体酮D、口服HCGE、肌注雌激素10、应用HCG作为黄体支持推荐剂量是BA、5000-8000 IUB、1000~5000 IUC、5000-6000 IUD、8000-10000 IUE、8000-15000 IU11、亚太共识推荐,POR及高龄的低预后人群,建议同时补充DA、黄体酮B、GnRH激动剂C、FSH活性D、LH活性E、HCG用量12、一般认为符合卵巢正常反应的标准,不正确的是AA、年龄大于40岁B、1-1.4 ng/mL<AMH<3.5-4.0 ng/mLC、6<AFC<15D、FSH<10 IU/LE、既往无卵巢低反应或高反应的IVF周期取消史13、在高危患者中(E2>2500 pg/mL) OHSS发生率DA、卵巢储备早期衰退B、LH受体变异C、患者对GnRHa剂型、剂量及给药途径的个体差异D、GnRHa降调抑制过深致内源性LH严重不足E、FSH缺乏14、不属于低反应人群应对措施的是BA、应用拮抗剂方案B、GnRHa扳机C、应用激动剂长方案D、增加FSH剂量E、添加LH。
黄体支持与孕激素补充专家共识及解读
在内容上,这本书首先介绍了黄体支持和孕激素补充的基本概念和背景知识,包括黄体在女性生 殖过程中的作用,孕激素的重要性以及补充孕激素的原因和时机等。接着,书中详细阐述了黄体 支持和孕激素补充的具体方案和实施方法,包括药物选择、剂量调整、副作用及注意事项等。书 中还针对不同年龄段、不同生理状况的女性提供了个性化的建议和方案。
目录分析
《黄体支持与孕激素补充专家共识及解读》是一本全面、权威的关于黄体支 持和孕激素补充的医学指南。这本书汇聚了众多专家学者多年的研究成果和临床 经验,为医生和患者提供了科学、实用的参考。通过对其目录的深入分析,我们 可以窥见这本书的核心内容和独特价值。
目录分析
从目录结构来看,这本书采用了典型的专家共识的编写方式。全书共分为六 章,第一章概述了黄体支持和孕激素补充的基本概念和背景,为后续章节奠定了 基础。第二章至第六章则分别从不同角度详细阐述了黄体支持和孕激素补充的相 关问题,包括适应症、不良反应、药物选择、给药方式以及临床实践中的具体应 用等。这种结构使得全书内容层次分明,逻辑清晰,便于读者理解和掌握。
目录分析
《黄体支持与孕激素补充专家共识及解读》这本书的目录分析显示,它具有 结构清晰、理论与实践相结合、权威性强和与时俱进等特点。这些特点使得这本 书成为黄体支持和孕激素补充领域的经典之作,对于推动该领域的学术研究和临 床实践具有重要意义。无论是对于医学专业人士还是普通读者,这本书都具有很 高的阅读价值和参考意义。
生殖考试试题汇总
生殖考试试题汇总填空:1LPS周期的权重费用:地屈孕酮MVP中 DYD vs MVP成本效益。
每次活产的费用:地屈孕酮为MVP3、LOTUS II12周妊娠率及活产率方面,口服DYD不劣于MVP4、Lotus II是一项随机,开放,多中心国际性研究,比较了口服地屈孕酮与微粉化阴道孕IVF黄体支持的疗效和安全性。
对来自总体研究人群(n = 1034)的名中国大陆受试者进行了亚组分析。
选择题:1、LOTUS II 中国亚组分析:IVF中 DYD vs MVP成本效益。
此成本效益研究证明以每个活产为计,地屈孕酮的成本约为MVP凝胶的:(C )A、1/3B、1/4C、1/5D、1/62、Lotus II是一项随机,开放,多中心国际性研究,比较了口服地屈孕酮与微粉化阴道孕酮凝胶在IVF 12亚组分析中口服 DYD MVP 51.9% (A)A、61.4%、51.9%B、60.4%、61.9%C、53.4%、57.9%D、51.9%、52.4%3、Lotus II是一项随机,开放,多中心国际性研究,比较了口服地屈孕酮与微粉化阴道孕酮凝胶在IVF(FAS中)分析,口服 DYD组的活产率为:;MVP 凝胶组的活产率为: 47.2% (C)A、61.4%、61.9%B、60.4%、61.9%C、53.5%、47.2%D、61.9%、62.4%4、Lotus II是随机的,开放,对照III期,非劣效性研究。
其中在中国的研究于2015年8月17日至2017年4月27日进行,共有几个研究站点:(B)A、5B、6C、7D、85、Lotus II是随机的,开放,对照III期,非劣效性研究。
其中以下站点参与在中国的研究有:(ABCDEG)A、郑州大学第一附属医院B、南京医科大学第一附属医院C、中山大学孙逸仙纪念医院D、中山大学附属第六医院E、华中科技大学同济医学院附属同济医院F、山东大学附属生殖医院G、中信湘雅生殖与遗传专科医院6、Lotus II是一项随机,开放,多中心国际性研究,比较了口服地屈孕酮与微粉化阴道孕酮(MVP)凝胶在IVF大陆亚组(FAS中),口服地屈孕酮和MVP凝胶组的数值差异为%,(D)A、8.1%B、7.1%C、9.1%D、6.1%7、Lotus II是一项随机,开放,多中心国际性研究,比较了口服地屈孕酮与微粉化阴道孕酮(MVP)凝胶在IVF 12 周妊娠率,在中国大陆人群中,PPS妊娠12周的妊娠率分别为%(A)A、53.5%、50.0%B、60.4%、61.9%C、53.5%、57.2%D、61.9%、62.4%8、Lotus II是一项随机,开放,多中心国际性研究,比较了口服地屈孕酮与微粉化阴道孕酮(MVP)凝胶在IVF FAS中),口服地屈孕酮和MVP凝胶组的妊娠12周妊娠率数值差异为(B)A、8.4%B、9.4%C、9.1%D、8.1%9、Lotus II是一项随机,开放,多中心国际性研究,比较了口服地屈孕酮与微粉化阴道孕酮(MVP)凝胶在IVF酮与MVP疗的潜力。
助黄汤加减对促排卵后排卵周期黄体支持的作用
助黄汤加减对促排卵后排卵周期黄体支持的作用方案行助孕治疗的62例肾虚型排卵功能障碍患者,以随机数字表法分为治疗组和对照组,各31例。
对照组给予黄体酮胶囊口服,治疗组在对照组基础上加用助黄汤加减治疗。
观察2组患者临床妊娠结局情况。
结果治疗组周期妊娠率明显高于对照组(38.71% vs 17.74%),差异有统计学意义(P<0.05)。
治疗后,治疗组患者黄体中期孕酮水平明显高于对照组[(32.43±2.29)vs(24.29±3.08)ng/mL],差异有统计学意义(P<0.05)。
结论助黄汤加减能有效改善排卵功能障碍患者促排卵后临床妊娠情况,提高周期妊娠率。
关键词:促排卵;排卵功能障碍;助黄汤;黄体酮胶囊;肾虚型中图分类号R271.14文献标志码:B文章编号:1007-2349(2019)05-0041-02排卵功能障碍是临床常见的妇科疾病之一,为生殖期妇女不孕问题的主要因素之一[1]。
由于本病病因复杂,机制尚未阐明,故临床治疗主要以促进排卵为主要手段。
黄体是排卵后卵泡形成的富有血管的临时性内分泌腺体。
但是,研究表明促排卵治疗容易导致黄体功能不足,从而降低临床妊娠率[2],因此黄体支持治疗是改善促排卵后妊娠率的主要手段之一。
黄体酮是由卵巢黄体分泌天然孕激素之一,其对受精卵着床具有重要作用[3]。
助黄汤是临床经验方,具有温补肾阳的功效。
笔者以助黄汤联合黄体酮胶囊治疗肾虚型排卵功能障碍,取得一定效果,现报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选取2014年6月—2018年6月本院应用促排卵方案行助孕治疗的62例肾虚型排卵功能障碍患者,以随机数字表法分为治疗组和对照组,各31例。
治疗组:年龄26~35岁,平均年龄(30.52±4.14)岁,病程1~8 a,平均病程(5.21±3.36)a。
对照组:31例,年龄26~36岁,平均年龄(30.45±4.36)岁,病程1~8 a,平均病程(5.14±3.57)a。
孕激素维持妊娠与黄体支持临床实践指南解读护理课件
05
CATALOGUE
孕激素维持妊娠与黄体支持的未来展望
孕激素与黄体支持的研究进展
孕激素与黄体支持在维持妊娠中的重要作用
孕激素和黄体支持在维持早期妊娠中具有关键作用,有助于降低流产风险和保护胎儿健 康发育。
孕激素与黄体支持的研究进展
随着医学研究的深入,孕激素和黄体支持的机制和作用逐渐被揭示,为临床实践提供了 更多科学依据。
失败案例总结
尽管孕激素和黄体支持治疗在维持妊 娠方面具有一定的效果,但并非所有 患者都能成功维持妊娠。对于某些患 者,可能存在其他因素导致流产发生 ,如遗传因素、免疫因素等。
启示
在临床实践中,应根据患者的具体情 况制定个体化的治疗方案。对于接受 试管婴儿技术助孕的患者,应加强孕 激素和黄体支持治疗的管理和监测。 对于自然受孕的患者,也应重视孕激 素和黄体支持治疗的作用,并关注患 者的其他相关因素,以提高妊娠成功 率。
的认识和理解,以便更好地为患者提供护理服务。
完善孕激素和黄体支持的护理流程
02
根据最新研究成果和临床实践经验,不断完善孕激素和黄体支
持的护理流程,提高护理效果和质量。
促进多学科合作与交流
03
加强产科、妇科、内分泌科等多学科的合作与交流,共同探讨
孕激素和黄体支持的护理实践问题,提高整体护理水平。
THANKS
支持药物。
03
联合应用的效果
研究表明,联合应用孕激素和黄体支持可以显著提高妊娠成功率,降低
流产风险。但需要注意的是,并非所有患者都需要联合应用,应根据具
体情况进行评估和决策。
03
CATALOGUE
孕激素维持妊娠与黄体支持的护理实践
孕激素维持妊娠的护理实践
《ivf中的黄体支持》课件
提醒患者在接受黄体支持过程中的注意事项 ,如避免过度劳累、保持心情愉悦等。
02
试管婴儿(ivf)流程简介
ivf流程概述
卵子采集
通过穿刺手术或超 声引导下抽取卵子 。
胚胎移植
将胚胎移植到母体 子宫内。
促排卵
通过药物刺激卵巢 ,增加卵子数量。
胚胎培养
将卵子与精子在实 验室中结合,培养 成胚胎。
05
案例分享与讨论
成功案例
01
02
03
患者年龄
一位35岁的女性患者,经 过多次试管婴儿(IVF) 尝试后仍然未能成功怀孕 。
黄体支持方案
在IVF周期中,医生为她 采用了黄体支持方案,包 括口服黄体酮和注射黄体 酮。
成功怀孕
经过黄体支持,该女性成 功怀孕,并顺利产下健康 宝宝。
挑战与解决方案
黄体支持的挑战
应对方法
她通过调整饮食和作息,以及与医 生沟通调整黄体酮剂量,成功缓解 了不适症状。
鼓励与建议
她鼓励其他接受IVF治疗的患者要保 持积极心态,与医生充分沟通,共 同应对治疗过程中的挑战。
06
未来展望与研究方向
黄体支持技术的改进与创新
探索新型黄体支持药物
随着生物技术的不断发展,未来可能会有更多新型的黄体支 持药物被研发出来,以提供更安全、更有效的治疗选择。
04
黄体支持的效果与影响
黄体支持对试管婴儿成功率的影响
总结词
黄体支持有助于提高试管婴儿成功率
详细描述
黄体支持是指在试管婴儿过程中,通过药物或手术方式支持黄体功能,以维持 妊娠和胚胎发育。研究表明,适当的黄体支持可以显著提高试管婴儿的成功率 ,降低流产风险。
孕激素维持妊娠与黄体支持临床实践指南护理课件
03
黄体支持治疗的时间通 常在排卵后开始,持续 到孕10周左右。
04
黄体支持治疗期间,孕 妇需要定期进行相关检 查,以确保治疗的有效 性和安全性。
CHAPTER 03
孕激素维持妊娠与黄体支持 的护理实践
孕激素维持妊娠的护理措施
01
02
03
04
监测妊娠反应
密切观察孕妇的妊娠反应,如 恶心、呕吐等,提供必要的护
孕激素水平的变化与胚胎发育 和着床密切相关,过低可能导 致流产或胚胎发育异常。
监测孕激素水平有助于评估胚 胎发育和妊娠状况。
孕激素在妊娠中期的变化
孕激素水平在妊娠中期继续保持 稳定,为胚胎的正常发育提供保
障。
随着胎儿的生长发育,孕激素的 合成和分泌量逐渐增加,以满足
胎儿的需求。
在妊娠中期,孕激素水平的变化 与胎儿的健康状况密切相关,应 密切监测并及时处理异常情况。
维持妊娠
孕激素与雌激素协同作用 ,维持子宫内膜的稳定, 促进胚胎着床和发育,对 维持正常妊娠至关重要。
抑制子宫收缩
孕激素能够抑制子宫收缩 ,减少流产的风险。
调节免疫功能
孕激素能够调节母体免疫 系统,保护胚胎免受母体 免疫攻击。
孕激素在妊娠早期的变化
孕激素水平在妊娠早期逐渐升 高,达到峰值后保持稳定。
增加流产的风险。
黄体支持不足还可能导致子宫内 膜容受性降低,不利于胚胎着床
和发育。
适当的黄体支持可以改善黄体功 能,提高妊娠成功率,降低流产
风险。
黄体支持的临床应用
01
对于存在黄体功能不全 的高危孕妇,医生会建 议进行黄体支持治疗。
02
黄体支持治疗的方法包 括口服孕激素、阴道用 孕激素凝胶、注射黄体 酮等。
《ivf中的黄体支持》课件
PPT,a click to unlimited possibilities
汇报人:PPT
目录 /目录
01
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04
ivf中黄体支持 的副作用及处 理方法
02
ivf中黄体支持 的重要性
05
ivf中黄体支持 的注意事项
03
ivf中黄体支持 的方法
06
ivf中黄体支持 的成功案例分 享
黄体支持期间应定期进行产检,以确保胎儿的健康发育
06
ivf中黄体支持的成功 案例分享
成功案例介绍
案例一:患者A,35岁,不孕症,经过ivf治疗后成功怀孕 案例二:患者B,40岁,卵巢早衰,经过ivf治疗后成功怀孕 案例三:患者C,30岁,多囊卵巢综合征,经过ivf治疗后成功怀孕 案例四:患者D,38岁,子宫内膜异位症,经过ivf治疗后成功怀孕
单击此处添加标题
宫外孕:可能导致大出血、休克等。处理方法包括及时诊断、及时手术治疗等。
单击此处添加标题
流产:可能导致心理创伤、不孕等。处理方法包括心理支持、再次尝试IVF等。
05
ivf中黄体支持的注意 事项
注意事项介绍
黄体支持药物 的选择:根据 个人体质和医 生建议选择合
适的药物
黄体支持药物 的剂量:根据 个人体质和医 生建议调整药
07
ivf中黄体支持的未来 展望
未来发展前景预测
技术进步:随着科技的发展,黄体支持技术将更加先进,效果更好 应用范围扩大:黄体支持技术将不仅仅应用于ivf,还将在其他领域得到应用 成本降低:随着技术的成熟,黄体支持技术的成本将逐渐降低,让更多人受益 安全性提高:随着技术的进步,黄体支持技术的安全性将得到提高,减少副作用
黄体支持和孕激素补充共识
黄体支持和孕激素补充对女性生育能力和生殖健康的影响
黄体支持和孕激素补充有助于提 高女性生育能力和生殖健康,尤 其对于存在黄体功能不全或排卵
障碍的女性。
黄体支持和孕激素补充可以改善 月经周期,增加受孕机会,降低
流产风险等。
然而,对于某些女性,如存在子 宫肌瘤、乳腺增生等疾病的患者 ,使用黄体支持和孕激素补充需
自然流产
对于有自然流产史的女性,黄 体支持和孕激素补充可能有助
于降低再次流产的风险。
黄体支持和孕激素补充的剂量和时间
剂量
根据适应症和个体情况,孕激素补充的剂量会有所不同。通常从每天几毫克到 几百毫克不等。
时间
孕激素补充的时间通常在排卵后开始,持续到怀孕后的12周左右。具体时间应 根据医生的建议而定。
通过黄体支持和孕激素补充,降低自然流产和复 发性流产的风险。
提高生育率
改善黄体功能,提高不孕女性的生育成功率。
改善生殖健康
通过黄体支持和孕激素补充,改善月经周期、缓 解痛经等生殖健康问题。
提高黄体支持和孕激素补充的公众认知和接受度
普及教育
加强公众对黄体功能和孕激素重要性的认识,提高对黄体支持和 孕激素补充的认知度。
科学研究
开展更多关于黄体支持和孕激素补充的科学研究,为临床实践提供 科学依据。
政策支持
政府和社会应加大对黄体支持和孕激素补充领域的支持力度,推动 相关政策的制定和实施。
THANKS 感谢观看
03 黄体支持和孕激素补充的共识和建议
黄体支持和孕激素补充的适应症
01
02
03
04
子宫内膜异位症
孕激素可抑制子宫内膜异位细 胞的增殖,减少疼痛和出血等
症状。
不孕症
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黄体支持与孕激素补充共识(完整版)1黄体及黄体功能不全在促排卵周期,黄体功能不全发生率100%。
1.1 黄体的概念黄体是排卵后残余卵泡形成的富有血管的暂时性内分泌腺体,由类固醇生成细胞(颗粒黄体细胞、膜黄体细胞)及成纤维细胞、免疫细胞、血管内皮细胞等非类固醇生成细胞组成。
黄体的主要功能是合成甾体激素,包括孕激素、雌激素及雄激素。
其中孕激素是妊娠建立和维持必不可少的甾体激素。
孕激素与子宫内膜孕激素受体结合,使增生期子宫内膜向分泌期转化,为受精卵着床和发育做准备,同时诱导内膜间质细胞增生、分化,促进子宫内膜蜕膜化。
妊娠过程中,孕激素能够提高子宫平滑肌兴奋阈值,抑制子宫收缩,还具有一定的免疫效应。
综上所述,一定水平的孕激素对妊娠的维持至关重要,妊娠7周前切除黄体可导致流产,而外源性孕激素的补充,可使妊娠得以维持。
正常黄体中期血浆孕酮浓度≥15(6~30)μg/L,<10μg/L提示黄体功能不全,≤5μg/L提示无排卵。
黄体分泌的雌激素并不是维持妊娠所必需的激素,但其对于维持孕激素水平、促进正常子宫内膜分泌转化有重要作用,黄体分泌雌激素不足,可导致不孕或早期妊娠流产。
除甾体激素外,黄体还合成和释放大量蛋白激素,包括松弛素、缩宫素和抑制素等。
自然月经周期排卵后,如未妊娠,形成的黄体称为月经黄体,在排卵后9~10天开始退化,共维持14天左右,逐渐被结缔组织替代形成白体。
促排卵周期中,黄体寿命明显缩短,若应用促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)诱导卵成熟,黄体期缩短将更为明显。
若卵子受精并成功妊娠,黄体在胚胎滋养细胞分泌的人绒毛膜促性腺激素(hCG)的作用下继续生长,成为妊娠黄体。
在妊娠的7~9周,胎盘将取代黄体产生甾体激素。
1.2 黄体功能不全的概念黄体功能不全在1949年由Jones首先提出,指排卵后黄体发育不良,分泌的孕激素不足或黄体过早退化,导致子宫内膜分泌反应性降低,与不孕或流产密切相关。
黄体功能不全的病因至今尚不完全清楚,目前临床常用的判定方法包括基础体温测定、子宫内膜活检及黄体中期孕激素水平的测定。
目前认为,排卵后的第5天、第7天、第9天,同一时间测定血清孕酮水平,若平均值<15μg/L,则可诊断黄体功能不全。
育龄期女性、自然周期黄体功能不全发生率为3%~10%。
而在促排卵周期,由于多个黄体同时发育,分泌远超过生理剂量的雌、孕激素,通过负反馈抑制LH分泌,从而导致黄体功能不全,其发生率几乎为100%。
2黄体支持与孕激素补充的适应证和禁忌证2.1 适应证(1)应用控制性卵巢刺激行体外受精/卵胞质内单精子注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)等方法助孕治疗,胚胎移植后存在一定程度的内源性黄体功能不足。
(2)自然周期排卵后,行冻融胚胎移植(FET),部分妇女存在自身黄体功能不全的可能。
(3)促排卵周期行FET,存在潜在的内源性黄体功能不足。
(4)雌、孕激素药物替代周期(人工周期)FET,完全使用外源性雌、孕激素药物替代黄体功能。
(5)既往有复发性流产史。
(6)先兆流产。
(7)先兆早产。
2.2 禁忌证(1)疑似或存在动、静脉血栓的患者,有静脉炎、脑中风等既往病史患者应慎用;(2)乳腺恶性肿瘤或生殖系统激素依赖性肿瘤,有明确雌激素治疗禁忌证患者;(3)黄体酮过敏者。
3黄体支持的常用药物目前临床常用的黄体支持药物包括:黄体酮类、hCG、雌激素及GnRHa。
hCG不再被推荐作为ART促排卵周期中黄体支持的常规用药。
3.1 黄体酮类黄体酮是由卵巢黄体和胎盘分泌的一种天然孕激素。
孕激素类药物分为天然孕激素和合成孕激素。
黄体酮是目前用于黄体支持的主要孕激素。
合成孕激素多为孕酮或睾酮衍生物,均有雄激素样作用,可能增加子代出生缺陷风险。
1999年美国FDA经详细评估后认为,暴露于黄体酮或17α-羟己酸孕酮酯(17α-OHPC)的妊娠母亲,分娩的男性或女性子代出生缺陷率并未增加。
目前常用的给药途径有肌肉注射、经阴道及口服,需要注意的是,不同给药途径在体内吸收和代谢过程有所不同。
●肌肉注射黄体酮肌肉注射黄体酮为油剂型黄体酮,注射后迅速吸收,无肝脏受过效应,生物利用度高。
常用剂量为20~100mg/日。
肌肉注射黄体酮的优势包括:疗效确切,价格低廉,是人类辅助生殖技术(ART)黄体支持的传统药物。
其劣势包括:不良反应发生率高,可能出现过敏反应,每日肌注不方便,注射部位疼痛及刺激易形成局部硬结,甚至发生局部无菌性脓肿和坐骨神经损伤,局部硬结、无菌性脓肿的吸收恢复需要较长时间。
●阴道用黄体酮阴道用黄体酮是目前在ART黄体支持中,唯一一种可替代肌肉注射黄体酮的制剂。
常用剂型主要有黄体酮缓释凝胶和微粒化黄体酮胶囊。
阴道用黄体酮主要在子宫局部发挥作用,给药后,阴道上皮细胞迅速吸收并扩散至宫颈、宫体,并完成从子宫内膜向肌层的扩散,及“子宫首过效应”,血清中孕激素浓度显著低于肌肉注射黄体酮,可减少全身不良反应,且疗效相同、使用方便、无痛苦,已成为一些国家ART黄体支持的首选方案。
常用剂量:黄体酮缓释凝胶90mg/天;微粒化黄体酮胶囊300~800mg/天(分3~4次给予)。
临床应用中,与肌肉注射黄体酮相比,阴道用黄体酮较肌肉注射黄体酮黄体期阴道出血发生率高,但不影响ART妊娠结局,同时补充雌激素可减少阴道出血发生率,但不改变妊娠结局。
●口服黄体酮口服黄体酮剂型包括微粒化黄体酮胶囊和地屈孕酮,均存在首过效应,有效成分大部分经肝脏代谢分解,生物利用度低。
与微粒化黄体酮胶囊相比,地屈孕酮对孕激素受体具有高度选择性,不良反应小,口服易吸收,生物利用度较高,肝脏负荷较小更方便、耐受性更好。
而且其代谢产物仍具有孕激素活性,副作用好,患者依从性好。
有效剂量为10~20mg/日。
需要注意的是,口服地屈孕酮并不改变原血清孕激素水平,而且目前尚缺乏地屈孕酮在ART黄体支持中单独应用有效性的循证医学证据。
3.2 hCGhCG是由胎盘滋养层细胞分泌的一种糖蛋白类激素。
hCG与LH分子结构高度同源,通过作用于LH受体代替LH作用,因此具有诱发卵子成熟、引起黄素化和黄体支持的功能,卵巢黄体的存在是hCG可用于黄体支持的先决条件。
Meta分析结果显示,ART黄体支持中,与应用黄体酮相比,应用hCG 在临床妊娠率、持续妊娠率、出生率与流产率方面并无优势,反而明显增加卵巢过度刺激综合征(OHSS)的发生,并且可能干扰妊娠试验结果,至少需停药5~7天后再进行检查。
因此,目前hCG不再推荐作为ART促排卵周期中黄体支持的常规用药。
3.3 雌激素女性体内雌激素主要有雌二醇(E2)、雌三醇(E3)及少量雌酮(E1),大部分为卵巢分泌,其中E2活性最强,最为重要。
排卵后,雌、孕激素共同作用使增生期子宫内膜向分泌期转变,有利于胚胎的着床与植入。
雌激素可增加子宫基层的血液供应,促进子宫平滑肌细胞增生,使子宫基层增厚,有利于胚胎的发育。
雌激素还可增加子宫胎盘血流,促进胎盘血管形成,为胎儿提供最佳的气体及物质交换,从而保证胎儿的正常发育。
但目前对于ART助孕雌激素水平正常,甚至过高的情况下继续添加雌激素是否有益仍存在争议。
目前国内可用于生育相关治疗的雌激素类药物主要有戊酸雌二醇及17β雌二醇,并可经口服、阴道及经皮3种不同方式给药。
口服给药吸收迅速而且完全,用药方便,但存在肝脏首过效应,影响生物利用率。
阴道给药无肝脏首过效应,但戊酸雌二醇经阴道给药吸收少,推荐经阴道给药。
经皮给药避免了口服药物的肝脏首过效应或加重肝脏负荷。
目前,雌激素的黄体支持作用仍存在争议,对于高龄患者,需警惕血栓形成风险。
大剂量使用时,有肝功能异常的报道。
3.4 GnRHaGnRHa作为黄体支持辅助用药的有效性仍存在争议,且作用机制尚不完全清楚。
目前认为GnRHa可促进下丘脑垂体分泌LH作用于黄体,促进雌、孕激素的分泌,进而促进胚胎的种植与发育。
GnRHa用于黄体支持不增加OHSS发生风险,更接近自然周期,但采用长效长方案降调节等垂体功能受抑制的患者不适用。
目前常用的药物有醋酸曲普瑞林、醋酸布舍瑞林、醋酸亮丙瑞林等。
4黄体支持药物的选择4.1 黄体支持在ART中的应用黄体支持过程中,需要监测血清hCG水平以助判断绒毛活性,行超声监测胚胎发育情况,而不需要监测血清孕酮水平及其变化。
ART中控制性卵巢刺激的应用,抑制了内源性促黄体生成素(LH)峰,大剂量hCG诱发卵母细胞最终成熟,通过负反馈抑制内源性LH分泌,均可导致内源性LH不足,从而造成黄体期孕激素水平低下。
另外,取卵时颗粒细胞丢失,导致黄体期产生激素的细胞减少。
以上均可能影响雌、孕激素分泌,降低胚胎种植率和临床妊娠率,增加流产率。
临床中最常用的药物为孕激素类药物,包括肌肉注射、阴道用药及口服等剂型。
肌肉注射黄体酮为传统用药,疗效可靠,价格便宜,应用普遍。
阴道用黄体酮与肌肉注射黄体酮比较,黄体支持效果无差异,而且避免了肌肉注射带来的不便及副反应。
口服黄体酮在取卵周期应用黄体支持作用相当对不足,不推荐单独应用。
黄体支持一般推荐在取卵后即开始,最晚不超过移植日。
待确认宫内妊娠后,可逐步减量至妊娠10~12周停药。
由于不是所有黄体支持药物都能表现为血清孕激素水平升高,因此用药过程中,需要监测血清hCG水平以助判断绒毛活性,行超声监测胚胎发育情况,而不需要监测血清孕酮水平及其变化。
4.2 黄体支持在先兆流产及复发性流产中的应用没有证据支持常规在早、中孕期给予其黄体支持可以减少流产的发生。
目前认为,流产,特别是早孕期流产,50%的原因是胚胎染色体异常,因此,对于先兆流产的患者,要在充分解释的基础上,嘱其注意休息,避免情绪紧张。
国际上对于先兆流产是否需要补充孕激素仍有争议,目前没有充分证据支持孕激素补充可减少先兆流产患者最终发生流产的几率。
因此,这部分患者是否需要补充孕激素需要综合考虑患者年龄、体格检查及实验室检查结果。
对于黄体功能不足者可给予黄体酮10~20 mg,每日或者隔日肌肉注射一次, 经治疗2周, 若阴道流血停止, 阴道流血停止、B超检查提示胚胎存活,则可继续妊娠。
若临床症状加重,B超提示胚胎发育不良,hCG持续不升甚至下降,考虑流产不可避免,应终止妊娠。
对于不明原因复发性流产的患者,是否给予黄体支持或孕激素补充,仍存在争议,目前没有证据支持常规在早、中孕期给予其黄体支持可以减少流产的发生。
4.3 孕激素在预防早产中的应用已经有越来越多的研究证实,某些特殊类型的孕激素对预防早产有效,目前能够预防早产的黄体酮有:17α-己酸羟孕酮、微粒化孕酮胶囊及凝胶。
但在不同药物的适应证、治疗时间及用药剂量等方面尚缺乏统一标准。
目前国内推荐的用药指征及方案如下: ①对无早产史。
但孕24 周前阴道超声显示宫颈缩短(宫颈长度<20 mm)者, 推荐微粒化孕酮胶囊200 mg/d或孕酮凝胶90 mg/d阴道给药,至妊娠34~36周; ②对有自发早产史者, 此次孕24周前宫颈缩短(宫颈长度<25 mm)者, 推荐微粒化孕酮胶囊200 mg/d 或孕酮凝胶90 mg/d阴道给药,至妊娠34 周。