医用有机化学第11章_胺-2011

（二）胺的命名 比较复杂的胺，常以烃类作母体，氨基作为取 代基来命名。例如：
CH3-CH-CH2-CH-CH3 NH2 CH3 CH3CH2-CH-CH2CH2CH2CH3 NHCH2CH3
2-氨基-4-甲基戊烷
3-（ N-乙氨基）庚烷
（二）胺的命名 二元胺的命名：
NH2CH2CH2NH2 NH2(CH2)6NH2
内容提要：
一、胺的分类与命名
二、胺的结构
三、胺的物理性质（自学）
四、胺的化学性质
五、苯丙胺类药物与生源胺的概念（自学）
六、重氮盐与偶氮化合物
七、重氮盐的反应
一、胺的分类与命名 （一）胺的分类 胺可以看作是氨的烃基衍生物，根据氨分子 中氮上氢原子被烃基取代的数目分为： NH3 氨 NH4Cl RNH2 伯胺 NH4OH R2NH 仲胺 R4N+XR3N 叔胺 R4N+OH
（一）胺的碱性与成盐
一些胺（氨）在水溶液中的pKb值
NH3 (CH3)2NH CH3NH2 (CH3)3N pKb 4.76 3.27 3.38 4.21 C6H5NH2 (CH3CH2)2NH (CH3CH2)3N CH3CH2NH2 pKb 9.38 3.06 3.25 3.36
在水溶液中胺的碱性强弱次序为： 1° 脂肪胺(2°＞ 3°) ＞ 氨 ＞ 芳胺
CH3NH2·HCl
甲胺盐酸盐 （盐酸甲铵） (CH3)4N+Cl氯化四甲基铵 tetramethylammonium
CH3CH2NH2·AcOH
乙胺醋酸盐 （醋酸乙铵） (CH3)3N+(C2H5)OH氢氧化三甲基乙基铵 trimethylethylammonium
chloride
hydroxide

吡啶
RC—NHR O RC—NR2
酰化时，常加入NaOH，吡啶，三乙胺，二甲苯胺 等碱类，用以吸收反应放出的HCl,可避免它与胺成
盐消耗原料胺，且可促进反应的进行。
（二）酰化反应(Acylation)
O RNH2 R2NH O + (RC)2O RC—NHR O RC—NR2 O + RC-OH
（一）胺的碱性与成盐
芳香胺的碱性：
NH2
NH2 + HCl
NH2 HCl
注意:苯胺不能与醋酸成盐
按碱性强弱排序：苯胺 二苯胺 三苯胺
（一）胺的碱性与成盐 局部麻醉剂普鲁卡因转变为普鲁卡因盐酸盐后， 其药用性能有哪些改善？
H2N C O O C HC H2N(C2H5)2 2
HCl
普鲁卡因
H 2N C O O C HC H2N(C2H5)2. HCl 2
苯磺酰氯
对甲苯磺酰氯 (TsCl)
该反应用于伯、仲、叔胺的分离与鉴定。
（二）酰化反应(Acylation) 磺酰化反应现象：
伯胺 + 苯磺酰氯 沉淀 NaOH H+ 沉淀溶解
仲胺 + 苯磺酰氯
叔胺 + 苯磺酰氯
沉淀 （既不溶于酸又不溶于碱）
油状的叔胺 + 苯磺酸盐的水溶液 NaOH H+
油状的叔胺溶解
CH3NH2 (CH3CH2)2NH NH2 -NH2
甲胺 二乙胺 苯胺 methylamine diethylamine aniline
环己胺
当氮上连接烃基不同时：先小后大，先烷后芳。
CH3CH2NHCH3 CH3CH2NCH2CH2CH3 CH3 NCH2CH3 CH3
甲基乙胺
甲基乙基丙胺
甲基乙基环丙胺
（二）胺的命名 烷基连在芳胺氮原子上，则在烷基名称前加 “N”字母，以便与苯环取代物加以区别。
CH3 N CH3
CH3 N CH2CH3
N，N-二甲基苯胺
N-甲基-N-乙基苯胺
N,N-dimethylaniline N-ethyl-N-methylaniline
（二）胺的命名 胺盐和季铵化合物的命名：
N H 3C H
∠HNH 105.9°
N
H
H H
∠HNH 113 °
∠HNC 112.9 °
两平面夹角39.4°
N H H
苯胺中氮上的孤对电子与苯环发生了近似p～π共轭
（二）胺的结构 胺的立体化学：
N
3
N R1 R2 R1 R2 R3
R
两种异构体之间通过快速翻转（103～105/秒）相互 转化，因而不能分离。
磺胺嘧啶
N
若不将氨基保护起来，氨基将会优先与氯磺酸反应。
（3）酰化反应可增加药物脂溶性，降低毒性。
（二）酰化反应(Acylation) 磺酰化反应
——兴斯堡（Hinsberg）反应
定义：伯、仲、叔胺与芳香族磺酰氯（如苯磺酰氯、 对甲苯磺酰氯）的作用称为兴斯堡反应。
O S Cl O H3 C O S Cl O
（一）胺的碱性与成盐
R—NH2 + H—OH R—NH3 + OH
Kb =
[R+NH3][-OH] RNH2
pKb = - logKb
（1）产生碱性的原因： N上的孤对电子 （2）判别碱性的方法： pKb的值；或其共轭酸的
pKa的值；以及形成的铵正离子的稳定性。
（3）影响碱性强弱的因素： 电 子 效 应：3o胺 > 2o胺 > 1o胺 空 间 效 应：1o胺 > 2o胺 > 3o胺 溶剂化效应：NH3 > 1o胺 > 2o胺 > 3o胺
季铵碱是强碱，其碱性与氢氧化钠相近！
（一）胺的碱性与成盐
溶剂化效应是给电子的，N上的H越多，溶剂化效应 就越强（NH3 > 1o胺 > 2o胺 > 3o胺），形成的铵正 离子就越稳定：
H R N H O H O H H H O H H H
R1 H R N H R2 O H
1° 胺 3° 胺 胺在水溶液中碱性的强弱，是其电子效应、空间效 应以及溶剂化效应的综合体现。
盐酸普鲁卡因
稳定性增加，水溶性增大，挥发性减小。
（一）胺的碱性与成盐
芳胺： 当环上连有给电子基团时，其碱性增强；
当环上连有吸电子基团时，其碱性减弱。
碱性 CH3O— pKb: 8.66
—NH2

9.4
—NH2
O N—
2
—NH2
13
（一）胺的碱性与成盐
O N O NO2 H H N O N O
Learning Check:
Without looking at a table, Rank the structures in each set in order of decreasing basicity (#1 = strongest)
A.
O2N NH2 H C O NH2 NH2 Br
三、胺的物理性质(自学)
大多数芳胺具有毒性，苯胺可以导致再生障碍 性贫血，通过吸入，食入或透过皮肤吸收而致中 毒，食入0.25 mL就严重中毒。 β– 萘胺与联苯胺是能够引起恶性肿瘤的物质。
四、胺的化学性质 （一）胺的碱性与成盐
N R R R
N H H
学习胺的化学，要注意N上的孤对电子，胺的许多性 质都与它有关。
（二）胺的结构
若限制这种翻转就能够得到两种对映体。1944年 Prelog就将 Troger碱 拆分得到其左旋体和右旋体。
N CH3
N CH3
Troger碱 在季铵盐中若氮上连的四个基团不同时，可以拆开 成对映异构体：
CH3 N C6H5 C2H5 CH2CH=CH2 C6H5 CH2=CHCH2 CH3 N C2H5
CH3-NH2 甲胺；“铵”用来表示胺的盐类 及季铵类。
Learning Check:

Name the following:
Solution:

Name the following:
N-Ethyl-N-methylcyclohexylamine
N-methylethanamine
(or Ethyl methyl amine)
三、胺的物理性质(自学)
甲胺、二甲胺、三甲胺和乙胺室温下为气体，其它 低级胺为液体；高级胺为固体； 低级胺有氨味，三甲胺有鱼腥味，腐胺（丙二胺） 尸胺（丁二胺）有恶臭味； 芳香胺为高沸点的液体或低熔点的固体； 胺与水能形成分子间的氢键； 一级胺和二级胺本身分子间也能形成氢键。
(CH3)3N bp: 2.87º C C2H5NHCH3 36-37º C CH3CH2CH2NH2 47.8º C
B.
F F C F
NH2 CH3
NH2
NH2 F CH2
Solution:
Without looking at a table, Rank the structures in each set in order of decreasing basicity (#1 = strongest)
A.
Tricyclohexylamine
1,3-Butanediamine N-methylpyrrolidine Diisopropylamine
（二）胺的结构
脂肪胺
N R R
2
芳香胺
N
R
1
R1 R2
Ar
形 状：棱锥形 氮原子：sp3杂化
形 状：棱锥形 氮原子：sp3~sp2杂化（更接近sp2）
（二）胺的结构
NH2 O2N H NH2 C O NH2 Br
3
2
1
NH2
B.
F
NH2 CH3
NH2 F CH2
F C F
3
1
2
（二）酰化反应(Acylation)
胺类： 伯胺、仲胺，叔胺分子中氮原子上无氢， 不能进行酰化反应。 酰化剂: 酰氯、酸酐和磺酰氯。取代反应 O