VLA-4及其肽类拮抗剂的研究进展
多发性硬化药物治疗研究进展
2 急性期治疗
糖皮质激素是治疗多发性硬化的 首选药物，能抑制炎症反应，减 轻水肿。规律的激素治疗可以改 善患者长期预后。但是长期用药 可以导致高血压、青光眼、白内 障、骨质疏松和糖尿病等不良反 应。故要糖皮质激素多用于多发
性硬化的急性期。
糖皮质 激素
甲基维生 素B12
IVIg含有抗特异型抗体，可通过 多种途径对免疫系统进行调节， 中和循环系统的髓鞘蛋白的自身 抗体；结合到B细胞的表面受体， 减少抗体的生产，封闭巨噬细胞 Fc受体，抑制巨噬细胞吞噬髓鞘， 从而达到治疗的目的。
4 中医治疗
中医治疗
中医理论体系根据多发性硬化的临床表将其多归属疹证、痹证、 风痱、暗痱、眩晕、青盲、痉证、虚损、郁证和视瞻昏渺等，与 肝、肾、脾三者的关系极为密切，病位位于心、脑、骨髓、筋脉、 肌肉和耳目。患者主要分为湿热浸淫型、风痰瘀痹型、瘀血阻络 型、气虚血瘀型、肝肾亏损型、脾胃虚损型和肾阳亏虚型等七型。 研究指出采用专方专药(二黄汤、固髓通络汤、肌萎灵汤)等方法， 中医药治疗MS的总有效率多数在85%以上。
免疫球 蛋白
血浆置换 疗法
在多发性硬化发病初的3个月内采用IVIG治疗患者效果 显著，但是对缓解期患者的疗效甚微。有研究发现加 强应用免疫球蛋白可以有效降低多发性硬化症的复发 率，并可以有效减少糖皮质激素的用量。
血清维生素B12水平与MS具有 相关性，维生素B12的缺乏可能 在MS的病理过程中发挥作用。 我国已有医生用大剂量甲基维 生素B12作为免疫抑制治疗急性 期多发性硬化的辅助治疗。
胞因子皆以发挥免疫抑制作用见长。GA可以增加iTreg含量。
(3) GA可诱导Th1细胞向Th2细胞转变，改变Th1/ Th2细胞之间
的平衡。同时经GA治疗的患者在外周血中可产生GA特异性T细
医药研发动态20140220
医药研发动态20140220国内医药研发【中科院发现胃癌等肿瘤治疗新途径】中科院上海生科院生化细胞所/国家蛋白质科学中心〃上海（筹）周兆才研究组与张雷研究组、季红斌研究组，发现了原癌蛋白质YAP的一个天然拮抗剂蛋白——VGLL4，并在蛋白质晶体结构解析的基础上发展出一个针对YAP的多肽类抑制剂，从而为以胃癌为代表的肿瘤治疗提供了新的策略和途径。
相关成果日前在线发表于《癌细胞》杂志。
此次科学家发现，VGLL4在胃癌组织中呈现明显下调趋势，且与肿瘤的发展及恶化程度明显负相关。
同时，VGLL4通过和YAP竞争性结合TEAD4，从而抑制YAP的活性。
研究人员随后解析了VGLL4与TEAD4形成复合物的三维结构，并发展了针对YAP的一个多肽类抑制剂。
研究证明，该多肽类抑制剂可有效抑制胃癌细胞以及肿瘤生长。
【云南与老挝将共同开发天然药物资源】近日，云南－老挝科技合作对接会在昆明召开，双方将合作共建“热带、亚热带天然药物资源开发联合实验室”，开发天然药物资源。
会上，中老双方协商达成3个方面的共识并签订了相关合作协议：省科技厅与老挝科技部计划合作司共同商定2014年双方推动在老挝联合共建“热带、亚热带天然药物资源开发联合实验室”、进一步深化中国（云南）－老挝农业科技示范园建设和中方组建农业高级专家服务团队赴老挝开展技术指导、咨询和培训等重点工作；云南省建筑科学研究院与老挝科技部合作，在老挝合作建设“老挝国家建设工程质量检验检测中心”；省药物研究所、省农村科技服务中心等单位与老挝科技部生物技术与生态研究院合作，在老挝联合共建“热带、亚热带特色生物资源开发利用实验室”。
国际医药研发【韩国：新化合物可抑制小白鼠帕金森氏症状】韩国科学家公布开发出一种新化合物，能够防止小白鼠产生与帕金森氏综合症相关的运动障碍问题。
未来将有望成为帕金森氏症的治疗途径。
研究人员解释，全球有400万到1000万帕金森氏症患者，这种渐进性运动障碍疾病目前没有治愈的方法。
2024年抗微生物药大总结例文（2篇）
2024年抗微生物药大总结例文引言：自从亚历山大·弗莱明于1928年发现了第一个抗生素——青霉素，抗微生物药物已经成为现代医学中不可或缺的重要工具。
随着时间的推移，抗微生物药物的研发与应用不断取得突破性进展，为人类的健康做出了重要贡献。
本文将对____年抗微生物药领域的研究进展和临床应用进行总结，以期为未来的研究提供一些参考。
一、新型抗生素的研发抗生素耐药性是当前抗微生物药领域面临的重要挑战之一。
为了应对耐药性的问题，科研人员在新型抗生素的研发上付出了巨大的努力。
____年，我们见证了多种新型抗生素的研发成功。
首先，基于天然产物的抗生素研发获得了突破。
通过对自然界中微生物的筛选和改造，研究人员发现了一系列具有广谱杀菌活性和较低毒副作用的新型抗生素。
例如，在土壤中发现的一种新型青霉素类似物，具有对多种耐药细菌的杀菌效果。
此外，来自海洋的微生物也成为寻找新型抗生素的热点领域，其中某些海洋细菌产生的抗生素具有极强的杀菌作用。
其次，基于基因工程技术的抗生素研发也取得了重要的突破。
通过利用基因编辑和合成生物学等技术手段，研究人员成功地合成了人工的抗生素分子，并对其结构进行优化，提高其抗菌活性和稳定性。
这些人工合成的抗生素不仅具有耐药性细菌的杀菌效果，还可以通过调整分子结构，减少药物的毒副作用。
三、新型抗微生物药物的临床应用除了新型抗生素的研发，____年还取得了在临床应用中的突破。
以下是几个在临床应用中取得成功的新型抗微生物药物：首先，肽类抗微生物药物成为研究热点之一。
肽类抗微生物药物具有良好的抗菌活性和较低的耐药性风险，并且在体内分解后形成的产物对环境无害，因此备受关注。
____年，一种新型肽类抗菌药物在临床试验中表现出良好的抗菌效果，特别是对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌等耐药细菌具有很强的杀菌能力。
其次，新型抗微生物蛋白质的临床应用也取得了突破。
新型抗微生物蛋白质的研发主要基于人工合成和生物工程技术，通过对蛋白质结构和功能的改造，提高了其抗菌活性和稳定性。
2024年抗微生物药大总结范本
2024年抗微生物药大总结范本引言：2024年是微生物学研究领域的重要转折点，本文将对该年度的抗微生物药进行全面总结。
2024年，随着科学技术的快速发展和医学研究的突破，抗微生物药的研发迈出了重要的一步。
本文将介绍今年取得的突破性进展、新型抗微生物药物的研发情况，以及面临的挑战和未来发展的趋势。
一、抗微生物药的突破性进展：1. 抗生素的新发现：2024年，科学家们发现了几种具有新的抗生素活性的化合物，其中包括针对多药耐药菌的新型抗生素。
这些新发现为多药耐药问题提供了新的解决方案，对人类抗感染能力的提高具有重要意义。
2. 基因编辑技术的应用：CRISPR-Cas9等基因编辑技术在抗微生物药研究中得到广泛应用。
通过基因编辑，科学家们可以定向改变微生物的基因组，使其失去致病性或者增强抗药性，从而制定出更有效的抗微生物策略。
3. 抗生素耐药基因的研究：随着宏基因组学的发展，科学家们对抗生素耐药基因的研究取得了重要进展。
他们通过大规模测序技术及其与临床数据的结合，揭示了耐药基因的传播途径和机制，为抗生素耐药的控制提供了理论依据。
二、新型抗微生物药物的研发情况：1. 抗病毒药物：2024年，抗病毒药物的研发取得了重要突破。
科学家们开发出一系列针对病毒复制关键酶和抗病毒蛋白的新药物，有效地抑制了多种病毒的复制和传播。
这些抗病毒药物为病毒性疾病的治疗提供了新的选择。
2. 抗真菌药物：2024年，针对真菌感染的抗微生物药物也取得了重要进展。
科学家们发现了一系列具有高效抗真菌活性的化合物，并开展了临床实验，取得了良好的治疗效果。
新型抗真菌药物展现出了更广谱、更低毒性的特点。
3. 抗寄生虫药物：2024年，针对寄生虫感染的抗微生物药物研究也有所突破。
科学家们发现了一些针对寄生虫的新型药物靶点，并成功研发出针对特定寄生虫感染的药物。
这些药物在临床实验中显示出了良好的治疗效果，为寄生虫感染的管理提供了新的手段。
三、面临的挑战和未来发展趋势：1. 抗微生物药物的安全性：虽然取得了很多突破性进展，但抗微生物药物的安全性问题仍然是亟待解决的。
2024年抗微生物药大总结范本
2024年抗微生物药大总结范本引言：随着科技的快速发展和抗生素耐药性问题的日益突出，2024年成为了抗微生物药领域的关键之年。
在这一年里，许多突破性的研究成果和创新的抗微生物药物得以问世，为人类的健康保驾护航。
本文将对2024年抗微生物药领域的重要进展进行总结，并展望未来发展的趋势。
一、研究进展和创新药物1. 新型抗生素的发现：在2024年，许多研究人员致力于寻找新型抗生素，以应对日益严峻的耐药性问题。
一些具有全新的作用机制和抗菌谱的抗生素被发现，如革新性的光动力疗法、CRISPR基因编辑等技术的应用使得定制化的抗生素得以研发。
这些新型抗生素的问世为临床上治疗多重耐药菌感染的患者提供了新的治疗选择。
2. 细菌感染的诊断技术进步：准确诊断是有效治疗微生物感染的前提。
2024年，许多新的诊断技术涌现，如基于人工智能和机器学习的快速分子诊断技术，能够在几小时内确定感染细菌的种类和耐药性，为临床医生提供了精准的治疗方案。
3. 互联网医疗和远程监测：互联网医疗的兴起，使得微生物感染的诊断和治疗更加便捷高效。
通过远程监测患者的生命体征、病原体检测等技术，医生可以对患者的病情进行实时跟踪和调整治疗方案，有效降低了医疗资源的浪费。
二、应对耐药性的策略1. 多学科协作：在2024年，针对抗生素耐药性问题，全球范围内展开了多学科的合作，将临床医生、药剂师、科研人员、政府官员等各个领域的专家团队集结起来，共同研究耐药性的机制和解决方案。
这种多学科协作的模式提供了一个开放式的平台，促进了创新思想的交流和跨学科的合作。
2. 合理使用抗生素：在抗生素的使用方面，2024年各国纷纷加强了抗生素的管理和监管，推广了合理使用抗生素的宣传教育，遏制了滥用和不合理使用抗生素的现象。
同时，对于医生和患者的抗生素使用行为进行指导，提倡个体化和精准化的抗生素应用。
3. 提高卫生水平：除了科研创新和抗生素合理使用外，2024年各国也加大了对卫生设施的改善和对卫生知识的普及力度。
用于治疗炎症、自身免疫性疾病和呼吸系统疾病的VLA-4依赖性细胞
摘要：本发明涉及一类非肽基化合物，其中所述化合物为可用于治疗炎症、自身免疫性疾病呼吸 系统疾病的VL A－4 抑制剂，而且其中所述化合物包括式(1.0.0)的化合物及其可药用盐和其它前药衍 生物。
申请人：辉瑞产品公司 地址：美国康涅狄格 国籍：US 代理机构：中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 代理人：李华英 更多信息请下载全文后查看
专利内容由知识产权出版社提供
专利病的 VL A－4 依赖性细胞结合的非肽基抑制剂
专利类型：发明专利 发明人：L·S·丘帕克,A·J·杜普兰蒂尔,W·F·劳,A·J·米利斯 申请号：CN00817813.5 申请日：20001215 公开号：CN14 13210A 公开日：200304 23
VLA-4拮抗剂息喘肽的药效学研究
VLA-4拮抗剂息喘肽的药效学研究
邓杨梅;陈季强;董新威;孙建刚;邓俊芳;赵晓燕;谢强敏
【期刊名称】《中国药理通讯》
【年(卷),期】2004(021)003
【总页数】2页(P50-51)
【作者】邓杨梅;陈季强;董新威;孙建刚;邓俊芳;赵晓燕;谢强敏
【作者单位】浙江大学国家食品药品监督管理局呼吸药物实验室，杭州310031【正文语种】中文
【中图分类】R562.25
【相关文献】
1.息喘汤合祛喘丸防治小儿哮喘的临床研究 [J], 周炜;张玲;李建军;高慧;李家楼
2.痔舒息洗剂治疗痔疮的药效学研究 [J], 钟希文;林慧;高玉桥;梅全喜;吴惠妃
3.VLA-4及其肽类拮抗剂的研究进展 [J], 王瑞婷;赵铁华;陈治宇
4.美息伪麻片的药效学研究 [J], 周冠怀;崔永耀
5.mPEG5000修饰的VLA-4拮抗肽KILDVA对致敏性哮喘小鼠肺组织Eotaxin表达的影响 [J], 甄晓兰;高福禄;赵铁华
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
消除丙肝不是梦！索磷维伏整体治愈率达99.9%
消除丙肝不是梦！索磷维伏整体治愈率达99.9%早日实现全球消除丙肝的美好愿景～2018年，为加快境外已上市临床急需新药进入我国，国家食品药品监督管理总局药品审评中心（CDE）发布了《第一批临床急需境外新药名单的通知》，名单内的48种药物大多是罕见病或临床急需的特效药。
其中，吉利德公司的丙肝新药——“吉四代”索磷维伏（SOF/VEL/VOX）赫然在列[1]。
2019年12月20日，SOF/VEL/VOX正式获得国家药监局批准，用于治疗既往接受过含直接抗病毒药物（DAA）方案、无肝硬化或伴代偿性肝硬化的成人慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染[2]。
至此，吉利德公司在丙肝领域开发的四款DAA药物在中国集结完毕，协同为中国丙肝消除保驾护航。
SOF/VEL/VOX为何能够进入加速审批名单？它的到来又将为国内丙肝患者、尤其是接受DAA治疗未达到治愈的患者，带来什么样的希望？01挽救DAA治疗、治愈失败DAA出现之后，丙型肝炎已经成为一种可治愈的疾病。
泛基因型DAA更是让适用人群扩展至目前已知的所有基因型，真正做到了“全员治疗（Treat All）”[3]。
而这些DAA对丙肝的治愈率也未让人失望，索磷布韦维帕他韦（SOF/VEL）治疗基因1-6型、混合基因型以及基因型未知的患者总体持续病毒学应答率（SVR12）可以达到98%[4]。
但是，即使已经有了高治愈率的DAA，吉利德的研究人员依然没有放弃对丙肝药物的探索。
这是因为，由于疾病的复杂性、患者基线特征复杂等情况，实际临床中的DAA失败率依然有5%-10%[5]。
DAA治疗失败的患者病情不能得到有效地控制，病毒可能已经出现耐药相关突变（RAS），病情可能进一步发展为肝硬化、失代偿期肝病，甚至肝细胞癌（HCC）和死亡，对患者个人和社会造成额外和长期的经济负担。
为了应对这样的局面，SOF/VEL/VOX被研发出来了。
图源：consultqdSOF/VEL/VOX是由索磷布韦（SOF）、维帕他韦（VEL）和伏西瑞韦（VOX）3种药物组成的复方片剂。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
素家族成员 ， ８ 异 源二聚 体组 成 ， 由 。 主要在 淋 巴细胞 、 单
核细胞 、 酸性粒 细胞和 中性粒 细胞表 面表达 ” ｊ其 中整 嗜 ０， 合素 亚单位有一短 的胞 质 内结构域 ， 可与众多 蛋 白结合 ，
进 而与细胞骨架相连形成信号复合体 ， 为炎症细胞的激 活提 供一个 关 键 的 共 刺 激 信 号 。 ８ 。与 配 体 纤 维 粘 连 蛋 白
（ Ｎ 和血管细胞黏附 分子． （ Ｃ Ｍ．） Ｆ） １ Ｖ Ａ １ 的结合 是炎 性细 胞 黏附 、 迁移至血管外组织 的关键步骤 ， 其参 与炎症 反应 中 自 细胞触发活动的全部过程 ， 在许多慢性炎症 和 自身免疫性 疾 病 中发挥重要作用 。
延长。现将 Ｖ Ａ Ｌ ４及其肽类拮抗剂 的研究进展综述如下 。
１ Ｖ Ａ ４的 生 理 功 能 Ｌ＿
发相反应 ， 防碳酰 胆碱引起的羊特 异性气道 高反应性 】 预 。
赵晓燕等研究 显示 。Ｉ １ １ ＢＯ ２ １可明显抑制 Ｐ Ｆ对嗜酸性粒细 Ａ
白细胞从血液进入外周组织是免疫监视的重要环节 。 也
和安全性 ， 降低免疫原性 ， 延长药物代谢时 间。 增强生 物利用
中具有重要作用 。用单克 隆抗 体、 抑制性 肽 、 小分子 拮抗 剂 在体实验 已证实 ８ 在 白细胞介导 的炎 症 中起重要 作用 。 。 用单克隆抗体 Ｔ ２治疗 实验性 自身免疫性 脑脊髓炎 （ Ａ Ａ Ｅ Ｅ） 后细胞表面无 Ｂ ， 干扰 素－ Ｔ Ｆｃ减少 ， 可诱导 Ｔ细 胞 Ｎ－ ｔ 且 凋亡 ； 而某 些拮抗 剂仅 可 降低 ８ 水 平 ， 。 推测 Ｖ Ａ 有 多 Ｌ４ 个位点与配体结合 ， 且有 多种机制参与炎 症反 应 ｊ Ｌ ４ 。Ｖ Ａ 与配体的亲和力低 ， 在刺激物 （ 抗原 、 Ｔ细胞 单克隆抗 体 、 抗 Ｍｎ ） “ 激活后增强 ， 而亲 和力的改变 可影响配体 受体间效应 的产生和配体受 体 复合 物 的稳定 性。Ｆ Ｎ是一 种细 胞外 基 质 ， Ｖ Ａ 的配体 ， Ｌ ４ 所识别 的是 Ｆ 为 Ｌ４ ＶＡ Ｎ的 Ｃ １区 ＥＬ － Ｓ ＩＤ
是引发炎症反应 和 自体免疫性 疾病 的重 要 因素。该 环节 需
要三个 连续过程 ： 在血液切流作用 下沿 内皮表面滚动 的 白细
胞的趋化 作用 ， 腹腔注射能明显抑制葡聚糖凝胶 所致 大 鼠腹 腔嗜酸性 粒细胞增 多 』但对 嗜酸性粒 细胞 聚集 后释放 的过 ， 氧化物酶 （ Ｐ 均无 影响 ， Ｅ Ｏ） 提示 Ｖ Ａ 拮抗 剂仅 能控 制炎 Ｌ－ ４
症 细胞游出血管外 、 抑制 炎症细胞 浸润 ， 而对 嗜酸性 粒细胞
胞与血管内皮局部黏附 ； 白细胞与适 当的刺 激物结合 而被激
活， 进一步与 内皮形成牢 固的黏 附； 白细胞 穿过 内皮 迁移 到 组织中形成炎症反应 。Ｖ Ａ 是细 胞黏 附分子 （ Ａ 整 合 Ｌ－ ４ Ｃ Ｍ）
进入炎症 部位后的活化 、 脱颗粒 、 各种炎症介质 的释放无效 。 Ｇｏ ａ ｌｒ 等 研究报道 ， Ｉ １ １ 制卵蛋 白所 致肺 部炎 ｉ ＢＯ ２ １抑 症的机理为拮抗 活化 的 Ｖ Ａ 与 配体 结合 ， 制嗜 酸性粒 Ｌ４ 抑 细胞游走 和浸润。据 此推测 ， 受到体 内外 环境 因素刺 激后 ， 机体内可产生 一些信号 分子激活炎症 细胞 表面 的 Ｖ Ａ 进 Ｌ ４， 而与配体结 合 引起 炎症 细 胞 游走 和 浸 润 ， 发炎 症 反 应。 诱
维普资讯
山东医药 ２０ ０８年第 ４ 卷第 １ 期 ８ １
Ｖ Ａ４及 其 肽 类拮 抗 剂 的研 究 进 展 Ｌ－
王瑞 婷 ， 赵铁 华 ， 陈治宇
ห้องสมุดไป่ตู้
（ 承德 医学院 ， 河北承德 ０ ７０ ） ６ ００
［ 关键 词］ 极迟抗原－ ；Ｄ 聚乙二醇 ； Ｉ １ １ ； Ｉ５ ９ ４ Ｌ Ｖ； ＢＯ ２ １ ＢＯ １２
后药代学和药效学发 生明显改 善 ， 抗炎 活性增 强 、 用时 间 作
的结合 区可能会抑制其 引起 的炎症反应 ， 目前 国际公认 的 是
抗炎药物的新 靶点。
２ ＶＬ ＿ 其 肽 类 拮 抗 剂 的 作 用 机 制 Ａ ４及
２ １ 作用特点 以 Ｌ Ｖ为基础 序列的 ＢＯ ２ １３ｍ ． Ｄ Ｉ １ １ ｇ雾化 吸入可抑制变态反应 性羊抗原攻 击引起 的气道 早发 相和迟
［ 中图分 类号】 Ｒ ６ ． ３ ４７ ［ 文献标识码】 Ａ ［ 文章编号 】 １０ －６ Ｘ（０ ８ １－１２０ ０ ２２ ６ ２ ０ ）１ １ － ０ ２ ＶＳ Ｐ Ｔ序列 （ 键 序列 为 Ｌ Ｖ） 用 Ｌ Ｖ衍 生 物封 闭 Ｖ Ａ 关 Ｄ ， Ｄ Ｌ４
经典 的糖皮质激素和非 甾体抗炎药物尽管疗效肯定 。 但 长期应用可引起严 重 不 良反应 。极迟 抗原４（ Ｌ － ） 与 ＶＡ 参 ４ 炎症反应过程 中炎症 细胞 的游 走 、 润 ， 肽类拮抗 剂在 实 浸 其 验研究 中显示 出明确 的抗炎效应 ， 且经 聚乙二醇 （ Ｅ 修饰 Ｐ Ｇ）
结 膜。Ｄ ｖ 研究 显示 ， Ｌ ４ 在控 制单 核细 胞触 发活 动 ａｉ ｄ Ｖ Ａ
（Ｉ 、 ＣＡ） 延缓 Ｅ Ｅ的发生 。Ｖ Ａ 拮 抗肽 相对 分子质 量小 ， Ａ Ｌ４
易被 清除和酶解破 坏 ， 其体 内代谢 时间很短 ， 大 的治疗剂 较 量和频繁 、 较短 的给药时间间隔成 为其应用 的重要障碍 【 。 ， 】 Ｐ Ｇ是一类用途极为广泛的聚醚高分子化合物 ， Ｅ 具有 优 异 的生 物相容性 ， 能溶于水 及多种 有机溶 剂 ； 在体 内能溶解 于组织液 中并被机体排 出体外而不产生任何毒 副作 用 ； － ７其 他药物分 子偶联 时， 能提高此类 药物的水溶性 、 稳定 性、 疗效
Ａ ｐＶ ｌ —ｒ— － ｒ） 明 显 缓 解 Ⅱ型 胶 原 介 导 的 关 节 炎 ｓ－ ａ— ＡｇＤ Ａ Ｓ 可 Ｄ
Ａ ｓｋ 等研究 显示 ， ｔ ｉ ｕ 在大 鼠过敏性结膜炎实 验 中大 多数
浸 润结膜 的 Ｔ细胞表 达 Ｖ Ａ 嗜酸性粒细胞 中有一半表 达 Ｌ ４，
ＶＡ ， Ｌ － 用抗 Ｖ Ａ 抗体治疗可明显抑制嗜 酸性粒细胞浸 润 ４ Ｌ４
非活化状态的 ８ 结合 而具有高 选择性 、 亲和力 和低解 。 高 离速度 ， 其在不影响 ｃ ８ 表达水平 只阻断配体与 ８ 结合 ｃ。 ４
的状态 下就可在 Ｅ Ｅ中产生 效应 。Ｄ ｔ Ａ ｕｔ ａ等 以 Ｌ Ｖ为基 Ｄ 础合成了一系列环肽 ， 中专 利化 合物 Ｚ ７４ （ ｅ ｈ－ｅ － 其 Ｄ ３ ９ Ｍ ｐｅＩ ｕ ＿