2005清道夫受体A与动脉粥样硬化_孙玉慧
中药通过清道夫受体干预动脉粥样硬化的研究进展
他 汀 使 ＴＨＰ一１巨 噬 细 胞 Ｃ ３ Ｄ ６ｍＲＮ 与 蛋 白质 的 表 达 下 调 ， Ａ
且 呈 时 间与 剂 量 依 赖 关 系 。 王 志 宏 等 研 究 发 现 ， 霉 素 肾 病 阿 （ Ｎ） 鼠肾 脏 Ｓ Ａ 大 Ｒ—Ａ 的 过 度 表 达 与 肾脏 脂 质 代 谢 异 常 有 关 ， 也 是 造 成 肾脏 病 理 改 变 的 主 要 原 因 之 一 ； 伐 他 汀 通 过 抑 制 脂 氟 质 过 氧 化 和 在 转 录水 平 阻 抑 Ｓ Ｒ—Ａ ｍＲ ＮＡ 表 达 ， 而 起 到 非 从 降 脂 肾保 护 作 用 。 ２ ２ 贝特 类 药 物 ． 吴 洁 等 研 究 发 现 ， 非诺 贝特 能 上 调 高 脂 血
表 达 ， 外 还 能 抑 制 Ｕ９ ７细 胞 Ｃ ３ 此 ３ Ｄ ６的 表 达 。 普 伐 他 汀 使
Ｊ ７ （ 种 鼠源 性 的 巨噬 细 胞 ） 胞 Ｃ ３ ７４一 细 Ｄ ６的 表 达 下 调 。 阿 托 伐
多 种 细 胞 网 子 ， 终 导 致 血 管 系 统 的紊 乱 。 现 阶段 已 明 确 的 能 最
在 ＡＳ病 变 部 位 检 测 到 ， 泡 沫 细 胞 的形 成 中发 挥 作 用 的 Ｓ 包 在 Ｒ
括 ： Ｒ —Ａ、 Ｄ３ 、 Ｒ —Ｂ Ｉ （ Ｒ —Ｂ） Ｃ ８（ Ｒ —Ｄ） ＩＯＸ — ｌ Ｓ Ｃ ６Ｓ Ｓ 、 Ｄ６ Ｓ 、 （ Ｒ —Ｅ） Ｓ Ｓ 、 ＲＥＣ（ Ｒ —Ｆ 及 Ｓ Ｓ ） Ｒ Ｐ ＯＸ（ Ｒ —Ｇ） 。 其 中 Ｓ 的 Ｓ Ｓ Ｒ
分布 于 巨噬 细 胞 、 管 平 滑 肌 细 胞 和 内 皮 细 胞 等 细 胞 上 ， 有 广 血 具
泛 的配 体 谱 和 功 能 。现 已 知 Ｓ 与 ＡＳ 固 有 免 疫 反 应 、 胞 黏 Ｒ 、 细
A类清道夫受体参与动脉粥样硬化形成的机制
A类清道夫受体参与动脉粥样硬化形成的机制刘静;高森【摘要】Scavenger receptor A(SR-A)is a trimer of membrane glycoproteins on the surface of monocyte/macrophage,which regulates lipid accumulation in macrophage and participates in the formation of atherosclerotic plaques.The review focuses on the role of SR-A through the regulation of inflammation,endoplasmic reticulum stress,the transformation of M1 macrophages to M2 macrophages and insulin resistance in the development of atherosclerosis,and then,we outline the effects of diet and the drugs on SR-A levels.%A类清道夫受体是单核巨噬细胞表面的一种跨膜糖蛋白的三聚体,调节巨噬细胞内脂质沉积,参与动脉粥样硬化斑块的形成.现综述且整理相关A类清道夫受体的最新进展,通过炎症调控、内质网应激、巨噬细胞由M1向M2型转化以及胰岛素抵抗等途径,阐明A类清道夫受体在动脉粥样硬化形成中的作用,同时简述了饮食及药物对A类清道夫受体水平的影响.【期刊名称】《心血管病学进展》【年(卷),期】2018(039)003【总页数】4页(P456-459)【关键词】动脉粥样硬化;A类清道夫受体;巨噬细胞【作者】刘静;高森【作者单位】哈尔滨医科大学附属第一医院心内科,黑龙江哈尔滨150001;哈尔滨医科大学附属第一医院心内科,黑龙江哈尔滨150001【正文语种】中文【中图分类】R54动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病和脂质代谢紊乱，巨噬细胞及泡沫细胞的形成，促使胆固醇在血管内皮下层沉积，加速动脉粥样硬化的形成与发展，此过程中也有免疫机制的参与[1]。
动脉粥样硬化斑块逆转的研究进展
动脉粥样硬化斑块逆转的研究进展王姗;孙桂波;罗云;孙晓波【摘要】Atherosclerosis is the leading cause of death all over the world.Although now many drugs have been widely used for the treatment of the disease , there are still many patients who cannot be cured , especially those with advanced atherosclerosis plague.So the research on the regression of atherosclerosis , es-pecially rapid regression is in need .The research on reverse of atherosclerosis has some breakthrough in recent twenty years , especially in the area of the rapid reversal of advanced plaques , and some new mechanisms have been confirmed , including mac-rophage migration , polarity of macrophages and the relationship between the macrophages and the change of blood lipid , which offers hope for finding more effective drugs in future .%动脉粥样硬化是常见的心血管疾病，是全世界最主要的致死原因之一。
MicroRNA155通过下调清道夫受体表达抑制巨噬细胞泡沫化形成
２１ ０ ２年
第 ２ 期
３月
中山大学学报 （ 医学科学版 ）
Ｊ Ｕ Ｎ ＬＯ Ｕ Ａ —Ｅ Ｎ Ｖ Ｒ ＩＹ（ Ｅ ＩＡ Ｃ Ｅ Ｃ Ｓ Ｏ Ｒ Ａ ＦＳ Ｎ Ｙ ＴＳ Ｎ Ｕ Ｉ Ｅ ＳＴ Ｍ Ｄ Ｃ ＬＳ ＩＮ Ｅ ）
ＶｏＩ ３ Ｎｏ２ ． ３ ．
Ｍａ ． ２０１ ｒ ２
关键 词 ： ｉ ５ ； ｍ Ｒ １ ５ 动脉粥样硬化 ； Ｈ 一 Ｔ Ｐ １巨噬细胞 ； 清道夫受体 ； 沫化 泡 中图分 类号 ： ９ ６ ～文 献标 志码 ： Ｒ６ Ａ 文章编号 ：６ ２３ ５ （０ ２ ０ ． １６０ １７ ．５ ４ ２ １ ）２０ ５ ．７
Ｍ ｉ ｒ ＲＮＡ－ ５ ｎ ｂｉｓＭ ａ ｒ ｐ ｇ ｃＦｏ ｍ ｌ Ｆｏ ｍ ａ ｏ ｈｒ ｕｇ Ｄｏ ｃｏ １ ５ Ｉ ｈｉ ｔ ｃ ｏ ｈａ ｉ ａ Ｃｅｌ ｒ ｔ ｎ ｔ ｏ ｈ ｗｎｒ ｇ ａ ｉ ｉ ｅ ｕｌ ｔｎｇ Ｅｘｐ ｅ ｓｏ ｏ ｃ ｖ ｎｇ ｒＲｅ ｅ ｔ ｒ ｒ ｓ ｉ ｎ ｆＳ ａ ｅ ｅ ｃ ｐ ｏ ｓ
Ｍｉ ｏ Ｎ １５ ｃ Ｒ Ａ ５ 通过下调清道夫受体表达抑制巨噬细胞 ｒ 泡沫化形成
尚 菲 曾德 意 ，杨 ， 慧： ，黄琳 燕 ，刘 捷 ，吕晓飞 ，关 永源 ，周 家 国 ・
（． １中山大学中 山医学院 ， 药理教研室／ 心脑血管研究 中心 ， 东 广州 ５ ０ ８ ； ． ／ 广 １ ０ ０ ２ 广东省 医学科 学院／ 广东省人 民医院 ／ 医学研究 中心 ， 广东 广州 ５ ０ ８ ） １０ ０
摘
要 ： 目的 】 【 探讨 ｍｃ Ｒ Ａ １５ ｍＲ １５对 巨噬细胞泡沫化 过程的影 响及 机制 。【 ｉｏ Ｎ ． （ ｉ． ） ｒ ５ ５ 方法 】 实时定 量 Ｐ Ｒ检测 ｍＲ Ｃ ｉ一
小檗碱抗动脉粥样硬化作用及其机制研究进展
小檗碱抗动脉粥样硬化作用及其机制研究进展李旸;王晓华;吴晓琴;佟倩【摘要】小檗碱是从黄连等植物中提取出的含异喹啉类化合物的一种传统中药,作为抗炎、抑茵药物在临床上广泛应用.动脉粥样硬化是导致心脑血管疾病的主要病因,其发病机制经历了脂质渗入学说、炎症反应学说、损伤应答学说等多学说演变过程.近年来研究显示,小檗碱具有防治动脉粥样硬化的作用.本文从调节血脂、抗炎、抗氧化应激、抑制平滑肌细胞增殖和迁移、抗血栓等方面,对小檗碱抗动脉粥样硬化的作用及机制加以综述,为其应用于临床提供理论基础.【期刊名称】《医学与哲学》【年(卷),期】2018(039)022【总页数】4页(P64-67)【关键词】小檗碱;抗动脉粥样硬化;调脂;抗炎;抗氧化应激【作者】李旸;王晓华;吴晓琴;佟倩【作者单位】吉林大学第一医院心血管中心吉林长春 130021;吉林大学第一医院心血管中心吉林长春 130021;吉林大学第一医院心血管中心吉林长春 130021;吉林大学第一医院心血管中心吉林长春 130021【正文语种】中文【中图分类】R543.5中国心血管病患病率及死亡率仍处于上升阶段，死亡率占居民死亡构成的40%以上，居于首位[1]。
动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是冠心病、脑梗死、外周血管病的主要原因，有关其发生机制，许多学者曾提出许多不同学说，如脂质渗入学说，炎症反应学说，损伤应答学说、致平滑肌突变学说等，至今仍未完全明确。
病理学研究表明，动脉粥样硬化的发生发展包括脂质浸润、血小板活化、血栓形成、内膜损伤、炎性反应、氧化应激、血管平滑肌细胞激活等[2]。
随着老药新用的提出，传统被用于胃肠道疾病治疗的小檗碱逐渐引起关注。
小檗碱又称黄连素，是从黄连等植物中提取出的含异喹啉类化合物的一种传统中药。
小檗碱在中国临床上长期被主要作为抗菌药物治疗细菌性腹泻。
随着在实验性治疗2型糖尿病模型中发现小檗碱具有降脂作用，国内外学者就其对脂质异常及动脉粥样硬化各环节的作用进行了研究。
【国家自然科学基金】_清道夫受体a_基金支持热词逐年推荐_【万方软件创新助手】_20140802
科研热词 推荐指数 动脉粥样硬化 5 清道夫受体 2 泡沫细胞 2 受体 2 动脉硬化 2 低密度脂蛋白受体 2 ldl 2 高密度脂蛋白 1 血脂 1 血竭提取物 1 血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1 1 脑卒中 1 脂质代谢 1 脂蛋白类,ldl 1 脂蛋白类 1 胆固醇 1 肺损伤,急性 1 细胞因子 1 神经病学 1 白细胞介素-10 1 清道夫受体cd36 1 清道夫受体b类ⅰ型 1 清道夫受体bi 1 清道夫受体a 1 清道夫 1 氧化型低密度脂蛋白 1 氧化低密度脂蛋白 1 斑块稳定性 1 心血管疾病 1 巨噬细胞 1 定点突变 1 基因聚合酶链反应 1 基因敲除小鼠 1 基因多态性 1 受体,清道夫 1 内毒素血症 1 内毒素 1 人thp-1源巨噬细胞泡沫化 1 丙型肝炎病毒 1 sr-a 1 kcs 1 cd81 1 b族i型清道夫受体 1 aosc 1
1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
2011年 科研热词 推荐指数 清道夫受体 2 氧化低密度脂蛋白 2 动脉粥样硬化 2 凝集素样氧化低密度脂蛋白受体1 2 鱼油 1 长链甘油三酯 1 辛伐他汀 1 蛋白表达 1 膜蛋白 1 脂质摄取 1 脂蛋白类,ldl 1 脂肪酸类 1 脂肪乳剂 1 脂代谢 1 肝癌细胞 1 肝功能衰竭 1 肝x受体 1 肝 1 细胞凋亡 1 糖尿病肾病/药物疗法/代谢 1 硫酸葡聚糖 1 硫化氢 1 清道夫受体,a类/代谢 1 泡沫细胞 1 氧化型低密度脂蛋白 1 基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱 1 培哚普利/药理学 1 可溶性cd163 1 双向电泳 1 单核细胞 1 利福平 1 凋亡抑制因子6 1 thp-1源性巨噬细胞 1 cd163 1
口服热休克蛋白对动脉粥样硬化大鼠主动脉平滑肌细胞清道夫受体A和巨噬细胞CD36的影响
・Hale Waihona Puke 基 础 ｘ ｄ ｌ － 究 ・
口服 热 休 克 蛋 白对 动 脉 粥样 硬 化 大 鼠主 动脉 平滑肌细胞清道夫受体 Ａ 和 巨噬细胞 Ｃ Ｄ ３ ６的影 响
郝春 艳 段虎斌 宋玲花 张军锋 路 贵 刘学军 习 玲 郭 剑 葛立峰 穆慧斌
动 脉粥样硬化 （ ａ ｔ ｈ ｅ ｒ ｏ ｓ ｃ ｌ ｅ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓ ， Ａ Ｓ ） 是一种严重 威胁人类
・
１ ５５ ８ ・
中国药物与临床 ２ ０ １ ３ 年 ｌ ２ 月第 １ ３ 卷第 １ ２ 期Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｒ ｅ ｍ ｅ ｄ ｉ ｅ ｓ ＆Ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ｓ ， Ｄ ｅ ｃ ｅ ｍ ｂ ｅ ｒ ２ ０ １ ３ ， Ｖ ｏ １ ． １ ３ ， Ｎ ｏ ． １ ２
Ａ Ｇ Ｇ Ｔ Ａ Ｔ 一 ３ ．下游序列 ５ ＇ － Ａ Ａ Ｇ Ａ Ｇ Ｃ Ｔ Ａ Ｇ Ｇ Ｃ Ａ Ｇ Ｃ Ａ Ｔ Ｇ Ｇ Ａ Ａ． ３ ：
健 康雄性 ｓ Ｄ大 鼠（ ４周龄 ） ４ ０只 ， 体质 量 （ １ ０ ０ ￣ １ ０ ） ｇ ， 山 西 医科 大学实验动物 中心供给 。随机分 为 ４组 ： 健康对 照组 （ ｃ组 ） ， 动 脉粥样硬化未干 预组 （ Ａ ｓ组 ） ， 造模 前 口服 Ｈ Ｓ Ｐ ６ ０ 组（ Ｈｌ 组） ， 造模 后 口服 ＨＳ Ｐ ６ ０组 （ Ｈ ２组 ） ， 以上 ４组每组 １ ０
１ ． ３ 实 验 步骤
１ ． ３ ． １ 造模及标 本采集 ： Ｈ１ 组先 于造 Ａ Ｓ模 型前 ３ ０ ｄ开始 用Ｈ Ｓ Ｐ ６ ０ ［ Ｈ Ｓ Ｐ ６ ０ １ ０ ｔ ｘ ｇ 溶于 ５ ０ ０ ｉ ｘ ｌ 磷酸盐缓冲液 （ Ｐ Ｂ Ｓ ） 液］
中药通过清道夫受体干预动脉粥样硬化的研究进展
卑综述与进展电
· １９７ ·
中药通过清道夫受体干预动脉粥样硬化的研究进展Ｄ
张玲。张文高，王怡蔓
中图分类号：Ｒ５４３．５ Ｒ２５６．２
文献标识码：Ａ
文章编号：１６７２—１３４９ｆ‘２００９）０２—０１９７—０３
动脉粥样硬化（ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，ＡＳ）是造成相应器官或组织 供血不足，导致冠心病、脑梗死等心脑血管疾病的最重要病冈。 ＡＳ斑块形成的关键一步，是巨噬细胞或平滑肌细胞通过其表面 的清道夫受体（ｓｃａｖｅｎｇｅｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＳＲ）结合并不断摄取修饰的 脂蛋白，致使胆固醇及胆同醇酯（ＣＥ）在细胞内聚集，形成泡沫 细胞。现就近年来关于ＳＲ与ＡＳ关系及中西医药物对－ＳＲ的 干预和影响作一综述。 ｌ 清道夫受体与动脉粥样Байду номын сангаас化
１９７６年Ｇｏｌｄｓｔｅｉｎ发现巨噬细胞内的胆同醇大量蓄积是因 为有一种糖蛋白受体可以无限制摄取化学修饰的低密度脂蛋白 （ＬＤＬ），此受体即是ＳＲ。ＳＲ是一类结构多样化的糖蛋白受体， 分布于巨噬细胞、血管平滑肌细胞和内皮细胞等细胞上，具有广 泛的配体谱和功能。现已知ＳＲ与ＡＳ、固有免疫反应、细胞黏 附、信号传导、细胞增殖以及细胞凋亡等均有不同程度的关系。 已经发现的ＳＲ分为Ａ、Ｂ、ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ等几大类型。就ＡＳ形 成方面，ｓＲ可以介导平滑肌细胞摄取氧化型低密度脂蛋白 （ｏｘ—ＬＤＬ），从而使平滑肌细胞转变成泡沫细胞，并导致细胞增 殖或凋亡；另外ＳＲ还可以介导内皮摄取ＯＸ—ＬＤＬ，使内皮分泌 多种细胞因子，最终导致血管系统的紊乱。现阶段已明确的能 在ＡＳ病变部位检测到，在泡沫细胞的形成中发挥作用的ＳＲ包 括：ＳＲ—Ａ、ＣＤ３６、ＳＲ—Ｂ Ｉ（ＳＲ—Ｂ）、ＣＤ６８（ＳＲ—Ｄ）、ＬＯＸ一１ （ＳＲ—Ｅ）、ＳＲＥＣ（ＳＲ—Ｆ）及ｓＲ—ＰＳＯＸ（ＳＲ—Ｇ）［“。其中ＳＲ的 Ａ型（ＳＲ—Ａ Ｉ、ＳＲ—ＡⅡ）和Ｂ型（ＳＲ—Ｂ Ｉ、ＣＤ３６）与ＡＳ密切 相关。ＳＲ—Ａ和ＣＤ３６是吞噬变性低密度脂蛋白（ＬＤＬ），形成 泡沫细胞致ＡＳ的主要受体；ＳＲ—Ｂ Ｉ作为高密度脂蛋白 （ＨＤＩ。）受体，介导ＨＤＬ胆固醇的选择性摄取，参与胆同醇酯的 逆转运过程，是重要的抗Ａｓ的受体。因此，近年来ＳＲ—Ａ、 ＣＤ３６、ＳＲ—ＢＩ等ＳＲ作为抗ＡＳ的重要的分子靶点被广泛和深 入的研究。现就Ａｓ形成中关键的ＳＲ—Ａ、ＣＤ３６、ＳＲ—ＢＩ作一 简述。 １．１ ＳＲ—Ａ ＳＲ—Ａ是最早发现的ＳＲ，它所介导的脂质吞噬 作用对于ＡＳ的发生发展起着非常重要的作用。ＳＲ—Ａ以三聚 体形式存在。它存在３种异构体，即ＳＲ—ＡＩ、ＳＲ—ｌＩ和ＳＲ—ＡⅢ。 Ｉ型与Ⅱ型ＳＲ—Ａ可与ＯＸ—ＬＤＬ结合。在泡沫细胞的形成巾 起重要的作用。ｓＲ—ＡⅢ陷在内质网中。不表达功能。在单核 细胞分化早期，ＳＲ—Ａ主要是作为黏附分子参与细胞向炎症部 位的迁移。ＳＲ—Ａ的表达不能被胞内高胆同醇水平下调，表达 ＳＲ—Ａ的巨噬细胞从ＯＸ—ＬＤＩ，内吞相当数量的胆同醇酯从而 导致泡沫细胞的形成。 １．２ ＣＤ３６ ＣＤ３６是ＳＲ—Ｂ家族成员，最初由Ｅｎｄｅｍａｎｎ等人 于１９９３年克隆成功。ＣＤ３６表达在单核细胞分化的巨噬细胞、
清道夫受体与肺部感染疾病的研究进展
清道夫受体与肺部感染疾病的研究进展王东;陈复辉;孙亚娇【期刊名称】《临床肺科杂志》【年(卷),期】2017(022)008【总页数】3页(P1500-1502)【作者】王东;陈复辉;孙亚娇【作者单位】150086 黑龙江哈尔滨,哈尔滨医科大学附属第二医院呼吸科;150086 黑龙江哈尔滨,哈尔滨医科大学附属第二医院呼吸科;150086 黑龙江哈尔滨,哈尔滨医科大学附属第二医院呼吸科【正文语种】中文最早有研究在巨噬细胞上发现了具有吸收及降解acLDL能力的清道夫受体，随后其他的清道夫受体家族陆续被发现，依据它们的序列和结构特点，清道夫家族有A-J10个亚分类[1]。
已经证实清道夫受体可以识别广谱的配体，包括微生物病原体PAMPs，以及宿主自身分子，如：热休克蛋白、脂蛋白等，基于清道夫受体能与病原微生物及内源性自身结构反应的特异性[2]，清道夫受体是固有免疫反应中重要的模式识别受体[3]。
肺部感染性疾病是临床上常见的一类疾病，包括肺炎(例如细菌、病毒、非典型病原体等引起的肺炎)、肺脓肿、肺真菌病以及肺结核病等。
有研究表明清道夫受体家族与肺部感染性疾病有关，但其在肺部感染疾病发展过程中起到的作用未完全阐明，最新的研究证明清道夫受体能与肺感染过程中氧化的磷脂及胆固醇结合，放大肺部炎症反应，进而参与肺部先天性及适应性免疫反应[4]。
而且学者认为清道夫受体可以通过识别磷脂酰丝氨酸进而诱发凋亡细胞的抗炎作用[5]。
本篇文章回顾了近年来有关清道夫受体与肺部感染性疾病相关的研究。
一、清道夫受体A(SR-A)，也被称为SCARA1/SR-A1, SR-A是在巨噬细胞和树突状细胞上表达的具有吞噬功能的模式识别受体，SR -A可以识别不同的自体及异体的配体，包括已修饰的低密度脂蛋白(acLDL、oxLDL)，革兰阳性及革兰阴性细菌，病原体相关分子模式，(例如：脂多糖、双联RNA、非甲基化的鸟嘌呤二核苷酸、丙型肝炎病毒、热休克蛋白、蛋白多糖和β淀粉样蛋白等)[6]。
清道夫受体A在动脉粥样硬化中的作用
清道夫受体A在动脉粥样硬化中的作用
贾庆哲;葛均波;陈灏珠
【期刊名称】《国际心血管病杂志》
【年(卷),期】2004(031)001
【摘要】许多心脑血管疾病的主要病理基础是动脉粥样硬化.近年来的研究表明,清道夫受体在动脉粥样硬化的发病过程中起着重要的作用,且与动脉粥样硬化病变中泡沫细胞的形成有着密切的关系.清道夫受体包括很多种,本文主要是对清道夫受体A(SR-A)在动脉粥样硬化中的作用作一综述.
【总页数】3页(P11-13)
【作者】贾庆哲;葛均波;陈灏珠
【作者单位】上海市心血管病研究所,复旦大学附属中山医院心内科,200032;上海市心血管病研究所,复旦大学附属中山医院心内科,200032;上海市心血管病研究所,复旦大学附属中山医院心内科,200032
【正文语种】中文
【中图分类】R543.5
【相关文献】
1.B类I型清道夫受体在动脉粥样硬化中的作用 [J], 莫中成;尹小波;易光辉
2.B类清道夫受体CD36在糖尿病动脉粥样硬化发病机制中的作用研究进展 [J], 王玉泉
3.清道夫受体A启动子区DNA甲基化在同型半胱氨酸致动脉粥样硬化中的作用[J], 张靖; 张自新; 姜怡邓
4.囊泡—囊泡素1在清道夫受体AⅠ转基因小鼠动脉粥样硬化发生中的作用 [J], 王蓉蓉;严鹏科;廖端芳;万腊香;严奉祥;杨永宗
5.芥菜籽提取物抗氧化及下调巨噬细胞清道夫受体CD36表达和预防动脉粥样硬化的作用 [J], 肖铭甲;陈卫红;郭景新;赵明
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
清道夫受体A基因的表达和调控研究进展
清道夫受体A基因的表达和调控研究进展[ 05-12-15 14:46:00 ] 作者：佚名编辑：studa9ngns摘要 A类清道夫受体（SR-A）的表达具有巨噬细胞特异性，这与SR-A启动子上的PU.1/Spi-1识别位点有关。
SR-1具有广泛的配体的结合活性，在机体的防御、细胞粘附及信息转导等过程中起重要作用，对修饰脂蛋白的介导、内吞可能是动脉粥样硬化斑块形成的重要原因。
关键词清道夫受体A；基因表达调控清道夫受体A（scavenger receptor A,SR-A）是一类主要存在于巨噬细胞表面的膜糖蛋白，又称为巨噬细胞清道夫受体（macrophage scavenger receptor,MSR）。
大量研究表明，SR-A具有广泛的配体结合活性，能结合和内吞多种多聚大分子化合物如修饰脂蛋白、马来酰牛血清白蛋白（maleylated bovine serum albumin,M-BSA）、多聚次黄苷酸、丝氨酸磷脂及一些多糖和细菌脂多糖等，参与机体的防御、细胞粘附及信息转导等多种生理过程[1]。
SR对修饰性脂蛋白如乙酰化LDL（Acetylate lDL,AcLDL）、氧化LDL（oxidative LDL,oxLDL）的介导、内吞和降解，由于缺乏LDL受体样精确的下调功能，致使细胞能不断地摄取修饰脂蛋白，大量胆固醇在细胞内积聚形成泡沫细胞，在动脉粥样硬化斑块（AS）的发生发展中起着相当重要的作用，因此对SR-A基因表达调控及其功能的深入研究将有可能为AS研究提供新的思路。
1 SR-A基因结构SR-A包括Ⅰ型和Ⅱ型（SR-AⅠ和SR-AⅡ），是最早被分离纯化和克隆的清道夫受体，人SR-A基因定位于8号染色体上，长大约80kb，由11个外显子和10个内含子组成[2]。
Ⅰ、Ⅱ型SR-A cDNA是由同一基因编码，按不同的剪切方式产生的。
人SR-RⅠ和SR-AⅡcDNA分别含1353bp、1074bp开放阅读框，各自编码451和358个氨基酸的蛋白质。
治疗动脉粥样硬化的靶位:A类清道夫受体
治疗动脉粥样硬化的靶位：A类清道夫受体
刘明;洪斌;司书毅
【期刊名称】《中国生物工程杂志》
【年(卷),期】2003(23)11
【摘要】动脉粥样硬化性心血管疾病是危害人类健康的常见疾病之一。
A类清道夫受体是动脉粥样硬化发生和发展过程中的主要参与者之一 ,介导巨噬细胞内吞修饰的低密度脂蛋白 ,形成泡沫细胞 ,有明显的致动脉粥样硬化作用 ,是治疗动脉粥样硬化的潜在靶点。
另外A类清道夫受体还参与机体的防御过程。
重点综述了A类清道夫受体各成员结构及其在动脉粥样硬化中的生理作用和在新药研发方面的应用与展望。
【总页数】6页(P1-6)
【关键词】治疗;动脉粥样硬化;靶位;类清道夫受体
【作者】刘明;洪斌;司书毅
【作者单位】中国医学科学院中国协和医科大学医药生物技术研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R541.4
【相关文献】
1.隔药饼灸对高脂血症合并动脉粥样硬化兔肝脏过氧化酶体增殖物激活型受体γ、B类Ⅰ型清道夫受体蛋白及基因表达的影响 [J], 邹逸凡;马明珠;赵钊;谭静;阳晶晶;石佳;刘密;刘迈兰;常小荣
2.A类清道夫受体参与动脉粥样硬化形成的机制 [J], 刘静;高森
3.B类清道夫受体与糖、脂代谢及动脉粥样硬化关系的研究进展 [J], 庞翠军
4.B类清道夫受体CD36在糖尿病动脉粥样硬化发病机制中的作用研究进展 [J], 王玉泉
5.A类清道夫受体促成动脉粥样硬化的分子机制 [J], 陈琪
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
A类Ⅰ型和Ⅱ型清道夫受体的研究进展
A类Ⅰ型和Ⅱ型清道夫受体的研究进展文江华;孙辽【期刊名称】《广东医学》【年(卷),期】2010(31)10【摘要】@@ A类Ⅰ型和Ⅱ型清道夫受体(scavenger receptor class A types Ⅰand Ⅱ,SR-AⅠ/Ⅱ),又名巨噬细胞清道夫受体1(macrophage scavenger receptor 1,MSR1),主要表达于巨噬细胞表面,是发现得最早并且研究最为透彻的清道夫受体.早期的研究表明,SR-AⅠ/Ⅱ主要是作为脂蛋白受体介导巨噬细胞吞噬修饰的一低密度脂蛋白,形成泡沫细胞,参与动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的病理形成过程.然而,随着研究的深入和SR-AⅠ/Ⅱ基因敲除(SR-A-/-)小鼠模型的建立,其在细胞黏附、清除凋亡细胞、脂质代谢和内源性抗原交叉递呈等生理过程及在多种临床疾病中的影响亦日益受到关注.本文对SR-AⅠ/Ⅱ的研究近况作一综述.【总页数】3页(P1358-1360)【作者】文江华;孙辽【作者单位】中山大学附属第五医院内分泌科,广东珠海,519000;中山大学附属第五医院内分泌科,广东珠海,519000【正文语种】中文【相关文献】1.A类Ⅰ型清道夫受体调节小鼠腹腔巨噬细胞抗肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌感染[J], 肖海涵;范霞;郭明权;罗婷婷;夏碧丽;何平2.他汀类药物与B类I型清道夫受体研究进展 [J], 谈晶花3.B类Ⅰ型清道夫受体的研究进展 [J], 常冠楠;徐新;张社兵4.稳定表达A类I型清道夫受体的HEK293细胞系的建立 [J], 高松;贲晶晶;郑媛;柏惠;范乐明;陈琪5.B类1型清道夫受体基因敲除雌鼠不孕相关机制的研究进展 [J], 张刘洋;龚婷;喻红;张元珍因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
与动脉粥样硬化密切相关的清道夫受体
与动脉粥样硬化密切相关的清道夫受体康莉;王家富;商战平【期刊名称】《泰山医学院学报》【年(卷),期】2007(028)003【摘要】动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是一种严重危害人类健康的心血管疾病，其发病机制与血脂代谢紊乱密切相关。
流行病学的大量研究证明，血浆低密度脂蛋白胆固醇（10Wdensitylipoproteincholes．terol，LDL—C）浓度与AS的发生呈正相关，高密度脂蛋白胆固醇（highdensitylipoproteincholesterol，HDL—C）浓度与AS的发生呈负相关。
在脂代谢及动脉粥样硬化的发生发展过程中，有一类称为清道夫受体（scavengerreceptor，SR）的细胞表面糖蛋白发挥了极其重要的作用。
已经发现的清道夫受体分为A、B、C、D、E、F、G七大类型，其中清道夫受体A和清道夫受体B（包括SR—BⅠ，CD36两类）研究的较多，并且与动脉粥样硬化密切相关。
SR—A和CD36是吞噬变性低密度脂蛋白，形成泡沫细胞，导致动脉粥样硬化的主要受体，SR—BⅠ作为高密度脂蛋白受体参与胆固醇酯的逆转运过程，是重要的抗动脉粥样硬化的受体。
本文主要对这几种清道夫受体的表达调控以及与动脉粥样硬化的关系作一综违。
【总页数】4页(P232-235)【作者】康莉;王家富;商战平【作者单位】泰山医学院,山东,泰安,271000;泰山医学院,山东,泰安,271000;泰山医学院,山东,泰安,271000【正文语种】中文【中图分类】R5435【相关文献】1.A类清道夫受体参与动脉粥样硬化形成的机制 [J], 刘静;高森2.心房颤动SD大鼠清道夫受体-B1表达及其与动脉粥样硬化病变的相关性 [J], 高明强;申捷;顾彩锋3.清道夫受体CD36在动脉粥样硬化中的研究进展 [J], 刘庆艳;白静;王禹4.清道夫受体A启动子区DNA甲基化在同型半胱氨酸致动脉粥样硬化中的作用[J], 张靖; 张自新; 姜怡邓5.清道夫受体BI与动脉粥样硬化 [J], 杜芬;喻红因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
硫化氢供体对Apo E基因敲除小鼠动脉粥样硬化的调节作用
硫化氢供体对Apo E基因敲除小鼠动脉粥样硬化的调节作用王燕飞;唐朝枢;杜军保【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2008(024)010【摘要】目的探讨硫化氢(H2S)供体对Apo E基因敲除小鼠(Apo E-/-)动脉粥样硬化的调节作用.方法 6 wk龄正常C57BL/6J和Apo E-/-小鼠分为正常对照组、Apo E-/-组和Apo E-/- +硫氢化钠(NaHS)组,每组各8只,普通饮食饲养至16 wk 龄.分别观察各组小鼠血清中总胆固醇(TCHO)、低密度脂蛋白(LDL-C)和高密度脂蛋白(HDL-C)含量及主动脉根部斑块面积的变化;用硫电极法测定血清中H2S的含量.结果与对照组相比,Apo E-/-小鼠血清中TCHO[(12.59±3.11 vs 2.32±0.40) μmol·L-1]和LDL-C[(1.33±0.43 vs 0.13±0.03) μmol·L-1]水平明显升高,而HDL-C水平[(0.45±0.13 vs 1.49±0.21) μmol·L-1]明显降低,血清中H2S的含量[(44.64±4.52) μmol·L-1]较对照组[(57.69±7.03) μmol·L-1]明显下降,主动脉根部明显出现斑块[(139316.6±30362.93 vs 0) μm2];给予NaHS后,Apo E-/-小鼠血清中TCHO、LDL-C和HDL-C水平无明显变化,而血清中H2S的含量明显升高[(52.21±7.24 vs 44.64±4.52) μmol·L-1],主动脉根部动脉粥样硬化斑块明显缩小[(85927.84±1922.73 vs 139316.6±30362.93) μm2].结论新型气体信号分子H2S可以延缓动脉粥样硬化的进程,缩小动脉粥样硬化斑块形成.【总页数】4页(P1293-1296)【作者】王燕飞;唐朝枢;杜军保【作者单位】北京大学第一医院儿科,北京,100034;北京大学第一医院心血管研究所,北京,100034;北京大学第一医院教育部分子心血管病学重点实验室,北京,100034;北京大学第一医院儿科,北京,100034;北京大学第一医院教育部分子心血管病学重点实验室,北京,100034【正文语种】中文【中图分类】R-332;R322.121;R331.32;R543.402.2;R543.505.3【相关文献】1.降浊升清汤对Apo-E基因敲除小鼠主动脉粥样硬化病理组织形态学、斑块面积和炎症反应的影响 [J], 王记鹏;辛效毅;董文娟2.SHP-2对Apo E基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块及其内部巨噬细胞表型的影响[J], 朱学灿;路永刚;于悦卿;霍丽静;帖彦清3.川芎嗪激活核因子相关因子-2(Nrf-2)抑制高脂饮食喂养的Apo-E基因敲除小鼠的动脉粥样硬化 [J], 马慧;任卫英;袁颖;沈继平;胡予4.细颗粒物对Apo E基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块及其内部巨噬细胞表型的影响 [J], 李永辉;崔佳;赵培;路永刚5.降浊升清汤对Apo-E基因敲除小鼠主动脉粥样硬化炎症反应的影响 [J], 王记鹏;辛效毅;董文娟因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
人冠状动脉粥样硬化中巨噬细胞清道夫受体的免疫组织化学观察
人冠状动脉粥样硬化中巨噬细胞清道夫受体的免疫组织化学观
察
阮英茆;内藤真;高桥洁
【期刊名称】《中国循环杂志》
【年(卷),期】1995(10)7
【摘要】关于在人冠状动脉粥样硬化病变中巨噬细胞清道夫受体（简称ｈＳＲ）
的病理学研究，尚未见文献报道。
本文材料选自连续１９例日本人尸检，其中男１２例，女１７例，４１￣８８岁（平均６３．６岁）。
在常规尸检中对冠状动脉纵行剖查，取不同阶段的粥样硬化病变，ＰＬＰ液固定，冰冻切片，在阻断内源过氧化酶（Ｉｓｏｂｅ氏法）后免疫酶标染色：第一抗体分别用ｈＳＲＩ－１，２，３；ｈＳＲⅡ－１（日本），及抗ＥＢＭ１１、ｍｙｏｓｉ
【总页数】1页(P417)
【作者】阮英茆;内藤真;高桥洁
【作者单位】不详;不详
【正文语种】中文
【中图分类】R543.502
【相关文献】
1.年轻人冠状动脉壁平滑肌细胞的表型变化及其与巨噬细胞的关系——免疫组织化学研究 [J], 韦立新
2.脑心通对人THP-1单核源性巨噬细胞清道夫受体表达的影响 [J], 刘倩;王东琦;
雷新军;崔长琮;李红兵;刘胜强
3.主动脉和冠状动脉粥样硬化病灶中ApoE的免疫组织化学定位 [J], 刘东璞;齐亚灵;孟庆媛;马迎军;原德新
4.胃炎及胃癌组织中巨噬细胞的免疫组织化学研究 [J], 温玉梅;丁顺德;刘月萍;薄爱华;邢立强;李海峰;许永利;闫致旺
5.CD68-阳性巨噬细胞在人冠状动脉粥样硬化病变中的分布特点及其意义 [J], 宋京郁;孙东植;李太升;狄纯婵
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
清道夫受体A在实验性小鼠糖尿病发病中的作用研究
清道夫受体A在实验性小鼠糖尿病发病中的作用研究祝胜郎;陈结慧;周美英;蒋莹;常巨平【期刊名称】《临床医药实践（下半月刊）》【年(卷),期】2009(018)009【摘要】目的:研究清道夫受体A(SR-A)在小鼠糖尿病发病中的作用.方法:取雄性野生型(SR-A(+/+1)小鼠和清道夫受体A敲除(SR-A(-/-))小鼠各60只,分别随机分成两组.采用链脲左菌素(STZ)50 mg/(kg·d)连续5 d腹腔注射诱导糖尿病模型,以血糖超过16.7 mmol/L为糖尿病模型,分别于造模后0 w,4 w,8 w测血糖、体重和24 h尿白蛋白排泄率;于注射STZ后0,10 d,4 w,8 w杀检.并留取胰腺和肾组织,测肾重、计算肾重/体重比值,并测定肾小球体积.结果:注射STZ的小鼠均有不同程度的多饮、多食、多尿和体重下降等糖尿病症状.SR-A(+/+)小鼠血糖水平、肾重、肾重/体重比值、肾小球体积、24 h尿白蛋白排泄率和死亡率较SR-A(-/-)小鼠明显增高.SR-A(+/+)小鼠的胰岛、血管周围、导管周围、小叶间隔及胰岛周围区域有大量单个核细胞和CD68阳性细胞的浸润,而SR-A(-/-)小鼠的胰腺组织几乎无炎性细胞浸润.结论:SR-A在STZ诱导的实验性小鼠糖尿病模型的发生发展中可能起重要作用,可能通过促进巨噬细胞和单个核细胞在胰岛的局部浸润而诱导胰岛B细胞的损伤.【总页数】5页(P2001-2005)【作者】祝胜郎;陈结慧;周美英;蒋莹;常巨平【作者单位】518052,广东省医学院附属深圳南山医院;518052,广东首深圳市第六人民医院肾内科深圳;(Missing);(Missing);(Missing)【正文语种】中文【中图分类】R5【相关文献】1.痛麻杞宁口服液对实验性糖尿病小鼠的降糖作用研究 [J], 王琳;孟庆岩;曹秀莲;甄亚钦;刘姣2.针灸在实验性糖尿病和其他内分泌代谢相关性疾病中的作用研究进展 [J], 庆方;谭海荣;潘竞锵3.熊果酸对实验性糖尿病小鼠心肌纤维化作用的研究 [J], 杨钧杰;宫燕;史杰;齐敏友4.黄芪总苷对实验性糖尿病小鼠心肌保护作用的研究 [J], 韩佳;李卫平;栾家杰;李维祖5.畲药铜丝藤植物根和根状茎部位对实验性糖尿病小鼠的降血糖作用研究 [J], 张青莲; 吴春美; 周云芳; 王双虎因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
他汀类药物与B类I型清道夫受体研究进展
他汀类药物与B类I型清道夫受体研究进展
谈晶花
【期刊名称】《心血管病学进展》
【年(卷),期】2013(034)005
【摘要】他汀类药物是目前最常用的降脂药物,除降脂作用外,还有改善血管内皮功能、抑制炎症反应、抗血小板聚集和稳定斑块等作用,在冠状动脉粥样硬化性心脏病整体防治中占重要地位.B类I型清道夫受体(scavenger receptor class B type I,SR-BI)是高密度脂蛋白的受体,两者协同参与胆固醇的逆向转运,在胆固醇清除中起重要作用,而且与动脉粥样硬化有着密切的关系.SR-BI基因多态性可能对他汀类药物的疗效产生影响,现综述了他汀类药物与SR-BI及其基因多态性的关系.
【总页数】3页(P707-709)
【作者】谈晶花
【作者单位】上海市浦东新区人民医院,上海201200
【正文语种】中文
【中图分类】R972+.6
【相关文献】
1.B类Ⅰ型清道夫受体的研究进展 [J], 常冠楠;徐新;张社兵
2.B类清道夫受体与胆囊结石关系的研究进展 [J], 谢金昆;李炯;梁晓强;梅丹;鲍雪东(综述);张静喆(审校)
3.B类清道夫受体与糖、脂代谢及动脉粥样硬化关系的研究进展 [J], 庞翠军
4.B类清道夫受体CD36在糖尿病动脉粥样硬化发病机制中的作用研究进展 [J],
王玉泉
5.B类1型清道夫受体基因敲除雌鼠不孕相关机制的研究进展 [J], 张刘洋;龚婷;喻红;张元珍
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
[21] M ac h F,Schonbeck LL,Fabun m i RP,e t a.l T l y m phoc y tes i nduce endo t he li a lce llm a tri x m e t a ll opr o t e i na se expressi on by a CD-40L depende n t m echanis m:i m pli ca t ions f o r t ubu l e f o r m a ti on[J].Am J P at ho l,1999,154(1):229-238.[22] Lut gens E,C l eutj eus KBJ M,H eene m an S,e t a.l Bo t h ea rl y and de l ayed anti-CD40L anti body tr ea t m ent induces a st abl e p l aque[J].P roc N atl A ca d SciUS A,2000,97(13):7464-7469.[23] M ulvi hill NT,F ole y JB.Infl a mm ati on in acut e co r onary syndro m es[J].H ea rt,2002,87(3):201-204.[24] B r and K,Page S,Roger G,e t a.l A cti v i a t ed tr ansc ri pti on fact o r nucl ea r f ac t o r-κB is present i n t he at herosclerotic[J].J Cli n I nvest,1996,97(7):1715-1722.[25] R i dke r P M.I nfl a mm a ti on,inf ec t ion,a nd cardi ovascul a r risk ho w good is t hec l i nical ev i dence[e ditorial][J].Circul a t ion,1998,97(17):1671.收稿日期:2004-12-27 修回日期:2005-06-09(本文编辑:郭 宪)清道夫受体A与动脉粥样硬化孙玉慧 综述 杨永宗 审校(南华大学心血管病研究所, 湖南 衡阳 421001)Scavenger Rece ptor C l ass A and At herosclerosisS UN Yu-hui, YANG Yong-zong(Car d i ova s cu l arD isease Institute ofN anhua Universit y, Hengyang 421001, China)文章编号:1004-3934(2005)06-0585-04 中图分类号:R543.1+2 文献标识码:A 摘要: 清道夫受体A是一种细胞表面的糖蛋白,主要分布在巨噬细胞上,具有广泛的配体识别谱,最初是作为脂蛋白受体被发现的,可以内吞修饰的脂蛋白,促进动脉粥样硬化斑块的形成。
近年研究发现,清道夫受体A还在介导巨噬细胞对内毒素清除及凋亡细胞的识别、细胞黏附以宿主防御等起重要作用。
与对清道夫受体A的分子结构,表达调空和生物学功能等做一综述。
关键词: 清道夫受体A;分子结构;表达调控;生物学功能Ab strac t: Scavenger recep t o r c l a ss A(SR-A)is a kind o f g lycoprote i n in m e m brane and m ostl y distributes i n mac rophage,which can bind a d i ve rse array of ligands.SR-A is f ound to be a s a recept o r o f lipopro tein a t first,w hich can i nte rna lize modified lipopro tein and induces at he rosc l e ro tic plaques f o r m ation.R ecen t obse rva tion have s uggested t hat SR-A asl o i nvo lve i n endo t ox i n e li m ina ting,ho st denfence,cell ad-hension and apoptosis.In t h is review,we su mm arize the SR-A m o l ecule struc t ure,expre ssi on adj usting and bio l ogy f unction.K ey word s: Scavenge r receptor c l ass A;M o lecu l e struct u re;Expression ad j usting;B i o logy functi on 动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)性心血管疾病中严重危害人类生命健康的常见疾病,其早期的特征性改变是巨噬细胞通过清道夫受体吞噬修饰的低密度脂蛋白,形成泡沫细胞以及泡沫细胞堆积形成脂纹结构。
研究表明:可以与修饰的低密度脂蛋白结合的清道夫受体包括:SR-A,CD36(SR-B),CD68(SR-D), LOX-1(SR-E),SREC(SR-F)以及SR-PSOX(SR-G),其中,清道夫受体A(scavenger recep tor class A,SR-A)是动脉粥样硬化发生和发展过程中的主要参与者之一。
SR-A是一种细胞表面的糖蛋白,配体识别谱广泛,可以识别修饰的脂蛋白(ac-LDL,氧化低密度脂蛋白ox-LDL)、多聚核苷酸(Poly I,Poly G)、细菌脂多糖等。
SR-A结合的配体都具有多聚阴离子的结构,但并不是所有的多聚阴离子都是SR-A的配体。
最初的研究表明SR-A可作为一种脂蛋白受体参与AS病变的形成,目前研究发现:SR-A在细胞黏附、宿主防御细胞凋亡中都发挥重要的作用。
1 清道夫受体A的分子结构、基因表达和调控1.1 清道夫受体A的分子结构SR-A是一种三聚体形式存在的糖蛋白,人的SR-A基因定位于8q22,含有11个外显子,10个内含子。
A类清道夫受体家族目前包括3个成员:M SR1(m ac-rophage scavenger recep t o r1,M SA1)、MARC O(m acr o-phage receptor w ith co llagenouse str ucture)、SR-CL( scavenger recep t o r w ith C-t y pe lecti n)(图1)。
M SR1因发现较早,且同AS的形成密切相关,故研究较为透彻。
M SR1可以分为SR-AⅠ,SR-AⅡ和SR-AⅢ。
SR-AⅠ和SR-AⅡ是由同一基因编码,经过不同的剪切方式形成,唯一区别仅在于SR-AⅠ型分子含有富有半胱氨酸的(scavenger r eceptor cyst e ine-rich do m ain, SRCR)Ⅵ区,而SR-AⅡ型分子缺乏此结构,取而代之的是6～17个氨基酸残基。
两型受体的结构略有差别,但功能基本相同。
SR-AⅢ陷在内质网中,其C端胶原蛋白样域变短,不能形成有结合功能的蛋白,推测Ⅲ型可能通过与Ⅰ或Ⅱ型肽链形成异源三聚体,起负调控作用[1]。
585心血管病学进展2005年第26卷第6期 A dv Ca rdiovasc D is,N ove m be r,2005,V o.l26,N o.6图1 A类清道夫受体结构示意图 SR-A有6个功能区,从胞内到胞外分为Ⅰ胞浆区、Ⅱ跨膜区、Ⅲ空间区、Ⅳα-螺旋卷曲区、Ⅴ胶原区和Ⅵ富含半胱氨酸区(SRCR)。
Ⅰ胞浆区与配体的内化功能相关[2]。
另有研究发现SR-A缺乏胞浆区会造成受体数量大大减少;克隆加入最靠近细胞膜的6个氨基酸后,SR-A受体的数量明显增加,但丧失内化ox-LDL的能力,表达SR-A巨噬细胞的分散和黏附能力增强,说明胞浆区域最接近细胞膜的6个氨基酸对于SR-A作为黏附分子已经足够,而内化配体还需要YTRF模体[3]。
Ⅳα-螺旋卷曲区与p H依赖性的功能性三聚体的立体变构作用有关,这种变构作用主要是因为存在一种隐藏的谷氨酸盐残基[4]。
具有黏附功能的SR-A的表位位于这个区域。
Ⅴ胶原区,包含配体的结合位点。
ⅥSRCR区,此区包含多种蛋白都具有的保守序列,这些蛋白多数与免疫系统功能有关。
目前关于SR-AⅠ的Ⅵ区的唯一功能是在一些物种中,它具有和脂蛋白相互作用的能力,尽管Ⅵ区的差异表现在SR-AⅠ和SR-AⅡ的功能上没有差异,但阻止SR-AⅢ的Ⅵ区会引起胞浆内蛋白质的积聚[5]。
MARCO和SR-CL是近年发现的清道夫受体。
与SR-A I相比较MARCO缺少α-螺旋卷曲域,但其胶原蛋白样域较长。
MARCO配体结合位点是SRCR,且只在脾边缘区淋巴结和腹膜巨噬细胞表面表达。
SR-CL 基因有SR-CLI和SR-CLⅡ两种亚型,与SR-A I结构相比较,除SR-CLI的C端结构域是C-型凝集素/碳水化合物识别结构域(C-type/Lectin car bohydrate recogni-tion do m ain,C-t y pe CRD),其他结构均相似。
SR-CLI 型的C-型CRD同C-型凝集素家族成员有高度的相似性,Ⅱ型没有CRD结构域,代之以16个C-端氨基酸。
目前研究表明鼠SR-CL m RNA在多种组织包括肝、脾中均表达,而人SR-CL m RNA在肝、脾则检测不到[6]。
1.2 清道夫受体A的表达和调控SR-A主要存在于不同组织和器官的巨噬细胞系上,在某些平滑肌细胞、成纤维细胞、人类肾小球系膜细胞、中枢神经系统内的小胶质细胞上也有SR-A的表达。
SR-A是巨噬细胞分化成熟的标志之一。
Geng 等发现,在单核细胞上SR-AⅠ、Ⅱ的mRNA水平和蛋白的水平均很低,但在单核细胞向巨噬细胞转变过程中,SR-AⅠ的mRNA水平和蛋白的水平逐渐升高,这种高水平持续到单核源性的巨噬细胞变成富含脂质的泡沫细胞,而SR-AⅡ型的m RNA却没有明显的变化。
研究表明,干扰素γ(I F N-γ)对SR-A的表达调控依赖于单核细胞的分化程度:I FN-γ在单核细胞分化早期诱导SR-A的表达,而对成熟的巨噬细胞则抑制SR-A的表达[7]。