抗病毒治疗对失代偿期乙型肝炎肝硬化患者远期预后的影响 杨汉泽

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（ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅｓ，Ｔｈｅ Ｐｅｏｐｌｅᶄｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｌｅｚｈｉ Ｃｏｕｎｔｙ，Ｚｉｙａｎｇ，Ｓｉｃｈｕａｎ ６４１５００ ，Ｃｈｉｎａ） ） （ ） ，
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㊀ 探讨抗病毒治疗对失代偿期乙型肝炎肝硬化患者远期预后的影响。 方 ㊀ 收集 ２００９ 年 ５ 月 － ２０１２ 年 ５ 月于资 摘 要 ： 目 的 法 阳市乐至县人民医院住院次数≥３ 次的失代偿期乙型肝炎肝硬化患者 １３２ 例。 根据治疗方法不同分为对照组（ ｎ ＝ ５１ ） 和观察组 （ ｎ ＝ ８１ ） ，门诊和电话随访 ５ 年，均行 Ｃｈｉｌｄ － Ｐｕｇｈ 评分和 ＭＥＬＤ 评分，观察 ＨＢＶ ＤＮＡ 下降、阴转情况及肝功能指标，随访结束时对 ㊀ 观察组肝癌、肝移植发生率及病死率均 比两组临床结局。 计量资料组间比较采用 ｔ 检验，计数资料组间比较采用 χ２ 检验。 显著低于对照组（ χ２ 值分别为 ４． ３２ 、４． ３３ 、４． ７１ ，Ｐ 值均 ＜ ０． ００１ ） ；观察组治疗后 ＨＢＶ ＤＮＡ 载量显著低于同组治疗前（ ｔ ＝ ２０ ． ６０ ，Ｐ ＜ ０． ００１ ） ；观察组治疗后 ＨＢＶ ＤＮＡ 载量显著低于对照组治疗后（ ｔ ＝ １６ ． ４０ ，Ｐ ＜ ０． ０５ ） ；观察组治疗后 ＨＢＶ ＤＮＡ 累积转阴率显著高于 对照组（ ８８． ８９％ ｖｓ ６． ６７％ ，Ｐ ＜ ０． ０５ ） ；观察组治疗后血清白蛋白水平显著高于对照组， ＴＢｉｌ、 ＡＬＴ 水平显著低于对照组（ ｔ 值分别为 ６ ． ７７ 、１６ ． ６０ 、１１ ． ６７ ，Ｐ 值均 ＜ ０． ００１ ） ；与治疗前比较， 两组治疗后 ＴＢｉｌ、ＡＬＴ 水平显著下降（ 观察组：ｔ 值分别为 ２５ ． １８ 、２３ ． ３３ ， Ｐ 值均 ＜ ０． ００１ ；对照组：ｔ 值分别为 ６． １５ 、７． ２０ ，Ｐ 值均 ＜ ０． ００１ ） ；观察组治疗后白蛋白水平显著上升（ ｔ ＝ １０ ． ０８ ， Ｐ ＜ ０． ００１ ） ；观察组治疗后 Ｃｈｉｌｄ － Ｐｕｇｈ 评分和 ＭＥＬＤ 评分均显著低于对照组（ ｔ 值分别为 ２ ． ２７ 、２ ． ２４ ，Ｐ 值均 ＜ ０． ０５ ） ；与治疗前比较，两组治疗后 Ｃｈｉｌｄ － Ｐｕｇｈ 评分和 ＭＥＬＤ 评分均显著下降（ 观察组：ｔ 值分别为 ９ ． １８ 、８ ． １７ ，Ｐ 值分别为 ＜ ０． ００１ 、０． ０３ ；对照组： ｔ 值分别为 ２ ． ９３ 、３ ． １２ ， Ｐ 值分别 ㊀ 长期抗病毒治疗能够改善失代偿期乙型肝炎肝硬化患者远期预后，提高 ５ 年存活率。 为 ０． ０１ 、０． ０４ ） 。 肝硬化； 治疗；预后 Ｒ５７５． ２㊀ ㊀ ㊀ Ａ㊀ ㊀ ㊀ １００１ － ５２５６ ２０１６ ０６ － １１０４ － ０４
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． 抗 杨 汉 泽 病 毒 治 疗 对 失 代 偿 期 乙 型 肝 炎 肝 硬 化 患 者 远 期 预 后 的 影 响
１１０５
慢 性 染 属 于 全 球 性 健 康 问 题 ， 其 中 ＨＢＶ 感 １５％ 带 者 可 能 进 展 为 肝 硬 化 ， 进 一 步 可 发 展 为 失 ４０％ ＨＢＶ 携 ［ ］ ［ ］ 代 偿 期 乙 型 肝 炎 肝 硬 化 和 肝 癌 。有 研 究表 明 ， 对 失 代 偿 期 肝 硬 化 持 续 抗 病 毒 治 疗 可 短 期 获 益 ，受 性 等 不 良 反 应 ， 对 患 者 远 期 预 后 的 影 响 尚 不 明 确 。对 此 ， 本 文 回 顾 性 分 析 了 长 期 抗 病 毒 治 疗 对 失 代 偿 期 乙 型 肝 炎 肝 硬 化 肝 功 能 分 级 、 肝 功 能 指 标 、 ＨＢＶ ＤＮＡ、 相 应 抗 体 转 换 的 影 响 及 远 期 结 局 ， 探 讨 早 期 强 效 抗 病 毒 干 预 的 可 行 性 ， 现 报 道 如 下 。 １㊀ 资 料 与 方 法 集 本 １． １㊀ 研 ㊀ 收 ２００９ 年 ５月 － ２０１２ 年 ５月 究 对 象 院 住 院 次 数 的 失 代 偿 期 乙 型 肝 炎 肝 硬 化 患 者 ， ≥３ 次 按 治 疗 方 法 不 同 分 为 对 照 组 和 观 察 组 。对 照 组 不 接 受 抗 病 毒 治 疗 （ 经 济 因 素 、 担 心 耐 药 性 等 ）仅 给 予 常 规 保 肝 及 对 症 治 疗 ， 观 察 组 自 愿 接 受 以 上 抗 病 毒 ２年 治 疗 。 １． ２㊀ 纳 ㊀ 纳 １ ）符 入 标 准 ： （ 合 《慢 性 乙 入 及 排 除 标 准 ［ ］ 型 肝 炎 防 治 指 南 》中 的 诊 断 标 准 ； （ 临 床 病 理 ２ ）经 证 实 为 失 代 偿 期 肝 硬 化 ； （ 带 持 续 时 间 超 ３） ＨＢｓＡｇ 携 ６个 ４） Ｃｈｉｌｄ － Ｐｕｇｈ 评 ５ ）经 过 月 ； （ 分 ； （ 医 院 伦 ≥７ 分 理 协 会 通 过 ， 患 者 知 情 并 自 愿 签 署 知 情 同 意 书 。排 除 标 准 ： （ 合 并 其 他 肝 脏 疾 病 、 肿 瘤 ； （ 重 心 肺 功 １） ２ ）严 ３） ４ ）妊 能 障 碍 ； （ 入 组 前 接 受 抗 病 毒 治 疗 ； （ 娠 期 或 哺 ５） ６ ）自 乳 期 妇 女 ； （ 严 重 酗 酒 史 和 药 物 滥 用 史 ； （ 身 免 疫 性 疾 病 ； （ 临 床 资 料 不 全 、 失 访 。 ７） 照 组 给 予 常 规 保 肝 及 支 持 治 疗 ； １． ３㊀ 治 ㊀ 对 疗 方 法 观 察 组 在 对 照 组 基 础 上 给 予 抗 病 毒 治 疗 ， 若 治 疗 期 间 出 现 耐 药 性 ， 可 联 合 其 他 抗 病 毒 药 物 治 疗 ； 依 据 药 物 的 起 效 时 间 、 抑 制 的 度 、 耐 药 率 、 不 良 反 ＨＢＶ ＤＮＡ 轻 应 选 择 抗 病 毒 药 物 ； 治 疗 期 间 严 密 监 测 耐 药 性 、 肝 功 能 、 肾 功 能 、 量 等 ， 可 根 据 患 者 耐 药 情 况 ＨＢＶ ＤＮＡ 载 调 整 用 药 适 方 案 ， 给 予 抗 病 毒 药 物 联 合 治 疗 。最 低 持 续 服 用 ，有 效 者 长 期 服 用 。门 诊 和 电 话 随 访 ３ 年 ５ 年 ， 终 点 事 件 发 生 情 况 为 肝 移 植 、 肝 癌 、 死 亡 。 ２组 １． ４㊀ 观 ㊀ （ １ ）了 ２组 解 终 点 事 件 发 生 情 况 ； 察 指 标 （ 随 访 期 间 ， 每 月 取 未 出 现 终 点 事 件 患 者 的 血 ２） ６个 液 标 本 ， 采 用 荧 光 定 量 血 清 测 ＰＣＲ 行 ＨＢＶ ＤＮＡ 检 ＜ ５００ 为 （ 拷 贝 数 阴 性 ） ， 试 剂 盒 购 自 上 海 科 华 生 物 工 程 有 限 公 司 ； （ 间 隔 月 检 测 肝 功 能 指 标 ［ 白 蛋 白 ３） ６个 （ 、 ； （ 疗 期 间 ， 每 月 进 行 一 次 Ａｌｂ） ＴＢｉｌ、 ＡＬＴ］ ４ ）治 ６个
杨 汉 泽
结 果
结 论 关 键 词 ： 中 图 分 类 号 ：
文 献 标 志 码 ：
文 章 编 号 ：
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Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ａｎｔｉｖｉｒａｌ ｔｈｅｒａｐｙ ｏｎ ｌｏｎｇ － ｔｅｒｍ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｄｅｃｏｍｐｅｎｓａｔｅｄ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ
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Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ ｌｉｖｅｒ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ ｔｈｅｒａｐｙ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ
ｄｏｉ： １０． ３９６９ ／ ｊ． ｉｓｓｎ． １００１ － ５２５６． ２０１６． ０６． ０１６ 收 稿 日 期 ： 修 回 日 期 ： ２０１５ － １２ － ２２ ； ２０１６ － ０１ － ２６ 。 作 者 简 介 ： 杨 汉 泽 （ 男 ， 副 主 任 医 师 ， 主 要 从 事 肝 病 方 面 的 研 究 。 １９６３ － ），
ＹＡＮＧ Ｈａｎｚｅ．
Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ㊀ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ａｎｔｉｖｉｒａｌ ｔｈｅｒａｐｙ ｏｎ ｔｈｅ ｌｏｎｇ － ｔｅｒｍ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｄｅｃｏｍｐｅｎｓａｔｅｄ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ
ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ． Ｍｅｔｈｏｄｓ㊀ Ａ ｔｏｔａｌ ｏｆ １３２ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｄｅｃｏｍｐｅｎｓａｔｅｄ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ ｗｈｏ ｗｅｒｅ ｈｏｓｐｉｔａｌｉｚｅｄ ｉｎ Ｔｈｅ Ｐｅｏｐｌｅᶄｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｌｅｚｈｉ Ｃｏｕｎｔｙ ３ ｔｉｍｅｓ ｏｒ ｍｏｒｅ ｆｒｏｍ Ｍａｙ ２００９ ｔｏ Ｍａｙ ２０１２ ｗｅｒｅ ｅｎｒｏｌｌｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｓｔｕｄｙ． Ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｔｈｅ ｔｈｅｒａｐｉｅｓ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ５１ ｐａｔｉｅｎｔｓ ａｎｄ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ８１ ｐａｔｉｅｎｔｓ ． Ａｌｌ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｆｏｌｌｏｗｅｄ ｕｐ ｆｏｒ ５ ｙｅａｒｓ ｖｉａ ｏｕｔｐａｔｉｅｎｔ ｓｅｒｖｉｃｅ ａｎｄ ｂｙ ｔｅｌｅｐｈｏｎｅ． Ｃｈｉｌｄ － Ｐｕｇｈ ｓｃｏｒｅ ａｎｄ Ｍｏｄｅｌ ｆｏｒ Ｅｎｄ － Ｓｔａｇｅ Ｌｉｖｅｒ Ｄｉｓｅａｓｅ ＭＥＬＤ ｓｃｏｒｅ ｗｅｒｅ ｏｂｔａｉｎｅｄ ｆｒｏｍ ａｌｌ ｐａｔｉｅｎｔｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ ｉｎ ＨＢＶ ＤＮＡ ＨＢＶ ＤＮＡ ｃｌｅａｒａｎｃｅ ａｎｄ ｌｉｖｅｒ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ ｗｅｒｅ ｏｂｓｅｒｖｅｄ． Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｏｕｔｃｏｍｅｓ ｗｅｒｅ ｃｏｍｐａｒｅｄ ａｔ ｔｈｅ ｅｎｄ ｏｆ ｆｏｌｌｏｗ － ｕｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ． Ｔｈｅ ｔ － ｔｅｓｔ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｆｏｒ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ ｄａｔａ ｂｅｔｗｅｅｎ ｇｒｏｕｐｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｃｈｉ － ｓｑｕａｒｅ ｔｅｓｔ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｆｏｒ ｃｏｍ ｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｃａｔｅｇｏｒｉｃａｌ ｄａｔａ ｂｅｔｗｅｅｎ ｇｒｏｕｐｓ． Ｒｅｓｕｌｔｓ㊀ Ｔｈｅ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ｈａｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｌｏｗｅｒ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｒａｔｅ ｏｆ ｌｉｖｅｒ ｃａｎｃｅｒ ｒａｔｅ ｏｆ ｌｉｖ ｅｒ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ａｎｄ ｍｏｒｔａｌｉｔｙ ｒａｔｅ ｔｈａｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ χ２ ＝ ４． ３２ ４． ３３ ａｎｄ ４． ７１ ａｌｌ Ｐ ＜ ０． ００１ ． Ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｔｈｅ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ｓｈｏｗｅｄ ａ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ ｉｎ ＨＢＶ ＤＮＡ ｌｅｖｅｌ ｔ ＝ ２０． ６０ Ｐ ＜ ０． ００１ ａｎｄ ｈａｄ ａ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｌｏｗｅｒ ＨＢＶ ＤＮＡ ｌｅｖｅｌ ｔｈａｎ ｔｈｅ ｃｏｎ ｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｔ ＝ １６． ４０ Ｐ ＜ ０． ０５ ． Ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｔｈｅ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ｈａｄ ａ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｃｕｍｕｌａｔｉｖｅ ｃｌｅａｒａｎｃｅ ｒａｔｅ ｏｆ ＨＢＶ ＤＮＡ ｔｈａｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ８８． ８９％ ｖｓ ６． ６７％ Ｐ ＜ ０． ０５ ． Ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｔｈｅ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ｈａｄ ａ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｓｅｒｕｍ ａｌｂｕｍｉｎ ｌｅｖｅｌ ａｎｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｌｏｗｅｒ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｔｏｔａｌ ｂｉｌｉｒｕｂｉｎ ＴＢｉｌ ａｎｄ ａｌａｎｉｎｅ ａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ ＡＬＴ ｔｈａｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｔ ＝ ６． ７７ １６． ６０ ａｎｄ １１． ６７ ａｌｌ Ｐ ＜ ０． ００１ ａｎｄ ｂｏｔｈ ｇｒｏｕｐｓ ｓｈｏｗｅｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｒｅｄｕｃｔｉｏｎｓ ｉｎ ＴＢｉｌ ａｎｄ ＡＬＴ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ｔ ＝ ２５． １８ ａｎｄ ２３． ３３ ｂｏｔｈ Ｐ ＜ ０． ００１ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｔ ＝ ６． １５ ａｎｄ ７． ２０ ｂｏｔｈ Ｐ ＜ ０． ００１ ． Ｔｈｅ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ｓｈｏｗｅｄ ａ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｉｎｃｒｅａｓｅ ｉｎ ｓｅ ｒｕｍ ａｌｂｕｍｉｎ ｌｅｖｅｌ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｔ ＝ １０． ０８ Ｐ ＜ ０． ００１ ． Ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｔｈｅ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ｈａｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｌｏｗｅｒ Ｃｈｉｌｄ － Ｐｕｇｈ ｓｃｏｒｅ ａｎｄ ＭＥＬＤ ｓｃｏｒｅ ｔｈａｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｔ ＝ ２． ２７ ａｎｄ ２． ２４ ｂｏｔｈ Ｐ ＜ ０． ０５ ｂｏｔｈ ｇｒｏｕｐｓ ｓｈｏｗｅｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｒｅｄｕｃｔｉｏｎｓ ｉｎ Ｃｈｉｌｄ － Ｐｕｇｈ ｓｃｏｒｅ ａｎｄ ＭＥＬＤ ｓｃｏｒｅ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ｔ ＝ ９． １８ ａｎｄ ８． １７ Ｐ ＜ ０． ００１ ａｎｄ Ｐ ＝ ０． ０３ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｔ ＝ ２． ９３ ａｎｄ ３． １２ Ｐ ＝ ０． ０１ ａｎｄ ０． ０４ ． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ㊀ Ｌｏｎｇ － ｔｅｒｍ ａｎｔｉｖｉｒａｌ ｔｈｅｒａｐｙ ｃａｎ ｉｍｐｒｏｖｅ ｔｈｅ ｌｏｎｇ － ｔｅｒｍ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｄｅｃｏｍｐｅｎｓａｔｅｄ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｃｉｒｒｈｏ ｓｉｓ ａｎｄ ｉｎｃｒｅａｓｅ ｔｈｅ ５ － ｙｅａｒ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｒａｔｅ．
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３２ 卷 ６期 ２０１６ 年 ６月 ㊀ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｈｅｐａｔｏｌ， Ｖｏｌ． ３２ Ｎｏ． ６， Ｊｕｎ． ２０１６ 临 床 肝 胆 病 杂 志 第 第
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６４１５００ ） （四 川 省 资 阳 市 乐 至 县 人 民 医 院 感 染 科 ，四 川 资 阳