碳青霉烯类抗菌药物的比较和选用讲义_2022年学习资料

3临床应用-√抗菌作用机制-转肽酶形成-青霉素结合-肽聚糖-细菌细胞壁-蛋白PBPs-D-丙氨酰-D-丙氨 -不可逆结合-B内酰胺类抗菌药物
抑制粘肽转肽酶--不能进行转肽反应-阻碍细胞壁的形成-导致细菌死亡
√抗菌谱-金属β 内酰胺酶-森-MRSA、-碳青霉烯类-弱-屎肠球菌、-嗜麦芽寡养单胞菌-G+-◆产ESBL 酶-G--◆产AmpC酶-需氧菌-◆同时-厌氧菌
比阿培南对DHP酶以及B内酰胺酶-稳定性更高-动物实验：与亚胺培南、美罗培南相比，比阿-培南对DHP-酶以 B内酰胺酶更稳定。-Relative hydrolysis rate-Carbapenem-B-Lacta ase-Mouse kidney-Hog kidney-Human kidney-Rat intestin -CerA-L1-Imipenem-100-Meropenem-210-24-5.3-55-530-Bia enem-48-5.4-1.7-ND-25-28-ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHE OTHERAPY,-Dec.1999,p.2904-2909
几种碳青霉烯药代动力学比较
碳青霉烯抗菌药物药动学比较-碳青霉烯类静脉滴注/口服后药动学参数-剂量mg-Cmaxmg/L-T1/2h白结合率%-尿回收率%-亚胺培南a-500-12-20-0.95-13-20-70-美罗培南-23-10尼培南-28-1.2-4-30-比阿培南-600-32μ g/ml-1.0-厄他培南-1000-155i.v -4.0-80-67i.m.-法罗培南钠-300-7.4μ g/ml-68-多尼培南-75-泰吡培南酯-20 -0.5-73-i.v,ivtravenous infusion;l.m,intramuscular in ection-In combination with cilastatin.-In combimation with betampiron-Unchanged compound.
比阿培南和-CH,-几乎无肾毒性和神经毒性-使厄他境南有较高的蛋白结合率，-原他培南--S-COOH-半衰 延长【2】”-多尼培南-NHSO2NH碱性比其他药物减性弱，增强了抗-CH;-NH2-铜绿假单胞菌的活性【 】。-位使抗厌氧菌活性最强，抗铜绿假-法罗培南-单胞菌活性很弱-泰吡培南酯~-R增强了对RSA的抗菌活性
碳青霉烯类抗菌药物的比-较和选用
碳青霉烯类抗菌药物-Carbapenems是一种非典型B一内-酰胺类抗菌药物，20世纪80年代开始-发展， 菌谱广、抗菌活性强。对控-制耐药菌、产酶菌感染和免疫缺陷者-感染发挥极其重要的作用。
主要内容-二研发史-抗菌作用机制和抗菌谱-巴构效关系-药代动力学的比较-临床应用-抗菌活性的分类比较-安全 、效价比比较-首选临床适应症的比较
√侧链取代基对抗菌活性的影响-X为H原子时，药物容易-被肾脱氢肽酶DHP.1降-HO-解，降解后产生肾毒性 -HH-X为1β -甲基增加药物对-DHP-1的稳定性，降低-Me-了肾脏的水解，从而降-低肾毒性-COOH R位影响药物的神经毒性和-抗G-的活性。R碱性越强，-神经毒性越强，R碱性越弱，-神经毒性越弱，抗G-菌活
1研发史-1976年，-硫霉素-默克，-天然-性质不稳定-Carbopenems-半合成-亚胺培南-帕尼培 -美罗培南等-应用临床
药物名称-英文名称-品名-开发状-上时间-上国-研发公司-态e-家-亚胺培南·-0知9-泰能-上市e-19 5年5月-美国-Merck-Tienem-帕尼培南-Panipenem-克倍守-上市和-194年3月日本e Sankyo-M9V77-Cerbenin-美罗培南-Meropenem-1995年1月-意大利-Sumi umo-此阿培南-a即0-ng照cg-2002年6月日本-yeth-Ladry-反他塔南-Ertapene -Invanz-2002年4月-默克制药Merck-Ww-法罗培南和-EaQ心-Farome-1997年0 日本和-Suntory-Wwwww-多尼培南-Finibax-2005年9明-日本.-盐野义制药-Shio og-素似培南酯-2009年8月日本日-日本明治制-药株式会社-表1已上市碳青酶烯类抗生素的研发史，-Ta le 1 The development history of-carbapenem antibiotic marketede
己上市的碳青霉烯类抗菌药物-品种-对DHP1的稳定性-DHP-1抑制剂-亚胺培南-不稳定-西司他丁-帕尼培 -倍他米隆-美罗培南-无-比阿培南-厄他培南-多尼培南-法罗培南-无无无无-泰吡培南酯
√DHP.1酶抑制剂-√西司他丁与亚胺培南1：1合用，可阻止亚胺培-南肾内代谢并消除肾毒性-。-√倍他米隆 1：1的比例与帕尼培南合用，可通-过倍他米隆竞争性抑制帕尼培南向肾小管分泌-从而降低其在肾皮质的浓度，减轻 尼培南的-肾毒性。-美罗培南对肾脱氢肽酶的稳定性比亚胺培南-高4倍，不需与倍他米隆或酶抑制剂西司他丁-合用 -√比阿培南对DHP酶稳定性高于美罗培南
不同碳青霉烯类结构比较-HO-HH-X-Me-R-COOH-药物名称-X和-构效关系-为H原子，肾毒性上比 大；-亚胺培南-H和-R位基团碱性强，易导致癫痫等神经-毒性发生-C-CH3-相比亚胺培南，R位基团增加了 -帕尼培南和-He-DP-1的稳定性，降低了肾毒性-NH-为-CH,低肾毒性；-美罗培南和-R增强了抗G的活性【1】-神经毒性低
2构效关系-碳青霉烯类、青霉素类与头孢类母核的比-较-吡咯环-噻唑环-噻嗪环
碳青霉烯类的母核结构与青霉素类的青霉-环相似，不同之处在于噻唑环上的疏原子-为碳所替代，-√C2与C3之间 在不饱和双键：-√其6-位羟乙基侧链为反式构象-研究证明，正是这个构型特殊的基团，使该对阝一内-酰胺酶高度的稳定性。对头孢菌素耐药菌仍可 发挥优良抗菌作用。