兽用抗菌药物及细菌耐

卑霉素耐药率：
77.4（1996，小鸡） 4.8 (2000，小鸡)
由于1995 ~1996年
增加使用，其耐药率
从63.6上升到77.4
红霉素耐药率： 90 (1995~1997，猪) 76.3 (1997，小鸡)
红霉素耐药率： 46.7（1998，猪） 28.1 (1999，猪) 12.7 (2000，小鸡)
4、对氨苄西林的耐药性主要是存在与宠物 中的屎肠球菌。
5、四环素耐药菌大多存在于圈养动物中， 而依诺沙星仅在粪肠球菌中发现，但在 所有的动物中都有。
6、焙烤小鸡中少有对庆大霉素耐药的肠球 菌，而在其他来源的细菌中其对庆大霉 素的耐药率很高 。
1、对那些仅作为AGP使用的抗菌药物的 耐药性，屎肠球菌的流行性比粪肠球菌 要高。
2、从火鸡、火鸡饲养员、火鸡屠斩人员和附近居民的粪便分离的 万古霉素耐药菌的分离率都非常之高，且这些人员从来没有使用 过万古霉素。说明耐药基因是通过动物传递给人的。
3、在用与不用阿伏帕星作为AGP的火鸡和火鸡饲养员粪便中分离 的肠球菌的VRE，没有显著的差异。说明这种耐药菌是通过传递 获得，而不是由于选择压力的缘故。
星、沙拉沙星、二氟沙星、达氟沙星、 其他： 甲砜霉素、诺西肽、粘菌素 非抗菌抗生素：马杜霉素、阿维菌素、莫能菌素、
海南霉素、越霉素
聚醚类：马杜霉素、盐霉素、莫能菌素 四环类：土霉素、 大环内酯类：吉他霉素、泰乐菌素 氨基糖苷类：大观霉素、安普霉素、新霉素、潮霉
素、越霉素 ß -内酰胺类：邻氯青霉素、氨苄青霉素、头孢噻
欧洲允许使用的饲料添加剂种类
Ａ 促生长剂（抗生素及其它；1999年1月1日禁用）
B 抗氧化剂 C 着色剂
D 粘着剂
E 诱食剂
F 防霉剂
G 益生菌
H 抗球虫药
I 维生素及其前体
J 复合酶制剂
K 乳化剂、稳定剂（例如有机酸）等
L 徽量元素
随着欧洲各国禁用抗生素，其它国家也将效仿。因此，
人们正在积极讨论可替代抗生素的新策略。这主要集中 在仔猪和犊牛生产方面。这些方案必须以最佳的管理和 良好的环境卫生为先决条件，主要有: ①适宜的温度(犊 牛和仔猪所处的小气候)；②新鲜空气，无贼风；③合 适的饲养空间，适宜的地板；④如果可能铺上垫草；⑤ 降低湿度，减少粉尘。
2、调节动物肠道菌群，有利于饲料向合成 动物脂肪或蛋白的方向转化。
饲料（碳水化合物）
单糖
丙酸
乙酸
合成脂肪
丁酸
AGP名称 化学类别
用量 (kg)
1994 1995 1996 1999 2000
1997
1998
卑霉素 寡糖类
433 1,665 2,740
670
7
91
0
阿伏帕星b 糖肽类
24,117 5,690
2、从人中分离的1017株细菌中，有6株为载有 表达ß-内酰胺酶质粒，且对多种抗菌药物产生 耐药性，其耐药率为0.6%。
3、用CMY-2引物可以扩增94.8%的动物来源的 ampC基因，而人来源的ampC基因扩增为 33%。基因结构分析表明：两者相同，且与沙 门氏菌中的相同，并能够传递。
结论：
该质粒可以在不同细菌内传递（如沙门 氏菌），并可以在动物与人之间传递。
兽用抗菌药物及细菌 耐
抗菌药物的滥用，导致对细菌产生巨大的 选择压力（selective pressure），使那 些原来只占极小比例的耐药菌（10-6~109，自发突变频率），迅速繁殖。
动物很可能是一个蓄积耐药细菌，并向 人体传递耐药细菌的储蓄库。
1 、 Antimicrobial Growth Promoters,
2、 国内对由于动物滥用抗菌药物而引起的细菌 耐药性，至今没有引起足够的重视，几乎还没有 有关的研究文章。
3、 建议政府有关部门引起足够的重视，特别有 必要像对医院耐药菌的检测那样，成立有关的监 测机构，专门从事动物细菌耐药性的研究。
4、 在还没有政府支持的情况下，国内有关研究 机构应该领先进行一些这方面的研究工作。
杆菌肽c 多肽类
13,689 7,910 8,399 8,544 3,945
63
卡巴多司d 喹诺酮类 10,012 1,181 1,985 4,153 1,803
293
黄霉素 班贝霉素类 77
48
18
93
0
6
665
莫能菌素 离子载体类 4,755 5,007 4,741 3,008
935
0
0
奥喹多司d 喹诺酮类 22,483 16,213 13,486 17,595 28,445
2、除少数情况外，圈养动物中对各类抗菌 药物产生耐药性的细菌比宠物中的要高。
1、动物饲养的周期愈长，耐药率愈高，当 饲养130天时，耐药率达到100%。
2、共杀霉素刚刚批准用于临床，但动物中 的耐药性应该引起高度重视。
1、从牛和猪中分离的377株细菌中，有59株为 载有表达ß-内酰胺酶质粒（对头霉素和超广谱 头孢菌素类耐药），且对多种抗菌药物产生耐 药性，其耐药率为15.6%。
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33.9 (2000，小
由于1995~1997增加使用，
结论：弯曲杆菌对各种抗菌药物的耐 药率的增加，与抗菌药物作为AGPs使 用直接有正相关性，因此，政府应该 采取保守使用的政策来控制使用。
1、动物虽然仅用阿伏帕星作为AGP，但它作为糖肽类抗菌药物， 与万古霉素具有交叉耐药性，因此，虽然受试人群从未用过阿伏 帕星，但由于传递获得了阿伏帕星耐药性，因而对万古霉素也产 生了耐药性。
呋钠、氨苄西林、氯唑西林、苄星氯 唑西林、阿莫西林+克拉维酸 沙星类：蒽拉霉素、蒽诺沙星 磺胺类：磺胺嘧啶、磺胺喹昭啉、磺胺间甲氧嘧啶、磺胺 氯吡嗪 其他：伊维菌素、杆菌肽、林可霉素、黄霉素、维及尼亚 霉素、粘菌素、赛杜霉素、赛地卡霉素、阿美拉
1、 国内目前使用抗菌药物作为AGP非常普遍， 且从法律法规上还没有适当的规定。
AGPs
2 、 Antimicrobial Enhangcers，APEs
Performance
3、Growth-Promotion Antibiotics
4、Growth-Enhancing Antibiotics
1、临床合理使用抗菌药物。 2、禁止抗菌药物作为AGPs使用。
世界卫生组织（WHO）于2000年在日内 瓦召开会议，提出终止或尽快结束使用 与目前临床应用相同结构类型的抗菌药 物作为AGPs。
1、从住院病人，健康志愿者、动物、农村 沼泽地以及益生菌等不同来源的的肠球 菌的耐药性菌中都能够检测到万古霉素 耐药基因vanA和vanB。
2、住院病人的高达16%，而健康志愿者中 仅有1个住过医院的带有基因vanB。
3、非人源的细菌中未检测到这些耐药菌。
结论：
结合其他研究表明：由于美国没有使用 阿伏帕星作为AGP，因此，其VRE主要 在医院而不是在环境中。这与欧洲一些 国家的情况有些不同。
1、治疗细菌感染性疾病。
2、预防细菌感染性疾病的发生。
3、作为饲料添加剂，以提高饲料利用率和 加快动物生长（一般能够提高饲料利用 率2%~4%，提高动物生长率5%~10%， 即被称之为抗菌生长促进剂AGPs）。 AGPs对动物的作用随着年龄的增加而明 显降低。
1、调节动物肠道菌群，预防或抑制病原菌 的感染。
牛
猪
113.00
19.00
111.50
0.79
20.53
130.62
0.79
21.18
129.33
0.73
22.87
140.12
0.70
22.53
抗菌药物 卑霉素
泰乐星
化学类别 寡糖类
禁止（或限制） 使用年份
1996限制使用
大环内酯类
1997~1998 限制使用
禁止前耐药率%
禁止后耐药率%
卑霉素耐药率：
9,344
盐霉素 离子载体类
0 螺旋霉素c 大环内酯类 泰乐星c 大环内酯类
1,827
213 850
759
95
507
15
37,111 52,275 68,350
460
3 62,009
113 0
0.3 0 13,148
年份
1995 1996 1997 1998 1999
每年屠斩的动物数量 (百万)
家禽
时，欧盟禁止使用硫酸泰乐菌素、维吉尼亚霉
素、杆菌肤锌和螺旋霉素。此外还将进一步禁 止使用喹氧甲酷和卡巴氧。
随着即将限制或禁止使用抗菌剂(至少在 某些特殊的生产体系中)，必须开辟新的 途径，来保护并提高畜禽健康、维持较 高的生产性能，提高营养物质的利用率， 这一目标可以通过改善饲养环境或使用 所谓前营养物质(Rosen,1996)如益生菌、 益生素、有机酸、日粮纤维及利用率高 的营养成分或药用植物来实现。
1、由于大剂量使用抗生素，有可能增加病原微 生物的耐药性，1986年瑞士禁止使用抗生素作 为饲料添加剂，欧洲其它国家对此进行了广泛
争论，其目的在于如何安全使用有促生长作用 的饲用抗生素。尽管SCAN(l996)报道表明， 没有足够证据证明饲料中使用阿伏霉素会导致
微生物对人用抗生素万古霉素抗药性的增加， 但1997年4月欧盟仍禁止使用阿伏霉素。经过 激烈讨论，瑞士于1999年禁止使用全部饲用抗 生素，只允许在家禽饲料中使用抗球虫药。同
磺胺脒、磺胺喹恶啉、磺胺二甲氧苄嘧啶、
磺胺噻唑
其他：
杆菌肽、蒽诺沙星、林可霉素、氯霉素
四环类： 土霉素 大环内酯类：吉他霉素、磷酸泰乐菌素 氨基糖苷类：庆大霉素、小诺霉素、安普霉素 ß -内酰胺类：苄星邻氯青霉素、氨苄青霉素、氨苄
西林、海他西林 磺胺类：磺胺间甲氧嘧啶、磺胺氯达嗪 沙星类：环丙沙星、氧氟沙星、诺氟沙星、洛美沙
GRE耐药率：
GRE耐药率：
20（1995~1997，猪） 6.0%（2000，猪）
阿伏帕星
糖肽类
1995
GRE耐药率： 72.7 (1995，小鸡)
GRE耐药率： 5.8（2000，小鸡）
及尼亚 霉素 链阳性菌素类 1998 鸡)
维及尼亚霉素耐药率： 维及尼亚霉素耐药率：
66.2 (1997，小鸡)
4、对从不同来源分离得到的万古霉素耐药菌，进行分子生物学的 研究发现，其携带相似的vanA耐药基因的转座子。
1、阿伏帕星耐药菌偶尔在屎肠球菌中发现。
2、卑霉素耐药菌仅在圈养动物中发现。
3、来源于焙烤小鸡的屎肠球菌对泰乐星和 维及尼亚霉素的耐药率比来源于其他动 物的要高，而来源于焙烤小鸡的屎肠球 菌和粪肠球菌对甲基盐霉素和杆菌肽的 耐药率都比其他动物的要高。
四环类： 土霉素、四环素 、 强力霉泰乐菌素
氨基糖苷类：卡那霉素、庆大霉素 、 链霉素 、
新霉素、大观霉素
ß-内酰胺类：青霉素 、苄星青霉素、氨苄西林、氯唑西林、
普鲁卡因青霉素
磺胺类： 胺
磺胺米隆、磺胺二甲嘧啶、磺胺甲恶唑、磺
对甲氧嘧啶、磺胺甲示唑 、磺胺间甲氧嘧啶