生化药物分析

3. 安全性检查 1）热原检查 2）降压物质检查 3）过敏试验 4）异常毒性试验 5）无菌试验 6）杂质与污染物 7）致突变试验 8）生殖毒性试验
含量（效价） 4. 含量（效价）测定
1）理化分析法： 重量法、滴定法、 电化学法、光谱法 色谱法（HPLC法）
2）生化分析法 酶法： 酶活力测定法 酶分析法 SDS-PAGE法 免疫分析法
3）生物检定法 药物对生物体或离体器官所起的生物活性 测定效价时采用参考品，体内、体 外方法测定活性，计算效价IU 同时测定蛋白含量，计算特异比 （IU/mg）
例：冻干基因工程α1b干扰素制造及检定规程 冻干基因工程 干扰素制造及检定规程
本品系用从健康人白细胞中获得的α1b干扰素基 因重组质粒，传染大肠杆菌，使之高效表达人α1b 干扰素，经高度纯化后冻干制成。用于治疗慢性乙 型肝炎、丙型肝炎和毛细胞白血病等疾病。 主要包括以下内容： 1 菌种 2 发酵 3 收菌 4 菌体裂解与粗制干扰素制备 5 浓缩与纯化 6 稀释、除菌过滤 7 半成品检定 8 除菌半成品检定 9 成品检定 10规格 11保存与效期 12 冻干基因工程α1b干扰素使用说明书
第二章 生物药物的分析
一、概述
1. 生物药物： 生物药物： 利用生物体、生物组织和器官制得的药物 主要包括： 生化药物 生物技术药物 生物制品 生物体分离纯化得到 利用生物技术得到
2. 生术制得 生 化 药 物 生命基本物质及 其衍生物等
氨基酸、Pr类 酶、辅酶类 多糖类 脂类 核酸类
二、检验的程序和方法
收录于《中国药典》 收录于《中国药典》和《中国生物制品规程》 中国生物制品规程》 程序和方法包括： 鉴别、杂质检查、安全性检查、含量 （效价）测定 1.鉴别 1.鉴别 1）理化鉴别法：UV、肽图等 2）生化鉴别法：酶法、电泳法等 3）生物鉴别法：动物试验等
2. 杂质检查 1）一般杂质：氯化物、重金属、水分等 2）特殊杂质：生产中中引入 生化药物： 多糖中的低聚糖、蛋白质、核酸 基因工程药物： 有关物质 残留宿主细胞蛋白、残留DNA等
生化药物生物体分离纯化得到生物技术药物利用生物技术得到生物制品生化药物生命基本物质及其衍生物等动植物及微生物提取生物化学半合成现代生物技术制得氨基酸pr类酶辅酶类多糖类基因工程药物利用重组dna技术生产的药物发现并确定有治疗作用的pr分离或合成控制该pr合成的基因将该基因导入受体细胞受体细胞表达该pr分离纯化基因工程药物激素类及神经递质类细胞因子类酶及凝血因子类生化药物和基因工程药物特点1共同特点
半成品和成品的检验项目包括：
鉴别： 分子量测定 肽图测定 等电聚集 紫外光谱扫描 外观 杂质检查： 纯度 1电泳纯度 2高效液相色谱纯度 DNA 残余外源性DNA含量 残余IgG含量 残余工程菌蛋白含量 抗生素活性 pH值 水分
安全性检查： 无菌试验 热原质试验 安全试验 1豚鼠试验 2小白鼠试验 含量： 效价测定：用细胞病变抑制法，国家参考品校 准为IU 蛋白含量 比活性
3. 基因工程药物 利用重组DNA技术生产的药物 发现并确定有 治疗作用的Pr 基因工程药物 分离或合成控制 该Pr合成的基因 分离纯化 将该基因导 入受体细胞 受体细胞 表达该Pr
激素类及神经递质类 细胞因子类 酶及凝血因子类
4. 生化药物和基因工程药物特点 1）共同特点：活性强，毒副作用小，易吸收 2）分子量大 3）结构确证难 4）全过程的质量控制 5）生物活性检查 6）安全性检查 7）效价（含量）测定