抗心绞痛药

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Chapter 26
学时: 学时:2
抗心绞痛药 Antianginal drugs
要求:掌握硝酸甘油、硝酸异山梨酯、普萘 要求:掌握硝酸甘油、硝酸异山梨酯、 硝酸甘油 洛尔及钙通道阻滞药抗心绞痛的作用 及临床应用。 及临床应用。
心绞痛
冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病) 冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)的 症状; 常见症状 常见症状; 病因:冠状动脉粥样硬化→心脏供血不足→ 病因:冠状动脉粥样硬化→心脏供血不足→ 心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧。 心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧。 表现:胸骨后阵发性的紧缩或压榨性疼痛, 表现:胸骨后阵发性的紧缩或压榨性疼痛, 可放射至心前区与左上肢。 可放射至心前区与左上肢。
[药物相互作用 药物相互作用] 药物相互作用
与降压药、血管扩张药合用:降压作用↑ 与降压药、血管扩张药合用:降压作用↑ 与拟交感胺类合用:抗心绞痛作用↓ 与拟交感胺类合用:抗心绞痛作用↓ 与苯巴比妥合用:血药浓度↓ 与苯巴比妥合用:血药浓度↓
其他硝酸酯类
药物 硝酸甘油 给药途径 舌下 缓释剂口服 口腔喷雾 2%软膏涂皮肤 软膏涂皮肤 膜剂贴皮肤 静脉滴注 硝酸异山梨酯 舌下 口服 缓释长效剂口服 单硝酸异山梨酯 口服 缓释剂口服 戊四硝酯 舌下 口服 剂量( ) 剂量(mg) 0.3~0.6 2.6~6.5 0.4 12.5~40 5~10 0.3~3/小时 小时 2.5~10 5~30 20 20 20 10 20 起效时间(分) 1~2 — 0.5~3 15~60 30~60 即刻 10~30 30-60 — 30~60 — 10~20 10~30 持续时间 小时) (小时) 0.5 8~12 — 3~5 6 视滴注时间而定 1.5~4 2~6 12 8 12 2~4 3~6
normal oxygen = demand > ischemia anginal symptoms oxygen supply
AV oxygen difference regional myocardial distribution coronary blood flow aortic pressure
collateral
normal arteriole relaxed arteriole
collateral dilation
blood flow to normal region
blood flow to ischemic region of myocardium
increase in blood flow to ischemic myocardium
ß-receptor blockers 抗心绞痛的作用与机制
1. 降低心肌耗氧量
受体→心肌收缩力 心肌收缩力↓ 心率↓ 心室舒张期延长↑ 阻断 ß1受体 心肌收缩力 、心率 、心室舒张期延长 、血 心肌耗氧量↓ 压↓ ,心肌耗氧量 ↓ 。
2.改善心肌缺血区供血 .
心肌耗氧量↓,冠脉自身调节→ 非缺血区血管阻力 ,而缺血区 非缺血区血管阻力↑, 心肌耗氧量 ,冠脉自身调节 血管因缺氧代偿性扩张→促使血液流向缺血区 缺血区血流量↑ 促使血液流向缺血区→缺血区血流量 血管因缺氧代偿性扩张 促使血液流向缺血区 缺血区血流量 。
抑制缺血时由ADP、胶原和凝血酶等诱导的血小板聚集 ,改善 、 胶原和凝血酶等诱导的血小板聚集, 抑制缺血时由 心肌的血液循环。 心肌的血液循环。
ß-receptor blockers临床应用 临床应用
主要用于对硝酸酯类不敏感或疗效差的稳 主要用于对硝酸酯类不敏感或疗效差的稳 不敏感或疗效差的 定性心绞痛→发作次数↓ 程度↓ 运动耐量↑ 定性心绞痛→发作次数↓、程度↓、运动耐量↑、 生活质量改善。 生活质量改善。 对伴有心率快及高血压者尤为适用。 对伴有心率快及高血压者尤为适用。 不稳定性心绞痛,在没有禁忌症时效果较好。 不稳定性心绞痛,在没有禁忌症时效果较好。 心肌梗死也有效,能缩小梗死区, 心肌梗死也有效,能缩小梗死区,但抑制心 也有效 肌收缩力,不宜常用。 肌收缩力,不宜常用。 冠状动脉痉挛诱发的变异性心绞痛不宜应用 冠状动脉痉挛诱发的变异性心绞痛不宜应用 。 变异性心绞痛
3.混合性心绞痛: 混合性心绞痛: 混合性心绞痛 劳累性和自发性心绞痛的混合出现. 劳累性和自发性心绞痛的混合出现. 性心绞痛的混合出现 特点: 特点:在心肌需氧量增加或无明显增加时都 可发生。 可发生。
♦心绞痛产生原因:心肌供氧与需氧的失衡 心绞痛产生原因:
heart rate wall tension contractility
急性心肌梗死,早期应用能降低心肌耗氧量, 急性心肌梗死,早期应用能降低心肌耗氧量,增
加缺血区的供血, 加缺血区的供血,缩小梗死范围。 宜采用坐位含服,因立位易引起体位性低血压, 宜采用坐位含服,因立位易引起体位性低血压,卧 位回心血量增多可减弱疗效。本药也可用于心衰的治疗。 位回心血量增多可减弱疗效。本药也可用于心衰的治疗。
[体内过程 体内过程] 体内过程
舌下含服 :易经口腔黏膜吸收 ;1~2分钟 分钟 分钟。 续20~30分钟。Vd 为170L ,t 分钟 起效 ,持 分钟。 1/2为2~4分钟。
皮肤给药: 皮肤给药:有效浓度可保持较长时间。 口服:应避免, 首关消除” 生物利用度极低。 口服:应避免,“首关消除”,生物利用度极低。 肝代谢:生成二硝酸、一硝酸代谢物等。肾排泄。 肝代谢:生成二硝酸、一硝酸代谢物等。肾排泄。
[不良反应 轻、安全 不良反应] 不良反应 扩张血管→常见:面红、反射性心率加快、 扩张血管→常见:面红、反射性心率加快、搏动
性头痛 偶见:体位性低血压、 偶见:体位性低血压、眼内压升高
大剂量→ 大剂量→高铁血红蛋白血症 快速耐受→连用2~ 周即可出现 快速耐受→连用 ~3周即可出现
停用1~ 周后可消失 停用 ~2周后可消失 机制:未明,可能系 基减少所致 机制 未明,可能系SH基减少所致 未明 预防办法:从最小有效量开始 预防办法 从最小有效量开始 采用间歇给药法
心绞痛的临床分型和归类 参照WHO的命名意见和诊断标准,归类为: 参照WHO的命名意见和诊断标准,归类为: WHO的命名意见和诊断标准 1.劳累性心绞痛: 劳累性心绞痛: 劳累性心绞痛 特点: 可由情绪激动、 特点 可由情绪激动、劳
累或其他增加心肌需氧量的情况所诱发, 累或其他增加心肌需氧量的情况所诱发,并可通 过休息或舌下含硝酸甘油而迅速消失。包括: 过休息或舌下含硝酸甘油而迅速消失。包括: (1)稳定型心绞痛(stable angina pectoris) )稳定型心绞痛( ) (2)初发型心绞痛 )初发型心绞痛(initial onset angina pectoris) 。 (3)恶化型心绞痛 )恶化型心绞痛(accelerated angina pectoris ) 又被称之为不稳定型心绞痛) (3 又被称之为不稳定型心绞痛 ) 用
NTG适用于各种类型心绞痛的治疗。 适用于各种类型心绞痛的治疗。 适用于各种类型心绞痛的治疗 缓解急性发作。 缓解急性发作。
在预计可能发作前如胸前区出现压迫、 预防用药 在预计可能发作前如胸前区出现压迫、 紧张、烧灼感、情绪激动等立即舌下含服硝酸甘油片, 紧张、烧灼感、情绪激动等立即舌下含服硝酸甘油片, 可防止心绞痛发作。 可防止心绞痛发作。
♦钙通道阻滞药(Calcium channel blockers) 钙通道阻滞药( )
代表药:硝苯地平(nifedipine,心痛定) 代表药:硝苯地平(nifedipine,心痛定)
硝酸甘油(nitroglycerin, NTG ) 硝酸甘油(
[药理作用 药理作用] 药理作用 基本作用: 基本作用:松弛血管平滑肌 特点:主要作用在外周; 特点:主要作用在外周;扩V > 扩A ; 效果:1.降低心肌耗氧量 效果: 降低心肌耗氧量
LV pressure
ventricular volume
coronary vascular resistance
Fig. 24-1 Schematic representation of the relationship between the myocardial oxygen supply and oxygen demand.In the figure
2.自发性心绞痛: 特点 疼痛发生与心肌需氧增加 自发性心绞痛: 特点:疼痛发生与心肌需氧增加 自发性心绞痛 无明显关系,与冠状动脉血流贮备量的减少有关。 无明显关系,与冠状动脉血流贮备量的减少有关。 疼痛时间长重,不易为硝酸甘油缓解。 疼痛时间长重,不易为硝酸甘油缓解。包括 (1)卧位型心绞痛 卧位型心绞痛(angina decubitus ),常于休息或 卧位型心绞痛 , 熟睡时发生。 熟睡时发生。 (2) 变异型心绞痛 变异型心绞痛(prinzmetal′s variant angina pectoris ),为冠脉痉挛所诱发。 所诱发。 为冠脉痉挛所诱发 (3) 急性冠状动脉功能不全 急性冠状动脉功能不全(acute coronary insufficiency)。 。 (4) 梗死后心绞痛 梗死后心绞痛(postinfarction angina pectoris )。 。
肾上腺素ß受体阻断药 肾上腺素 受体阻断药
ß-receptor blockers 临床常用十余种: 临床常用十余种:
普萘洛尔( 普萘洛尔(propranolol ) 氧烯洛尔( 氧烯洛尔(oxprenolol ) 索他洛尔( 索他洛尔(sotalol) ) 阿替洛尔( 阿替洛尔(atenolol ) 纳多洛尔( 纳多洛尔(nadolol) ) 艾司洛尔( 艾司洛尔(esmolol ) 吲哚洛尔( 吲哚洛尔(pindolol ) 阿普洛尔( 阿普洛尔(alprenolol ) 美托洛尔( 美托洛尔(metoprolol) ) 醋丁洛尔( 醋丁洛尔(acebutolol) ) 噻吗洛尔( 噻吗洛尔(timolol ) 拉贝洛尔( 拉贝洛尔(labetalol )
[作用机制 尚未完全阐明,可能的机制为 作用机制] 尚未完全阐明, 作用机制
nitrates endothelial cell
NO
R— SH R— SNO ( +)
guanylyl cyclase
( +)
cGMP
+ Ca2+
light chain of myosin
relaxation
Fig.26-3 Main steps of mechanism of action of nitrates
常用抗心绞痛药物
♦硝酸酯类(Nitrate esters) 硝酸酯类( )
代表药:硝酸甘油(nitroglycerin, NTG) 代表药:硝酸甘油(
♦ß-受体阻断药( ß- receptor blockers) 受体阻断药( 受体阻断药 )
代表药:普萘洛尔(propranolol) 代表药:普萘洛尔(propranolol)
扩张V→回心血量↓ 心室舒张末压↓ 扩张 →回心血量↓ →心室舒张末压↓ →前 负荷( 心肌耗氧量↓ 负荷(preload) ↓ →心肌耗氧量↓ ) 扩张A→外周阻力↓ 心脏作功↓ 扩张 →外周阻力↓ →心脏作功↓ →后负荷 心肌耗氧量↓ (afterload) ↓ →心肌耗氧量↓ ) 2 选择性增加心内膜下层 2 → 缺血区 2 ↑ 选择性增加心内膜下层PO 缺血区PO 3 改变心肌的血液分布→ 改变心肌的血液分布→ 缺血区的供血↑ 缺血区的供血↑
3.改善心肌代谢 .
抑制脂肪分解酶的活性→ 心肌游离脂肪酸含量 ;改善缺血区 心肌游离脂肪酸含量↓ 抑制脂肪分解酶的活性 心肌对葡萄糖的摄取和利用,改善糖代谢→心肌耗氧量 心肌耗氧量↓。 心肌对葡萄糖的摄取和利用,改善糖代谢 心肌耗氧量 。
4.促进氧合血红蛋白解离,增加组织供氧 .促进氧合血红蛋白解离,
选择性扩张心外膜较大的输送血管; 选择性扩张心外膜较大的输送血管; 开放侧支循环 ;改善左室顺应性
用硝酸酯类前后心肌侧枝循环及缺血区的血流变化
before administration of nitrates after administration of nitrates
atherosclerostic patch
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