研究生讲课肿瘤干细胞
肿瘤干细胞与EMT
肿瘤干细胞与EMT肿瘤干细胞（cancer stem cell，CSC）学说认为,肿瘤实际上是由一小群具有无限增殖潜能和自我更新能力的干细胞样细胞及其产生的分化程度不均一的细胞团组成，其中具有自我更新能力并能产生异质性肿瘤细胞的细胞被称为肿瘤干细胞。
肿瘤干细胞的两个重要特性:一是具有自我更新驱动肿瘤发生的能力，二是具有多向分化形成肿瘤的异质性的潜能1。
上皮间质转化（epithelial-to-mesenchymal transition，EMT）是具有极性的上皮细胞转化为具有移行能力的间质细胞，并获得侵袭和迁移能力的过程。
EMT是一个多步骤的动态变化过程，上皮细胞间相互作用消失，组织结构松散，立方上皮细胞转变为纺锤形纤维细胞形态，并表现出侵袭性。
实体肿瘤中央的细胞为上皮细胞表型，周围的细胞常常会呈间质细胞表型，其较强的运动能力使肿瘤细胞在局部产生浸润，并侵入血和淋巴管而转移至靶器官。
到达靶器官后，癌细胞可发生间质上皮转化（MET）来重建细胞间连接及细胞骨架从而形成转移灶2。
EMT与肿瘤转移密切相关，而且也可以作为得到肿瘤干细胞的方法3。
近年来，肿瘤干细胞与EMT之间的关联性逐渐受到研究者的关注，二者在肿瘤的复发、转移和耐药性上面有很多相似点4。
肿瘤干细胞模型和EMT的概念试图从不同的角度来揭示肿瘤的发展，但两者都不能独立地解释所有生物学事件。
诱导EMT能促使肿瘤细胞获得干细胞特性，通过诱导分化的肿瘤细胞最终形成肿瘤干细胞并维持干性，而肿瘤干细胞同样具有EMT特征。
然而，EMT是通过何种分子机制转化干细胞样细胞的，目前尚不清楚。
下面向大家介绍目前已知的关于EMT和肿瘤干细胞间分子机制上的关联性。
连接EMT与肿瘤干细胞的信号通路：EMT和CSC的形成均是动态的过程，受到TGFβ、Wnt /β-catenin、Hedgehog、Notch等多种信号通路的调控。
TGFβ作为多功能的细胞因子，可诱导EMT的发生，研究表明，在TGFβ诱导EMT产生时可获得肿瘤起源干细胞（tumor-initiating stem cells，TISCs)，且转录因子SNAIL和Nanog的上调参与其中5。
肿瘤干细胞培养条件与方法
肿瘤干细胞培养条件与方法
肿瘤干细胞培养条件和方法可能因不同的肿瘤类型和研究目的而有所差异。
以下是一般的肿瘤干细胞培养条件和方法的概述：
1. 肿瘤组织获取：从患者或动物模型中获取肿瘤组织样本。
2. 肿瘤细胞分离：使用适当的方法，如酶消化或机械破碎，将肿瘤组织分离成单个细胞。
3. 细胞筛选：通过特定的标志物或功能特性，如表面标志物表达、干细胞特性等，筛选出肿瘤干细胞。
4. 培养条件：肿瘤干细胞通常需要特殊的培养条件，如无血清或低血清培养基、特定的生长因子和细胞因子、合适的气体环境等。
5. 细胞培养：将筛选出的肿瘤干细胞接种到培养容器中，并提供适当的培养条件，包括温度、湿度、气体环境等。
6. 监测和鉴定：定期观察肿瘤干细胞的生长情况、形态和功能特性，通过免疫荧光染色、流式细胞术等技术鉴定其干细胞特性。
需要强调的是，肿瘤干细胞的培养和研究是一个复杂的领域，需要专业的技术和设备。
研究生医学肿瘤学一二章教学文案
农村地区
男
胃肝癌 肝癌 肺癌 食道癌 结直肠癌
女
胃癌 肝癌 食道癌 肺癌 结直肠癌 乳腺癌
我国恶性肿瘤的发展趋势
肺癌、结直肠癌和乳腺癌 —— 发病和死亡有上升趋势
宫颈癌和鼻咽癌 —— 发病和死亡有下降趋势
CA Cancer J Clin. 2005;55(2):74-108
CA Cancer J Clin. 2005;55(2):74-108
第一节 对肿瘤认识发展的历史
一、中医对肿瘤的认识
在殷周时代， 甲骨文上就已记有“瘤”的病名。 两千多年前的《周礼》一书中也有肿瘤的记载， 称之为“肿疡”。 “癌”字自明代开始使用。 用“癌”字来翻译“cancer”，指各种恶性肿瘤， 始于19世纪末和20世纪初 。
中医认为肿瘤的发生是由于气血凝滞。
城市地区
男
肺癌 胃癌 肝癌 结直肠癌 食道癌
女
乳腺癌 肺癌 胃癌 结直肠癌 肝癌
农村地区
男
胃癌 肝癌 胃癌 食道癌 结直肠癌
女
胃癌 肺癌 肝癌 食道癌 结直肠癌
12909034-12909075年 我国恶性肿瘤死亡率(前5位)抽样调查结果
城市地区
男
肺癌 肝癌 胃癌 食道癌 结直肠癌
女
肺癌 胃癌 肝癌 结直肠癌 乳腺癌
1、1/3的肿瘤是可以预防的 2、1/3的肿瘤通过现有的诊治手段，早期发
现是可以治愈的。 3、1/3的肿瘤合理运用现有的医疗方法，可
提高疗效，减轻痛苦，延长生存期。
肿瘤治疗的常用手段
近年来肿瘤治疗的进展主要表现在
1、强调采用循证医学指导下的个体化多学科综合治疗。 2、强调生存率与生活质量并重原则 3、各学科自身研究的深化，如
《干细胞研究》PPT课件
自体移植可避免免疫排斥 分离和使用不存在伦理问题
精选ppt
2/25/2021
18
分 类（依分化潜能）
全能干细胞（totipotent SC）：具有自 我更新和分化形成任何类型细胞的能力，有 形成完整个体的分化潜能（相当于卵裂球细 胞）。
精选ppt
2/25/2021
19
多潜能干细胞（pluripotent SC）：有分化成 多胚层细胞的能力，但不能分化成完整个体（相 当于胚胎干细胞）。
精选ppt
2/25/2021
29
头发末端带着的那颗“鲜亮的肉珠”，这毛囊里面居然 可以找到“与伦理无关”的毛囊干细胞，也许将来可以 头发移植、皮肤移植......
精选ppt
2/25/2021
30
干细胞研究为秃顶和烧伤患者带来希望
精选ppt
2/25/2021
31
美国科学家报告了最新的研究成果，他们 在头发毛囊深处发现的主细胞可能为秃顶的 人以及烧伤患者找到了一个新疗法。他们发 现的干细胞是一种已经分化的干细胞，这是 一种不成熟的主细胞，保有在一定程度上发 生类型变化的能力。它们具有自我更新的能 力，具有分化成各种表皮和毛发的多能性。 它们与从胚胎中提取的干细胞是有区别的， 而从胚胎中提取干细胞这一手段还存在广泛 争议。
26
药物研究
药物开发过程中，药物安全性的分析，亦可由特定干细胞或由 干细胞分化的专一细胞作为试验的标的，而非传统上必须进 行耗时费力又昂贵的动物实验。
精选ppt
2/25/2021
27
器官移植
干细胞有可能产生新的细胞、组织或是器官。我们需要器官 移植，但是器官的短缺限制了移植手术而产生了很多不幸。 多功能干细胞经过刺激以后，可以发展成特定的细胞。对于 很多疾病来说，它都是一个新的治疗方式。
肿瘤干细胞的特性与治疗
肿瘤干细胞的特性与治疗肿瘤干细胞（Tumor-initiating cells，TICs）是一类独特的癌细胞亚群，在多种实体肿瘤中均有表现。
它们不仅具有恶性细胞的特性，如快速增殖、侵袭和转移，同时也拥有增殖和分化的调控机制，因此具有不同于一般癌细胞的生物学特征。
研究表明，肿瘤干细胞是肿瘤的根源，也是肿瘤复发和转移的主导因素。
针对肿瘤干细胞的治疗成为了补充传统癌症治疗的重要手段。
一、肿瘤干细胞的特性1.自我更新和不断增殖肿瘤干细胞具有自我更新和不断增殖的特性。
它们能够不断地自我更新形成新的肿瘤细胞，并且长时间地维持其自我更新和增殖能力，从而使得肿瘤持续存在。
2.多向分化潜能肿瘤干细胞还具有多向分化潜能。
它们可以分化成多种细胞类型，形成异质性的肿瘤组织。
这种异质性使得肿瘤更加适应环境，并且降低了治疗的效果。
3.抗化疗和放疗能力强肿瘤干细胞对传统的化疗和放疗治疗效果较差。
这是由于它们表达了多种化疗和放疗的抵抗机制。
例如，肿瘤干细胞可以使肿瘤微环境发生改变，从而减少化疗和放疗对其的杀伤作用。
4.易于形成肿瘤球肿瘤干细胞易于体外形成肿瘤球，这种肿瘤球与原发肿瘤相似，表达了多种干细胞标记物和治疗抵抗性分子，是肿瘤干细胞的体外模型。
二、针对肿瘤干细胞的治疗1.靶向肿瘤干细胞的策略靶向肿瘤干细胞的策略是从肿瘤干细胞特性入手，设计针对肿瘤干细胞的靶点，并研发相应的抗肿瘤药物。
这种策略的优势在于可以直接干扰肿瘤重要的细胞进程，降低肿瘤治疗的复发率和转移率。
2.靶向干细胞的药物靶向癌干细胞的药物主要包括运用单抗治疗和通过Hedgehog、Notch、Wnt等途径的信号通路来治疗。
例如，靶向Bmi1和CD133的单抗，靶向Hedgehog通路的Sonic Hedgehog抗体，靶向Notch通路的抗体，靶向Wnt通路的LGR5抗体等。
这些抗肿瘤药物具有良好的靶向性，能够显著地抑制肿瘤干细胞的增殖和分化。
3.通过干扰耐药机制治疗肿瘤干细胞对传统治疗药物的抵抗机制是导致肿瘤复发和转移的一大因素。
细胞融合与肿瘤干细胞
细胞融合与肿瘤干细胞近年来，随着肿瘤起源的干细胞假说逐渐得到人们的认可，使人们开始从新的角度思考肿瘤的起源问题。
长期以来，人们发现肿瘤细胞具有非整倍体及染色体紊乱的特征，而细胞融合的实验也发现融合的细胞也具有这种特征。
因此，猜想肿瘤的这些特征是否与发生细胞融合有关？进一步推论，肿瘤细胞和巨噬细胞或其他迁移来的骨髓源细胞(BMDCs)发生融合是否可以解释这一现象呢？而BMDCs-肿瘤细胞融合在许多动物模型和人类肿瘤也已经检测到。
发育生物学的研究表明上皮-间质转换(epithelial-mesenchymal transition，EMT)是发育过程中的一个极其重要的环节，而在肿瘤侵袭和转移过程被激活。
在诱导人乳腺上皮EMT过程中，乳腺上皮出现间质的特征并表达了干细胞的表面标记，具有干细胞样特性。
从乳腺上皮分离的干细胞样细胞也表达与经历EMT过程的乳腺上皮相似的标记。
因此，EMT过程与上皮干细胞样特性的获得具有某种联系。
本文将主要探讨肿瘤发生过程中肿瘤干细胞、细胞融合和EMT间的联系。
一、肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)CSCs在前面已有详细介绍。
在这里，仅简单提及。
CSCs指那些有自我更新能力的肿瘤细胞，能够产生不同表型，区别于其他细胞的恶性干细胞。
不同组织的干细胞具有不同的内在自我更新能力和分化成特定细胞的能力【1，2】。
大多数肿瘤具有一群异质性细胞，这群细胞的增殖潜能和移植成瘤能力与其他细胞不同。
CSCs在造血系恶性肿瘤第一次被阐明，这群细胞仅有一小部分即可成瘤【3-6】。
CSCs可以通过它们的表面标记来鉴定和富集【4，7-11】。
在移植实验中，这些细胞产生新的肿瘤，包含有新的CSCs和不成瘤的异质性群体。
迄今为止，CSCs已经在乳腺癌【1，2】和中枢神经系统肿瘤【13-16】等众多肿瘤中得到鉴定。
CSCs是否来源于正常的组织源干细胞、骨髓源干细胞或经历了分化和转分化的成熟细胞，仍然不清楚。
肿瘤细胞生物学1-2
(4)细胞周期与抗肿瘤治疗
抑制Cyclin表达，阻止抑癌细胞异常增殖；
限制CDK活性，抑制肿瘤过度生长；
提高CKI表达水平，减轻肿瘤细胞增殖失控；
抑制E2F活性，阻止肿瘤细胞增殖；
增强p53作用，介导肿瘤细胞凋亡；
利用Chk缺陷，加速肿瘤细胞死亡。
3.肿瘤细胞的增殖特点
(1)细胞生长控制反应丧失
移，但转移必定包含一个浸润的过程，它们共
同构成恶性肿瘤的播散。
1.浸润
浸润是指恶性肿瘤在质和量方面异常地 分布于组织间隙的现象，是肿瘤细胞粘连， 酶降解，移动，基质内增殖等一系列过程的 表现。通常，肿瘤浸润发生于恶性肿瘤。
浸润过程
由细胞粘附因子介导的肿瘤 细胞彼此之间的粘附力减少 肿瘤细胞表达 上皮性钙粘素下调
MPF=CDK+ Cyclin
促使间期核膜破裂，细胞核解体；
MPF的 作用
促使染色质凝聚为染色体；
促使核骨架崩解。
MPF活性在细胞分裂中呈周期性改变：当细胞处于间期 时，检测不到MPF活性；处于分裂期时MPF有活性。
（2）细胞周期调控机制
细胞周期得以进行的核心机制是在一系列cyclin
时相起伏的调控下，相应的CDK依次激活，驱使细胞
2细胞周期调控机制细胞周期得以进行的核心机制是在一系列cyclin时相起伏的调控下相应的cdk依次激活驱使细胞通过g1sg2期达到m期细胞一分为二实现忠于亲代的细胞复制这一过程的顺利完成依次激活驱使细胞通过g1sg2期达到m期细胞一分为二实现忠于亲代的细胞复制这一过程的顺利完成取决于细胞周期是否启动和能否忠于运行取决于细胞周期是否启动和能否忠于运行
(4)细胞生长的密度依赖性抑制作用降低； (5)恶性肿瘤细胞的“永生性”；
肿瘤干细胞的抗辐射性
肿瘤干细胞的抗辐射性肿瘤干细胞概念在放射生物研究和临床治疗中的应用一、临床放射生物学对肿瘤干细胞的基本认识从1895年伦琴发现X射线至今已过去了100多年，百余年来放射学领域发生了巨大变化。
随着放射生物学研究的进展，产生了许多重要的放射生物学研究成果，影响并推动了肿瘤的放射治疗。
其中有关肿瘤干细胞的概念及其与放射生物研究和放射治疗的关系至今仍具有不可忽视的影响力。
1. 概述多年来的生物学研究已经认识到：在生物体的发育过程中，所有细胞都起源于一个祖细胞(a single progenitor)或受精卵细胞(fertilized oocyte)。
随着这个细胞的分裂，子代细胞进入不同的定向分化路径[1]。
在低等有机体，如水螅和涡虫，多潜能的干细胞(the stem cells)遍及全身。
因此损伤之后，如肢体、眼或脑的丢失不是致死的，附近的干细胞可以使丢失的结构再生。
放射生物学早期对肿瘤干细胞的知识，主要来自对白血病和骨髓细胞的研究。
1958年Hewitt [2]采用尾静脉注射的方法对同基因型小鼠进行了小鼠白血病移植实验，他不断地对细胞悬液稀释以确定成功接种白血病所需的最小细胞数。
他发现成功率与细胞数之间的关系是S形的。
认为50%肿瘤的发生概率是3个细胞。
在以后的实验中发现这种推测有些天真，3个或更多的细胞不能合作产生新的肿瘤，曲线的形状也与先前的这种解释不一致。
曲线提示所移植的4个细胞中只有1个细胞是产生肿瘤的肿瘤形成单位(tumor forming unit, TFU),它独立于其他3个细胞而产生肿瘤。
同样，在CTUs中,1000个骨髓细胞中的一个(1/1000)骨髓干细胞具有完整的再生能力，能生成脾克隆。
1961年Till和McCulloch的实验为辨认造血干细胞的功能和特性提供了进一步的依据。
用放射线对小鼠进行致死剂量的全身照射后，通过骨髓细胞移植技术他们看到只有极少数的细胞能自我复制并具有广泛的增殖潜能，产生能表达不同分化特征的细胞克隆谱系，一些克隆形成红细胞，而另一些克隆形成粒细胞。
研究生干细胞培训课件
成体干细胞
存在于成年组织中的干细胞，通 常具有组织特异性，可以修复和 更新受损的组织。
诱导多能干细胞
通过基因重编程技术将成熟细胞诱 导回多能状态，具有类似胚胎干细 胞的全能性，但伦理和法律问题存 在争议。
干细胞的研究与应用
基础研究
用于研究细胞分化和发育的机制，为疾病治疗和组织工程提供理论依据。
临床应用
03
技术难题
干细胞研究涉及许多复杂的技术，如细胞分离、诱导分化、基因编辑
等，这些技术的掌握和应用对于研究人员来说是一个巨大的挑战。
干细胞应用的发展趋势与前景
01
疾病治疗
随着干细胞研究的深入，越来越 多的疾病开始尝试使用干细胞进 行治疗，如糖尿病、帕金森病、 肌萎缩性侧索硬化症等。同时， 干细胞移植也逐渐成为治疗白血 病和其他恶性肿瘤的有效方法。
干细胞特点
自我复制能力：干细 胞能够不断自我复制 ，以维持其数量的稳 定。
多向分化能力：干细 胞能够分化成多种类 型的成熟细胞。
长期存活：干细胞具 有较长的生存期，可 以长期参与组织的修 复和更新。
干细胞的分类与功能
胚胎干细胞
来源于胚胎期的细胞，具有发 育的全能性，可以分化成任何
类型的组织和器官。
05
干细胞应用的挑战与前景
干细胞应用面临的挑战
01
安全性问题
干细胞应用的安全性是当前面临的主要挑战之一。在临床试验中，研
究人员需要确保干细胞移植不会导致肿瘤或其他严重并发症。
02
法规和政策限制
许多国家和地区的法规和政策对干细胞应用有严格的规定和限制，这
使得干细胞研究的开展和临床试验的审批过程变得复杂和困难。
05
04
细胞分离
干细胞和肿瘤干细胞
干细胞和肿瘤干细胞：干细胞和肿瘤干细胞的相同点：肿瘤干细胞和干细胞在生物学特性和生长调控机制等诸多方面有着极其相似的生物学行为，主要相似之处有：①二者具有相似的调节生长的机制。
有证据表明许多与肿瘤有关的调节途径也调节正常干细胞的发展，例如：凋亡抑制基因bcl-2可在体外增加HSC的数量。
其他与癌变有关的信号途径如Wnt，Notch，Shh，Bmi-1等在调节干细胞自我更新的同时也在肿瘤中起作用[10-11]。
②干细胞具有迁移的特性，而癌细胞有转移的能力。
Tu等[12]认为干细胞的迁移和癌细胞的转移，皆受特异化学因子及其受体的调节。
干细胞迁移到特定的组织和器官，而这可以解释肿瘤转移也有一定器官和组织特异性。
③干细胞与癌细胞在一定的条件下是可以转化的，如生殖嵴或胚胎植入体内可以诱导成畸胎瘤，而畸胎瘤细胞注入鼠囊胚内细胞团可以形成正常胚胎。
④肿瘤干细胞与HSC一样，可以分为肿瘤干细胞、短期增生细胞、分化细胞。
⑤肿瘤起源于干细胞。
有人认为单一细胞获得4~7次突变将发生恶性转化[13]。
组织更新快的上皮组织、造血系统是肿瘤高发部位，组织自我更新越快，复制、转录过程中基因发生突变的概率越高。
尽管大多数肿瘤转化突变的靶细胞并不清楚，但是已有相当多的证据表明某些结肠癌和白血病产生于积累多次突变的干细胞。
⑥干细胞与肿瘤干细胞都具有端粒酶活性以及扩增的端粒重复序列，而人类终末分化体细胞不具有端粒酶活性。
⑦二者均具有自我更新和无限增殖能力。
⑧自我更新能力。
⑨组织特异分化能力，肿瘤干细胞能够产生不同表型的肿瘤细胞，并在体内形成新的肿瘤。
⑩不对称分裂能力。
干细胞和肿瘤干细胞的不同点：但肿瘤干细胞也具有不同于干细胞的特点：①自我更新信号传导途径的负反馈调节机制被破坏，肿瘤干细胞具有无限增殖和无自稳定性，而正常干细胞的增殖具有自稳性，其数目保持恒定。
②缺乏分纯成熟能力，晚期肿瘤细胞没有分化为成熟细胞的能力，说明其分化程序异常，这与有着正常分化程序的干细胞不同。
肿瘤细胞生物学ppt课件
(e). CDI的功能
P21抑制cdk2,4,5,6复合物的激酶活性,阻止细胞进入S期 P27作用cyclin-cdk复合物,使细胞停留在G1期 P16抑制cdk4/cdk6介导的Rb的磷酸化 P15结合cdk4,cdk6,抑制其激酶活性 TGFβ在G1后期抑制Rb蛋白磷酸化,使细胞停留在G1期
(f). 恶性肿瘤细胞周期中调控分子的改变 cyclin D1基因扩增,重排和突变
③如果细胞被病毒转化或因抑癌基因突变,细胞会 越过M1期,继续分裂.端粒细胞继续缩短,最终达到一个 关键阈值.细胞进入另一个危机点M2期.
④这时染色体可能出现异常形态,某些细胞端粒太 短,丧失其功能,导致细胞死亡.但极少数细胞在此阶段 激活端粒酶,使端粒增长,从而逃避M2期危机,获得永生 性.
i. 端粒-端粒酶与肿瘤:①研究发现在肿瘤组织 中端粒变短或变得极短或丢失.大部分肿瘤细 胞端粒长度明显短2-6kb.②端粒酶被激活.在人 类的肿瘤中,均发现端粒酶的表达.③端粒酶活 化是细胞无限增殖所必须的.端粒酶在肿瘤发 生的那个阶段被活化,目前尚不清楚.④端粒酶 如何被活化,Counter提出了两种可能的模式:Ⅰ. 逃避M2期危机的复活模式.Ⅱ.扩充保留模式, 即其它细胞衰老死亡.保留了本身微弱表达端 粒酶的细胞.⑤端粒酶抑制剂和端粒酶基因的 反义核酸可治疗肿瘤.
phospholation of Thr14+Tyr15+Thr160 of cdk
cdc25 -----------→cdk-Thr160, ←-------CDI
调控cyclincdk 的活性
(d).CDI的主要种类: P21 family,including: P21(cip1/waf1/cap21/sdi1) P27(kip) P57(kip2) P16 family,including: P15(ink4B) P16(ink4A) P18(ink4C) P19(ink4D) P20 TGFβ family,including 1,2,3,4,5
肿瘤干细胞的研究进展
课程考核论文课程名称：肿瘤干细胞的研究进展成绩：肿瘤干细胞的研究进展摘要：肿瘤干细胞是肿瘤中具有自我更新能力和分化潜能，能产生异质性细胞的细胞。
本文简要阐述了肿瘤干细胞的来源、分离技术及鉴定，并对以肿瘤干细胞分化、临床应用前景和问题进行了综述。
关键词：肿瘤、干细胞、应用肿瘤干细胞(cancer stem cells，CSC)理论认为，肿瘤组织中绝大多数细胞增殖能力有限，不能自我更新，不会导致肿瘤的复发、转移；CSC只占肿瘤细胞中的极少部分，却是肿瘤发生、发展的关键。
CSC研究有可能阐明肿瘤的发生机制，使肿瘤治愈，从而引发肿瘤学领域的革命性变革，意义重大。
本文拟就CSC 的起源和鉴定等作一简要综述。
一、肿瘤干细胞的来源肿瘤干细胞起源目前有两种学说：(1)由于正常干细胞突变形成肿瘤干细胞；(2)一些已经开始分化的原始细胞或成熟细胞去分化变为幼稚细胞并具有分裂能力。
Sell 认为恶性肿瘤的产生和发展是由于干细胞的分化受阻，而不是成熟细胞的去分化；干细胞是起始事件或“第一次打击”(即获得永生性)突变的靶标，干细胞本身具有永生性，只需获得异常增殖的突变即可；体细胞的突变不会形成肿瘤，是因为成熟细胞的半衰期短，一个正常细胞形成转化细胞至少需要几年至几十年，在促进事件或”第二次打击”(即获得异常增殖能力)，细胞通常早已死亡。
尽管缺乏直接的实验证据，但也有研究人员认为CSC是正常SC同其他细胞融合的结果。
因为骨髓细胞容易与其他类型的细胞发生融合，Marx等_6认为，Houghton等在胃上皮细胞观察到的骨髓细胞是骨髓细胞与上皮细胞融合所形成的。
细胞融合因子CD 是乳腺癌干细胞的阳性标记，暗示CSC可能具有与其它细胞融合的能力。
Bjerkvij等观察到在病理条件下，SC和已经出现肿瘤相关基因突变的细胞发生融合，这种融合后的细胞具有sC的特性。
胚胎干细胞是指胚胎内细胞团或原始生殖细胞，具有发育全能性，在理论上可以诱导分化为机体内所有类型的细胞，在体外可以大量扩增、筛选、冻存和复苏而不会丧失其原有的特性。
干细胞临床治疗进展-李丁讲诉
I-II期临床
18
我国干细胞治疗的趋势
（1）市场需求巨大 干细胞研究的突破将使干细胞治疗成为防治 占人口总死亡率60%以上的危重病的主要手段，患者 的需求迫切，需求量大。
（2）干细胞技术日益成熟普及
（3）患者对干细胞治疗的接受程度正在逐步的提高
（4）干细胞治疗蕴含广阔的医疗前景
19
生物学特性-为什么能治病
5-6天的 囊胚
成体干细胞的优势
成体干细胞可从患者自身获得，而不存在组织相 容性的问题，治疗时可避免长期应用免疫抑制剂 对患者的伤害 。 虽然胚胎干细胞能分化成各种细胞类型，但目前 尚不能精确控制胚胎干细胞在特定的部位分化成 相应的细胞，当前的做法容易导致畸瘤。 成体干细胞也具有类胚胎干细胞的高度分化能 力 ，具有可塑性。 使用成体干细胞可避免一些关于胚胎处理的伦理 学争议。
妇儿科 小儿脑瘫
五官科 口腔科（外）牙病
多能细胞的采集
细胞的处理
脐带血采集： 60-100ml左右; 细胞分离： 109左右/份 6%Hespan 羟乙基淀粉
离 心 洗 涤
多能细胞的治疗方法
1、静脉输入治疗 2、病变部位直接注射 3、血管介入治疗 4、体腔输入治疗
（如：中央脑室，珠网膜下腔注射）
27
方法：
3、介入治疗 肾病、肾衰-----肾总动脉 肝硬化---------肝总动脉 糖尿病---------1型和2型均可 股骨头坏死————旋内、外支 心肌梗死----------用介入法将干细胞注射到梗死的部 位或接近梗死部位。
28
方法：
4、体腔输入治疗 小儿脑瘫------脑顶囟门直接注射入中央脑室 帕金森氏症-----蛛网膜下腔注射 脑血栓后遗症------脑顶钻眼注入干细胞或
肿瘤 ppt课件
ppt课件
1
肿瘤干细胞定义 干细胞与肿瘤干细胞比较 乳腺癌干细胞特异性标记物的发现过程 乳腺癌干细胞治疗前沿
ppt课件
2
定义：
干细胞是机体内具有自我更新和多向分化潜能的细胞群体。
在肿瘤组织中也存在着一小部分与干细胞性质相似的细胞群体，同样具有自我更新能力和 分化潜能，故被命名为“肿瘤干细胞”
ppt课件
13
END
ppt课件
14
ppt课件
5
肿瘤干细胞——乳腺癌干细胞
首先发现在血液系统恶性肿瘤中存在肿瘤干细 胞, 继而在乳腺癌实体肿瘤中亦分离到了乳腺 癌干细胞
ppt课件
6
对乳腺癌干细胞的研究
方法：乳腺癌患者 45 例。术中切取部分乳腺癌组织，机械法获得细胞悬液，加入抗 CD55 抗体和抗CK19 抗体，对原发性乳腺癌单细胞悬液进行免疫荧光标记，结合患者的临床资料， 分析乳腺癌患者 CD55 高表达与临床病理学指标的关系。
ppt课件
10
CD55hig细胞中G0/G1静止期细胞占85.4±3.37%，明显高于CD55low细胞（58.6±2.55%）及MCF-7细胞 （70.73±4.21%），P值均<0.05 ， 有 统 计 学 差 异 。 CD55hig细 胞 处 于 增 殖 期 的 S 期 细 胞 仅 占13.93±3.45% ， 明 显 低 于 CD55low细 胞 （ 40.36±2.56% ） 及 MCF-7 细 胞（24.93±2.86%），P值均<0.05，差异有统计学意义。
ppt课件
3
干细胞VS肿瘤干细胞
相同点 ①有自我更新和增殖分化能力； ②存在相似的调节自我更新的信号转导途径； ③都能转移到各种不同的组织且有相似的归巢和转移途径；
肿瘤干细胞研究的三大经典通路：Notch、Hedgehog和Wnt
肿瘤干细胞研究的三大经典通路：Notch、Hedgehog和Wnt经典通路，搭伙肿瘤干细胞，即可再续辉煌。
肿瘤干细胞——肿瘤死灰复燃的“星星之火”，其重要性不言而喻。
而其信号通路与调节机制一直都是肿瘤治疗的新靶点、新希望。
在本讲《文献精读》课程中，将由解螺旋·芹菜老师带领各位学员细品肿瘤干细胞研究领域里的里程碑式经典综述《Targeting Notch, Hedgehog, and Wnt pathways in cancer stem cells: clinical update》，看看Notch、Hedgehog和Wnt这三大通路是如何助力肿瘤干细胞，在机体内兴风作浪的。
01为了解开肿瘤干细胞的神秘面纱，课程在前期诸多研究的基础上，总结了肿瘤干细胞的特点（如自我复制、分化能力）与分类。
同时，详细介绍了肿瘤衍生的两大理论模型——随机模型（Stochastic model）和肿瘤干细胞模型（Cancer stem model）。
此外，也总结了不同组织肿瘤干细胞所具有的表面抗原标志物的类型与特点。
02放化疗这种传统的肿瘤治疗方法，可以说是杀敌一千，自毁百八，具有较强的副作用，如易产生治疗抗性、癌症复发和转移等。
而为了实现对肿瘤的精确打靶，现如今已研发应用于临床的靶向治疗药物：单抗、酪氨酸激酶抑制剂。
即便如此，肿瘤复发率一直居高不下，细究下来主要是因为肿瘤干细胞对治疗产生抵抗作用。
因而，文献中也总结了肿瘤干细胞抗性产生的分子机制，其中，肿瘤干细胞增多、肿瘤微环境改变以及异常分子信号通路被激活，这三大因素最为常见。
03接下来，课程先是介绍了肿瘤干细胞中最为重要的分子信号通路，如STAT3、Wnt、PI3K/Akt、NANOG、NF-kB、Notch、PTEN、Hedgehog，在肿瘤发生发展过程中所发挥的作用。
随后着重比较了Notch、Hedgehog和Wnt这三大通路在哺乳动物里的亚型、正常组织&肿瘤分布、生物学作用、以及通路中主要的转录因子和调控基因的差异。
自噬对肿瘤干细胞的影响
自噬对肿瘤干细胞的影响自噬作为一种细胞自我修复机制，可以促进老化或受损细胞的维护，同时还可以清理细胞内的垃圾、维持代谢平衡、减少应激等。
在肿瘤发生和进展过程中，肿瘤干细胞（Cancer stem cells，简称CSCs）的重要性日益受到关注。
CSCs有着强大的自我更新和不对称分裂的能力，被认为是肿瘤起源和耐药反弹的关键因素。
针对CSCs的治疗是目前肿瘤治疗的热点之一。
而自噬与CSCs之间的关系则备受学术界关注，在肿瘤治疗中的应用前景也备受期待。
1. 自噬的作用与调控自噬是自身吞噬和酶降解细胞内的有害物质和细胞器的过程。
自噬通过涉及多个蛋白复合物的动态调节，由ATG（Autophagy-related）基因家族共同完成。
这些蛋白质分别参与自噬过程中不同的阶段，例如草酰化、膜凋亡、共刺配对、膜融合和运输等。
在这些过程中，线粒体、内质网、细胞核等多种细胞器和有害分子都可以被包裹进双层膜结构体（自噬小体）中，并被运输到焦亡体内或溶酶体内被降解。
这些有害分子的降解有助于满足细胞内能量需求、促进细胞代谢、延缓细胞老化等。
自噬的调节过程十分复杂，而且与各种信号通路交互作用。
其中，RAS-MAPK和PI3K-AKT-mTOR通路是最为知名和研究深入的两条信号通路。
RAS-MAPK通路对细胞的增殖、分化、生存和凋亡等都有重要的影响，而且也与Cancer stem cells的分化谓词相关。
PI3K-AKT-mTOR通路则是控制细胞代谢、增殖和生长的主要通路之一，也是自噬和CSCs的自我更新相关的信号通路之一。
2. CSCs的特征与治疗挑战Cancer stem cells是一类在多个肿瘤中发现的癌细胞亚群体，它们具有化疗、放疗等创伤性抗癌治疗的耐药性，并且趋向于转移和再生。
CSCs有着强大的自我更新和不对称分裂的能力，能够生成肿瘤细胞种群，并导致复发和转移。
CSCs的识别和分离依赖于其表面的特定标志物，例如CD44、CD24和ESA等。
探索肿瘤干细胞起源的进程
众 多科 学 研 究 提 示 端 粒 酶 是 与 肿 瘤 干 细 胞 起 源 有关 的又一 重要 因素 。端粒 缩短诱 发染 色体不 稳定 能
够增 加肿 瘤发 生 的机会 。在端 粒酶 缺失 的 ｍ Ｅ Ｃ ／ Ｔ Ｒ 一一 鼠中亦发 现 ， 粒酶 的 功能 异 常引 起 的染 色 体 不稳 定 端 是肿瘤 发生 的必要 前提 １ Ｍ ｓｎ等人㈣ 发现 端粒 缩 １ 。 ａｏ ４
活性 的不 断 降低 ，导 致新 合 成链 的染 色体 端 粒 耗尽 ， 有丝 分 裂时 染 色体异 常 断裂 ，出现非 整倍 体 核 型¨ ¨。 非整 倍 体 自我 更新 引起 细胞 内永 生 化 Ｄ Ａ链 不 断重 Ｎ 建 和扩 增 ， 能产 生 肿瘤 干 细胞 。Ｃ ｉ ｓ 可 ａｒ 等 １ 测 癌 ｎ 推
体 内蔓延 。这种 内源性 或外 源性 的刺激 可 以分 为 ： 基
・
２ ２－ ４
甘肃医药 ２ １ 年 第 ３ 卷第 ４期 ０２ １
Ｇ ｎｕＭ ｄｃｌ ｏｒａ， ０ ２ Ｖ １ １Ｎ ． ａｓ ｅ ｉ ｕ ｌ ２ １ ， ｏ． ， ｏ ａＪ ｎ ３ ４
因突 变及 突变 积 累 、 非整 倍体 扩增 、 对称 分 裂 、 粒 不 端 酶作 用 、 信号 传导 途径 和微环境 。
瘤干细胞 。至今研究人员 已经分别从慢性髓 白血病 、
作者单位 ：３００甘肃 兰州 ， 肃省医学科学 研究 院医学分子生物学 ７０５ 甘
研究中心
作 者简介 ： 廖世奇 （９２ ）男 、 １６ 一 ， 汉族 、 甘肃省兰 州市 人 ， 理学 博士学位 、
研究员 、 教授 ， 兰州大学和 兰州理工大学硕 士研究 生导师 ， 甘
致 基 因发 生 突 变 ， 细胞 周 期缩 短 ， 变为 肿 瘤 干 细胞 ， 恶
肿瘤干细胞的名词解释
肿瘤干细胞1. 引言肿瘤干细胞（Tumor Stem Cells，TSCs）是一类具有自我更新和多向分化能力的细胞，它们在肿瘤的发生、发展和耐药性中起着重要的作用。
与普通肿瘤细胞不同，肿瘤干细胞具有类似于正常干细胞的特性，包括自我更新、多向分化和能够形成肿瘤的能力。
研究肿瘤干细胞有助于深入了解肿瘤的发生机制，寻找新的治疗策略，并提高肿瘤治疗的效果。
2. 肿瘤干细胞的特性2.1 自我更新能力肿瘤干细胞具有自我更新能力，可以不断地分裂并产生新的肿瘤干细胞。
这种能力使得肿瘤干细胞能够在肿瘤中长期存在，并维持肿瘤的生长和扩散。
2.2 多向分化能力肿瘤干细胞具有多向分化能力，可以分化为不同类型的肿瘤细胞。
这种能力使得肿瘤干细胞可以在肿瘤中产生各种不同的细胞类型，包括肿瘤细胞、血管内皮细胞等，从而促进肿瘤的发展和进展。
2.3 肿瘤形成能力肿瘤干细胞具有形成肿瘤的能力，它们可以通过自我更新和多向分化的过程，不断地产生新的肿瘤细胞，从而导致肿瘤的形成和生长。
3. 肿瘤干细胞的发现与鉴定3.1 肿瘤干细胞的发现肿瘤干细胞最早是在血液系统肿瘤中被发现的。
1994年，美国科学家John Dick等人首次从急性髓系白血病患者的骨髓中分离出一种能够长期自我更新和形成肿瘤的细胞，被认为是肿瘤干细胞的候选细胞。
随后，肿瘤干细胞也被在其他类型的肿瘤中发现，如乳腺癌、肺癌、脑瘤等。
3.2 肿瘤干细胞的鉴定肿瘤干细胞的鉴定主要依靠其特殊的表面标记物。
常用的肿瘤干细胞标记物包括CD133、CD44、CD24等。
通过使用这些标记物，可以将肿瘤细胞分为肿瘤干细胞和非干细胞，从而对肿瘤干细胞进行研究和分析。
4. 肿瘤干细胞与肿瘤发展的关系4.1 肿瘤干细胞的起源肿瘤干细胞的起源目前尚不完全清楚，有几种可能的机制。
一种观点认为，肿瘤干细胞可能来源于正常组织中的干细胞，它们经过一系列的突变和异常分化，最终形成肿瘤干细胞。
另一种观点认为，肿瘤干细胞可能是普通肿瘤细胞通过某种机制获得了干细胞的特性，例如通过突变或表观遗传修饰等。
肿瘤干细胞假说
肿瘤干细胞假说约150年前，病理学家Virchow等认为肿瘤来源于发育过程中某些潜伏的胚胎残余组织，这种推测基于对胚胎发育和某些肿瘤例如畸胎瘤的相似性的观察[118]。
1961年Bruce等[119]发现只有1－4%的鼠类淋巴瘤细胞可以在被移植动物的脾脏形成克隆(clones)，1973年McCulloch等[120]发现只有不到1%的髓白血病细胞可以在体外形成克隆。
1977年Hamburger等[121]发现1000－5000个实体瘤细胞中仅有1个细胞可以在软琼脂中形成细胞克隆。
随着这些研究结果不断出现，上世纪70年代Potter和Pierce等[122,123]分别提出肿瘤是干细胞分化成熟被抑制的结果。
直到1997年Dick实验室分离到急性髓白血病干细胞[124]，肿瘤干细胞(tumor stem cells)的研究才逐渐升温，至今研究人员已经分别从慢性髓白血病、胶质瘤和乳腺癌中分离到具有特定免疫表型的肿瘤干细胞[66-68,125,126]。
肿瘤干细胞假说的主要观点是：肿瘤干细胞是肿瘤异常增殖、侵袭、转移、耐药以及复发等的根源[66,127]。
肿瘤干细胞假说主要依据：1）细胞琼脂克隆实验表明血液肿瘤和实体瘤的肿瘤细胞中只有少数细胞具有形成克隆的能力[66]；2）利用特异分子标志和细胞分离技术，发现不论血液肿瘤还是实体瘤中只有少数细胞具有在动物体内重新产生肿瘤的能力，这些细胞再次产生的肿瘤与原发肿瘤具有类似的特征[67,68,128,129]；3）目前发现所有的肿瘤都是一个具有分化差别的异质性细胞群体，这种分化差别类似干细胞产生不同分化程度的细胞群体[127]。
肿瘤干细胞假说对癌变的解释：1）肿瘤干细胞是肿瘤不断异常增殖的根源[127]；2）肿瘤细胞异质性是肿瘤干细胞产生不同分化程度的肿瘤细胞的结果[66,127]；3）肿瘤复发和耐药是抗癌药不能杀死肿瘤干细胞的结果[124-129]；4）肿瘤的侵袭和转移是肿瘤干细胞扩散的结果[127]。
肿瘤干细胞的研究套路-干细胞的成球实验操作步骤
肿瘤干细胞的研究套路-干细胞的成球实验操作步骤肿瘤干细胞是是一群既具有自我更新能力又具有较强的侵袭迁移的细胞，对肿瘤的存活、增殖、转移及复发有着重要作用。
肿瘤细胞的成球实验（成球大小及数目）是衡量肿瘤细胞干性的金标准。
肿瘤干细胞成球实验一般将分选干细胞放在无血清培养基、超低粘附培养皿中进行培养，但也可以细胞系做。
恶性程度高的细胞系是很容易成球的，但有的细胞系很困难，所以一般建议用肿瘤干细胞培养，细胞容易成球。
一：一般选择多大的培养皿，6孔板？培养皿可以选择6，12，24孔板，也可以选择100 mm培养皿；二：接种密度？10000~100000个/ml还是说这个都要靠自己去摸索？有没参考密度？密度需要自己摸索。
低密度常用于原代肿瘤干细胞的提取，筛选可以非粘附生长的细胞。
高密度用于细胞球的扩增，一般来说5000个/ml以上的细胞量成球比较好。
三：怎么换液？一周加两次完全培养基。
以6孔板为例，每次加入500ul，加入后轻轻摇匀，细胞球生长很缓慢，培养基中的生长因子至少能够支持2周以上。
直接加入肿瘤干细胞无血清完全培养基，不推荐直接添加的细胞生长因子，确实会影响成球质量。
一旦成球后需要消化传代，细胞球传代需要用弱的消化酶，可使用的是TrypLE Express。
据说Accutase和Dispase也可以。
消化步骤如下：170μm的细胞筛过滤收集细胞球，TrypLE Express消化。
22%BSA溶液终止消化，PBS清洗细胞2次。
3重悬细胞，计数。
4用超低吸附的细胞培养板培养细胞（6孔板中每孔加入大约1000个细胞）。
5培养大约10-14天，观察细胞成球情况并计算SPF。
成球能力是肿瘤干细胞体外鉴定的一个重要方法。
其判断的是单个细胞在合适的条件培养基中自我更新的能力，一般用细胞球形成效率（Sphere Formation Efficiency，SFE）表示。
SFE的计算方法：SFE=每孔中直径大于75um的细胞球的个数/ 每孔中原始接种细胞的总数。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
Reya,T.,et al. Nature.2001.414.1编05辑-p1p1t1
9
肿瘤干细胞的特性
• 维持肿瘤生长的基础
• 具有自我更新和多向分化的能力
• 肿瘤组织中含量极低
• 对常用的治疗方法耐药：如化疗、放疗、 分子靶向治疗。免疫治疗如何？
编辑ppt
10
ABC转运蛋白在肿瘤干细胞多药耐药中的作用
编辑ppt
17
胚胎干细胞基因与肿瘤预后的关系
• Oct4：肺癌及乳腺癌中高表达分化差，预后差
• Sox2：口腔鳞癌、食管癌高表达预后差，而肺鳞 癌中高表达预后良好的指标。
• NANOG：口腔鳞癌中高表达预后差，大肠癌中 的表达与预后无关。
• c-Myc：与多种肿瘤的预后不良相关。
编辑ppt
18
EMT相关基因与肿瘤的预后的关系
• 根据分化潜能分类： 全能干细胞 多能干细胞 单能干细胞
编辑ppt
3
胚胎干细胞培育过程
编辑ppt
4
干细胞的再编程
• 核移植 如克隆羊多莉
• 细胞融合
• 基因转染：iPS OCT4, SOX2, KLF4, c-MYC
• 小分子化合物诱导：
编辑ppt
5
多能干细胞多向分化图
横向分化 亚全能干细胞？
• CD133：脑胶质瘤高表达预后差。大肠癌 高表达预后差，肺癌有争议。外周血
CD133 mRNA的表达水平与预后相关（J
Clin Oncol, 2011 29(12):1547-55).
编辑ppt
16
肿瘤干细胞高表达胚胎干细胞相关基因
• Oct4
• Sox2
• NANOG
• Klf
• Bmi1
• C-Myc
ABC转运子示意图(通过水解ATP将多种化疗药物泵出细胞外）
编辑ppt
11
肿瘤干细胞的可变性
• 易于转化为间质样细胞，表达许多成纤维 细胞的特性
• 非肿瘤干细胞可通过EMT转变为肿瘤干细 胞
编辑ppt
12
EMT-表皮细胞向间质细胞转化 MET-间质细胞向表皮细胞转化
编辑ppt
13
肿瘤干细胞的间质细胞学特性
• E-cadherin
• N-cadherin
• Vimentin
• 尽管存在争议，一些文章支持与肿瘤的预 后相关
编辑ppt
19
肿瘤干细胞其它功能基因与预后
• ALDH1（乙醛脱氢酶1）：ALDEFLUOR的 试剂来分选ALDH-1阳性细胞。其表达与多 种肿瘤的预后明显相关。
• ABC转运子家族蛋白：MDR1，ABCG2， ABCB5等，其功能与SP细胞相关。其表达 于预后的关系不明确。
编辑ppt
37
原代培养的肺癌细胞在NOD/SCID 小鼠能形成肿瘤
编辑ppt
38
原代培养的肺癌细胞中含有一小群 CD44 强阳性的细胞
Small cell lung cancer(LC004), large cell lung cancer(LC006) have cd44 strong positive population cells.
编辑ppt
6
肿瘤的异质性—肿瘤干细胞
Reya,T.,et al. Nature.2001.414.105-11编1 辑ppt
7
肿瘤干细胞的起源
• 由正常干细胞经多基因多步骤突变累积而 来
• 由骨髓来源的干细胞与基因发生改变的组 织细胞融合而来
• 由基因发生改变已分化的细胞逆转化而来
编辑ppt
8
Cancer stem cells should be the therapy target
• CD133：脑胶质瘤，大肠癌，胰腺癌，肺癌，肝癌，恶性黑色素瘤，卵 巢癌
• CD90：肝癌，肺癌
• CD24：胰腺癌阳性，乳腺癌阴性
• CD117：卵巢癌
• CD278：恶性黑色素瘤
编辑ppt
15
肿瘤干细胞表面标记与预后
• CD44：头颈部鳞癌的预后不良标记。乳腺 癌中12个研究中的898例meta分析， CD44为预后不良的标记。大肠癌中存在争 议。
• EMT（表皮细胞向间质细胞转化）是肿瘤侵袭和 转移的主要机制之一，肿瘤干细胞易于侵袭和转
移。
• 多个实验证实肿瘤干细胞具有间质细胞的生物学 特性。
• 乳腺上皮细胞系通过EMT可产生乳腺癌干细胞。
编辑ppt
14
肿瘤干细胞的表面分子标记
• CD44：乳腺癌，头颈部鳞癌，胰腺癌，肺癌，卵巢癌，前列腺癌， 大肠癌
• 优点：特异性 敏感性 定位性
• 缺点：假阳性率高
• 设计好对照是关键：阴性对照、阳性对照、 自身对照
编辑ppt
25
编辑ppt
26
免疫荧光基本原理
编辑ppt
27
编辑ppt
28
流式细胞仪的工作原理
编辑ppt
29
流式细胞仪
编辑ppt
30
流式细胞仪的应用
• 细胞生物学
• 肿瘤些
• 免疫学
• 血液学
编辑ppt
CULTURING: Serum free medium
36
原代培养建立的肺癌细胞系
We have established 5 squamous carcinoma(B), 4 adenocarcinoma(D), 1 large cell lung cancer(C), 1 small cell lung cancer(A), and 1 lung carcinoid cell lines.
• 药物学
编辑ppt
31
流式细胞结果分析（散点图）
编辑ppt
32
编辑ppt
33
流式细胞分析
编辑ppt
34
肺癌干细胞的分原代肺癌细胞培养
TUMOR SAMPLE
DIGESTION: -Collagenase I 37ºC - 2 hours -Washing
SINGLE CELL SUSPENSION
肿瘤干细胞
高全立
河南省肿瘤医院生物治疗科
编辑ppt
1
干细胞生物学特性
• 干细胞有自我复制更新能力：通常情况下 只有干细胞具有分裂产生子代干细胞的能 力
• 干细胞有定向分化为功能细胞能力
• 已经定向分化的细胞一般情况下不能逆转
化为干细胞
编辑ppt
2
干细胞分类
• 根据来源分类 胚胎干细胞 成体干细胞
编辑ppt
20
肿瘤干细胞是否存在的争议
• 正常组织的干细胞所占比例很低，而某些肿瘤含 有很高比例的肿瘤干细胞。
• 非肿瘤干细胞很容易通过EMT转变为肿瘤干细胞。
编辑ppt
21
免疫标记技术
编辑ppt
22
抗原抗体反应
编辑ppt
23
免疫组化技术
• 基本原理 • 常用酶标抗体间接法
编辑ppt
24
免疫组化的优缺点