第十六章 激素

3. 受体的酪氨酸激酶途径 • 激素→受体（酪氨酸激酶） →受体本 身的酪氨酸残基磷酸化→酪氨酸激酶. • 胰岛素等激素的受体以及有些生长因子 （如上皮生长因子EGF等）的受体。
• 几种癌基因（oncogenes）也编码具有酪氨酸 激酶酶活性的生长因子或受体。
4. 固醇类激素受体调节基因转录速度 • 类固醇激素→进入细胞→作用于细胞核 →基因表达
雌激素（ 孕酮）
• 钙离子等。
p
p OH OH OH
p p
p OH OH OH
IP3（肌醇三磷酸） 磷酸肌醇酶 （磷脂酶C） p
磷脂酰肌醇4，5-二磷酸 O
R C O H2C
R' C O C H CH2OH O
DAG 二酰甘油
IP3及DAG的形成
1. cAMP介
激素与质膜上专一 受体结合启动细胞 对激素的应答
导的途径
（五）激素分泌的等级控制和反馈调节 第一级内分泌腺是下丘脑，下丘脑激素作用于垂 叶前体。 第二级内分泌腺是脑垂体，垂体激素除促乳素作
用于下丘脑和脑垂体之外的所有内分泌腺。
第三级内分泌腺也称二级靶内分泌腺，是除了下
丘脑和脑垂体之外的其他内分泌腺。
长（短）环负反馈：三级（二级）对一级的调节。
二、激素的作用机制
（一）类固醇类激素→进入细胞内→激素
受体复合物→作用于染色体→影响基因
表达→控制蛋白质的合成和决定细胞的
生长和分化。
（二） 蛋白质类激素、多肽类激素及前列腺素→
靶细胞细胞膜上的特异受体→改变质膜内侧的
腺苷酸环化酶的活性→cAMP→各种生理效应。
• cAMP称为第二信使。
• 第二信使还包括： • cGMP, • 肌醇三磷酸（IP3） • 二酰甘油（DAG），
第十六章
激素
人和脊椎动物的各器官、各系统之间相互
配合，协调一致。除了神经系统的作用之外，
内分泌系统及其分泌的化学物质——激素，
也起着重要的作用。
一、引言
（一）激素的定义
激素（hormones）：是生物体内特殊组织或腺 体产生的，直接分泌到体液中（若是动物，则 指血液、淋巴液、脑脊液、肠液），通过体液 运送到特定作用部位，从而引起特殊激动效应 （调节控制各种物质代谢或生理功能）的一群 微量有机化合物。

(二)激素的分类
激素按其化学本质可分为3类：
1）含氮激素（包括蛋白质类激素、多肽类激素、
氨基酸衍生物类激素）：如生长激素，促甲状
腺激素等
2）类固醇激素：如皮质醇和孕酮等
3）脂肪酸衍生物类激素：如前列腺激素
（三）人和脊椎动物的内分泌腺及其分泌的激素
• 激素的分泌量随机体内外环境的改变而增减。正
常情况下，各种激素的作用是相互平衡的。
• 激素的内分泌腺及分泌的激素见表16-1。
个体
系统
器官
组织
细胞
（四）激素和其他化学信号的区别
激素 异同 调节个体 点 的代谢活 动； 信息素 作用于不同 生物个体之 间，如性引 诱剂 神经递质 生长因子 神经细胞 释放的作 用于临近 细胞的胞 外信号 应答一次 性分泌信 号，促进 活性是持 续的，而 激素是短 暂的。
• 钙调蛋白（CaM） • Ca2+在细胞内的浓度可以大幅度地发生变化。 • 钙调蛋白（CaM），是酸性蛋白质，不含有易 氧化的Tyr、Cys，因此分子相当稳定，特别 耐热，190℃下可以保留完全的活性。 • 钙调蛋白只有在结合Ca2+ ，形成Ca2+-CaM复合 物后，才有生物活性。 • Ca2+-CaM复合物可以以两种方式调节代谢： • 1）直接的与靶酶起作用。 • 2）通过活化依赖于Ca2+-CaM复合物的蛋白激 酶起作用。
• 3）cAMP
• 4）蛋白激酶 • 蛋白激酶是cAMP与磷酸化酶系统联系中的一 个关键酶，它是一个别构酶。 • 蛋白激酶的别构调节物就是cAMP。 • cAMP使糖原合成酶发生磷酸化作用，从而使 糖原合成酶不具有活性。
• 5）肾上腺素在促进糖原分解中的级联放大作 用（amplification cascade） • 反应过程中各个信号逐级放大的作用称级联放 大作用。 • 除肾上腺素外，虽然还有许多其他激素也通过 形成cAMP而起作用，但是每一种激素只能与其 靶细胞膜上的、专一于这种激素的受体相结合， 而且所形成的cAMP只存留在这种细胞中，并不 随血液循环而影响其他的细胞，因此，不同的 激素引起不同的生理效应。
• 由于这种作用是通过基因转录形成mRNA而实现 的，因此作用过程较慢。
三. 常见激素
O C3H HN H2N CH CH2 C OH HO CH CH2
OH OH OH
酪氨酸
肾上腺素
OH
HO
胆固醇
O
雄激素
OH
HO
雌二醇
CH3 CH2CH CO HO OH CO
O O
肾上腺皮质激素 （皮质酮）
腺苷酸环化酶 的激活
1）受体
各种含氮激素作为第一信使首先与受它作用的细 胞（靶细胞）膜上的特异受体结合。 2）G蛋白（guanyl-nucleotide-binding protein 结合鸟苷酸的蛋白）
激素受体复合物并不直接的活化环化酶，而是 首先活化G蛋白，通过G蛋白与激素受体的偶联， 将信息传递给腺苷酸环化酶，然后，活化了的环 化酶再触发一系列由cAMP介导的级联反应。 信号传导过程在细胞膜上发生。 每一个被激素结合的受体又促使形成许多个分 子Gα -GTP，由此给出“放大”的效应。
2. 钙及肌醇三磷酸作用途径 • 激素→结合到细胞表面的受体上→激活G蛋白 →活化磷酸肌醇酶(磷脂酶C)→肌醇1，4，5三磷酸和二酰甘油。 • 二酰甘油→活化蛋白激酶C →促使靶蛋白中 的苏氨酸残基与丝氨酸残基磷酸化→改变一 系列酶的活性； • 肌醇三磷酸→内质网膜受体→打开Ca2+通道， →升高细胞质内Ca2+浓度→改变钙调蛋白和其 他的钙传感器的构象，使之变得更易于与其 靶蛋白结合，改变钙调蛋白的生物活性，从 而完成激素的磷酸肌醇级联放大作用。