PSA的检测及临床意义ppt课件

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• 国外还有一些产品,用金标试纸条作半定 量检测,适用于家庭和门诊。但由于结果 不太精确,只适合于初筛。
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• 美国临床生化委员会(National Academy of Clinical Biochemistry,NACB)和欧洲肿 瘤标志小组(European Group on Tumour Markers, EGTM )建议对常规肿瘤标志物 测定的变异系数:
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• 而发光法一般是应用在全自动分析仪上的, 准确性和重复性都是比较好的,比较适合 于对PSA这样微量又必须定量的指标进行 测定。要注意的是,如要对TPSA和FPSA 都进行测定的话,应选用同一厂家出厂的 产品。不同测定原理的方法(等克分子法 或等重量法)所测出的结果,不适宜用来 计算F/T比值。即使只对于总PSA,不同厂 家的产品因针对的抗原不同,测出的结果 也不太适宜用来直接比较。
BPH 100 4.75 9.23 4.31 9.66 0.139 0.113
PCa 53 0.85 10.95 12.26 10.88 0.358 0.162
≤25ml >25ml
0.336 0.212 1.174 0.339
• 注:t检验,两组比较,均为P<0 01
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• 数据表明,当前列腺体积≤50Ml时,BPH与PCa组 间PSA均值的差异有显著性(P<0.01),而前列腺体 积≥50Ml时,差异无显著性(P>0.05)。
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• Oesterling 1993年对PSA的年龄分段正常 值建议如下:
• 年龄 40-49 50-59 60-69 70-79 • 参考范围 0-2.5 0-3.5 0-4.5 0-6.5 • 也有人提出,60岁以下为4ng/ml,以后每升
高10岁,正常值加1ng/ml.
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• PSA密度(PSA density PSAD):是指单 位体积前列腺所对应的血清PSA含量,用 PSA浓度(ng/ml)与前列腺体积(cm3) 之比表示.有资料显示,前列腺组织每增生1 克,可使血清PSA升高3.5ng/ml,又:前列 腺每增生1cm3,可使PSA水平升高约32%。 因此,前列腺癌患者PSAD可显著升高。 Benson等报道,PSAD的临界值为 0.15ng/ml.cm3。但这个比值需要计算前列 腺的体积,目前经直肠超声检查计算前列 腺的体积误差还比较大,最大时可达30%, 所以其应用受到限制。
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• 2.对于PSA测定高于正常值的患者,应详 细解释测定的意义。对首次发现PSA升高 的,应建议一月后复查。
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三、临床意义
• PSA作为前列腺癌的肿瘤标记 • 前列腺癌(PCa)的一个早期特征是基细胞
层和基底膜的分裂。正常腺体结构的这一 个损坏允许PSA直接进入血液循环,导致 PSA升高。
PSA的检测及临床意义
微生物科
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• 前列腺特异抗原(Prostate Specific Antigen, PSA) 是与前列腺癌相关的一种抗原。它是公认的诊断 前列腺癌的较好的肿瘤标志物。前列腺癌在男性 所有类型癌中占10%~20%,是男性最常见的癌肿。 该病进展缓慢,是威胁50岁以上男性生命的主要癌 症,在西方国家占男性死亡率的第二位。美国FDA 已批准将PSA检测作为50岁以上男性的普查指标。
• 杨柳平等认为PSAD=0.15ng/ml*ml及PSATZ=0.35ng/ml*ml作为临界值时总有效率最 大(分别为49%和74%)。
• 国内也有人认为PSA-TZ并不优于PSAD,但 二者的准确性均明显高于PSA。
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• F-PSA、F/T比值:F-PSA是近年来比较受重 视的一个判断前列腺癌的指标。研究发现, 良性前列腺疾病时血清中游离PSA占总 PSA的相对比例较高一些,而前列腺癌患 者FPSA的比例较低。但由于影响FPSA水 平的因素较多,对它的血清浓度正常值还 难以作出。目前应用的是它与总PSA的比 值,也就是F/T比值。研究发现,对TPSA 值在4-10ng/ml的诊断灰区时,它显得尤有 价值。在这个灰区,若以F/T小于25%为阈 值,可检出95%的前列腺癌症,同时避免 20%的不必要活检。
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• 3.结构与表达 PSA是人类组织激肽释放酶 基因家族的一个成员,位于染色体19q13.4上。 人类组织激肽释放酶已被识别的有三个: hK1(胰、肾激肽释放酶),hK2(腺体激 肽释放酶),hK3(PSA)。人类基因组序 列测定显示在染色体19q13.3/q13.4上有15 个组织激肽释放酶基因,并有相似的氨基 酸序列。hK2基因与hK3相邻,基氨基酸序 列与PSA有80%同源,它具有胰蛋白酶样 活性,在前列腺中也有具分泌功能的上皮 组织。hK2在血清中的水平如果升高,前列 腺癌的风险也会增加。
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• 大多数多中心实验的结果显示血清总PSA大于 4ng/ml是要进行前列腺活检的底线。在PSA0~ 4.0ng/ml的范围内,直肠指检和经直肠B超检查法 对PCa的预测价值只有9.7%。有人统计到大约 50%的临床具有重要意义局限于器官内的PCa,血 清总数PSA少于4ng/ml。Punglia等发现:如果以 PSA4.1ng/ml作为穿刺的底限,在小于60岁的男性 中,将有82%的前列腺癌会被漏诊,大于60岁的也 将有65%的前列腺癌会被漏诊,如果把穿刺的PSA 底限定在2.6~4ng/ml,前列腺癌的诊断率将上升 一倍,达到36%,并认为如果降低作为穿刺参考的 PSA值,有助于改进PSA的临床价值。
• 流行病学调查表明,随着我国居民生活水平的改善, 环境污染的加剧以及饮食结构的改变,前列腺癌的 发病率日趋上升,已引起临床上的高度重视。
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PSA的表达及生物学特性
• 1.PSA是Wang等于1979年首先采用免疫沉淀技 术从前列腺组织中分离出来的。其主要由前列腺 组织上皮细胞分泌,尿道周围腺体也分泌PSA,但后 者很少进入血液。近来研究发现,PSA并非前列腺 组织特异性,甲状腺也可分泌PSA。而Kamenov Z 等报道,在女性的乳腺,卵巢,子宫内膜等组织以及 其血清、乳汁和胎儿羊水中都可检测到PSA,并认 为PSA与女性体内的类固醇激素尤其是雄激素和 孕激素的水平调节密切相关,并推测PSA可能是一 种表明正常组织以及肿瘤生长情况的因子。
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• 在前列腺或移行带体积较小时,PSAD和 PSA-TZ的有效性更大。
• Kalish等发现BPH与PCa组间仅在PSA-TZ 值上有差异,而在PSAD值上差异无显著性。
• Benson等在研究中把PSAD的临界值定为 0 .15ng/ml*ml,认为当PSAD<0.15时可不必 进行前列腺穿刺活检。
• 目前,人们给PSA的临床应用增加了许多附加指 标,以增强它的应用价值。主要有:PSA年龄分 段参考范围、fPSA及fPSA与总PSA比值、PSA密 度、PSA速率、PSA-CT测定等。
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• PSA的年龄特异性参考范围(PSA agespecific reference range):随着年龄的增长, 前列腺体积随腺体增生而增大,所分泌的 PSA也相应增多。资料显示,健康男性小 于60岁者PSA小于4.0ng/ml的占92%,而 60-69岁时为79%,大于70者大于4.0ng/ml 的可达40%。所以,小于4.0ng/ml的参考范 围并不适用于所有年龄段
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• 前列腺移行带密度(PSA-TZ) • 是指前列腺抗原的浓度与前列腺移行带体
积的比(ng/ml/ml)
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• 王建业等,前列腺体积与移行带体积比
组别 例数
PSA(ng/ml)
PSAD(ng/ml/ml) PSATZ(ng/ml/ml)
前列腺 移行带
前列腺
移行带
•பைடு நூலகம்
≤50ml >50ml ≤25ml >25ml ≤50ml >50ml
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• 2.PSA为单链糖蛋白,分子量为32~34Kd,由 237个氨基酸残基组成。编码PSA的mRNA 全长为1729bp。PSA为一种中性丝氨酸蛋 白激酶,有酶的活性,但活性水平较低,能溶解 精液中的蛋白质,在精囊包的分裂和精液的 液化上发挥生理作用。PSA能刺激前列腺 癌细胞产生活性氧,该效应有浓度依赖 性,PSA浓度愈高,刺激作用愈明显,而抗PSA 抗体可抑制PSA的刺激作用。F-PSA在血液 中的半衰期为110min,而TPSA的半衰期则 为2~3d。
2.结合形态 PSA在血液中有60-90%与多种内源 性蛋白酶抑制物结合形成复合形PSA(C-PSA): • 与α1抗糜蛋白酶(α1-antichymotrypsin)结合,称为 PSA-ACT,分子量约80-90kda. • 与α2巨球蛋白(α2-macroglobulin)结合,称为PSAAMG, • 与蛋白酶C抑制体(protease C inhibitor)结合,称为 PSA-PCI, • 与α1抗胰蛋白酶(α1-antitrypsin)结合,称为PSAAAT。
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• PSA测定的缺陷 由于无法测定血清中PSA-AMG, 直接导致了PSA水平检测价值的下降。同时,PSA 的自然波动变化的特点损害了它的作为一个筛选 工具的应用价值,正常人和PCa患者之间的PSA有 实际上的重叠并使PSA缺乏特异性。PSA筛选 PCa的敏感性仅67%~80%,并且单独测试对PCa 不具有特异性,假阳性率>60%。
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• 4.同构型: PSA在前列腺管腔内可被蛋白 酶分裂而变为同构型PSA(PSA isoforms), 也可有以proPSA被去顶(truncated form of proPSA)的形式存在,又叫[-2]pPSA。 [-2]pPSA似乎也和前列腺癌有相关性。
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• PSA在血清中形态 • 1.非结合形态,即游离PSA(freePSA,FPSA)。
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• 其中,PSA-ACT是血清中C-PSA的主要构 成形式,也是目前免疫学方法能测到的主 要成分.其它几种结合形式,由于抗原决定 部位被掩蔽,不能为检测抗体所识别。
• 在精液中,PSA还与C蛋白抑制物构成复合 物。
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二、检测
• 目前检测的方法主要有放射免疫法、ELISA 法及发光法。放射免疫法应用较早,其检 测灵敏度高,准确性也较好。ELISA法的检 测试剂国内外都有生产。
• 批内CV<5%,批间CV<10% • NCCLS推荐的PSA标准品是由Stanford制
备的,由90%的PSA-ACT和10%的F-PSA 组成。
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• PSA检测中应注意的几个问题: • 1.检测前准备 采集血液标本应在对前列腺
作任何疹疗处理之前进行。如已有操作, 则须过至少两周后采血。若要测定FPSA, 则48小时内应无射精活动。前列腺炎患者 应在症状消失后8周测定PSA。DRE和长时 骑车都有可能致PSA升高。
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• 总PSA参考范围:PSA检测前列腺癌的参 考范围是<4.0ng/ml.但在正常人与前列腺患 者之间存在较大范围的交叉。约25%已明 确诊断为前列腺癌的患者,其PSA水平在 4.0ng/ml以下。而良性前列腺疾病的患者有 50%的人会超过4.0ng/ml. 美国癌症协会推 荐:当PSA值在4-10时,患者有25%患前 列腺癌的机会,当PSA>10时,患前列腺癌 的风险上升到67%。并建议,当一个年龄 大于50岁并预期至少还能存活10年的男人, 每年都应做一次PSA测定。
• 随前列腺及移行带体积的增加,无论BPH还是PCa 组中的PSA平均值都增加,而PSAD和PSA-TZ的均 值则有所下降。
• 不论前列腺或移行带体积大小,BPH组和PCa组间 的PSAD及PSA-TZ值间的差异均有显著性(P <0.01),但此差异随体积的增大而减小。
• 提示BPH随体积的增大会影响PCa的筛选,造成更 多的假阳性。
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• 由于PSA的浓度较低,而且测到的值(绝对值) 直接关系到对患者病情的判断,对检测试剂要求 稳定性好,也就是重复性要好。但ELISA方法的 影响因素比较多,尤其是低浓度标本的OD值容易 受操作条件的影响。所以在用ELISA方法作检测 的时候,要严格控制实验条件,操作人员要有一 定的经验。另外,每块酶标板必须作单独的标准 曲线,以保证结果的准确性。对于酶标法,接近 本底孔的OD值所算出来的PSA值其准确性已大打 折扣。一般来说OD值在0.15以上的结果就比较具 有可比性了。按我们的经验,也就是2.0ng/ml以 上的结果。
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