CD28人源化小鼠模型介绍

CD28人源化小鼠模型介绍
品系背景：C57BL/6N
品系构建策略：
在小鼠CD28基因位点敲入人源CD28胞外域序列，保留小鼠胞内域和跨膜域，构建嵌合型CD28人源化小鼠模型。

品系说明：
•CD28在小鼠体内具有正常的生理表达和调节模式。

•CD28胞外域人源化，利于hCD28靶向药物的识别。

•保留小鼠CD28胞内域，保证正常的胞内信号转导。

•小鼠靶基因不表达，避免交叉反应。

•小鼠的免疫系统功能健全。

研究应用：
本模型可用于评估hCD28靶向药物在免疫健全小鼠体内的有效性及安全性。

模型验证：
▪CD28表达检测
图1.
图1. hCD28在hCD28小鼠中的表达模式与mCD28在野生型小鼠中的表达模式一致。

hCD28和mCD28在新鲜分离的脾细胞中的表达情况：（A）CD8+（viable, CD3+ CD8+）T细胞、（B）传统CD4+ T细胞（viable, CD3+ CD4+ Foxp3-）;（C）Tregs（viable, CD3+ CD4+ CD25+ Foxp3+）。

▪CD28功能检测
图2. hCD28是有功效的：αhCD28共刺激能诱导T细胞活化和增殖。

用CTV标记T细胞，并用αCD3抗体和可溶性小鼠或人αCD28抗体处理4天。

FACS条形图表示（A）CD25的表达情况（T细胞活
化标志）；（B）CTV的稀释度（检测T细胞增殖情况）。