GM-CSF口腔冲洗剂在重症口腔粘膜炎治疗中的应用

GM-CSF口腔冲洗剂在重症口腔粘膜炎治疗中的应用
摘要】目的检验GM-CSF是否能缩短因恶性血液病而进行骨髓移植的患者出现
重症口腔粘膜炎病程。

研究设计：治疗组包括10个在骨髓移植中出现重症口腔
粘膜炎的患者，对照组与治疗组年龄性别相似，由29例有相似临床表现者组成，治疗组从发生口腔粘膜炎第一天开始治疗一直到口腔粘膜炎明显改善，每天GM-CSF漱口液漱口，对照组按照重症口腔粘膜炎持续时间不同分别进行比较（1—9天，10-19天，≥20天）。

结果GM-CSF能缩短重症口腔粘膜炎病程，但要进一
步双盲对照临床试验证实。

【关键词】 GM-CSF 临床疗效口腔粘膜炎
【中图分类号】R781.05 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）26-0206-02
从一些文献中得到G-CSF和GM-CSF的全身应用能减少口腔粘膜炎的发生率。

一个小样本双盲实验，以安慰剂做对照对照和另一个试验性研究均说明GM-CSF
漱口液对因乳腺癌化疗和因头颈部肿瘤进行放疗的口腔粘膜炎分别有治疗和预防
作用并且以前也曾报道过局部使用GM-CSF对进行骨髓移植的病人是有临床疗效的。

1.病人
因恶性血液病而入住骨髓移植病房的住院病人，所有病人均接受分期全身放
疗（3次放射每次333cGy），同时给予阿胞糖苷或者VP-16和环磷酰胺化疗，这
些化疗药物可引起骨髓抑制，研究组有连续10个在骨髓移植中患有重症口腔粘
膜炎的病人组成，对照组是由29个有相似临床表现，相似的骨髓移植治疗方案，相似的由骨髓移植引起的口腔粘膜炎症状的老病人组成。

2.口腔粘膜炎定义
我们把口腔粘膜上有白色或黄色假膜作为重症口腔粘膜炎Ⅲ级，而口腔粘膜
有溃疡为重症口腔粘膜炎Ⅳ级。

入院之前，研究组与对照组均经过详细的临床和
口腔放射检查，口腔感染的潜在危险因素在开始进行严格的饮食控制之前根据国
家卫生局的建议给予处理，所有病人均进行适当的口腔消毒。

3. 方法
在血细胞再生障碍阶段，每个病人都单独住在一个高效离子过滤的层流房间，病人饮食均经过无菌处理，并用药物去除胃肠道污染物，他们都停止刷牙并开始
进入一个以下述内容为基础的科学实验：（1）用无菌碳酸氢钠溶液浸润过的进
行口腔消毒，每天3-4次。

（2）0.2%硝酸米康唑凝胶抗真菌治疗[1]，每天3次。

（3）0.12%洗必泰葡萄糖酸盐每天3次冲洗口腔杀灭微生物。

（4）骨髓移植后
第5天开始用无环鸟苷（500mg，每天3次，静脉给药）预防病毒感染。

在口腔
消毒处理中，需一批经过训练的护理人员照顾病人并对病人的依从性，特别是当
口腔病损很痛时的依从性作出评价。

口腔消毒处理后，研究组每个病人用GM-CSF漱口液漱口一分钟一天三次，漱口液在使用之前新鲜配置，以免其中的复合
蛋白稳定性下降。

3或4级口腔炎，从第一天开始就使用GM-CSF漱口液，一直
到口腔病损在临床上有明显改善，该项研究的口腔炎症由同一个牙医一周评价两次，口腔粘膜炎的病程（1-9天，10-19天，≥20天）是评价GM-CSF漱口液的作
用的指标。

4.结果
重症口腔炎的病程波动幅度很大，研究组是7-23天，对照组是5-42天，其
平均病程分别为：11.9±6.1和16.6±8.9天，虽然其病程无统计学差异，但使用GM-CSF漱口液的病人其口腔炎症病程少于9天的比例远多于对照组（60%比28%），用GM-CSF治疗的病人中口腔炎症病程超过20天的仅占10%，而对照组为34%（χ2精确检验P=0.53）。

5.讨论
本研究虽然是小样本的开放性预实验,但其结果是令人鼓舞的。

这个结果证实了以前的有关GM-CSF在接受过骨髓移植病人而并发口腔粘膜炎中的潜在疗效的研究。

两次开放实验均提示4ug/ml的GM-CSF漱口液有一定疗效的。

这些研究中，GM-CSF浓度是此次实验的8倍，且该研究中只有当病人口腔炎症严重时才使用GM-CSF。

对使用GM-CSF病人采取不同的饮食控制也以作过实验，但各种饮食控制的优点仍不清楚。

在前两次研究当中，入院之前既没有口腔检查和治疗的详细记录，也没提及在血细胞再生障碍阶段是否采取一些预防和治疗如念珠菌或单纯疱疹病毒感染等并发症的措施[2]。

尽管这些研究测试了各种浓度和剂量的GM-CSF的作用，但局部使用GM-CSF对其在抗癌治疗比较过程中出现的口腔炎症中有一定疗效是比较统一的看法[3]。

本研究提示GM-CSF有一定疗效，以后的研究应对各种剂量的GM-CSF采取随机双盲的临床实验，寻找更加优越的局部给药方式有可能增强GM-CSF对抗癌治疗中出现的口腔粘膜炎的治疗效果。

参考文献
[1]杨凤琼主编，实用药物制剂技术[M]，北京：化学工业出版社，2010.
[2]叶磊，杨学敏主编，微生物检测技术[M]，北京：化学工业出版社，2012.
[3]陈辉芳，杨凤琼等，《医药微生物与免疫学》课程工学结合教改研究[J]，“海峡药学”杂志，2011，23（10）：225-227.。