六味地黄滴丸联合常规西药治疗原发性高血压阴虚阳亢证的临床研究

六味地黄滴丸联合常规西药治疗原发性高血压
阴虚阳亢证的临床研究
张庆1,郭麦平2,姚姗姗1,刘孟1,卢磊1,刘敏1,樊丽1,梁田1
摘要目的:观察六味地黄滴丸联合常规西药治疗原发性高血压阴虚阳亢证的临床疗效及其对病人脉压㊁清晨血压和血清可溶性细胞间黏附分子1(sICAM1)㊁一氧化氮(NO)㊁转化生长因子(TGF)-β1水平的影响㊂方法:选取2017年7月 2019年7月徐州市中
医院收治的原发性高血压阴虚阳亢证病人120例,采用随机数字表法分为观察组与对照组,各60例㊂对照组给予常规西药(口服缬沙坦胶囊㊁苯磺酸氨氯地平片)治疗,观察组在对照组基础上联合六味地黄滴丸治疗,两组均治疗4周㊂比较两组临床疗效及治疗前后两组中医证候积分㊁诊室血压参数(收缩压㊁舒张压和脉压)㊁清晨血压参数及血清sICAM1㊁NO和TGF-β1水平,同时观察两组不良反应发生情况㊂结果:观察组总有效率[91.7%(55/60)]高于对照组[76.7%(46/60),P<0.05]㊂与治疗前比较,两组治疗后眩晕㊁头痛㊁五心烦热㊁腰酸㊁膝软㊁心悸㊁失眠㊁健忘及耳鸣积分均降低(P<0.05),且观察组眩晕㊁头痛㊁五心烦热及心悸积分均低于对照组(P<0.01)㊂治疗后,两组诊室收缩压㊁舒张压㊁脉压均低于治疗前(P<0.05),且观察组诊室收缩压和脉压低于对照组(P<0.001)㊂治疗后,两组清晨收缩压和清晨舒张压均低于治疗前(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.001)㊂与治疗前比较,两组治疗后血清sICAM1㊁TGF-β1表达均下降,血清NO水平升高(P<0.05),且观察组优于对照组(P<0.001)㊂观察组不良反应发生率[5.0%(3/60)]低于对照组[3.3%(2/60)],差异无统计学意义(P>0.05)㊂结论:六味地黄滴丸联合常规西药治疗原发性高血压阴虚阳亢证疗效确切,可稳定病人血压,进一步下调血清sICAM1㊁TGF-β1表达水平,升高血清NO水平㊂
关键词原发性高血压;阴虚阳亢证;六味地黄滴丸;血压;转化生长因子-β1
d o i:10.12102/j.i s s n.1672-1349.2023.12.030
高血压分为原因不明的原发性高血压与病因明确
的继发性高血压,原发性高血压在高血压病人中占比
达9成以上,血压长期过高可引起脑卒中㊁心力衰竭㊁
冠心病等并发症,是其他心脑血管疾病及肾脏疾病的
高危因素[1]㊂调查研究显示,我国2012年 2015年高血压患病率在18岁及以上人群中占比为27.9%,患
病率呈逐年升高趋势[2]㊂目前西医治疗以生活方式干预及口服降压药物为主,多数高血压病人需使用2种或以上药物联合治疗,相关指南推荐首选血管紧张素系统阻断剂[血管紧张素受体阻滞剂(ARB)/血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)]联合钙通道阻滞剂(CCB)或利尿剂治疗原发性高血压[3]㊂近年来,中医药不断发展与进步,中医辨证在原发性高血压的防治过程中愈发重要㊂中医将原发性高血压分为肝火上炎证㊁阴虚阳亢证㊁气血两虚证等证型,其中阴虚阳亢证是常见的证型之一㊂六味地黄滴丸为纯中药制剂,具有滋阴补
基金项目徐州市科技计划项目(No.kc17179)
作者单位 1.徐州市中医院(江苏徐州221000);2.江苏省颐海药业有限责任公司
通讯作者梁田,E-mail:******************
引用信息张庆,郭麦平,姚姗姗,等.六味地黄滴丸联合常规西药治疗原发性高血压阴虚阳亢证的临床研究[J].中西医结合心脑血管病杂志, 2023,21(12):2273-2277.肾的功效,主治肝肾阴虚型疾病㊂有研究表明,原发性高血压病人异常血压波动与心脑血管事件㊁靶器官损害密切相关[4]㊂原发性高血压的发生发展与血清可溶性细胞间黏附分子1(sICAM1)㊁一氧化氮(NO)㊁转化生长因子(TGF)-β1等生物活性因子有关[5-6]㊂本研究以2017年7月 2019年7月徐州市中医院收治的原发性高血压阴虚阳亢证病人为研究对象,观察六味地黄滴丸联合常规西药治疗原发性高血压阴虚阳亢证的临床疗效及其对病人脉压㊁清晨血压和血清sICAM1㊁NO㊁TGF-β1水平的影响,旨在探寻原发性高血压阴虚阳亢证安全有效的治疗方案㊂现报道如下㊂
1资料与方法
1.1临床资料选取2017年7月 2019年7月徐州市中医院收治的原发性高血压阴虚阳亢证病人120例,采用随机数字表法分为观察组与对照组㊂本研究经医院医学伦理委员会同意㊂观察组60例,男32例,女28例;年龄32~74(59.1ʃ10.6)岁;病程3~13(7.1ʃ1.9)年;体质指数(BMI)19.4~30.7(23.8ʃ
2.2)kg/m2㊂对照组60例,男34例,女26例;年龄35~75(60.4ʃ11.2)岁;病程2~12(6.5ʃ2.0)年;BMI19.7~30.3(24.2ʃ1.9)kg/m2㊂两组临床资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性㊂
1.1.1西医诊断标准原发性高血压参照‘中国高血压基层管理指南(2014年修订版)“[7]相关诊断标准㊂
1.1.2中医辨证标准参照相关文献[8]中原发性高血压阴虚阳亢证的中医辨证标准:主症为眩晕㊁头痛㊁五心烦热㊁腰酸㊁膝软;次症为心悸㊁失眠㊁健忘㊁耳鸣;舌脉象为舌红少苔㊁脉弦细数㊂
1.1.3纳入标准符合原发性高血压阴虚阳亢证的诊断标准;入组前经原降压药洗脱期;年龄18~75岁;肝㊁肾功能正常,且对ARB㊁CCB无使用禁忌证;自愿签署知情同意书;高血压分级2级及以上[诊室血压:收缩压ȡ160mmHg(1mmHg=0.133kPa)和/或舒张压ȡ100mmHg]㊂
1.1.4排除标准合并心㊁脑及内分泌㊁造血系统等严重原发疾病;继发性高血压;既往有心脏手术史;伴有恶性肿瘤;合并精神疾病或认知障碍;过敏体质或对本研究使用药物过敏;妊娠或哺乳期女性;难治性高血压;经缬沙坦或氨氯地平治疗效果不佳而需换药治疗㊂1.2治疗方法所有病人入院确诊后均按照指南给予基础治疗,包括合理膳食㊁减少钠盐摄入㊁规律运动㊁控制体重㊁戒烟限酒和缓解心理压力㊂在此基础上,对照组:口服缬沙坦(北京诺华制药有限公司生产,规格:每粒80mg,产品批号20170614㊁20180512㊁20190308)每次1粒,每日1次;苯磺酸氨氯地平片[华润赛科药业有限责任公司生产,规格:每片5mg(按氨氯地平计),产品批号201705038㊁201804227㊁2019041102]每次1片,每日1次㊂观察组在对照组基础上口服六味地黄滴丸[江苏颐海药业有限公司生产,规格:0.6g(10丸),产品批号201705024㊁201807119㊁201906047]治疗,每次30丸,每日2次㊂两组均连续治疗4周㊂
1.3观察指标 ①中医证候量化标准[8]:按阴虚阳亢证每项主症㊁次症的严重程度(无㊁轻㊁中㊁重),主症分别计0分㊁2分㊁4分㊁6分,次症分别计0分㊁1分㊁2分㊁3分,积分越高提示对应的症状越严重㊂②治疗前后采用日本泰尔茂公司产的ES-P2000WD型隧道式电子血压计测量病人诊室血压,测量前30min内禁止吸烟㊁饮酒㊁喝咖啡,休息10min,避免剧烈运动,排空膀胱,保持情绪稳定;测量病人右侧肱动脉坐位血压,保持右侧心房与气囊在同一水平线,每2min测量1次,取3次测量结果的平均值,记录诊室血压参数收缩压㊁舒张压,并计算两者差值(即脉压)㊂③治疗前后使用美国顺泰公司产的SunTech Oscar2型动态血压监测仪记录病人起床后2h内的血压(收缩压㊁舒张压)平均值,即清晨收缩压和清晨舒张压㊂④治疗前后收集病人空腹肘静脉血5mL,离心分离血清,-20ħ冻存待检;采用美国赛默飞世尔公司产的Labserv K3型酶标仪及酶联免疫法(试剂盒均购自北京莱科百奥生物)测定血清sICAM1㊁TGF-β1表达;采用上海菁华产的721型可见分光光度计及硝酸还原酶法(试剂盒均由上海瑞番生物提供)检测血清NO水平,操作按说明书㊂⑤治疗前后对所有病人行血尿常规㊁心电图等常规检查,并记录发生的不良反应(如胃肠道不适㊁疲劳等)㊂
1.4疗效评定标准参照相关文献[8],采用诊室血压评定临床疗效㊂舒张压下降ȡ20mmHg或舒张压下降ȡ10mmHg但已达正常范围,中医证候积分减少ȡ70%,临床症状㊁体征明显改善为显效;舒张压下降10~ 19mmHg但未达到正常水平或舒张压下降<10 mmHg但已达正常范围或收缩压下降ȡ30mmHg,中医证候积分减少ȡ30%,临床症状㊁体征好转为有效;舒张压㊁收缩压未达到上述标准,中医证候积分减少< 30%,临床症状㊁体征均无明显好转甚或加重为无效㊂总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数ˑ100%㊂1.5统计学处理采用SPSS2
2.0统计软件分析数据,符合正态分布的定量资料以均数ʃ标准差(xʃs)表示,采用配对t检验或独立样本t检验;定性资料以例数㊁百分比(%)表示,采用χ2检验㊂以P<0.05为差异有统计学意义㊂
2结果
2.1两组临床疗效比较治疗后,观察组总有效率[91.7%(55/60)]高于对照组[76.7%(46/60)],差异有统计学意义(P<0.05)㊂详见表1㊂
表1两组临床疗效比较
组别例数
显效
(例)
有效
(例)
无效
(例)
总有效
[例(%)]观察组602530555(91.7)
对照组6019271446(76.7)注:两组总有效率比较,χ2=5.065,P=0.024㊂
2.2两组中医证候积分比较与治疗前比较,两组治疗后眩晕㊁头痛㊁五心烦热㊁腰酸㊁膝软㊁心悸㊁失眠㊁健忘及耳鸣积分均减少(P<0.05),且观察组眩晕㊁头痛㊁五心烦热及心悸积分均低于对照组(P<0.01)㊂详见表2㊂
表2 两组中医证候积分比较(x ʃs )
单位:分
组别例数 眩晕 治疗前
治疗后
头痛
治疗前
治疗后 五心烦热 治疗前
治疗后
观察组60 3.26ʃ1.050.75ʃ0.24① 3.19ʃ1.020.53ʃ0.16① 2.34ʃ0.740.85ʃ0.25①
对照组
60
3.45ʃ0.90 1.09ʃ0.31①
3.27ʃ0.970.98ʃ0.29①
2.53ʃ0.81 1.15ʃ0.34①
t 值-1.064-6.718-0.440-10.524-1.341-5.506P 0.290
<0.0010.661
<0.001
0.180
<0.001组别 腰酸 治疗前治疗后
膝软 治疗前
治疗后
心悸 治疗前治疗后
观察组 3.26ʃ1.070.83ʃ0.25① 2.37ʃ0.750.93ʃ0.28① 1.92ʃ0.440.77ʃ0.19①
对照组
3.05ʃ0.940.91ʃ0.29①
2.55ʃ0.81 1.03ʃ0.30①
1.88ʃ0.500.95ʃ0.27①
t 值 1.142-1.618
-1.263-1.888
0.465-4.223P 0.2560.108
0.206
0.062
0.643<0.001组别 失眠
治疗前
治疗后
健忘 治疗前
治疗后
耳鸣 治疗前
治疗后
观察组 2.03ʃ0.380.69ʃ0.21① 1.43ʃ0.450.72ʃ0.22① 1.41ʃ0.460.82ʃ0.26①
对照组
1.96ʃ0.410.76ʃ0.23①
1.30ʃ0.410.83ʃ0.26①
1.55ʃ0.500.91ʃ0.29①
t 值0.970-1.741
1.654-
2.502
-1.596-1.790
P
0.334
0.084
0.101
0.014
0.111
0.076
与同组治疗前比较,①P <0.05㊂
2.3 两组诊室血压参数比较 治疗后,两组诊室收缩
压㊁舒张压㊁脉压均低于治疗前(P <0.05),且观察组
收缩压和脉压低于对照组(P <0.001)
㊂详见表3㊂表3 两组诊室血压参数比较(x ʃs )
单位:mmHg
组别例数 诊室收缩压 治疗前
治疗后
诊室舒张压
治疗前
治疗后 脉压 治疗前
治疗后
观察组60167.72ʃ7.45128.54ʃ6.88①84.57ʃ9.1276.68ʃ7.02①83.28ʃ8.8551.65ʃ6.93①对照组
60
166.47ʃ9.31
137.83ʃ8.13①
83.69ʃ8.6579.17ʃ7.52①
84.67ʃ9.5959.92ʃ7.31①
t 值0.812-6.757
0.542-1.875
-0.825-6.360P
0.418
<0.001
0.589
0.063
0.411
<0.001
与同组治疗前比较,①P <0.05㊂
2.4 两组清晨血压比较 治疗后,两组清晨收缩压和
清晨舒张压均低于治疗前(P <0.05),且观察组低于
对照组(P <0.001)
㊂详见表4㊂表4 两组清晨血压比较(x ʃs )
单位:mmHg
组别例数 清晨收缩压 治疗前
治疗后
清晨舒张压 治疗前
治疗后
观察组60157.67ʃ12.96127.37ʃ8.04①
88.32ʃ9.0774.13ʃ6.58①对照组
60
155.93ʃ13.15
133.89ʃ10.64①
86.71ʃ9.6979.52ʃ7.19①
t 值0.730-3.787
0.940-4.284P
0.467
<0.001
0.349
<0.001
与同组治疗前比较,①P <0.05㊂
2.5 两组血清sICAM1㊁TGF -β1和NO 水平比较 与治疗前比较,两组治疗后血清sICAM1㊁TGF -β
1表达均下降,血清NO 水平升高(P <0.05),且观察组优于对
照组(P <0.001)
㊂详见表5㊂
表5 两组血清sICAM1㊁TGF -β
1和NO 水平比较(x ʃs )组别例数 sICAM1(μg/L )
治疗前治疗后 TGF -β1(μg/L )
治疗前治疗后
NO (μmol/L )
治疗前治疗后观察组60349.68ʃ25.47185.68ʃ17.18①22.43ʃ6.8511.63ʃ3.29①42.89ʃ6.3581.45ʃ9.24①对照组
60
352.15ʃ23.86227.39ʃ14.35①
20.96ʃ6.2215.70ʃ4.19①
44.29ʃ5.8270.63ʃ7.35①
t 值-0.548-14.433
1.231-5.918-1.2597.099P
0.585
<0.001
0.221
<0.001
0.211
<0.001
与同组治疗前比较,①P <0.05㊂
2.6 两组不良反应比较 对照组出现疲劳㊁恶心各1
例;观察组发生稀便2例㊁恶心1例㊂观察组[5.0%
(3/60)]与对照组[3.3%(2/60)]不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P >0.05)㊂所有病人均无严重不良反应发生㊂
3 讨 论
相关研究显示,我国高血压患病人数达2.45亿例,导致严重并发症,具有高致残率和致死率,已成为
我国家庭和社会的沉重负担[
9]
㊂原发性高血压病因不明,发病机制复杂,受遗传㊁钠摄入量㊁心排血量㊁动脉血管重构㊁交感神经系统及肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS )等多因素的影响,随着病情的持续进展,
对病人心㊁脑㊁肾等靶器官可造成一定损伤,严重威胁病人身体健康与生命质量㊂然而,原发性高血压可防可控,有效防控是遏制我国心脑血管疾病流行的关键策略之一㊂
目前原发性高血压治疗的根本目标为控制高血压并降低相关并发症发生风险,降低死亡率㊂对确诊的高血压病人,建议在改善生活方式基础上给予药物治疗,并首选长效制剂㊂缬沙坦与氨氯地平均为临床治疗原发性高血压常用的长效降压药,两者合用的降压效果较各自单用更显著㊂其中缬沙坦属于ARB ,通过选择性作用于血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)的1型受体
(AT1R )拮抗RAAS 的过度激活,从而抑制血管平滑肌收缩及水㊁钠潴留,减少醛固酮分泌,发挥下调血压及
器官保护的作用[
10]
㊂氨氯地平是临床常用的二氢吡啶类CCB ,可作用于血管平滑肌减少外周血管阻力,发挥降压效果,其机制主要通过与钙通道受体结合,选择性抑制钙离子跨膜转运,从而舒张外周血管与心肌,
该过程进行速度缓慢,故降压作用长效持久[11]
㊂一项Meta 分析显示,缬沙坦与氨氯地平片联用可发挥互补
优势,达到增强原发性高血压病人降压疗效的目的[
12]
㊂原发性高血压归属于中医学 眩晕 等范畴㊂中医
学认为,原发性高血压为本虚标实之证,肝肾阴虚为病之本,肝阳上亢为病之标㊂‘素问㊃阴阳应象大论“记载: 年四十,而阴气自半也 ㊂‘灵枢㊃口问“云: 上气
不足则眩 ㊂‘素问㊃至真要大论“中有 诸风掉眩,皆属于肝 的记载㊂故宜行平肝潜阳合滋养肝肾之治法㊂六味地黄滴丸属于扶正类中成药,其组方源自 补阴方药之祖 的六味地黄丸(出自北宋㊃钱乙‘小儿药证直诀“),主要是由熟地黄㊁山药㊁酒萸肉㊁茯苓㊁牡丹皮㊁泽泻6味药材经现代制药工艺精制而成的纯中药滴丸剂,具有滋补肾阴㊁平肝潜阳㊁健脾益气等功效,与原发性高血压阴虚阳亢证的中医病机相符㊂现代药理研究表明,六味地黄丸的主要成分包括茯苓酸㊁芍药苷㊁泽泻醇等,通过抑制RAAS 过度激活㊁调节细胞内钠-钙平衡㊁改善血管内皮功能途径,发挥平稳降压作用;六味地黄丸具有抗血小板聚集㊁增强机体抗氧化能力㊁保护靶器官(如心㊁脑㊁肾等)㊁抑制炎症反应等多重药理
作用[13]
㊂与传统剂型(丸㊁片㊁胶囊等)相比,六味地黄
滴丸具有服用体积小㊁药物溶出速率快㊁口服生物利用度高等优势㊂既往研究显示,在常规降压药治疗基础上加服六味地黄丸可进一步控制阴虚阳亢型原发性高血压伴早期肾损害病人的血压,减轻肾脏损伤,降低体
内炎性因子水平[
14]
㊂目前关于六味地黄滴丸治疗原发性高血压的相关
报道较少㊂原发性高血压病人脉压及清晨血压增高是造成靶器官损害和引发心脑血管事件(如心肌梗死㊁卒中等)的重要原因㊂本研究结果显示,观察组总有效率为91.7%,高于对照组的76.7%;观察组眩晕㊁头痛㊁五心烦热㊁心悸积分及诊室血压参数和清晨血压均优于同期对照组;两组不良反应少且轻微㊂提示将六味地黄滴丸与常规西药联合治疗阴虚阳亢型原发性高血压是安全有效的㊂
有研究显示,异常的血压波动引发或加重原发性
高血压病人靶器官损害[
15]
㊂目前关于血压异常波动形成的机制尚未明确,可能与致炎介质过度表达有关㊂在异常血压波动的病理状态下,体内炎症反应激活,炎症细胞引发血管壁及血管内皮功能损伤,促进动脉粥样硬化,进而增加心血管事件发生风险㊂sICAM1是一种高表达于血管内皮细胞表面的免疫球蛋白,通过介导白细胞黏附于血管内皮细胞,参与内皮功能损伤
和血管壁慢性炎症反应㊂有研究表明,血清sICAM1
与原发性高血压病人血压异常波动密切相关,血清
sICAM1水平异常升高可能与原发性高血压病人体内氧化应激增强有关[16]㊂NO是一种重要的舒血管物质,通过介导细胞内环磷酸鸟苷(cGMP)表达,产生降
低交感神经张力,拮抗缩血管活性因子,松弛血管平滑
肌,减少弹力纤维和胶原纤维形成等一系列生物效应㊂
有研究显示,原发性高血压病人异常血压波动与NO
生成减少和生物活性降低有关[17]㊂本研究结果显示,治疗后,观察组对血清sICAM1㊁NO水平的改善作用优于对照组;提示在常规西药治疗基础上加用六味地黄滴丸治疗阴虚阳亢型原发性高血压可改善病人血中致血压异常波动相关因子的表达,从而使原发性高血压病人受益㊂相关研究显示,六味地黄丸可能通过调控黏附分子表达控制血压,通过作用于一氧化氮合酶3 (NOS3)靶点,刺激NO产生,舒张血管,从而达到降压的目的[18]㊂
随着病程进展,多数原发性高血压病人出现心室
肥厚㊁血管重构和肾损害等并发症,可能与循环中
TGF-β1过度表达有关㊂TGF-β1对原发性高血压病人造成的靶器官损害可能独立于血压,即TGF-β1可能通过增加细胞外基质(ECM)合成㊁减少ECM降解㊁促进ECM沉积㊁刺激成纤维细胞增生㊁诱导血管平滑肌细胞肥大等途径,参与原发性高血压靶器官损害[19]㊂本研究结果显示,治疗后,观察组血清TGF-β1水平低于对照组;表明六味地黄滴丸与常规西药联合可进一步下调阴虚阳亢型原发性高血压病人血清TGF-β1表达水平,延缓动脉粥样硬化,抑制血管重塑及减轻靶器官损害㊂动物实验表明,六味地黄丸可能通过调控TGF-β/转录因子(Smad)信号通路,减轻肾脏炎症损伤和纤维化,从而发挥肾脏保护作用[20]㊂
综上所述,六味地黄滴丸联合常规西药治疗原发
性高血压阴虚阳亢证有确切的临床疗效,可改善病人
症状,稳定血压,其作用可能与下调血清sICAM1㊁
TGF-β1表达水平,升高血清NO水平有关㊂本研究结论仍需大样本㊁多中心的前瞻性随机对照试验进一步验证㊂
参考文献:
[1]SILAMBANAN S,HERMES R S,BHASKAR E,et al.Endothelial
microparticle as an early marker of endothelial dysfunction in
patients with essential hypertension:a pilot study[J].Indian
Journal of Clinical Biochemistry,2020,35(2):245-250.
[2]WANG Z W,CHEN Z,ZHANG L F,et al.Status of hypertension in
China:results from the China hypertension survey,2012-2015[J].
Circulation,2018,137(22):2344-2356.
[3]WILLIAMS B,MANCIA G,SPIERING W,et al.2018ESC/ESH
Guidelines for the management of arterial hypertension.The task
force for the management of arterial hypertension of the
European Society of Cardiology(ESC)and the European Society
of Hypertension(ESH)[J].Giornale Italiano Di Cardiologia(2006),
2018,19(11Suppl1):3S-73S.
[4]JIANG X,GUO Y,ZHAO Y,et al.Multiscale dynamics of blood
pressure fluctuation is associated with white matter lesion
burden in older adults with and without hypertension:
observations from a pilot study[J].Frontiers in Cardiovascular
Medicine,2021,8:636702.
[5]王枚,张蕾,张玲,等.螺内酯治疗老年高血压的临床疗效及对血清
炎性因子水平的影响[J].现代生物医学进展,2019,19(23):4528-4531.
[6]黎洁雯.原发性高血压患者血清TGF-β1水平对血压BPV及昼夜
节律的影响研究[J].河北医药,2020,42(2):282-285.
[7]‘中国高血压基层管理指南“修订委员会.中国高血压基层管理指
南(2014年修订版)[J].中华高血压杂志,2015,23(1):24-43;15.
[8]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则:试行[M].北京:中国医药科
技出版社,2002:73-77.
[9]中国心血管健康疾病报告编写委员会.中国心血管健康与疾病报
告2019概要[J].中国循环杂志,2020,35(9):833-854. [10]LEZAMA-MARTINEZ D,ELENA HERNANDEZ-CAMPOS M,
FLORES-MONROY J,et al.Time-dependent effects of individual
and combined treatments with nebivolol,lisinopril,and valsartan
on blood pressure and vascular reactivity to angiotensinⅡand
norepinephrine[J].Journal of Cardiovascular Pharmacology and
Therapeutics,2021,26(5):490-499.
[11]OH J K,SEO J S,PARK Y H,et al.Addition of amlodipine or
valsartan for improvement of diastolic dysfunction associated
with hypertension[J].Journal of Cardiovascular Imaging,2020,28
(3):174-182.
[12]李丹,张灵健,刘美,等.复方制剂缬沙坦 氨氯地平治疗原发性
高血压meta分析[J].中国公共卫生,2018,34(2):305-309. [13]郭航,赵春燕,战丽彬,等.基于网络药理学的六味地黄丸治疗高血
压㊁2型糖尿病㊁阿尔茨海默病的异病同治机制分析[J].中药药
理与临床,2021,37(1):41-49.
[14]王梦楠,刘军红,张瑞芳,等.厄贝沙坦联合六味地黄丸对阴虚阳亢
型原发性高血压伴早期肾损害病人炎性因子的影响[J].中西医
结合心脑血管病杂志,2020,18(4):635-638.
[15]STRÓŽECKI P,PLUTA A,DONDERSKI R,et al.Abnormal diurnal
blood pressure profile and hypertension-mediated organ damage
in nondiabetic chronic kidney disease G1-G3b patients[J].Blood
Pressure Monitoring,2021,26(1):22-29.
[16]范桃红,宋志明,安元元,等.原发性高血压病患者运动血压与
VCAM-1㊁sICAM-1和FMD的相关性[J].检验医学,2021,36(4):
404-407.
[17]TOPCHIEVA L V,BALAN O V,KORNEVA V A,et al.The nitric
oxide metabolite level and NOS2and NOS3gene transcripts in
patients with essential arterial hypertension[J].Biology Bulletin,
2020,47(3):247-252.
[18]刘云宽,高敏,林柳任,等.基于网络药理学的六味地黄丸治疗高血
压作用机制探讨[J].中国现代中药,2021,23(7):1221-1229. [19]NEBIERIDZE N N,SAFRONOVA T,PODZOLKOV V I.
Transforming growth factor,arterial stiffness and vascular aging
in patients with uncontrolled arterial hypertension[J].European
Heart Journal,2021,42(Suppl1):2295.
[20]陶鹏宇,张悦.六味地黄丸通过调控NF-κB及TGF-β/Smad双信号
通路减轻糖尿病肾病炎症及纤维化[J].广州中医药大学学报,
2019,36(2):245-250.(收稿日期:2022
-06-21)
(本文编辑薛妮)。