空心胶囊质量标准

1. 目的：建立辅料—明胶空心胶囊的质量标准与检验操作规程
2. 范围：明胶空心胶囊
3. 责任者：质检员
4. 内容：•••••••
4.1 产品代号：F09
4.2 标准依据：《中国药典》2010年版二部 P1204
4.3 品名：明胶空心胶囊
本品系由胶囊用明胶加辅料制成的空心硬胶囊。

4.4 检测项目与限度：（见表一）
4.5 检验操作方法
4.5.1 性状
取被测胶囊100粒，平放于装有30～40W日光灯的毛玻璃灯检台上，由1.0以上视力者以30cm的距离对以下项目进行检查，记录并统计偏差量。

（1）色泽均匀，有光泽，不允许有明显色泽；
（2）砂眼、气泡者，总和比例不得高于2%（即不得超过2粒）；
（3）油污：不允许有；
（4）黑点：不得超过测试总数的5%（即不得超过5粒）。

4.5.2 鉴别
4.5.2.1 器具：扭力天平；5ml量杯；50ml量筒；电炉；烧杯；试管；石蕊试纸
4.5.2.2 试剂、试液：重铬酸钾试液；稀盐酸；鞣酸试液；钠石灰
4.5.2.3 操作与结果判定
4.5.2.3.1 鉴别（1）
取本品0.25g，加水50ml，加热使溶化，放冷，取溶液5ml，加重铬酸钾试液-稀盐酸（4：1）的混合液数滴，即生成橙黄色絮状沉淀。

4.5.2.3.2 鉴别（2）
取鉴别（1）项下剩余的溶液1ml，加水50ml，摇匀，加鞣酸试液数
滴，即发生浑浊。

4.5.2.3.3 鉴别（3）
取本品约0.3g，置试管中，加钠石灰少许，加热，产生的气体能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。

4.5.3 松紧度
4.5.3.1 用具：厚度为2cm的木板；滑石粉
4.5.3.2 操作与结果判定
取本品10粒，用拇指和食指轻捏胶囊两端，旋转拨开，不得有粘结、变形或破裂，然后装满滑石粉，将帽、体套合，逐粒在1m的高度处直坠于厚度为2cm的木板上，应不漏粉；如有少量漏粉，不得超过2粒。

如超过，应另取10粒复试，均应符合规定。

4.5.4 脆碎度
4.5.4.1 器具、试剂
表面皿；干燥器；烘箱；木板（厚度2cm）；硝酸镁[Mg（NO3）2〃6H2O]饱和溶液
4.5.4.2 操作与结果判定
取本品50粒，置表面皿中，移入盛有硝酸镁饱和溶液的干燥器内，置25±1℃恒温24小时，取出，立即分别逐粒放入直立在木板（厚度2cm）上的玻璃管内，将圆柱形砝码（材质为聚四氟乙烯，直径为22mm，重20±0.1g）从玻璃管（内径为24mm，长为200mm）口处自由落下，视胶囊是否破裂，如有破裂，不得超过15粒。

4.5.5 崩解时限
取本品6粒，装满滑石粉，照崩解时限检查法胶囊剂项下的方法检查，各粒均应在10分钟内全部溶化或崩解。

如有1粒不能全部溶化或崩解，应另取6粒复试，均应符合规定。

4.5.6 亚硫酸盐（以SO2计）
4.5.6.1 器具：天平（感量0.1mg）；长颈圆底烧瓶；冷凝管；锥形瓶；蒸发皿
4.5.6.2 试液：磷酸；碳酸氢钠；标准硫酸钾溶液；碘溶液（0.1mol/L）
4.5.6.3 操作方法
取本品5.0g，置长颈圆底烧瓶中，加热水100ml使溶化，加磷酸2ml 与碳酸氢钠0.5g，即时连接冷凝管，以0.1mol/L碘溶液15ml为接收液，收集馏出液50ml，加水至100ml，摇匀，量取50ml，置水浴上蒸发，随时补充水适量，蒸至溶液几乎无色，加水至40ml，照硫酸盐检查法检查，如显浑浊，与标准硫酸钾溶液7.5ml制成的对照液比较，不得更浓（0.02%）。

4.5.6.4 计算公式
66.69%×C×V
含二氧化硫%= ×100%
500×W×1000
式中：
C：标准硫酸钾溶液的SO2含量（μg/ml）；
V：标准硫酸钾溶液的取用量（ml）；
W：供试品称样量（g）。

4.5.7 对羟基苯甲酸酯类（此项适用于以对羟基苯甲酸酯类作为抑菌剂工艺）
取本品约0.5g，精密称定，照高效液相色谱法检查，含羟苯甲酸、羟苯乙酸、羟苯丙酸、羟苯丁酸总量不得过0.5% 。

4.5.8 氯乙醇（此项适用于环氧乙烷灭菌工艺）
4.5.7.1 器具：分液漏斗；具塞锥形瓶；天平（感量0.1mg）；气相色谱仪；色谱柱（2ml）；15%聚乙二醇-1500柱
4.5.7.2 试液：氯乙醇；正己烷
4.5.7.3 操作方法
取氯乙醇适量，精密称定，加正己烷溶解并定量稀释成每1ml中约含22μg的溶液；精密量取2ml，置盛有正己烷24ml的分液漏斗中，精密加水2ml，振摇提取，取水溶液作为对照溶液。

另取胶囊适量，剪碎。

称取2.5g，置具塞锥形瓶中，加正己烷25ml，浸渍过夜，将正己烷液移至分液漏斗中，精密加水2ml，振摇提取，取水溶液作为供试品溶液。

照气相色谱法检查，用10%聚乙二醇柱，在柱温110℃下测定。

供试品溶液中氯乙醇的峰面积不得大于对照溶液峰面积。

4.5.9 环氧乙烷（此项适用于环氧乙烷灭菌工艺）
取本品约2.0g，精密称定，照残留溶剂测定法检查，供试品溶液中环氧乙烷的峰面积不得大于对照品溶液主峰面积（0.0001%）。

4.5.10 干燥失重
4.5.8.1 器具：烘箱；扁形称量瓶；天平（感量0.1mg）
4.5.8.2 操作方法
取本品1.0g，将帽、体分开，在105℃干燥6小时，减失重量应符合规定。

4.5.11 炽灼残渣
取本品1.0g，照炽灼残渣检查法检查，计算，即得。

4.5.12 铬
取本品约0.5g，照原子吸收分光光度法（第一法）检查，含铬不得过百万分之二。

4.5.13 重金属
取炽灼残渣项下遗留的残渣，照重金属检查法(第二法)检查，含重金属不得过百万分之五十。

4.5.14 黏度
取本品4.50g，置已称定重量的100ml烧杯中，加温水20ml，置60℃水浴中搅拌使溶化。

取出烧杯，擦干外壁，加水使胶液总重量达到下列计算式的重量（含干燥品15.0%），将胶液搅匀后，倒入干燥的具塞锥形瓶中，密塞，置40℃±0.1℃水浴中，约10分钟后，移至平氏黏度计内，照黏度测定法（第一法）检查，毛细管内径为2.0mm，于40℃±0.1℃水浴中测定，本品运动黏度不得低于60mm2/S。

（1-干燥失重）×4.50×100
胶液总重量（g）=
15.0
4.5.15 微生物限度检查
照微生物限度检查法检查，结果应符合规定。

4.6 类别
药用辅料,用于胶囊剂的制备。

4.7 贮藏
密封，在阴凉干燥处保存。