《抗菌药抗肿瘤药》PPT课件_OK
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（1）水溶液易失效并产生致敏物，故用 前配制；
（2）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏 ，避免合用 特点：不耐酸、不耐酶、窄谱
44
【体内过程】
1、吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴； 2、分布：主要分布于细胞外液，广泛分布关节腔、浆膜腔
间质液、淋巴液、中耳液及各组织，不易透过 血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度； 3、消除：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄，90% 经肾小管分泌； 因此，合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌，减慢 青霉素的消除延长作用时间。
一代头孢 氨基糖苷类 70年代——广谱半合成PNC类 二代头孢 80年代——三代头孢 氟喹诺酮类（第三代喹诺酮类）
21
三.抗菌药物作用机制
与药物作用有关的细菌结构
22
23
1. 抑制细胞壁粘肽的合成
N-乙酰胞壁酸前体
磷霉素
N-乙酰胞壁酸
环丝氨酸↗ ↘消旋酶 合成酶NFra bibliotek乙酰胞壁酸五肽
N-乙酰葡萄糖胺 甘氨酸
美国因细菌耐药增加医疗费用每年超过40亿美 元
9
抗菌药物的滥用及耐药问题
中国是世界上滥用抗菌药物最为严重的国家之一，由 此造成的细菌耐药性问题尤为突出，抗菌药是国内耗 量最大的药物：
• 抗菌药占门诊处方量的24%以上 ，比例最大。 • 住院患者79％应用了1种或1种以上抗菌药，而根据药敏实验而选
择的只占14％ 。
• 目前投入市场超过200种。
7
抗生素：万用灵药？
• 随着时间的流逝，青霉素似乎 变得不再那么强大
• 产生耐药性、二重感染
• 出现新的感染或已控制感染 “死灰复燃”
8
新出现或“卷土重来”的感 染
HIV/AIDS、SARS、新型肝炎、疯牛病… 肺结核、鼠疫、霍乱、黄热病、登革热… 非典型性肺炎、马尔堡病毒…
17
• 5、抗菌活性（antibacterial activity）：
• 是指抗菌药抑制或杀灭细菌的能力。 • 抑菌药：仅能抑制细菌的生长繁殖而无杀灭
作用的药物 • 杀菌药：既能抑制细菌的生长繁殖,又能杀灭
细菌的药物
• 评价指标：
• 最低抑菌浓度（MIC）：能够抑制培养基中细 菌生长的最低浓度。
• 最低杀菌浓度（MBC）：能够杀灭培养基中 细菌的最低浓度。
18
• 6.抗生素后效应（postantibiotic effect，PAE）：
•
抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时,细
菌仍受到持久抑制的效应。
• 7. 化疗指数（ chemotherapeutic index;CI）：
•
概念：动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物
的半数 有效量（ED50）的比值，
N
3
5 4 R2
COO -
35
-内酰胺类抗生素的共性
2. 有交叉过敏反应
完全交叉过敏
天然青霉素
半合成青霉素
头孢菌素类
36
-内酰胺类抗生素的共性
3. 抗菌机理相同
（1） 通过竞争细菌的粘肽合成酶，即青霉素结 合蛋白 （penicillin binding proteins，PBPs），抑 制细胞壁的粘肽合成，造成细菌细胞壁缺损，大 量的水分涌进细菌体内，使细菌肿胀、破裂、死 亡（繁殖期杀菌剂）； （2）促发自溶酶活性，使细菌溶解。
4
1928年弗莱明发明青霉素，1941年上市，标 志着人类进入抗生素时代
5
青霉素在二战硝烟 中神奇的疗效使所 有人都为之欢呼！
6
抗菌药物 “大爆发”
• 1944年链霉素问世，用于结核病治疗。 目前氨基苷类有10余个品种。
• 1952年红霉素问世，近年来新大环内酯 类有新发展；
• 60～70年代以来， β-内酰胺及喹诺酮类 开发和应用，抗菌药物“大爆发”。
四氢叶酸
对氨基苯甲酸 （-）
( PABA )
磺胺
（-）
甲氧苄啶
25
② 抑制DNA、RNA的合成
如： 喹诺酮类 ——（-）DNA回旋酶 RFP ——（-）依赖DNA的RNA多聚酶
4. 抑制蛋白的合成
氨基苷类
四环素类 氯霉素 林可霉素类 大环内酯类
蛋白质合成全过程抑制药 30S 亚基抑制药
50S 亚基抑制药
万古霉素
二糖复合物 直链十肽
-内酰胺类
杆菌肽
转肽酶 粘肽
胞浆内 胞浆膜 细胞膜外
24
2. 增加胞质膜的通透性
多肽类 —— 增加细菌胞浆膜的通透性 如多粘菌素
多烯类 —— 增加真菌胞浆膜的通透性 如制霉菌素
3. 抑制核酸的合成
① 抑制叶酸的合成
谷氨酸 二氢叶酸合成酶
二氢叶酸还原酶
二氢蝶啶
二氢叶酸
注意：与耐受性相区别
27
（二）细菌耐药性产生机制 1、产生灭活酶
① 水解酶：如 -内酰胺酶 青霉素型：水解青霉素类 头孢菌素型：水解头孢菌素类和青霉素类 ② 合成酶（钝化酶）：如乙酰化酶、磷酸 化酶、核苷化酶等 将相应的化学基团结合到 药物分子上使药物失活。
28
2、改变靶位结构 （1）改变靶蛋白结构 如：RFP耐药菌RNA多聚酶 的-亚基结构改变 造成的耐药。 （2）增加靶蛋白数量 如：金葡菌对甲氧西林的 耐药 （3）生成耐药靶蛋白 如：金葡菌产生青霉素结 合蛋白PBP2A，与β-内酰胺类抗生素亲和力极低导致 耐药
39
4 . 有六种药物作用类型：
Ⅲ 类：不耐酶的青霉素——如青霉素G，能被革 兰阳性球菌细胞外的_内酰胺酶灭活，不能到达 PBPS 部位，因此，产酶菌株对其产生明显的耐 药性； IV 类：耐革兰阳性菌产生的酶——如苯唑西林
、氯唑西林及一、二代头孢菌素和亚胺培南等，对 革兰阳性球菌的产酶菌株有效，但对染色体突变而 改变 PBPS结构者无效；
10
2003年度上海与国际药品销售比较
• 抗菌药物所占全部药物份额 上海：超过总量的1/4（25.38％） 其中抗生素占3/4以上，头孢菌素近一半。 世界：以调脂药、抗精神失常药占多数 头孢菌素及抗菌复合物制剂仅占2％
• 销售额前10位药物 上海：有4种抗生素（多头孢类抗生素） 且排名第一、二、四、五位 世界：没有抗菌药
26
四、细菌对抗菌药物的耐药性
（一）耐药性（drug resistance）的概念 耐药性是指病原体或肿瘤细胞对反复应用的
化学治疗药物敏感性降低或消失的现象。 耐药性的分类： 固有耐药性：是由细菌染色体基因决定而代
代相传的耐药性，如肠道杆菌对青霉素的耐药； 获得耐药性：大多由质粒介导，但亦可由染
色体介导的耐药性，如金葡菌对青霉素的耐药。
29
3、降低细胞膜的通透性 使药物不易进入菌体内
如：细菌对-内酰胺类、四环素的耐药
4、改变代谢途径 如：耐磺胺药的细菌自身产生PABA或直接利
用叶酸转化为二氢叶酸
5、主动流出作用
喹诺酮类 外排蛋白系统
泵出菌体外
大环内酯类等 （细菌细胞膜上）
30
五、抗菌药的合理应用
用药原则：
1、明确诊断：临床诊断、病原诊断 2、合理选药：根据抗菌谱、抗菌活性、药动学和不 良反应 3、调整剂量和疗程：根据肝肾功能、生理状态 4、防止滥用：
11
滥用误区
＊抗菌药＝消炎退热药 ＊抗菌药预防所有感染 ＊新、贵品种的疗效优于老、廉品种 ＊一种抗菌药物即可达到药效的却用2—3种 ＊口服抗菌药物可达到效果的却用静脉注射
12
Result of antibiotic abuse
耐药性
二重感染
滥用
过敏反应
感染未有效控制,反而加重
我国每年有8万人直接或间接死于抗生素滥用。
优秀精品课件文档资料
1
《药理学》第六部分
2
• 抗菌药物的辉煌发展史（了解） • 抗菌药物的滥用及耐药问题（熟悉）
• 抗菌药合理应用——优化抗生素治疗策略
– 各类抗菌药物发展趋势 （掌握）
3
抗菌药物的辉煌发展史
磺胺类
(百浪多息)
•
20世纪30年代，磺胺类药物的发现，开创了化学治疗的新纪元，
使死亡率很高的细菌性传染疾病得到控制。
34
一、-内酰胺类抗生素的共性
1. 化学结构相似：
青霉素类的基本结构 为6-氨基青酶烷酸
头孢菌素的基本结构 为7-氨基头孢烷酸
6 APA
OHH HS
CH3
R1 C N C6
C5 1 2 C
B 4 A 3 CH3
CN
C C O R2
O
HO
酰胺酶 作用点
青霉素酶作用点
R1 C NH 7 O O
1 6S 2
但对因染色体突变改变了PBPS 结构的细菌则失去
抗菌作用。
41
-内酰胺类抗生素的共性 5 . 细菌产生耐药性的机制相同
a.产生水解酶 b.酶与药物牢固结合 c.靶位结构改变 d.胞壁外膜通透性改变 e.自溶酶缺少
42
二、青霉素类抗生素
（Penicillin Antibiotics）
青霉素类抗生素为6-氨基青霉烷酸（6-APA）的衍生物 母核中的_内酰胺环是抗菌活性所必需,已开发众多侧链各 异的人工半合成青霉素。
分类 天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取，即生物合成,
有F、G、K、X 及双氢F 等成分，其中以青霉素G 性质稳 定，抗菌作用强，产量高，用于临床；
半合成青霉素：用人工合成的不同基团取代天然青霉素 母核上的侧链而获得。
43
（一）天然青霉素 青霉素 G（Penicillin G）
第一个用于临床的抗生素 结构：侧链中含有苄基，故又名苄青霉素 性质：不稳定
16
3.抗菌药物（antibacterial drugs）：
是指对病原菌具有抑制或杀灭作用的药物， 属于化疗药。
4. 抗菌谱（antibacterial spectrum）：
药物的抗菌范围。 窄谱：指仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作 用 广谱：不仅对细菌有作用，而且对衣原体、 支原体、立克次体、螺旋体及原虫等也有抑制 作用。
32
第二节 -内酰胺类抗生素
（-lactam antibiotics）
包括：
1、青霉素类抗生素 2、头孢菌素类抗生素 3、非典型的-内酰胺 类抗生素
33
β-内酰胺类抗生素（-Lactam antibiotics） 系指化学结构中具有β-内酰胺环的一大类抗 生素，临床最为常用的药物是： 青霉素类：基本结构为 6-氨基青霉烷酸 头孢菌素类：基本结构为 7-氨基头孢烷酸。
13
• 信号和警示
△“抗生素时代”（1941-1975）已经结束！ 我们将回到“抗生素前时代”！
△多重耐药预示我们进入了“后抗生素时代”！ （Post-antibiotic era）
14
优化抗生素治疗策略目标
• 清除致病菌，恢复机体应 有的功能，是抗 菌治疗的首要目的
• 防止和减少不良反应的发生 • 减少和预防耐药 • 节约医疗费用
40
4 . 有六种药物作用类型：
V 类：耐革兰阴性球菌产生少量的酶——如羧苄西林
、阿洛西林、美洛西林及一、二代头孢菌素对胞膜外 间隙存在少量_内酰胺酶时有效，大量酶时则被 水解失活； VI 类：耐革兰阴性球菌产生大量的酶——如第三、四
代头孢菌素、氨曲南、亚胺培南等，对酶十分稳定， 即使胞膜外间隙存在大量的_内酰胺酶仍有抗菌作用，
37
-内酰胺类抗生素的共性
4 . 有六种药物作用类型：
根据 药物通过第一道穿透屏障的易难度； 对-内酰胺酶的稳定性； 与靶位的亲和力不同；
可将对-内酰胺类药物的抗菌作用分为6 种 作用类型
38
4 . 有六种药物作用类型：
I 类：窄谱抗生素——如青霉素G及青霉素V， 容易透过革兰阳性菌的粘肽层，但不能透过革 兰阴性菌的外膜屏障，属于仅对革兰阳性菌有 效而对革兰阴性杆菌 无效的窄谱抗生素； II 类：广谱-内酰胺类——如氨苄西林、羧苄 西林、阿洛西林、哌拉西林、亚胺培南及某些 头孢菌素，既能适度透过革兰阳性菌的粘肽层 ，又能很好的透过革兰阴性菌的外膜，因而具 有广谱抗菌作用，但对革兰阳性菌的作用不如 青霉素G；
• 即： CI = LD50 / ED50。
意义：是评价化疗药安全性的指标;化疗指数越大， 表明 疗效越高，毒性越低,用药越安全；但化疗指数 越大并非绝对安全。
19
20
二.化疗药物发展简史
30年代——磺胺类 40年代——青霉素（PNCG） 50年代——红霉素、四环素、氯霉素 60年代——广谱半合成PNC类
15
第一节 抗菌药物概述
一. 基本概念
1. 化学治疗（chemotherapy）： 应用药物对病原体（细菌、真菌、病毒、
寄生虫和恶性肿瘤细胞）所致疾病进行预防或 治疗，称化学治疗或化疗。
2.化学治疗药物（chemotherapeutic drugs)： 用于治疗细菌、真菌、病毒、寄生虫以及
恶性肿瘤 细胞所致疾病的药物，简称化疗药。 （化疗过程中所用药物称化疗药物）
（1）杜绝不必要用药：如病毒感染 （2）避免局部用药 （3）控制预防用药 （4）合理联合用药
31
六、药物分类
根据药物的化学结构与临床用途，抗菌药物通 常分为：
（一）-内酰胺类抗生素 （二）氨基苷类抗生素 （三）大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素 （四）四环素类及氯霉素类抗生素 （五）人工合成抗菌药 （六）抗结核病及抗麻风病药 （七）抗真菌药与抗病毒药
（2）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏 ，避免合用 特点：不耐酸、不耐酶、窄谱
44
【体内过程】
1、吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴； 2、分布：主要分布于细胞外液，广泛分布关节腔、浆膜腔
间质液、淋巴液、中耳液及各组织，不易透过 血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度； 3、消除：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄，90% 经肾小管分泌； 因此，合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌，减慢 青霉素的消除延长作用时间。
一代头孢 氨基糖苷类 70年代——广谱半合成PNC类 二代头孢 80年代——三代头孢 氟喹诺酮类（第三代喹诺酮类）
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三.抗菌药物作用机制
与药物作用有关的细菌结构
22
23
1. 抑制细胞壁粘肽的合成
N-乙酰胞壁酸前体
磷霉素
N-乙酰胞壁酸
环丝氨酸↗ ↘消旋酶 合成酶NFra bibliotek乙酰胞壁酸五肽
N-乙酰葡萄糖胺 甘氨酸
美国因细菌耐药增加医疗费用每年超过40亿美 元
9
抗菌药物的滥用及耐药问题
中国是世界上滥用抗菌药物最为严重的国家之一，由 此造成的细菌耐药性问题尤为突出，抗菌药是国内耗 量最大的药物：
• 抗菌药占门诊处方量的24%以上 ，比例最大。 • 住院患者79％应用了1种或1种以上抗菌药，而根据药敏实验而选
择的只占14％ 。
• 目前投入市场超过200种。
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抗生素：万用灵药？
• 随着时间的流逝，青霉素似乎 变得不再那么强大
• 产生耐药性、二重感染
• 出现新的感染或已控制感染 “死灰复燃”
8
新出现或“卷土重来”的感 染
HIV/AIDS、SARS、新型肝炎、疯牛病… 肺结核、鼠疫、霍乱、黄热病、登革热… 非典型性肺炎、马尔堡病毒…
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• 5、抗菌活性（antibacterial activity）：
• 是指抗菌药抑制或杀灭细菌的能力。 • 抑菌药：仅能抑制细菌的生长繁殖而无杀灭
作用的药物 • 杀菌药：既能抑制细菌的生长繁殖,又能杀灭
细菌的药物
• 评价指标：
• 最低抑菌浓度（MIC）：能够抑制培养基中细 菌生长的最低浓度。
• 最低杀菌浓度（MBC）：能够杀灭培养基中 细菌的最低浓度。
18
• 6.抗生素后效应（postantibiotic effect，PAE）：
•
抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时,细
菌仍受到持久抑制的效应。
• 7. 化疗指数（ chemotherapeutic index;CI）：
•
概念：动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物
的半数 有效量（ED50）的比值，
N
3
5 4 R2
COO -
35
-内酰胺类抗生素的共性
2. 有交叉过敏反应
完全交叉过敏
天然青霉素
半合成青霉素
头孢菌素类
36
-内酰胺类抗生素的共性
3. 抗菌机理相同
（1） 通过竞争细菌的粘肽合成酶，即青霉素结 合蛋白 （penicillin binding proteins，PBPs），抑 制细胞壁的粘肽合成，造成细菌细胞壁缺损，大 量的水分涌进细菌体内，使细菌肿胀、破裂、死 亡（繁殖期杀菌剂）； （2）促发自溶酶活性，使细菌溶解。
4
1928年弗莱明发明青霉素，1941年上市，标 志着人类进入抗生素时代
5
青霉素在二战硝烟 中神奇的疗效使所 有人都为之欢呼！
6
抗菌药物 “大爆发”
• 1944年链霉素问世，用于结核病治疗。 目前氨基苷类有10余个品种。
• 1952年红霉素问世，近年来新大环内酯 类有新发展；
• 60～70年代以来， β-内酰胺及喹诺酮类 开发和应用，抗菌药物“大爆发”。
四氢叶酸
对氨基苯甲酸 （-）
( PABA )
磺胺
（-）
甲氧苄啶
25
② 抑制DNA、RNA的合成
如： 喹诺酮类 ——（-）DNA回旋酶 RFP ——（-）依赖DNA的RNA多聚酶
4. 抑制蛋白的合成
氨基苷类
四环素类 氯霉素 林可霉素类 大环内酯类
蛋白质合成全过程抑制药 30S 亚基抑制药
50S 亚基抑制药
万古霉素
二糖复合物 直链十肽
-内酰胺类
杆菌肽
转肽酶 粘肽
胞浆内 胞浆膜 细胞膜外
24
2. 增加胞质膜的通透性
多肽类 —— 增加细菌胞浆膜的通透性 如多粘菌素
多烯类 —— 增加真菌胞浆膜的通透性 如制霉菌素
3. 抑制核酸的合成
① 抑制叶酸的合成
谷氨酸 二氢叶酸合成酶
二氢叶酸还原酶
二氢蝶啶
二氢叶酸
注意：与耐受性相区别
27
（二）细菌耐药性产生机制 1、产生灭活酶
① 水解酶：如 -内酰胺酶 青霉素型：水解青霉素类 头孢菌素型：水解头孢菌素类和青霉素类 ② 合成酶（钝化酶）：如乙酰化酶、磷酸 化酶、核苷化酶等 将相应的化学基团结合到 药物分子上使药物失活。
28
2、改变靶位结构 （1）改变靶蛋白结构 如：RFP耐药菌RNA多聚酶 的-亚基结构改变 造成的耐药。 （2）增加靶蛋白数量 如：金葡菌对甲氧西林的 耐药 （3）生成耐药靶蛋白 如：金葡菌产生青霉素结 合蛋白PBP2A，与β-内酰胺类抗生素亲和力极低导致 耐药
39
4 . 有六种药物作用类型：
Ⅲ 类：不耐酶的青霉素——如青霉素G，能被革 兰阳性球菌细胞外的_内酰胺酶灭活，不能到达 PBPS 部位，因此，产酶菌株对其产生明显的耐 药性； IV 类：耐革兰阳性菌产生的酶——如苯唑西林
、氯唑西林及一、二代头孢菌素和亚胺培南等，对 革兰阳性球菌的产酶菌株有效，但对染色体突变而 改变 PBPS结构者无效；
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2003年度上海与国际药品销售比较
• 抗菌药物所占全部药物份额 上海：超过总量的1/4（25.38％） 其中抗生素占3/4以上，头孢菌素近一半。 世界：以调脂药、抗精神失常药占多数 头孢菌素及抗菌复合物制剂仅占2％
• 销售额前10位药物 上海：有4种抗生素（多头孢类抗生素） 且排名第一、二、四、五位 世界：没有抗菌药
26
四、细菌对抗菌药物的耐药性
（一）耐药性（drug resistance）的概念 耐药性是指病原体或肿瘤细胞对反复应用的
化学治疗药物敏感性降低或消失的现象。 耐药性的分类： 固有耐药性：是由细菌染色体基因决定而代
代相传的耐药性，如肠道杆菌对青霉素的耐药； 获得耐药性：大多由质粒介导，但亦可由染
色体介导的耐药性，如金葡菌对青霉素的耐药。
29
3、降低细胞膜的通透性 使药物不易进入菌体内
如：细菌对-内酰胺类、四环素的耐药
4、改变代谢途径 如：耐磺胺药的细菌自身产生PABA或直接利
用叶酸转化为二氢叶酸
5、主动流出作用
喹诺酮类 外排蛋白系统
泵出菌体外
大环内酯类等 （细菌细胞膜上）
30
五、抗菌药的合理应用
用药原则：
1、明确诊断：临床诊断、病原诊断 2、合理选药：根据抗菌谱、抗菌活性、药动学和不 良反应 3、调整剂量和疗程：根据肝肾功能、生理状态 4、防止滥用：
11
滥用误区
＊抗菌药＝消炎退热药 ＊抗菌药预防所有感染 ＊新、贵品种的疗效优于老、廉品种 ＊一种抗菌药物即可达到药效的却用2—3种 ＊口服抗菌药物可达到效果的却用静脉注射
12
Result of antibiotic abuse
耐药性
二重感染
滥用
过敏反应
感染未有效控制,反而加重
我国每年有8万人直接或间接死于抗生素滥用。
优秀精品课件文档资料
1
《药理学》第六部分
2
• 抗菌药物的辉煌发展史（了解） • 抗菌药物的滥用及耐药问题（熟悉）
• 抗菌药合理应用——优化抗生素治疗策略
– 各类抗菌药物发展趋势 （掌握）
3
抗菌药物的辉煌发展史
磺胺类
(百浪多息)
•
20世纪30年代，磺胺类药物的发现，开创了化学治疗的新纪元，
使死亡率很高的细菌性传染疾病得到控制。
34
一、-内酰胺类抗生素的共性
1. 化学结构相似：
青霉素类的基本结构 为6-氨基青酶烷酸
头孢菌素的基本结构 为7-氨基头孢烷酸
6 APA
OHH HS
CH3
R1 C N C6
C5 1 2 C
B 4 A 3 CH3
CN
C C O R2
O
HO
酰胺酶 作用点
青霉素酶作用点
R1 C NH 7 O O
1 6S 2
但对因染色体突变改变了PBPS 结构的细菌则失去
抗菌作用。
41
-内酰胺类抗生素的共性 5 . 细菌产生耐药性的机制相同
a.产生水解酶 b.酶与药物牢固结合 c.靶位结构改变 d.胞壁外膜通透性改变 e.自溶酶缺少
42
二、青霉素类抗生素
（Penicillin Antibiotics）
青霉素类抗生素为6-氨基青霉烷酸（6-APA）的衍生物 母核中的_内酰胺环是抗菌活性所必需,已开发众多侧链各 异的人工半合成青霉素。
分类 天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取，即生物合成,
有F、G、K、X 及双氢F 等成分，其中以青霉素G 性质稳 定，抗菌作用强，产量高，用于临床；
半合成青霉素：用人工合成的不同基团取代天然青霉素 母核上的侧链而获得。
43
（一）天然青霉素 青霉素 G（Penicillin G）
第一个用于临床的抗生素 结构：侧链中含有苄基，故又名苄青霉素 性质：不稳定
16
3.抗菌药物（antibacterial drugs）：
是指对病原菌具有抑制或杀灭作用的药物， 属于化疗药。
4. 抗菌谱（antibacterial spectrum）：
药物的抗菌范围。 窄谱：指仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作 用 广谱：不仅对细菌有作用，而且对衣原体、 支原体、立克次体、螺旋体及原虫等也有抑制 作用。
32
第二节 -内酰胺类抗生素
（-lactam antibiotics）
包括：
1、青霉素类抗生素 2、头孢菌素类抗生素 3、非典型的-内酰胺 类抗生素
33
β-内酰胺类抗生素（-Lactam antibiotics） 系指化学结构中具有β-内酰胺环的一大类抗 生素，临床最为常用的药物是： 青霉素类：基本结构为 6-氨基青霉烷酸 头孢菌素类：基本结构为 7-氨基头孢烷酸。
13
• 信号和警示
△“抗生素时代”（1941-1975）已经结束！ 我们将回到“抗生素前时代”！
△多重耐药预示我们进入了“后抗生素时代”！ （Post-antibiotic era）
14
优化抗生素治疗策略目标
• 清除致病菌，恢复机体应 有的功能，是抗 菌治疗的首要目的
• 防止和减少不良反应的发生 • 减少和预防耐药 • 节约医疗费用
40
4 . 有六种药物作用类型：
V 类：耐革兰阴性球菌产生少量的酶——如羧苄西林
、阿洛西林、美洛西林及一、二代头孢菌素对胞膜外 间隙存在少量_内酰胺酶时有效，大量酶时则被 水解失活； VI 类：耐革兰阴性球菌产生大量的酶——如第三、四
代头孢菌素、氨曲南、亚胺培南等，对酶十分稳定， 即使胞膜外间隙存在大量的_内酰胺酶仍有抗菌作用，
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-内酰胺类抗生素的共性
4 . 有六种药物作用类型：
根据 药物通过第一道穿透屏障的易难度； 对-内酰胺酶的稳定性； 与靶位的亲和力不同；
可将对-内酰胺类药物的抗菌作用分为6 种 作用类型
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4 . 有六种药物作用类型：
I 类：窄谱抗生素——如青霉素G及青霉素V， 容易透过革兰阳性菌的粘肽层，但不能透过革 兰阴性菌的外膜屏障，属于仅对革兰阳性菌有 效而对革兰阴性杆菌 无效的窄谱抗生素； II 类：广谱-内酰胺类——如氨苄西林、羧苄 西林、阿洛西林、哌拉西林、亚胺培南及某些 头孢菌素，既能适度透过革兰阳性菌的粘肽层 ，又能很好的透过革兰阴性菌的外膜，因而具 有广谱抗菌作用，但对革兰阳性菌的作用不如 青霉素G；
• 即： CI = LD50 / ED50。
意义：是评价化疗药安全性的指标;化疗指数越大， 表明 疗效越高，毒性越低,用药越安全；但化疗指数 越大并非绝对安全。
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二.化疗药物发展简史
30年代——磺胺类 40年代——青霉素（PNCG） 50年代——红霉素、四环素、氯霉素 60年代——广谱半合成PNC类
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第一节 抗菌药物概述
一. 基本概念
1. 化学治疗（chemotherapy）： 应用药物对病原体（细菌、真菌、病毒、
寄生虫和恶性肿瘤细胞）所致疾病进行预防或 治疗，称化学治疗或化疗。
2.化学治疗药物（chemotherapeutic drugs)： 用于治疗细菌、真菌、病毒、寄生虫以及
恶性肿瘤 细胞所致疾病的药物，简称化疗药。 （化疗过程中所用药物称化疗药物）
（1）杜绝不必要用药：如病毒感染 （2）避免局部用药 （3）控制预防用药 （4）合理联合用药
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六、药物分类
根据药物的化学结构与临床用途，抗菌药物通 常分为：
（一）-内酰胺类抗生素 （二）氨基苷类抗生素 （三）大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素 （四）四环素类及氯霉素类抗生素 （五）人工合成抗菌药 （六）抗结核病及抗麻风病药 （七）抗真菌药与抗病毒药