类风湿关节炎患者血清细胞因子水平测定及临床意义

•论誓・类风湿关节炎患者血清细胞因子水平测定及临床意义
许静，梁翼，王磊，沙湖，王翠平
四川省骨科医院风湿骨关节病科，四川成都610041
［摘要］目的探讨类风湿关节炎(RA)患者血清D-二聚体(D-D)、免疫球蛋白G(IgG)、类风湿因子(RF)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、抗环瓜氨酸肽抗体(ACCP)的测定及临床意义。

方法选取自2016年3月至2018年3月四川省骨科医院收治的80例RA患者为研究对象。

其中，RA活动期组40例，RA缓解期组40例；另选取同期于我院体检者40例设为健康组。

收集并检测研究对象血液中D-D、IgG、RF、hs-CRP和ACCP水平，比较5项指标单独检测、串联检测及并联检测RA的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及检出率。

结果RA缓解期组、RA活动期组患者的D-D、IgG、RF、hs-CRP、ACCP水平均高于健康组，且RA活动期组患者的各血清细胞因子水平高于RA缓解期组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

RA活动期组5项指标单独检出率显著高于RA缓解期组，差异有统计学意义(P<0.05)。

5项指标串联检测RA的特异性、阳性预测值高于各指标的单项检测,5项指标并联检测RA的灵敏度、阴性预测值、检出率高于各指标的单项检测，差异均有统计学意义(P<0.05)o结论RA患者体内D-D、IgG、RF、hs-CRP和ACCP的水平明显较高，以活动期RA更为显著。

D-D、IgG、RF、hs-CRP和ACCP联合检测可早期辅助诊断RA及判断病情进展。

［关键词］类风湿关节炎；D-二聚体；免疫球蛋白G；类风湿因子；超敏C反应蛋白
中图分类号:R593.22；R446.6|doi：10.16680/j.1671-3826.2020.04.呵文章编号:1671-3826(2020)04-0390-03
Determination and clinical significance of serum cytokine levels in patients with rheumatoid arthritis
XU Jing,LIANG Yi,WANG Lei,SHA Hu, WANG Cui-ping(Department of Rheumatism and Osteoarthritis,Sichuan Orthopaedic Hos­pital,Chengdu610041,China)
Abstract:Objective To investigate the determination and clinical significance of serum D-Dimer(D-D) ,immunoglobulin G(IgG), rheumatoid factor(RF),hypersensitive C-reactive protein(hs-CRP)and anti-cyclic citrullinated peptide(ACCP)in patients with rheu­matoid arthritis(RA).Methods A retrospective study was performed on80cases of patients with RA who were admitted from March 2016to March2018.Among them,there were40cases in the active stage group and40cases in the remission stage group of RA.An­other40cases of physical examination in our hospital at the same time were selected as the health group.The levels of D-D,IgG,RF, hs-CRP and ACCP in the blood of the study subjects were collected and detected,and the sensitivity,specificity,positive predictive val-ue,negative predictive value and detection rate of the5indicators of RA were compared in separate detection,series detection and par­allel detection.Results The D-D,IgG,RF,hs-CRP and ACCP levels of patients in the RA remission group and the RA active group were all higher than those in the healthy group,and the serum cytokine levels of patients in the RA active group were higher than those in the RA remission group,with statistically significant differences(P<0.05).The detection rate of5indicators in the active stage of RA group was significantly higher than that in the remission stage of RA group(P<0.05).The specificity and positive predictive value of5indicators in series detection of RA were higher than that of single detection of each indicator,and the sensitivity,negative predic­tive value and detection rate of5indicators in parallel detection of RA were higher than that of single detection of each indicator(P< 0.05).Conclusion The levels of D-D,IgG,RF,hs-CRP and ACCP in RA patients were significantly higher,especially in active bined detection of D-D,IgG,RF,hs-CRP and ACCP can assist in early diagnosis of RA and diagnosis of disease progression. Key words:Rheumatoid arthritis；I)-Dimer；Immunoglobulin G；Rheumatoid factor；Hypersensitive C-reactive protein
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性、炎症性、多系统性的自身免疫性疾病，发病
率、致残率高⑷。

RA的临床特征多为慢性对称性基金项目：四川省骨科医院院内计划项目(201513)
第一作者:许静(1983-),男，四川成都人，医师，硕士
通信作者:梁翼，E-mail：29861972@ 关节肿痛、滑膜炎、关节部位压痛伴有晨僵，其中，以近端指间关节、腕、掌指等较多见,继而岀现关节间隙变窄及软骨破坏、关节畸形、关节功能障碍，甚至病理性残疾⑵。

目前，主要依据患者的临床表现、X线改变及类风湿因子(rheumatoid factor,RF)检测诊断RA,通常符合此标准者已是RA进展期或
晚期。

因此，及早诊断RA是保存关节功能、避免不可逆关节损坏的关键⑶。

本研究拟通过检测活动
期和缓解期RA患者体内血清1)-二聚体(D-Dimer, D-D)、免疫球蛋白G(immunoglobulin G,IgG)、RF、超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive pro­tein,hs-CRP)、抗环瓜氨酸肽抗体(anti-cyclic citrul-linated peptide,ACCP)水平，探讨各指标的诊断效能及联合检测对诊断RA的临床价值。

现报道如下。

1资料与方法
1.1一般资料选取自2016年3月至2018年3月四川省骨科医院收治的80例RA患者为研究对象，其中,40例活动期患者设为RA活动期组，40例缓解期患者设为RA缓解期组。

所有RA患者均符合美国风湿病学会和2010年美国风湿病学会及欧洲抗风湿病联盟修订的RA诊断标准⑷。

另选取同期于我院体检者40例设为健康组。

RA活动期组中，男性20例，女性20例，平均年龄(44.59±6.72)岁。

RA缓解期组中，男性21例，女性19例，平均年龄(45.17+6.88)岁。

健康组中，男性20例，女性20例，平均年龄(44.12±7.05)岁。

各组研究对象的一般资料比较，差异无统计学意义(P> 0.05),具有可比性。

本研究获得医院伦理委员会批准。

所有研究对象均签署知情同意书。

1-2研究方法所有研究对象于入院当天采集清晨空腹静脉血，以2000r/min低温离心15min,分离血清，采用免疫散射比浊法检测RF、hs-CRP和IgG水平，试剂盒购于上海太阳生物技术有限公司;采用酶联免疫吸附法检测ACCP抗体水平,试剂盒购于上海科新生物技术股份有限公司；采用乳胶免疫比浊法检测D-D水平，试剂盒购于浙江伊利康生物技术有限公司。

实验诊断效能的评价指标为灵敏度和特异度，收益评价指标为阳性预测值和阴性预测值；串联试验指5项指标均为阳性方可判断为RA阳性，并联试验指5项指标中有1项为阳性即可判断为RA阳性。

采用四格表计算各指标单独检测和两两联合检测RA的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值。

1.3统计学方法采用SPSS2
2.0统计学软件对数据进行处理。

计量资料用均数士标准差(%±5)表示,组间比较采用t检验。

计数资料用例(百分率)表示，组间比较采用”检验。

以卩<0.05为差异有统计学意义。

2结果
2.1各组研究对象血清细胞因子水平比较RA 缓解期组、RA活动期组患者的D-D、IgG、RF、hs-CRP、ACCP水平均高于健康组，差异有统计学意义(P<0.05)。

RA活动期组患者的D-D、IgG、RF、hs-CRP、ACCP水平高于RA缓解期组，差异有统计学意义(P<0.05)o见表1。

表］各组研究对象血清细胞因子水平比较(x±Q
组别IgG/U・ml」RF/U-mf1ACCP/U-mr1hs-CRP/mg*L'1D-D/mg-L'1健康组9.16±2.18&49±1.07 5.59±0.670.16±0.07 3.13±0.32 RA缓解期组16.67±2.45①17.15±2.34①22.76±3.20®11.23土1.01① 5.76±0.62®RA活动期组2&54±3.23®®40.22±4.13嗨34.42±3.18恥16.18±1.42®®9.42±0.78®®注：与健康组比较，①P<0.05；与RA缓解期组比较,®P<0.05
2.2各血清细胞因子单独检测、串联检测及并联检测RA的检出率比较RA活动期组5项指标单独检出率显著高于RA缓解期组，差异有统计学意义(P<0.05)。

各组5项指标串联检出率显著低于各个指标的单项检测，并联检出率显著高于各个指标的
单项检测，差异有统计学意义(P<0.05)。

见表2。

表2各血清细胞因子单独检测、串联检测及并联检测RA的检出率比较/例(百分率/%)组别IgG RF ACCP s-CRP D-D串联检测并联检测RA缓解期组5=40)23(57.5)^22(55.0严24(60.0)®®26(65.0)®®25(62.5)^18(45.0)38(95.0) RA活动期组(n=40)32(80.0怦32(80.0)®®33(82.5)®®34(85.0)®®34(85.0)®®26(65.0)40(100.0) H值 4.713 5.698 4.943 4.267 5.230 5.115 2.051 P值<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05>0.05注：与本组串联检测比较，①P<0.05；与本组并联检测，②P<0.05
2.3各指标单项检测及联合检测的诊断评价5项指标串联检测RA的灵敏度、阴性预测值低于各指标的单项检测，但特异性和阳性预测值显著高于各指标的单项检测，差异有统计学意义(/>< 0.05)t5项指标并联检测RA的灵敏度、阴性预测值显著高于各指标的单项检测，但特异性和阳性预测值显著低于各指标的单项检测，差异有统计学意义(P<0.05)。

见表3。

表3各指标单.项检测和联合检测的诊断评价项目灵敏度特异性阳性预测值阴性预测值IgG66.7%50.0%75.0%51.3%
RE84.0%97.3%98.3%85.8%
ACCP75.0%97.5%92.5%81.3%
D-D75.0%50.0%61.3%51.3%
hs-CRP84.0%66.7%75.0%50.0%
5项串联10.0%100.0%100.0%42.8%
5项并联92.0%40.0%50.0%90.8%
3讨论
RA是临床常见的一种以关节滑膜炎症及增生为主要病理特征的自身免疫性疾病，活动期RA患者常出现关节压痛、肿胀、僵硬等临床症状，晚期或严重RA患者可出现软骨损伤、关节骨侵蚀、关节畸形、关节功能障碍等W D-I)是交联纤维蛋白在纤溶酶降解作用下产生的一种特异性降解产物。

当血流出现回流阻力或出现血栓时，血液内的纤维蛋白原被分解成纤维蛋白单体，并凝集成交联纤维蛋白，导致凝血障碍患者的病情逐步加重。

D-D含量升高表明机体血液处于高凝状态「心，因此，D-D 可作为衡量RA病情活动的有效指标，提示患者体内的纤溶水平和血管微循环状态。

本研究结果表明，RA患者的D-D水平显著高于健康组，RA活动期患者D-D水平明显高于缓解期，说明RA活动期血管内皮损害、管腔狭窄及微小血栓更加严重，疾病程度加剧。

RF是诊断RA的最常见的指标之一，但由于其在其他自身性疾病、恶性肿瘤、感染性疾病和部分健康人中均可检出，单一检测易造成误诊和漏诊,因此，常用于与其他指标的联合检测[wo]0ACCP 是早期检测RA的指标，在2010年已被纳入美国风湿病学会及欧洲抗风湿病联盟RA的分类诊断标准，其水平与RA的疾病活动度明显相关〔山。

IgG 作为机体血清内主要的抗体成分，主要通过对抗体内病毒、细菌等在机体的免疫反应中起保护作用,有效地预防和清除感染性病原体!，2|o IgG通过调节体内的体液免疫系统,参与了RA的发生发展过程，可作为评估RA病情进展的重要指标。

hs-CRP 是一种能够及时反映机体炎性状态的功能性蛋白，当机体出现大量的感染炎症反应时，患者血清hs-CRP含量会迅速升高，且因病情加重而上调，与类风湿关节炎的疾病活动程度有关⑴皿。

综上所述，RA患者体内D-D、IgG、RF、hs-CRP 和ACCP的含量明显较高，以活动期RA更为显著。

D-D、IgG、RF、hs-CRP和ACCP水平联合检测可早期辅助诊断RA及判断病情进展。

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(收稿日期=2020-03-19；本文编辑:杨雪莹)。